Cryptococcus neoformans الخصائص ، التشكل ، علم الأمراض ، العلاج

الكريبتوكوكوس نيوفورمان إنها خميرة انتهازية تنتج التهاب المكورات الرئوية ، والالتهاب الرئوي الحاد غير العادي والتهاب السحايا المزمن. في البداية كان يعتقد أن هذه الكائنات الحية الدقيقة كانت من الأنواع الموحدة ، ولكن بعد ذلك تم تقسيمها إلى أربعة أنماط مصلية (A-D) وثلاثة أنواع (neoformans ، grubii و gattii).

في الوقت الحالي ، تم اقتراح الأقسام التالية: C neoformans فار. grubii (النمط المصلي A) مع 3 أنماط وراثية (NIV ، VNII ، VNB) ؛ C neoformans فار. الأدعومية (النمط المصلي D أو VNIV) ؛ و 5 أنواع أخرى, C. gattii، C. bacillisporus، C. deuterogattii، C. tetragattii and C. decagattii (الأنماط المصلية B / C أو VGI-IV).

على الرغم من أن الأصناف لها خصائص وبائية مختلفة ، فإن الإمراضية نفسها هي نفسها ، لذلك يطلق عليها ككل الكريبتوكوكوس نيوفورمان.  

إنه فطر واسع الانتشار في جميع أنحاء العالم. يصاب الأشخاص بالعدوى عندما يستنشقون الفطريات ، لكن المرض ليس معديًا من شخص لآخر.

C. neoformans يتم توزيعه على نطاق واسع في الطبيعة ، لا سيما في التربة القلوية ، الغنية بالنيتروجين. التربة التي تستوفي هذه الشروط هي تلك التي تحتوي على مواد نباتية متحللة ممزوجة بفضلات الطيور (الديك الرومي ، الحمام ، طيور النورس ، من بين أشياء أخرى) ، لكن هذه الحيوانات لا تتأثر بالمرض.

الخفافيش من ناحية أخرى بمثابة الناقلات الميكانيكية للفطريات. الأشخاص الأكثر ضعفا هم أولئك الذين هم على اتصال وثيق بالطيور ، على سبيل المثال ، أولئك الذين يعملون في مزارع الدواجن ، والمنظفات التي يشغلها الحمام ، وعلماء الآثار ومستكشفو الكهوف..

مع نمو الكائن الحي بكثرة في براز الحمام ، وهو طائر مرتبط ارتباطًا وثيقًا بالمدنية ، فإن طريقة المكافحة تتمثل في الحد من تعداد الحمام وإزالة تلوث المواقع بالقلويات..

مؤشر

• 1 الخصائص العامة
• 2 عوامل الفوعة
• 3 التصنيف
• 4 التشكل
  • 4.1 الخصائص المجهرية
  • 4.2 الخصائص العيانية
• 5 المرضية
• 6 علم الأمراض
  • 6.1 التهاب السحايا المزمن
• 7 التشخيص
  • 7.1 الفحص المباشر
  • 7.2 زراعة
  • 7.3 الاختبارات المعملية
  • 7.4 الكشف عن مستضدات المحفظة من المستورمات العصبية
• 8 علاج
• 9 المراجع

الخصائص العامة

في معظم الأحيان تحدث العدوى في الرجل عند الأشخاص الذين يعانون من الجهاز المناعي المكتئب ، والسبب في تصنيفها على أنها كائنات حية انتهازية..

ومع ذلك ، فإن وجود كمية كبيرة من الفطريات التي يستنشقها شخص من ذوي الكفاءة المناعية يمكن أن يصاب بالمرض حتى بشكل عام وتدريجي..

قبل ارتفاع وباء الإيدز ، في الولايات المتحدة ، تم الإبلاغ عن معدل تلوث لحالتين لكل مليون نسمة ، مع حوالي 300 حالة في السنة.

اليوم ، 96٪ من الحالات المبلغ عنها تخص الأشخاص المصابين بالإيدز ، على الرغم من أن هذه الحالات قد تختلف باختلاف معدلات الإصابة بمرضى فيروس نقص المناعة البشرية..

عوامل الفوعة

عوامل الضراوة الرئيسية التي الكريبتوكوكوس نيوفورمان هم التالية:

-أولاً الكبسولة التي تتكون من glucuronoxilmanano (GXM).

-في المرتبة الثانية ، هناك منتجات خارج الخلية تفرزها ، من بينها: اليورياز ، لاكاز ، الميلانين.

التصنيف

المملكة: الفطريات

الأسرة في اللغات: دعاميات

الفئة: Tremellomycetes

الترتيب: Tremellales

الأسرة: Tremellaceae

النوع: المستخفية

الأنواع: الأدعومية

مورفولوجيا

الخصائص المجهرية

الكريبتوكوكوس نيوفورمان مجهريا ، هو خميرة مستديرة أو بيضاوية يبلغ قطرها من 4 إلى 6 ميكرون ، والتي غالبا ما تكون في مهدها. يتميز بوجود كبسولة كبيرة من الكربوهيدرات بقطر يصل إلى 25 ميكرون أو أكثر.

الخصائص العيانية

مستعمرات الكريبتوكوكوس نيوفورمان في الثقافة وسائل الإعلام هي خصائص الخمائر مع اتساق المخاطية ، ولون ولون كريم. هذه المستعمرات تتطور في 2 أو 3 أيام من الحضانة.

تشكيل خيوط عندما يتم رفع سطح المستعمرة مع حلقة هو مؤشر على وجود مادة كبسولة وفيرة.

لم يتم ملاحظتها في الطبيعة (Teleomorphic (الجنسي) مع الوشمة و basidiospores في الطبيعة ، على الرغم من أنه يعتقد أن هذا قد يكون بالطريقة التي يعيشون بها في البيئة ، ولكن إذا تم إنتاجها في المختبر في ظل ظروف خاصة.

تلك التي تم الحصول عليها من C. neoformans يطلق عليه Filobasidiella neoformans وتلك المزروعة من الصنف جيم غاتي يطلق عليه Filobasidiella عصية.

المرضية

بعد الاستنشاق الكريبتوكوكوس نيوفورمان الوصول إلى الحويصلات الهوائية حيث تلعب الكبسولة دورًا أساسيًا في الضراوة.

من المعروف أن كبسولة GXM هي خافضة للعدوى ولها العديد من التأثيرات المناعية ، مثل التداخل مع عرض المستضد ، هجرة كريات الدم البيضاء ، تحريض الأجسام المضادة المحددة وتطوير استجابة مناعية لخلايا T._H1.

وبهذه الطريقة ، يتم إلغاء تنشيط خط الدفاع الأول ، مما يسمح للكائنات الحية المجهرية بالانتشار خارج الرئة ، وتنتقل إلى الجهاز العصبي المركزي ، الذي ترتبط به تقارب كبير..

يُعتقد أنه يعبر حاجز الدم في الدماغ داخل البلاعم. البقاء على قيد الحياة داخل الخلية المناعية بفضل إنتاج الميلانين ، الذي يتداخل مع تدمير الأكسدة.

هناك ، يحول الكاتيكولامينات إلى مادة الميلانين بفضل إنزيم laccase ، الذي يوفر له الحماية التأكسدية في الجهاز العصبي المركزي. في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، من الشائع أن تنتشر عدوى الرئة وتصل إلى الجهاز العصبي المركزي والأعضاء الأخرى.

تشريحيا ، لوحظ من التهاب طفيف لتشكيل الورم الحبيبي النموذجي.

علم الأمراض

عادة ما تكون العدوى الأولية على المستوى الرئوي بدون أعراض ، أو خفيفة للغاية مع الحد الأدنى من إنتاج البلغم. تصبح العدوى واضحة عندما تظهر الأعراض السريرية لالتهاب السحايا المزمن. الأشكال الجلدية أو العظمية نادرة وهي نتيجة لعدوى جهازية.

التهاب السحايا المزمن

لها بداية بطيئة وغدّية ، تظهر الحمى والصداع تتقدم شيئًا فشيئًا إلى تغيير الحالة العقلية (فقدان الذاكرة أو تغيرات الشخصية) ، مع مغفلات وتفاقم تلقائي.

مع تقدم المرض ، تظهر العلامات والأعراض المميزة لالتهاب السحايا ، مثل: تصلب الرقبة ، وحساسية اللمس في الرقبة ، واختبارات الركبة والساق الإيجابية (علامات Brudzinski و Kernig).

في حالات الأورام المشفرة الموضعية ، يحدث الشلل ، شلل نصفي ، نوبات جاكسون ، رؤية ضبابية ، شفع ، شلل نصفي ، لغة تهليل ، رؤية مزدوجة ، وذمة حليمة ، ومشية غير مستقرة..

لجميع هذه المظاهر السريرية ، يجب إجراء تشخيص تفريقي مع ورم في المخ أو خراج في الدماغ أو مرض تنكسي في الجهاز العصبي المركزي أو أي التهاب سحايا جرثومي أو فطريات أخرى.

مع تقدم المرض قد يكون هناك فقدان الوزن ، والشعور بالضيق ، والحمى ، والغثيان ، والتقيؤ ، والدوخة.

تشمل الحالات الشديدة الوخيمة التحريض والتهيج والارتباك والهلوسة والذهان والهذيان والغيبوبة والموت. معظم المصابين مصابون بالتهاب المناعة ، وهذه الحالة شائعة جدًا في مرضى الإيدز.

يمكن زيادة ضغط CSF. نفس الشيء يمكن أن يؤدي إلى زيادة تركيز البروتين مع كثرة الكريات مع غلبة الخلايا الليمفاوية ، حيث يكون الجلوكوز طبيعيًا أو منخفضًا.

قد يصاب المريض بآفات على الجلد أو الرئتين أو الأعضاء الأخرى. المرض إذا لم يتم علاجه ، فهو قاتل.

التشخيص

العينات المثالية هي CSF ، الإفرازات ، البلغم ، البول والمصل.

الفحص المباشر

يتم تحضير الأحواض الرطبة مباشرة من رواسب العينة بالطرد المركزي أو يفضل خلطها بالحبر الهندي ، وهي تقنية مثالية لتسليط الضوء على الفطريات وحيث تبرز الكبسولة..

هناك حاجة إلى موظفين مدربين تدريبا جيدا لتجنب الخلط بين الخلايا الليمفاوية مع الخميرة

لديه حساسية 50 ٪ للمرضى غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية و 74 إلى 88 ٪ في المرضى الذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية.

زراعة

ينمو على أجار الدم ، أجار الشوكولاتة و أجار صابورو عند 25 أو 37 درجة مئوية ، دون الهيكسي أكسيديوم ، لأن الأخير يمنع نموه.

يمكن تلقيح السلالات المزروعة في الفئران التجريبية لتحديد إمراضها. ويمكن أيضا أن تزرع في الذرة دقيق الذرة حيث C. neoformans لا يشكل خيوطًا على عكس الفطريات الأخرى.

يجب إجراء اختبارات الكيمياء الحيوية للتمييز C. neoformans من Cryptococcus الأخرى كما C. albidus ، C. laurentii ، C. luteolus ، C. terreus و C. uniguttulatus.

الاختبارات المعملية

الزيادات إيجابية في ساعتين من الحضانة عند 35 درجة مئوية مع مرق أو أجار كريستينس لليوريا ، على الرغم من أن هناك اكتشاف سريع لليوريا الذي وصفه زيمر وروبرتس بنتائج إيجابية في 10 إلى 30 دقيقة..

اختبار مفيد آخر هو دليل على إنتاج صبغة بنية اللون في وجود الركيزة للأكسيداز الفينول.

ويتم ذلك باستخدام ساتيب وسنسكاو أجار الطيور وحمض الكافيين ، وتطعيم بقوة (اللقاح كبير) واحتضانها عند 37 درجة مئوية لمدة أسبوع واحد. ظهور الصباغ البني إلى المحمر أو البني هو اختبار مرضي إيجابي لل C. neoformans.

لا تقلل من النترات إلى النتريت وتستوعب الجلوكوز والمالتوز والسكروز والتريهالوز والجالاكتوز والسيلوبيوز والزيلوز والرافينوز والدولسيتول ، بينما لا تستوعب اللاكتوز أو المليبيوز.

ومع ذلك ، فإن هذه الاختبارات أقل موثوقية ولم يتم تنفيذها في المختبرات لفترة طويلة.

الكشف عن مستضدات المحفظة الكريبتوكوكوس نيوفورمان

في بعض الأحيان لا يمكن ملاحظة الخميرة في العينات ، لكن هذا لا يعني أن العدوى غير موجودة الكريبتوكوكوس نيوفورمان.

ينتج الفطر عددًا كبيرًا من الكبسولات على المستوى الرئوي والجهازية. لهذا السبب ، يمكن إذابة مستضد الكبسولات GXM والكشف عنه بسهولة في CSF والمصل باستخدام antisera بواسطة تقنية تراص اللاتكس..

يمكن أن يكون الاختبار قابلًا للقياس الكمي ، لذلك فهو مثالي للتكهن وتقييم فعالية العلاج ، على الرغم من أنه بسبب الطبيعة المؤلمة لعينة CSF ، فليس من الممكن للغاية تكرار الاختبار لمتابعة.

هذه طريقة بسيطة جدًا لإجراء التشخيص ، تمامًا مثل طرق المناعة المناعية الأنزيمية.

الكشف عن الكريبتوكوكوس نيوفورمان بواسطة تقنيات مسبار الحمض النووي ، هو بديل ممتاز آخر لتحديد سريع وآمن.

علاج

الفلوسيتوزين فعال ولكن ظهرت طفرات مقاومة. يعتبر الأمفوتريسين B بديلاً فعالاً آخر.

في التهاب السحايا ، من الضروري استخدام كلا الدواءين لعدة أشهر ، تليها دورة فلوكونازول طويلة. يتم علاج 75 ٪ ولكن بعد تكرار العلاج قد يحدث في بعض المرضى ، مما يتطلب دورات علاجية متكررة.

مراجع

1. المساهمون في ويكيبيديا. المورمة. ويكيبيديا ، الموسوعة الحرة. 16 فبراير 2018 ، 19:39 بالتوقيت العالمي. متاح على: https://en.wikipedia.org ، 2018.
2. "الكريبتوكوكوس نيوفورمان." ويكيبيديا ، الموسوعة الحرة. 28 أغسطس 2018 ، 13:28 UTC. 2 ديسمبر 2018 ، 18:29
3. Koneman E، Allen S، Janda W، Schreckenberger P، Winn W. (2004). التشخيص الميكروبيولوجي. (الطبعة الخامسة). الأرجنتين ، التحرير البنميريكانا إس..
4. Forbes B، Sahm D، Weissfeld A (2009). التشخيص الميكروبيولوجي لبيلي وسكوت. 12 إد. الأرجنتين. Editorial Panamericana S.A؛
5. ريان ك. ج. ، راي سي 2010. sherris. علم الاحياء المجهري Medical، 6th edition McGraw-Hill ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية
6. González M ، González N. دليل علم الأحياء الدقيقة الطبية. الإصدار الثاني ، فنزويلا: مديرية الإعلام والمنشورات بجامعة كارابوبو ؛ 2011.
7. Maziarz EK ، مثالي JR. المستخفيات. Infect Dis Clin North Am. 2016؛ 30 (1): 179-206.
8. الجهاز العصبي المركزي و Cryptococcus neoformans. N Am J Med Sci ، 2013 ؛ 5 (8): 492-3.