هيليكوباكتر بيلوري الخصائص ، التشكل ، الموائل ، علم الأمراض



هيليكوباكتر بيلوري هي بكتيريا حلزونية سلبية الغرام ، وتشارك في تطوير التهاب المعدة والقرحة الهضمية والمرتبطة بسرطان المعدة. تم اكتشافه في عام 1983 من قبل أخصائيي علم الأمراض الأستراليين روبن وارن وباري مارشال عند فحص الأغشية المخاطية في المعدة للمعدة البشرية.

حتى مارشال جرب نفسه بنفسه ، حيث تناول المواد الملوثة بالبكتيريا ، حيث وجد أنها أنتجت التهاب المعدة ، وكان قادرًا على التحقق من وجود البكتيريا في خزعة معدته. وجد أيضًا أنه استجاب للعلاج بالمضادات الحيوية.

هذه النظريات القديمة المفككة التي ادعت أن التهاب المعدة كان بسبب تناول الأطعمة الغنية بالتوابل أو الإجهاد. لهذا السبب ، في عام 2005 ، حصل وارين ومارشال على جائزة نوبل في الطب.

مؤشر

  • 1 الخصائص العامة
  • 2 الموئل
  • 3 عوامل الفوعة
    • 3.1 فلاجيلا
    • 3.2 مواد لاصقة
    • 3.3 عديدات السكاريد الدهنية (LPS)
    • 3.4 اليوريا
    • 3.5 تفريغ السامة للخلايا (VacA)
    • 3.6 السيتامينات (CagA)
    • 3.7 ديسموتاز سوبيروكسيد وكاتالز
    • 3.8 سينتاز محفز بأكسيد النيتريك (iNOS):
    • 3.9 الفسفوليباز والليباز والميوسينات
  • 4 التصنيف
  • 5 مورفولوجيا
  • 6 التشخيص
    • 6.1 - طرق الغازية
    • 6.2 طرق غير الغازية
  • 7 دورة الحياة
  • 8 المرضية
    • 8.1 تسلل التهابات
  • 9 علم الأمراض
  • 10 المظاهر السريرية
  • 11 العدوى
  • 12 علاج
  • 13 المراجع

الخصائص العامة

بسبب تشابهها الكبير مع جنس Campylobacter ، كان يطلق عليه في البداية Campylobacter pyloridis و لاحقا Campylobacter بيلوري, ولكن بعد ذلك تم إعادة تصنيفها إلى نوع جديد.

العدوى بواسطة هيليكوباكتر بيلوري  لديها توزيع واسع في العديد من البلدان المتخلفة بشكل رئيسي وهي واحدة من أكثر الإصابات شيوعا في الإنسان ، والتي تحدث عادة منذ الطفولة.

من المعتقد أنه بمجرد اكتساب الكائنات الحية الدقيقة لأول مرة ، فإن هذا يمكن أن يبقى لسنوات أو مدى الحياة ، وفي بعض الحالات لا تظهر عليه الأعراض.

من ناحية أخرى ، لا يبدو أن المعدة هي المكان الوحيد الذي يمكن أن توجد فيه الكائنات الحية الدقيقة ، ويعتقد أن H. بيلوري يمكن توحيدها في الفم قبل استعمار المعدة.

وبالمثل ، فمن الممكن أن H. بيلوري الموجودة في تجويف الفم يمكن إعادة إصابة المعدة ، بعد العلاج. يتم تعزيز ذلك من خلال اكتشاف أن بعض الأطفال الذين يعانون من أعراض قد تم عزلهم من لوحة الأسنان.

ومع ذلك ، على الرغم من أن العدوى هيليكوباكتر بيلوري بالطبع بدون أعراض في بعض الناس ، هذا غير ضار ، فقد تم ربط 95 ٪ من قرحة الاثني عشر ، 70 ٪ من القرحة الهضمية و 100 ٪ من التهاب المعدة المزمن من موقع antral.

أيضا, هيليكوباكتر بيلوري صنفته الوكالة الدولية لأبحاث السرطان على أنها مادة مسرطنة من الدرجة الأولى بسبب ارتباطها بين العدوى وسرطان المعدة.

موطن

هيليكوباكتر بيلوري تم العثور على الضيوف التاليين: الرجل ، القرد والقطط.

تتطلب هذه البكتيريا جوًا شديد الحساسية (10٪ من ثاني أكسيد الكربون)2, 5 ٪ من O2 و 85 ٪ من N2) أن تزرع ، الحديد كونه عنصرا أساسيا لنموه والتمثيل الغذائي.

تتراوح درجة الحرارة المثلى للنمو من 35 إلى 37 درجة مئوية ، على الرغم من أن بعض السلالات قادرة على التطور عند 42 درجة مئوية. وبالمثل ، فإن درجة معينة من الرطوبة تفضل نموها.

هيليكوباكتر بيلوري ينمو ببطء في المختبر ، ويستطيع أن يحتاج إلى 3 إلى 5 أيام وحتى 7 أيام لإظهار المستعمرة في المنتصف.

لزراعتها ، يمكن استخدام وسائط غير انتقائية تستكمل بالدم.

من ناحية أخرى, هيليكوباكتر بيلوري يتميز بأنه متحرك ويتيح له شكل حلزوني أن يكون له حركات في اللولب كما لو أنه ثمل. هذا يساعدك على التعبئة من خلال المخاط في المعدة.

وهو أيضًا كاتالاز وأوكسيديز إيجابي ومنتج كبير لليوريا ، ويلعب الأخير دورًا حيويًا في الكائنات الحية الدقيقة. Urease يسمح لها بالبقاء على قيد الحياة في بيئات ذات درجة الحموضة الحمضية عن طريق توليد الأمونيا ، مما يساعد على القلوية من الرقم الهيدروجيني.

الكائنات الحية الدقيقة تحتاج إلى درجة الحموضة من 6 إلى 7 لتتكاثر. لهذا ، بالإضافة إلى استخدام اليورياز ، يتم تثبيته للعيش تحت الغشاء المخاطي في المعدة ، حيث يحمي المخاط المعدي من الحموضة المفرطة في تجويف المعدة (درجة الحموضة 1.0 - 2.0).

من ناحية أخرى ، البروتياز أن تفرز البكتيريا المخاط في المعدة ، مما يقلل من احتمال أن ينتشر الحمض من خلال المخاط..

عوامل الفوعة

الآفات

تمثل حركة البكتيريا عاملاً ضارًا لأنها تساعد على استعمار الغشاء المخاطي في المعدة.

adhesin

تقدم هذه البكتيريا البيليمس وهيمجلوتينين fimbrial ، والتي تعمل على تمسك الكائنات الحية الدقيقة بالخلايا المعدية والاثني عشرية..

الالتزام هو استراتيجية من البكتيريا لمقاومة التمعج من الطبقة المخاطية حيث يقيمون ، للهجرة في وقت لاحق إلى الخلايا الظهارية.

من ناحية أخرى ، فإن الهيماغلوتينين الخاص بحمض السياليك على سطح الغشاء المخاطي يؤخر الالتصاق والابتلاع. H. بيلوري.

السكريات الدهنية (LPS)

وهو سام للسموم كما هو الحال في LPS من البكتيريا سالبة الجرام الأخرى. المستضد المنقى يمكن أن يحفز موت الخلايا المبرمج.

اليورياز

تستخدم البكتيريا إنتاج اليوريا لتحلل اليوريا في الأمونيا وثاني أكسيد الكربون.

هذا الإجراء يسمح لها بالحفاظ على درجة الحموضة القلوية من حولها وبالتالي تجنب تدميرها بواسطة حمض الهيدروكلوريك في المعدة ، وضمان بقاءها.

تم ترميز هذه الخاصية بواسطة جين Ura A.

تفريغ السامة للخلايا (VacA)

إنه بروتين يسبب فجوات في الخلايا الظهارية للمعدة ، وهذا هو سبب تقرح الأنسجة. يتم ترميزه بواسطة جين VacA.

السامة للخلايا (CagA)

السلالات مع جين CagA هي أكثر ضراوة. وترتبط هذه مع التهاب المعدة الحاد ، التهاب المعدة الضموري ، التهاب الاثني عشر و / أو سرطان المعدة.

يزيد توكسين السمية CagA من تكاثر الخلايا المعدية دون موت الخلايا المبرمج ، مما يؤدي إلى تعديل نمط التجديد الطبيعي لظهارة المعدة.

ديسموتاز سوبيروكسيد وكاتالز

من الضروري للحماية من الموت المعتمد على O2 بواسطة العدلات.

وهو يعمل عن طريق تحطيم بيروكسيد الهيدروجين ، وهو مستقلب سام للبكتيريا.

سينثاز أكسيد النيتريك المستحث (iNOS):

تستحث البكتيريا iNOS والبلاعم في المختبر.

تشير هذه النتيجة إلى أن الإنتاج العالي لأكسيد النيتريك عن طريق تحريض هذا الإنزيم ، بالتعاون مع التنشيط المناعي ، يشارك في تلف الأنسجة..

فسفوليباز ، ليباز و مخاطي

أنها تسمح لغزو الكائنات الحية الدقيقة تحت الغشاء المخاطي في المعدة ، ثم تعديل المخاط بحيث يعمل كطبقة مضادة للماء الذي يحميها من حمض تجويف المعدة.

أيضًا في هذا الموقع ، تكون الاستجابة المناعية غير فعالة تمامًا.

التصنيف

المجال: جرثوم

الأسرة في اللغات: متقلبات

الفئة: متقلبات إيبسيلونية

الترتيب: campylobacterales

الأسرة: Helicobacteraceae

النوع: هيليكوباكتر

الأنواع: بيلوري

مورفولوجيا

هيليكوباكتر بيلوري إنها عصيدة حلزونية سلبية الغرام رقيقة ، صغيرة ، منحنية وعنيدة قليلاً. يقيس ما يقرب من 3 ميكرون طويلة و 0.5 ميكرومتر. لون جيد مع الهيماتوكسيلين Eosin ، وصمة عار Giensa المعدلة أو تقنية Warthin-Starry.

إنه متنقل بفضل وجود سوط قطبي متعدد (في خصل) ، ما بين 4 إلى 6 في المجموع مغمد بشكل مميز.

غمد تغطي سوطية تحتوي على البروتينات والسكريات الدهنية أي ما يعادل مكونات الغشاء الخارجي. ومع ذلك ، وظيفتها غير معروفة.

أنها لا تشكل الجراثيم وليس توج. يشبه جدار الخلية جدار البكتيريا سالبة الجرام.

مستعمرات هيليكوباكتر بيلوري وعادة ما تكون رمادية صغيرة وشفافة. عندما تعمر المستعمرات (الثقافات الطويلة) تصبح الأشكال العصوية غروانية.

التشخيص

لتشخيص هيليكوباكتر بيلوري هناك العديد من الطرق وتصنف على أنها الغازية وغير الغازية.

-طرق الغازية

خزعة الغشاء المخاطي في المعدة

يؤخذ من خلال التنظير ، الطريقة الأكثر حساسية لتشخيص هيليكوباكتر بيلوري.

يمكن ملاحظة الكائنات الحية الدقيقة في أقسام الأنسجة ، وسيقدم الغشاء المخاطي الخصائص المرضية لوجودها.

العيب هو أن توزيع H. بيلوري من المعدة ليست موحدة.

اختبار اليوريا السريع

إنها طريقة للكشف غير المباشر للبكتيريا.

يمكن غمر أجزاء من العينات في مرق اليوريا مع مؤشر الرقم الهيدروجيني (أحمر الفينول) وفي أقل من ساعة يمكن ملاحظة النتائج.

يتغير وسط مرق اليوريا من الأصفر إلى الفوشيا بسبب تغير درجة الحموضة الناجم عن إنتاج الأمونيا من اليوريا ، نتيجة عمل اليوريا.

تعتمد حساسية هذا الاختبار على الحمل البكتيري في المعدة.

زراعة عينات الغشاء المخاطي في المعدة

يمكن توجيه جزء من العينة المأخوذة عن طريق التنظير إلى زراعة. الثقافة السلبية هي المؤشر الأكثر حساسية للعلاج بعد العلاج.

يجب أن تكون عينة الخزعة المعدية أو الاثني عشرية حديثة ولا يجب تأخير نقلها لأكثر من 3 ساعات. يمكن تخزينها لمدة تصل إلى 5 ساعات عند 4 درجات مئوية ، ويجب أن تظل الأنسجة رطبة (حاوية بها 2 مل من محلول ملحي فسيولوجي معقم).

قبل البذر العينة ، يجب إجراء macerate للحصول على حساسية أكبر. يمكن مطلي العينة على أجار البروسيلا ، أو ضخ قلب القلب ، أو فول الصويا التربتيز مع 5٪ من دم الغنم أو الحصان..

تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR).

يمكن أن تخضع أقسام الأنسجة لتقنيات البيولوجيا الجزيئية للكشف عن الحمض النووي للكائنات الحية الدقيقة.

ميزة PCR هو أنه يمكن استخدامه في تحليل عينات مثل اللعاب ، مما يسمح لتشخيص H. بيلوري غير جراحي ، على الرغم من حقيقة أن البكتيريا في اللعاب ليست بالضرورة علامة على التهاب المعدة.

-طرق غير الغازية

الأمصال

هذه الطريقة لديها حساسية من 63 -97 ٪. يتكون من قياس الأجسام المضادة IgA و IgM و IGG من خلال تقنية ELISA. إنه خيار تشخيصي جيد ، لكن استخدامه محدود لمراقبة العلاج.

وذلك لأن الأجسام المضادة يمكن أن تظل مرتفعة لمدة تصل إلى 6 أشهر بعد القضاء على الكائنات الحية الدقيقة. لديها ميزة كونها وسيلة سريعة وبسيطة وأرخص من تلك التي تتطلب تنظير الخزعة.

تجدر الإشارة إلى أن الأجسام المضادة المتولدة ضد H. بيلوري, أنها تخدم للتشخيص ولكن لا تمنع الاستعمار. لذلك ، الناس الذين يكتسبون H. بيلوري تميل إلى يعانون من الأمراض المزمنة.

اختبار التنفس

بالنسبة لهذا الاختبار ، يجب على المريض استيعاب اليوريا المسمى بالكربون13س 14C). يتحول هذا المركب ، عند ملامسته لليوريا التي تنتجها البكتيريا ، إلى ثاني أكسيد الكربون المسمى (CO2 C14) والأمونيوم (NH2).

يمر ثاني أكسيد الكربون إلى مجرى الدم ومن هناك إلى الرئتين حيث يتم الزفير عن طريق التنفس. يتم جمع عينة التنفس للمريض في بالون. اختبار إيجابي هو تأكيد العدوى عن طريق هذه البكتيريا.

اختبار التنفس المعدل

إنها مساوية للحقن السابق ولكن في هذه الحالة يتم إضافة مادة غروانية تبلغ 99mTc ولا يتم امتصاصها في الجهاز الهضمي.

يسمح هذا الغروانية بتصور إنتاج اليوريا في موقع الجهاز الهضمي بالضبط حيث يتم إنشاؤه بواسطة كاميرا جاما.

دورة الحياة

هيليكوباكتر بيلوري داخل الكائن الحي يتصرف بطريقتين:

98 ٪ من سكان H. بيلوري يقيمون مجانا في مخاط المعدة. هذا بمثابة خزان للبكتيريا الملتصقة وسيكون بمثابة انتقال.

بينما يرتبط 2٪ بالخلايا الظهارية التي تحافظ على العدوى.

لذلك ، هناك نوعان من السكان ، ملتصقين وغير ملتصقين ، مع خصائص بقاء مختلفة.

إمراض

بمجرد أن تدخل البكتيريا إلى الجسم ، يمكنها أن تستعمر أساسًا الغدة المعوية ، باستخدام عوامل الضراوة التي لديها..

يمكن أن تستمر البكتريا لفترة طويلة في الغشاء المخاطي في المعدة ، أحيانًا مدى الحياة دون التسبب في عدم الراحة. يغزو ويستعمر الطبقات العميقة التي تغطي المخاط والمعدي من خلال البروتياز و phospholipase.

ثم تعلق على الخلايا الظهارية السطحية من الغشاء المخاطي في المعدة والاثني عشر ، دون غزو الجدار. هذا موقع استراتيجي تتبناه البكتيريا لحماية نفسها من درجة الحموضة الحمضية للغاية لضوء المعدة.

بالتزامن في هذا الموقع ، تكشف البكتيريا عن اليوريا لزيادة قلوية بيئتها والبقاء قابلاً للحياة.

في معظم الوقت ، يكون هناك تفاعل التهابي مستمر في الغشاء المخاطي في المعدة ، والذي بدوره يغير آليات تنظيم إفراز حمض المعدة. هذه هي الطريقة التي يتم بها تنشيط بعض آليات التقرحات ، مثل:

تثبيط وظيفة الخلايا الجدارية من خلال تثبيط السوماتوستاتين ، حيث يفضل إنتاج الغاسترين غير الكافي.

الأمونيا المنتجة ، بالإضافة إلى السامة السامة للخلايا VacA ، تعالج الخلايا الظهارية ، وبالتالي تسبب آفات في الغشاء المخاطي في المعدة أو الاثني عشر.

لذلك ، لوحظت التغيرات التنكسية لسطح الظهارة بما في ذلك استنزاف الميوسين وإفراغ السيتوبلازم وفك تنظيم الغدد المخاطية..

تسلل التهابات

تؤدي الإصابات المذكورة أعلاه إلى غزو الغشاء المخاطي وإصابة بروبريا الصفيحة بواسطة تسلل كثيف للخلايا الالتهابية. في البداية ، قد يكون التسلل ضئيلًا مع وجود خلايا أحادية النواة فقط.

ولكن بعد ذلك يمكن أن ينتشر الالتهاب مع وجود العدلات والخلايا اللمفاوية ، والتي تسبب أضرارًا للخلايا المخاطية والجدارية ويمكن حتى أن تكون هناك تكوينات للمعالجة الدقيقة..

يدخل Cototoxin CagA إلى الخلية الظهارية في المعدة ، حيث يتم تنشيط تفاعلات إنزيمية متعددة تتسبب في إعادة تنظيم الهيكل الخلوي للأكتين.

آليات محددة من التسرطن غير معروفة. ومع ذلك ، يعتقد أن الالتهاب والعدوان على مدى فترة طويلة من الزمن يؤدي إلى الحؤول والسرطان على المدى الطويل.

علم الأمراض

بشكل عام ، تنشأ التهاب المعدة المزمن السطحي في غضون بضعة أسابيع أو أشهر ، بعد أن تم تثبيت البكتيريا. قد يتطور هذا التهاب المعدة إلى قرحة هضمية ثم يؤدي إلى سرطان الغدد الليمفاوية أو سرطان الغدد.

أيضا ، العدوى من قبل هيليكوباكتر بيلوري هي حالة تؤدي إلى الإصابة بمرض ليمفوما MALT (سرطان الغدد الليمفاوية في الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالمخاطية).

من ناحية أخرى ، تشير أحدث الدراسات إلى ذلك هيليكوباكتر بيلوري يسبب أمراض خارج المعدة. من بينها يمكن ذكر: فقر الدم بسبب نقص الحديد ونقص الصفيحات مجهول السبب.

أيضا الأمراض الجلدية مثل الوردية (أكثر الأمراض الجلدية شيوعا المرتبطة بها H. بيلوري) ، الحكة المزمنة ، الشرى مجهول السبب ، الصدفية وغيرها. في النساء الحوامل يمكن أن تنتج فرط الجاذبية.

مواقع أخرى أقل تواترا حيث يعتقد ذلك  H. بيلوري قد يكون لها بعض التداخل الذي يسبب الأمراض على مستوى:

الأذن الوسطى ، الاورام الحميدة الأنفية ، الكبد (سرطان الكبد) ، المرارة ، الرئتين (توسع القصبات ومرض الانسداد الرئوي المزمن COPD).

كما تم ربطه بأمراض العين (زرق مفتوح الزاوية) ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، واضطرابات المناعة الذاتية ، وغيرها..

المظاهر السريرية

يمكن أن يكون هذا المرض بدون أعراض لدى 50٪ من البالغين. خلاف ذلك ، في العدوى الأولية يمكن أن تسبب الغثيان وآلام في البطن العليا التي يمكن أن تستمر لمدة تصل إلى أسبوعين.

في وقت لاحق تختفي الأعراض ، لتعود للظهور لاحقًا بعد تثبيت التهاب المعدة و / أو القرحة الهضمية.

في هذه الحالة ، الأعراض الأكثر شيوعًا هي الغثيان وفقدان الشهية والتقيؤ وآلام شرسوفي وحتى أعراض أقل تحديدًا مثل التجشؤ.

قرحة الهضمية يمكن أن تسبب نزيف حاد يمكن أن يعقد بسبب التهاب الصفاق بسبب تسرب محتويات المعدة في التجويف البريتوني.

عدوى

الناس مع هيليكوباكتر بيلوري يمكن أن تفرز البكتيريا في البراز. بهذه الطريقة ، يمكن أن تكون مياه الشرب ملوثة. لذلك ، فإن أهم طريق لتلوث الفرد هو البراز الشفوي.

يُعتقد أنه يمكن أن يكون في الماء أو في بعض الخضروات التي تؤكل عادةً نيئة ، مثل الخس والملفوف..

قد تصبح هذه الأطعمة ملوثة عن طريق الري بالماء الملوث. ومع ذلك ، لم يتم عزل الكائنات الحية الدقيقة عن الماء.

هناك طريق آخر للتلوث هو الطريق الشفوي ، ولكن تم توثيقه في أفريقيا من قبل بعض الأمهات قبل مضغ الطعام لأطفالهن.

أخيرًا ، العدوى عبر الطريق علاجي المنشأ أمر ممكن. يتكون هذا المسار من التلوث باستخدام مواد ملوثة أو معقمة بشكل سيئ في الإجراءات الغازية التي تنطوي على ملامسة الغشاء المخاطي في المعدة..

علاج

هيليكوباكتر بيلوري في المختبر انها عرضة لمجموعة متنوعة من المضادات الحيوية. من بينها: البنسلين ، بعض السيفالوسبورين ، الماكروليدات ، التتراسكلين ، النيتريميدازول ، النيتروفيوران ، الكينولون وأملاح البزموت.

لكنها مقاومة جوهريًا لحاصرات المستقبلات (السيميتيدين والرانيتيدين) والبوليمكسين والميثيموبريم.

من بين أنجح العلاجات ، لدينا:

  • مزيج من الأدوية ، بما في ذلك 2 المضادات الحيوية ومثبط مضخة البروتون 1.
  • أكثر مزيج من المضادات الحيوية استخدامًا هو كلاريثروميسين + ميترونيدازول أو كلاريثروميسين + أموكسيسيلين أو كلاريثروميسين + فيورازوليدون أو ميترونيدازول + التتراسيكلين.
  • يمكن أن يكون مثبط مضخة البروتون أوميبرازول أو إيسوميبرازول.
  • قد تشمل بعض العلاجات أيضًا استهلاك أملاح البزموت.

يجب إكمال العلاج لمدة 14 يومًا على الأقل ، وفقًا لتوصية إدارة الأغذية والعقاقير. ومع ذلك ، في بعض المرضى من الصعب تحمل هذا العلاج. بالنسبة لهم ، يوصى بدمج العلاج مع استهلاك الأطعمة التي تحتوي على البروبيوتيك.

هذه العلاجات فعالة ، ولكن في السنوات الأخيرة كانت هناك مقاومة هيليكوباكتر بيلوري إلى ميترونيدازول وكلاريثروميسين.

الكائنات الحية الدقيقة يمكن القضاء عليها ، ولكن إعادة الاصابة ممكن. في العلاجات الثانية بسبب الإصابة مرة أخرى ، يوصى باستخدام الليفوفلوكساسين.

مراجع

  1. Koneman E، Allen S، Janda W، Schreckenberger P، Winn W. (2004). التشخيص الميكروبيولوجي. (الطبعة الخامسة). الأرجنتين ، التحرير البنميريكانا إس..
  2. Forbes B، Sahm D، Weissfeld A. Bailey & Scott Microbiological Diagnosis. 12 إد. الأرجنتين. Editorial Panamericana S.A؛ 2009.
  3. ريان ك. ج ، راي سي. sherris. علم الاحياء المجهري Medical، 6th edition McGraw-Hill، New York، United States؛ 2010.
  4. كافا واو وكوباس ج هيليكوباكتر بيلوري. VacciMonitor, 2003؛ 2 (1): 1-10
  5. González M ، González N. دليل علم الأحياء الدقيقة الطبية. الإصدار الثاني ، فنزويلا: مديرية الإعلام والمنشورات بجامعة كارابوبو ؛ 2011
  6. Testerman TL، Morris J. وراء المعدة: عرض محدث لمرض هيليكوباكتر بيلوري المرضي والتشخيص والعلاج. العالم ي Gastroenterol. 2014؛ 20 (36): 12781-808.
  7. Safavi M، Sabourian R، Foroumadi A. علاج عدوى بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري: الرؤى الحالية والمستقبلية. العالم ياء كلين الحالات. 2016؛ 4 (1): 5-19.