هيكل الغلوبولين المناعي D ، الوظيفة ، الأمراض والقيم الطبيعية



ال الجلوبيولين المناعي (IgD) ، الذي تم اكتشافه في عام 1965 ، هو الغلوبولين المناعي السطحي الموجود (مع IgM) في غشاء الخلايا الليمفاوية B (mIgD) قبل تنشيطه.

لها وظيفتها كمستقبل أولي للمستضدات. IgD مجاني أيضًا في البلازما بسبب إفرازه (sIgD). ويبلغ وزنها الجزيئي 185000 دالتون وتمثل حوالي 1 ٪ من الغلوبولين المناعي للكائن الحي.

مؤشر

  • 1 ما هي الغلوبولين المناعي?
  • 2 هيكل
  • 3 وظيفة والأمراض
    • 3.1 حجم
    • 3.2 mIgD
    • 3.3 ب الخلايا اللمفاوية
    • 3.4 الجهاز المناعي للالتهابات
  • 4 القيم العادية
    • 4.1 التركيز في المصل
    • 4.2 قيم الدم
  • 5 المراجع

ما هي الغلوبولين المناعي?

الغلوبولين المناعي أو الأجسام المضادة ، عبارة عن بروتينات شحمية كروية محددة للغاية ، يتم تصنيعها بواسطة الخلايا اللمفاوية البائية ، وهي الخلايا المسؤولة عن الاستجابة المناعية في جسم الحيوانات.

تتفاعل الجلوبيولين المناعي مع الجزيئات التي يعرفها الجسم على أنها مستضدات غير ذاتية أو مستضدات. أي مادة قادرة على تنشيط الاستجابة المناعية في الجسم تسمى المستضد.

في عائلة جزيئات الأجسام المضادة Ig ، يتم تداولها في بلازما الدم وتلك الموجودة في الخلايا اللمفاوية B قبل تفعيلها.

هناك خمسة أنواع من الغلوبولين المناعي: IgG ، IgD ، IgE ، IgA و IgM (المحددة في البشر ، الفئران ، الكلاب ، الزواحف ، الأسماك ، وغيرها) ، والتي يتم تمييزها هيكلياً من خلال مناطقها الثابتة في السلسلة الثقيلة. هذه الاختلافات تمنحهم خصائص وظيفية معينة.

تعمل الأجسام المضادة كأجهزة استشعار محددة للمستضدات. تتشكل مع هذه ، المجمعات التي تبدأ سلسلة من ردود الفعل من الجهاز المناعي. المراحل العامة في هذه العملية هي: الاعتراف ، والتمايز بين الخلايا اللمفاوية محددة وأخيرا مرحلة المستجيب.

هيكل

جميع الأجسام المضادة هي جزيئات متعددة الببتيد مع شكل "Y". وهي تتألف من أربع سلاسل متعددة البيبتيد ، اثنتان منها سلاسل متطابقة خفيفة (قصيرة) تبلغ حوالي 214 من الأحماض الأمينية لكل منهما ، والسلاسلتان الأخريان الثقيلتان (الطويلتان) متطابقتان مع بعضهما البعض ، من الأحماض الأمينية المزدوجة. تربط رابطة ثاني كبريتيد سلسلة خفيفة بسلسلة ثقيلة.

يحتوي كلا النوعين من السلاسل على مناطق ثابتة (تتميز بنوع الجسم المضاد والأنواع التي ينتمي إليها الكائن الحي) ، حيث يتكرر تسلسل الحمض الأميني من جزيء إلى آخر ، كما يحتوي على مناطق متغيرة يبلغ طولها حوالي 100 حمض أميني.

يربط جسر ثاني كبريتيد (رابطة تساهمية) كل سلسلة خفيفة بواحدة ثقيلة وبالتالي يمكن لواحد أو اثنين من هذه الروابط ربط السلاسل الثقيلة.

عند طي السلاسل ، يتم دمج المتواليات المتغيرة للأحماض الأمينية في منطقتين نشيطتين: مواقع توليفة أو مناطق تحديد التكامل (CDR).

هذه المواقع هي تلك التي ترتبط مثل القفازات بمنطقة معينة من مستضد معين ، أو epitope أو محدد المستضد. يحدث استقرار هذا التفاعل بفضل العديد من الروابط غير التساهمية.

هذه المتواليات CDR متغيرة للغاية بين الأجسام المضادة ، وتولد خصوصية لأنواع مختلفة من المستضدات.

فيما يتعلق بخصائص الغلوبولين المناعي D ، من المعروف أن لديها تنوعًا واسعًا بين الفقاريات. بشكل عام ، يتكون من سلسلتي دلتا ثقيلتين وسلاسلتين خفيفتين. IgD مجاني في المصل ، أو مرتبط بالخلايا اللمفية B من خلال مستقبل Fc.

وظيفة والأمراض

نظرًا لأن IgD قد تم الحفاظ عليه تطوريًا من أسماك الغضروف (التي كانت مأهولة بالسكان منذ حوالي 500 مليون عام) للبشر ، يُعتقد أنه يؤدي وظائف المناعة الحيوية.

على الرغم من ذلك ، فقد كانت أقل دراسة للغلوبيولين المناعي ، وهذا هو السبب في أن الوظائف المحددة في مصل الـ sIgD لا تزال غير معروفة ، بينما إذا تم اقتراح العديد من الوظائف للـ mIgD.

Sig'd

أحد أسباب الاهتمام الأخير بدراسة sIgD هو العثور على مستويات عالية من هذا Ig في بعض الأطفال المصابين بالحمى الدورية. بدوره ، هناك عامل اهتمام آخر هو فائدته في مراقبة المايلوما.

يعتقد أن للـ sIgD دورًا في الدم ، والإفرازات المخاطية وسطح خلايا المستجيب المناعي الفطري ، مثل الخلايا القاعدية.

فهي شديدة التفاعل ضد مسببات الأمراض في الجهاز التنفسي ومنتجات إفرازها. تم الإبلاغ عن أن IgD يزيد مناعة الغشاء المخاطي ، وذلك بفضل تأثيره على البكتيريا والفيروسات الموجودة.

مليون جالون يوميا

فيما يتعلق بـ mIgD ، فإنه يعتبر مستقبلات غشاء مستضدي للخلايا اللمفاوية B ، والتي من شأنها أن تفضل نضوج الخلية. في المقابل ، يُعتقد أن هذه المادة عبارة عن رابط يجول لمستقبلات IgD في مناعة الخلايا التائية المساعدة.

الخلايا الليمفاوية ب

من المعتقد أن الخلايا اللمفية B المنتجة للـ IgD تمثل خط خلية معين يسمى الخلايا اللمفاوية B-1. هذه هي الخلايا الليمفاوية ذاتية الحركة التي نجت من الحذف النسيلي.

تتفاعل الأجسام المضادة الذاتية الناتجة عن هذه الخلايا الليمفاوية مع الحمض النووي الريبي النووي أو الحمض النووي (أحادي ومزدوج تقطعت بهم السبل) ، مع مستقبلات خلوية ، وأغشية خلايا خلايا الدم الحمراء والأنسجة الظهارية..

هذه هي الطريقة التي تولد بها أمراض المناعة الذاتية ، مثل الذئبة الحمامية الجهازية ، الوهن العضلي الوهن, فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي وفرفرية نقص الصفيحات مجهول السبب.

الجهاز المناعي للالتهابات

من المعروف أيضًا أن IgD متورط في تزامن نظام يتداخل بين الجهاز المناعي والجهاز الالتهابي: ترتبط التركيزات العالية من IgD باضطرابات الالتهاب الذاتي (متلازمة فرط غلوبوليموليات الدم D ، HIDS أو فرط IgD).

على سبيل المثال ، في المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية ، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ، تم العثور على قيم عالية لكل من sIgD و mIgD. لذلك ، يُعتقد أن هذه الحالة تسهم في التسبب في المرض.

يجري حاليا دراسة الوظائف المحتملة لهذا الجسم المضاد في خلايا الدم المحيطية أحادية النواة (PBMC) لهؤلاء المرضى. كل هذا دفعنا إلى التفكير في أن IgD يمكن أن يكون هدفًا محتملًا للعلاج المناعي في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي.

القيم الطبيعية

يختلف sIgD في الأفراد العاديين على نطاق واسع ، مما حال دون تحديد فاصل زمني مرجعي بتركيزاته الطبيعية بدقة. أظهرت بعض الدراسات أن هذا الاختلاف يتأثر بشكل خاص بما يلي:

  1. حساسية تقنية الكشف المطبقة - سواء كان ذلك عن طريق المقايسات المناعية الإشعاعية (RIA) ، المقايسات المناعية للأنزيم (EIA) وأكثرها شيوعًا في المختبرات السريرية ، هي الانتشار المناعي الإشعاعي (RID)-.
  2. عدم وجود طريقة عالمية واحدة المنصوص عليها للكشف عن IgD.
  3. العوامل الوراثية ، العرق ، العمر ، الجنس ، حالة الحمل ، حالة التدخين ، من بين أمور أخرى

يرى بعض المتخصصين أن التحليل الروتيني لـ IgD ليس له ما يبرره ، لأن دورهم المحدد بعيد عن التوضيح وأن تكاليف تحليلهم في المختبر السريري مرتفعة. سيكون له ما يبرره فقط في حالات مرضى IgD أحادي النسيلة في مصل الدم أو يشتبه في إصابتهم بفيروس HIDS.

تركيز المصل

من ناحية أخرى ، من المعروف أن تركيز sIgD عمومًا له تركيز مصل أقل من تركيز IgG و IgA و IgM ، ولكنه أكبر من تركيز IgE..

بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا لأن عمر النصف يتراوح من يومين إلى 3 أيام ، فإن تركيز البلازما أقل من 1٪ من إجمالي الجلوبيولين المناعي في الدم. تشير بعض الأبحاث إلى أنها تمثل 0.25٪ من إجمالي الغلوبولين المناعي الكلي.

القيم في الدم

من بين القيم المبلغة لـ sIgD في الدم ، كان عند المواليد الجدد 0.08 مجم / لتر (تحدده RIA) ، عند الرضع والبالغين ، يتراوح من قيم غير قابلة للكشف تصل إلى 400 مجم / لتر (حسب العمر والأفراد لكل فرد).

في البالغين العاديين ، تم الإبلاغ عن أنها متوسطات طبيعية. 35؛ 40 و 50 مغ / ل. بشكل عام ، تم الإبلاغ عن متوسط ​​تركيز المصل للبالغين الأصحاء عند 30 مجم / لتر (يحدد بواسطة RID).

ومع ذلك ، كما تمت مناقشته في هذه المقالة ، هناك العديد من العوامل التي تمنع إنشاء مجموعة من القيم العادية القياسية.

مراجع

  1. Chen، K. and Cerutti، A. (2011). وظيفة وتنظيم الغلوبولين المناعي D. الرأي الحالي في علم المناعة, 23 (3) ، 345-52.
  2. Harfi، A. H. and Godwin، J.T. (1985). مستويات المصل الطبيعية من IgG و IgA و IgM و IgD و IgE في المملكة العربية السعودية. حوليات الطب السعودي ، المجلد 5 ، العدد 2.99-104. Doi: 10.5144 / 0256-4947.1985.99
  3. جوزيف ، س. وباكلي ، ر. (1980). تركيز IgD في المصل عند الرضع الطبيعيين والأطفال والبالغين والمرضى الذين يعانون من IgE المرتفع. مجلة طب الأطفال ، المجلد 96 ، العدد 3 ، ص 417-420.
  4. فلوتيو ، أ. (2000). الغلوبولين المناعي D: الخواص والقياس والأهمية السريرية. علم المناعة السريري والتشخيصي, 7(2) ، 131-40.
  5. فوت ، ج. وفويت ، دبليو. (2005). أساسيات الكيمياء الحيوية: Lyfe على المستوى الجزيئي. وايلي. ص 1361.
  6. Wu، Y.، Chen، W.، Chen، H.، Zhang، L.، Chang، Y.، Yan، S.، Dai، X.، Ma، Y.، Huang، Q.and Wei، W. ( 2016). عزز الغلوبولين المناعي D المفرز المرتفع تنشيط الخلايا أحادية النواة في التهاب المفاصل الروماتويدي. PloS واحد ، 11 (1). دوى: 10.1371 / journal.pone.0147788