ما هو نقص فيروس نقص المناعة البشرية؟ (مع أمثلة)

ال haploinsufficiency هي ظاهرة وراثية يعبر فيها الفرد الذي يحمل أليل سائد واحد عن النمط الظاهري غير الطبيعي الذي لا يميز هذه الصفة. إنه بالتالي استثناء من العلاقات الكلاسيكية للهيمنة / الركود.

إنه يختلف بطريقة ما عن الهيمنة غير المكتملة ، نظرًا لأن الكواكب غير الكافية لا تظهر السمة على أنها وسيطة بين أقصى درجات الشخصية. ينتج قصور Haploinsufficiency عن تعبير متغير أو غير كافٍ للمنتج المشفر بواسطة الأليل الوظيفي الانفرادي.

هو ، إذن ، حالة أليلية يمكن أن تؤثر على كل من متغاير الزيجوت ونقص الدم في الأفراد المتناقضين. هو مصطلح طبي لتحديد حالات معينة ، وتقريبا الأيض دائما ، مع أساس وراثي. إنها إلى حد ما هيمنة غير مكتملة ذات عواقب إكلينيكية.

جميع البشر هم hemizygous لجينات زوج كروموسوم الجنس. الرجال ، لأنهم يحملون كروموسوم X واحد ، بالإضافة إلى كروموسوم Y غير متماثل مع كروموسوم سابق.

النساء ، رغم أنهن يحملن نسختين من كروموسوم إكس ، إلا أن واحدة فقط تعمل في كل خلية من خلايا الكائن الحي. يتم تعطيل الآخر عن طريق إسكات الجينات ، وبالتالي ، بشكل عام ، خامل وراثيا.

ومع ذلك ، فإن البشر لا يفرطون في جميع الجينات التي يحملها كروموسوم إكس ، ولكن هناك طريقة أخرى لتكون hemizygous (غير جنسي) لجين معين هي وجود أليل معين في موضع معين على كروموسوم وحذفه. في الزوج متماثل.

قصور الشفاء ليس طفرة. ومع ذلك ، فإن طفرة في الجين موضع الاهتمام تؤثر على السلوك المظهري في أسلاف غير متجانسة كافية ، لأن الأليل الوظيفي الوحيد للجين لا يكفي لتحديد الحالة الطبيعية لحامله. القصور المصاحب للنقصان المتعدد عادة.

مؤشر

• 1 قصور فيروس نقص المناعة في متغاير الزيجوت
• 2 قصور قصور المهبل في hemizygotes
• 3 الأسباب والآثار
• 4 المراجع

قصور النقص في الزيجوت المتغاير

يتم تحديد الصفات أحادية المنشأ عن طريق التعبير عن جين واحد. هذه هي الحالات النموذجية للتفاعل الأليلي ، والتي بناءً على التكوين الجيني للفرد ، سيكون لها مظهر فريد - دائمًا تقريبًا للجميع أو لا شيء.

وهذا هو ، متجانسات الزيجوت المهيمنة (AA) وغير متجانسة (أأ) سوف تظهر النمط الظاهري البرية (أو "الطبيعية") ، في حين أن المتجانسات المتنحية (أأ) سوف تظهر النمط الظاهري متحولة. هذا ما نسميه التفاعل الأليلي المهيمن.

عندما تكون الهيمنة غير مكتملة ، تكون الصفة متغايرة الزيجوت متوسطة نتيجة لجرعة وراثية متضائلة. في haploins the heterozygotes الكافية مثل هذه الجرعة الناقصة لا تسمح بالقيام بطريقة طبيعية بوظيفة المنتج الذي يجب أن ينجزه الجين.

سيُظهر هذا الفرد النمط الظاهري من عدم تماثل الزيجوت في هذا الجين كمرض. العديد من الأمراض السائدة جسمية تفي بهذا المعيار ، ولكن ليس كل شيء.

أي أن اللانزيجوت المهيمن سيكون بصحة جيدة ، لكن الأفراد الذين لديهم أي تركيبة وراثية أخرى لن يكونوا كذلك. في homozygote المهيمنة ، ستكون الحياة الطبيعية صحة الفرد ؛ في heterozygote مظهر من مظاهر المرض سيكون المهيمنة.

هذا التناقض الظاهري هو نتيجة ببساطة للتأثير الضار (السريري) على فرد الجين الذي لا يتم التعبير عنه بمستويات كافية.

قصور النقص في نزيف الدم

يتغير الموقف (من وجهة نظر التركيب الوراثي) في hemizygotes لأننا نتحدث عن وجود أليل واحد للجين. هذا هو ، كما لو كان فردًا جزئيًا لهذا الموقع أو مجموعة من المواقع.

يمكن أن يحدث هذا ، كما سبق ذكره ، في حاملات الحذف أو حاملات الكروموسومات الجنسية ثنائية الشكل. ومع ذلك ، فإن تأثير انخفاض الجرعة هو نفسه.

ومع ذلك ، قد تكون هناك حالات أكثر تعقيدًا بقليل. على سبيل المثال ، في متلازمة تيرنر التي تقدم للنساء مع كروموسوم X واحد فقط (45 ، XO) ، يبدو أن هذا المرض ناجم عن حالة النمط الظاهري الهيموغي من كروموسوم X.

بدلاً من ذلك ، هنا يرجع السبب في وجود نقص الجينات إلى وجود عدد قليل من الجينات التي تتصرف بشكل طبيعي كزائفة. واحد من هذه الجينات هو الجين SHOX, التي عادة ما تفلت من الخمول عن طريق إسكات النساء.

إنه أيضًا أحد الجينات القليلة التي تتقاسمها الكروموسومات X و Y ، أي أنها عادةً ما تكون جينة "ثنائية الصبغة" في كل من النساء والرجال.

إن وجود أليل متحولة في هذا الجين عند نساء متغاير الزيجوت أو حذفه (غياب) عند الأنثى سيكون مسؤولاً عن عدم كفاية SHOX. أحد المظاهر السريرية للحالة المرضية الكافية لهذا الجين هو قصر القامة.

الأسباب والآثار

من أجل الوفاء بأدوارها الفسيولوجية ، يجب أن يصل البروتين ذو النشاط الأنزيمي إلى الحد الأدنى للعمل الذي يلبي احتياجات الخلية ، أو الكائن الحي. خلاف ذلك ، سوف يؤدي إلى نقص.

مثال بسيط على عتبة التمثيل الغذائي التي تعاني من نقص مع عواقب متعددة التأثيرات بشكل كبير هو قصور هائل في التيلوميراز.

بدون العمل المشترك للتعبير عن أليلين من الجين الذي يقوم بترميزه ، فإن الانخفاض في مستويات التيلوميراز يؤدي إلى تغيير في التحكم في طول التيلومير. هذا يظهر بشكل عام كاضطرابات تنكسية لدى الفرد المصاب.

يمكن أن تسبب البروتينات الأخرى التي ليست إنزيمات نقصًا لأنها ، على سبيل المثال ، ليست كافية للاضطلاع بدور هيكلي داخل الخلية.

تضم الريبوسومات في البشر ، على سبيل المثال ، سلسلة من الاضطرابات الناجمة بشكل رئيسي عن التغيرات في التولد الحيوي للريبوسومات أو بسبب هبلوينسوفيسينسيا.

في الحالة الأخيرة ، يؤدي الانخفاض في المستويات الطبيعية لتوافر بروتين الريبوسوم إلى تغيير كلي في تخليق البروتين. سوف تعتمد المظاهر المظهرية لهذا الخلل الملحوظ على نوع النسيج أو الخلية المصابة.

في حالات أخرى ، يحدث قصور الشلل النصفي بسبب انخفاض مستويات البروتينات التي لا تستطيع المساهمة في تنشيط الآخرين. هذا التشويه الناجم عن الجرعات غير الكافية يمكن أن يؤدي إلى حالة نقص في التمثيل الغذائي ، أو نقص هيكلي يؤثر على وظائف أخرى ، أو عدم وجود التعبير عن الجينات الأخرى أو نشاط منتجاتها..

هذا من شأنه أن يفسر إلى حد كبير المظاهر متعددة الجنسيات في المتلازمات السريرية التي تميز حالات قصور النمو.

نتاج الجين SHOX, على الرغم من المضاعفات الناجمة عن إقامتهم في زوج كروموسومي معقد ، إلا أنه مثال جيد على ذلك. الجين SHOX هو جين مثلي ، وهذا هو السبب في أن نقصه يؤثر بشكل مباشر على التطور المورفولوجي الطبيعي للفرد.

يمكن اشتقاق حالات قصور الشعر الأخرى من إعادة ترتيب الكروموسومات في المنطقة الحاملة للجين المصاب ، والتي بدون تحور أو حذف ، تؤثر أو تلغي مستويات تعبير الأليل المعدل..

مراجع

1. براون ، ت. أ. (2002) جينوم ، 2^{الثانية} طبعة. ايلي هيك. أوكسفورد ، المملكة المتحدة.
2. Cohen، J. L. (2017). نقص GATA2 ومرض فيروس ابشتاين بار. حدود علم المناعة ، 22: 1869. دوى: 10.3389 / fimmu.2017.01869.
3. Fiorini، E.، Santoni، A.، Colla، S. (2018) telomeres ضعف والاضطرابات الدموية. التمايز ، 100: 1-11. Doi: 10.1016 / j.diff.2018.01.001.
4. Mills، E. W.، Green، R. (2017) Ribosomopathies: هناك قوة في الأرقام. العلوم ، دوي: 10.1126 / science.aan2755.
5. Wawrocka، A.، Krawczynski، M. R. (2018). علم الوراثة من aniridia - الأشياء البسيطة تصبح معقدة. مجلة الوراثة التطبيقية ، 59: 151-159.