ما هي الكيميائيات؟

ال كيموكينات هي مجموعة من الجزيئات الصغيرة (حوالي 8-14 كيلو دالتون) التي تنظم حركة الخلايا من أنواع مختلفة من الكريات البيض من خلال التفاعلات مع مجموعة فرعية من سبعة مستقبلات ، مقرونة بروتين G الغشاء.

إنهم وسطاء ثانويون للالتهابات يتم تحفيزهم بواسطة وسطاء أوليين للالتهابات مثل إنترلوكين -1 (IL-1) أو عامل نخر الورم (TNF) (Graves DT، 1995).

تشكل الكيميائيات عائلة فرعية من جزيئات الإشارة الخلوية أو السيتوكينات. يتم إفراز هذه البروتينات الصغيرة بواسطة الخلايا للحث على التسمم الكيميائي في الخلايا القريبة.

يشير الكيميائي إلى عندما تقوم الخلايا بتوجيه حركتها وفقًا لوجود المواد الكيميائية في بيئتها.

على سبيل المثال ، يؤدي وجود ميكروب أو جسم غريب إلى إطلاق مواد كيميائية توجه الخلايا المناعية إلى الهجرة إلى موقع الإصابة.

يتم تحفيز العدلات على مغادرة الأوعية الدموية والهجرة إلى مكان الإصابة حيث يوجد الجسم الغازي.

يتم بعد ذلك تجنيد الحيدات والخلايا الجذعية غير الناضجة. الكيميائيات هي ، بالتالي ، السيتوكينات الكيميائية.

أهمية الكيميائيات

تستمد الأهمية الفسيولوجية لهذه العائلة من الوسطاء من خصوصيتها. على عكس جسيمات الكريات البيض الكلاسيكية ، والتي لها خصوصية منخفضة ، فإن أفراد عائلة chemokine يحثون على توظيف مجموعات فرعية من الكريات البيض محددة جيدًا.

لذلك ، فإن التعبير عن chemokines يمكن أن يفسر وجود أنواع مختلفة من الكريات البيض التي لوحظت في عدة حالات طبيعية أو مرضية.

يُعتبر دور بعض المركبات الكيميائية التهابيًا ، حيث يتم تجنيد البروتينات في موقع العدوى أثناء الاستجابة المناعية ، بينما يُعتقد أن للكيماويات الأخرى دور متجانس ، حيث تتحكم في هجرة الخلية كجزء من النمو والصيانة الطبيعية النسيج (ماندال ، 2014).

تعد الكيميائيات ومستقبلاتها ذات أهمية خاصة في السيطرة على العدوى الفيروسية والتكاثر.

كما أنها تبرز في التداخل مع الانتشار الفيروسي ، مما يزيد من نشاط السمية الخلوية للخلايا المصابة أو تجنيد الكريات البيضاء المنشط لتركيز بؤر العدوى للمساعدة في القضاء على الفيروس..

تقوم Chemokines بقمع عدوى HIV-1 وأن ​​مستقبلات chemokine تخدم ، إلى جانب CD4 ، كمشفرات إلزامية لدخول HIV-1 ، وهو اكتشاف طبي مهم.

تقوم العديد من الفيروسات بتشفير متجانسة فيروسية من البروتين الكيميائي أو البروتينات المرتبطة بالكيوكيمين ، والتي يطلق عليها "الفيروكوين" و "الفيروسات" ، على التوالي (2016 Prospec-Tany Technogene Ltd، 2016).

هيكل chemokines

حجم الكيميائيات صغير نسبيا (8-14 كيلو دالتون). يتم إنتاجها بكميات كبيرة جدًا لإنشاء تدرجات تركيز للخلايا المستجيبة للهجرة.

تحتوي الكيميائيات على عدة (عادة أربعة) سيستين في مواقع محفوظة.

هذه السيستين توفر بنية ثلاثية للكيوكين من خلال روابط ثاني كبريتيد. التباعد بين الأولين cysteines يحدد نوع chemokine.

وهي مقسمة إلى أربع فئات ، C ، CC ، CXC و CX3C ، بناءً على موقع بقايا السيستين الرئيسية التي تشارك في رابطة ثاني كبريتيد وتكون إما متجاورة (CC) أو مفصولة بأحماض أمينية (CXC و CXC). CX3C ، على التوالي).

تفرز جميع المركبات الكيميائية تقريبًا من الخلية بعد التخليق ، مع استثناءين ، CX3CL1 (fractalkine) و CXCL16 (SR-PSOX) ، والتي يمكن أن تظل مرتبطة بسطح الخلية بواسطة جذع يشبه الغشاء المخاطي للغشاء المخاطي.

يمكن تصنيف Chemokines على نطاق واسع على أنه متجانس أو التهابي ، اعتمادًا على ما إذا كانت تلعب دورًا في الاتجار بالخلايا الفسيولوجية أو يتم تصنيعها حسب الطلب استجابةً لمحفز التهابي (Schwiebert ، 2005)..

تحتوي Chemokines على تسميات منهجية تستند إلى الفئة وتعيين رقمي ، على سبيل المثال ، CCL3 ، CXCL10.

هذا يبسط إلى حد كبير النظام السابق حيث يتم تسمية الكيميائيات في الغالب حسب الوظيفة وبالتالي يمكن أن يكون لها أسماء مختلفة.

على سبيل المثال ، تم استدعاء CCL2 في الأصل باسم monocyte chemoattractant 1 (MCP-1) ، السيتوكينات الصغيرة المحفزة A2 (SCYA2) والمنشط الكيميائي و monocyte (MCAF) (Gemma E. White ، 2013).

مستقبلات chemokine

يتم التوسط في عمل chemokine عندما يتفاعل مع مستقبلات chemokine التي هي عضو في عائلة المستقبلات المرتبطة بالبروتين G.

هذه هي مستقبلات الغشاء التي تقترن ببروتين G داخل الخلايا ، والتي تحفز مسارات تحويل الإشارة داخل الخلية عند تنشيطها.

تمتلك المستقبلات سبع مناطق للغشاء كما هو مبين في الشكل 2. المحطات الأمينية (NH₂) والحلقات خارج الخلية تسهم في خصوصية يجند.

تسمح البروتينات G المقترنة بنهاية الكربوكسيل (COOH) للمستقبل بالإشارة إلى المصب.

معظم مستقبلات chemokine قادرة على الربط مع روابط متعددة من chemokines عالية التقارب ، ولكن بروابط مستقبلات معينة تقصر دائمًا على نفس الفئة الفرعية الهيكلية.

ترتبط معظم العقاقير الكيميائية بأكثر من نوع فرعي لمستقبل واحد. المستقبلات الخاصة بالكيوكينات الالتهابية عادة ما تكون غير متجانسة للغاية فيما يتعلق بخصوصية ليجند ، وقد تفتقر إلى ليجاند داخلي انتقائي (مستقبلات Chemokine ، S.F).

التهاب والتوازن

في حالة العدوى أو الإصابة أو تلف الأنسجة ، عادة ما يتم إطلاق الأدوية الكيميائية الالتهابية لحل المشكلة.

تجتذب العديد من المركبات الكيميائية الالتهابية مجموعة واسعة من الخلايا ، سواء في الأذرع الفطرية أو التكيفية للمناعة.

عندما يتم اكتشاف chemokine الالتهابي ، فإن الخلايا سوف تتسرب من الوعاء الدموي وتتبع التدرج إلى مصدره.

بمجرد أن تصل إلى موقع الإصابة ، يمكن للخلايا المناعية أن تتفاعل عن طريق إطلاق المزيد من السيتوكينات والكيماويات ، وبذلك يتم إدخال المزيد من الخلايا في الطية. تشارك Chemokines أيضًا في تزامن التئام الجروح.

يتم التعبير عن المواد الكيميائية التماثلية بشكل أساسي في بعض الأعضاء أو الأنسجة. غالبًا ما يلزم مستقبلات كيموكينية معينة للحصول على دخول (أو خروج) من بعض الأعضاء والأنسجة مثل الغدة الصعترية ونخاع العظام..

هذه الكيميائيات لها أيضا مجموعة متنوعة من الوظائف مقارنة بالكيوكينات الالتهابية. وتشمل هذه الوظائف التولد العضوي ، وهجرة الخلايا الجذعية وتطور الخلايا.

بسبب وظيفتها في توجيه الخلايا إلى أعضاء معينة ، قد تشارك أيضًا التورط الكيميائي المتماثل في السرطان والورم النقيلي (BioLegend، Inc.، S.F).

مراجع

1. 2016 Prospec-Tany Technogene Ltd. (2016). كيموكينات. تعافى من prospecbio.com.
2. ألبرت زلوتنيك ، O. Y. (2000). Chemokines: نظام تصنيف جديد ودورها في الحصانة. المجلد الثاني والعشرون ، المجلد 2 , 121-127. sciencedirect.com.com.
3. BioLegend، Inc. (S.F.). كيموكين ومستقبلات كيموكين. تعافى من biolegend: biolegend.com.
4. مستقبلات كيموكين. (وس. ف.). تم الاسترجاع من guidetopharmacology: guidetopharmacology.org.
5. Gemma E. White، A. J. (2013). CC مستقبلات Chemokine والفرص العلاجية الالتهابات المزمنة والتحديات الدوائية. الدوائية الاستعراضات ، 65 (1), 47-89. pharmrev.aspetjournals.org.
6. Graves DT، J. Y. (1995). Chemokines ، عائلة من السيتوكينات chemotactic. Crit Rev Oral Biol Med. ؛ 6 (2)., 109-118. ncbi.nlm.nih.gov.
7. ماندال ، أ. (2014 ، 8 أكتوبر). ما هي Chemokines? تم الاسترجاع من news-medical.net.
8. شويبرت ، م. (2005). Chemokines ، مستقبلات chemokines والمرض. بيرمينجان ألاباما: الصحافة الأكاديمية إلسفير.