مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الآثار وآلية العمل

ال مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (ADT) هي من بين أول العقاقير المضادة للاكتئاب المكتشفة. يرجع اسمها إلى التركيب الكيميائي ، والذي يتكون من ثلاث حلقات.

كما يوحي الاسم ، فهي فعالة في علاج الاكتئاب. على الرغم من أنه يستخدم أيضًا في حالات أخرى مثل الاضطراب الثنائي القطب أو اضطراب الهلع أو اضطراب الوسواس القهري أو الصداع النصفي أو الألم المزمن.

تم اكتشاف الآثار المضادة للاكتئاب من هذه الأدوية عن طريق الصدفة ، لأنه في السابق كانت معروفة فقط خصائصها المضادة للهستامين والمسكنات.

من هذا الاكتشاف ، لقد كانوا العلاج الدوائي بامتياز لأكثر من 30 عاما. بدأ تسويقه منذ نهاية الخمسينيات. وحول الثمانينات من القرن الماضي ، تم تقليل استخدامه مع "طفرة" لمثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs). 

حاليا ، يتم وصفها بشكل أقل تواترا. حيث يتم استبدالها بمضادات الاكتئاب الأخرى التي تسبب آثارًا جانبية أقل. ومع ذلك ، فإنها قد تكون خيارًا جيدًا لبعض الأشخاص عندما تفشل العلاجات الأخرى.

كيف تعمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات?

يُعتقد أن لدى الأفراد المصابين بالاكتئاب خلل في بعض المواد الكيميائية في المخ تسمى الناقلات العصبية. وبشكل أكثر تحديداً ، يرتبط بعجز بعض الأحاديات الثلاثة: النورادرينالين ، أو السيروتونين.

هناك العديد من العمليات المعقدة التي يمكن أن تسبب هذا النقص في الناقلات العصبية. تعمل مضادات الاكتئاب على واحد أو عدة منها بهدف واحد: الحصول على مستويات من النورادرينالين ، الدوبامين أو السيروتونين المتاحة لزيادة إلى نقطة آمنة. هذا من شأنه أن يؤدي إلى انقطاع أعراض الاكتئاب.

في الواقع ، تحتوي مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات على خمسة أدوية في واحد: مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين ، النورادرينالين ، مضادات الكولين ومضادات السكارين ، مضادات ألفا 1 الأدرينالية ومضادات الهيستامين.

مثبط امتصاص السيروتونين والنورادرينالين

تتمثل الآلية الرئيسية لعمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في تثبيط أو عرقلة ما يسمى بمضخة امتصاص أحادي الأمين. داخل الأحاديات ، في هذه الحالة نتحدث عن السيروتونين والنورادرينالين.

إن مضخة الامتصاص هي بروتين موجود في أغشية الخلايا العصبية (الخلايا العصبية في الدماغ). وتتمثل مهمتها في "امتصاص" السيروتونين والنورادرينالين الذي تم إصداره مسبقًا ، لمزيد من التدهور. في ظل الظروف العادية ، فإنه يعمل على التحكم في كمية الأحاديات التي تعمل في الدماغ.

في حالة الاكتئاب ، نظرًا لوجود كمية صغيرة من هذه المواد ، فإنه ليس من الملائم أن تعمل مضخة الاسترداد. هذا لأنه سيقلل هذا المبلغ أكثر. لهذا السبب تتمثل مهمة مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في منع مضخة الامتصاص هذه. وبالتالي ، فإنه يعمل على زيادة مستويات الناقلات العصبية المذكورة أعلاه.

ومع ذلك ، ما يضمن الحفاظ على الآثار التي تحققت مع مضادات الاكتئاب مع مرور الوقت (على الرغم من توقف هذا) ، هو أن هذه الكتلة تنتج تغييرات في الدماغ.

عندما يكون هناك كمية أكبر من السيروتونين أو النورادرينالين في الفضاء المتشابك (الموجود بين عصبونين متصلين ، تبادل المعلومات) ، يتم تنظيم المستقبلات المسؤولة عن التقاط هذه المواد.

في الاكتئاب ، يتغير الدماغ ، ويطور العديد من المستقبلات للأحاديات. هدفها هو التعويض عن نقص هذه ، على الرغم من أنها ليست ناجحة للغاية.

في المقابل ، تزيد مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات من مستويات أحادي الأمين في المشبك. تلتقط الخلايا العصبية للمستقبل هذه الزيادة ، وتقلل من عدد المستقبلات شيئًا فشيئًا ؛ لأنك لم تعد بحاجة إليها.

الآثار الجانبية لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات

كما ذكر في القسم السابق ، تعتبر مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات خمسة أدوية في واحد. ومع ذلك ، ثلاثة منها هي التي تسبب الآثار السلبية الرهيبة التي يتم التخلي عن استخدام هذه الأنواع من مضادات الاكتئاب..

ألفا 1 خصم الأدرينالية

أحد الآثار الجانبية لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هو حجب ما يسمى مستقبلات الأدرينالية ألفا 1. مما يؤدي إلى انخفاض في ضغط الدم والدوخة والنعاس.

مضادات الكولين ومضادات السكارين

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، من ناحية أخرى ، تمنع مستقبلات الأسيتيل كولين (M1). وهذا يؤدي إلى آثار جانبية مثل عدم وضوح الرؤية والإمساك وجفاف الفم والنعاس.

مضادات الهيستامين

تأثير آخر ينتج عن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هو انسداد مستقبلات الهستامين H1 في الدماغ.

هذا يؤدي إلى تأثير مضادات الهيستامين ، أي النعاس وزيادة الوزن (بسبب زيادة الشهية).

الآثار الجانبية الأخرى المرتبطة التي لوحظت هي احتباس البول ، والتخدير ، والتعرق الزائد ، والهزات ، والخلل الوظيفي الجنسي ، والارتباك (وخاصة في كبار السن) ، وسمية الجرعة الزائدة..

تحت أي ظروف ينصح مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات?

على الرغم من كل شيء ، يبدو أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات فعالة للغاية لعلاج:

- فيبروميالغيا. 

- ألم.

- الصداع النصفي. 

- الاكتئاب الشديد يبدو أنه كلما زاد الاكتئاب ، زادت فعالية هذا العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، من المستحسن أكثر في هؤلاء الأشخاص الذين يكون اكتئابهم ذا طبيعة داخلية ، وله مكونات وراثية.

- المسكنات أو المنومة (للنوم). 

تحت أي ظروف لا ينصح مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات?

منطقيا ، لا ينصح بهذا النوع من المخدرات للحالات التالية:

- المرضى الذين لديهم تسامح منخفض مع احتباس البول ، والإمساك والتخدير النهاري.

- الناس مع أي أمراض القلب.

- المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن.

- أولئك الذين لديهم خطر كبير من الانتحار. بما أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تكون سامة في جرعة زائدة ، ويمكن لهؤلاء المرضى استخدامها لهذا الغرض.

- المرضى الذين يتناولون العديد من الأدوية في نفس الوقت ، حيث قد تحدث تفاعلات غير مرغوب فيها.

- الناس مع بعض الخرف. 

- الناس الصرع ، لأنه يزيد من وتيرة النوبات.

من ناحية أخرى ، لا يوصى عادة بهذه الأدوية للأطفال دون سن 18 عامًا ويمكن أن تكون خطرة في فترات الحمل والرضاعة الطبيعية (لأنها تمر في حليب الأم) ، إذا تم تناول الكحول أو المخدرات أو الأدوية أو المكملات الغذائية الأخرى.

الاستيعاب والتوزيع والقضاء

تدار مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات عن طريق الفم ويتم امتصاصها بسرعة عن طريق الجهاز الهضمي.

فهي قابلة للذوبان في الدهون ، مما يؤدي إلى توزيع واسع وسريع في جميع أنحاء الجسم. ومع ذلك ، قبل هذا التوزيع تذهب من خلال عملية التمثيل الغذائي الأولى في الكبد. تشير بعض الدراسات إلى أن ما يقرب من 30 ٪ من المواد المفقودة يتم امتصاصها من قبل الأمعاء عن طريق الصفراء.

بمجرد إعادة الامتصاص ، تعبر مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات حاجز الدم في الدماغ. في الواقع ، تمتلك مضادات الاكتئاب هذه تقاربًا قويًا مع الدماغ وعضلة القلب. تحتوي مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات على تقارب 40 مرة مع الدماغ و 5 مرات أكثر مع عضلة القلب مقارنةً بأنسجة الجسم الأخرى.

وأخيرا ، يتم استقلابها في الكبد وتمريرها إلى الجهاز الكلوي لإفرازها. سيتم طرد معظم المادة في مدة أقصاها 36 ساعة في الظروف العادية. هذا القضاء الكلوي هو المهم أن تأخذ في الاعتبار في حالات الجرعة الزائدة.

كم من الوقت تستغرق مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لإحداث تأثير؟?

يستغرق ما يقرب من أسبوعين إلى أربعة أسابيع حتى تصبح نافذة المفعول. من أجل إحداث تغييرات دائمة أصيلة في الجهاز العصبي ، فمن الضروري أن تؤخذ لمدة ستة أشهر على الأقل. على الرغم من أنه في حالات الاكتئاب المتكرر ، قد يوصى باستخدام علاج أطول (سنتان أو أكثر)..

بعد هذه الدورة ، تنخفض الجرعة تدريجياً حتى يتم سحبها بالكامل. إذا تمت مقاطعة ذلك في وقت أبكر من اللازم ، فقد تعود الأعراض بسرعة. بالإضافة إلى ذلك ، إذا توقفت الجرعة فجأة ، فقد تحدث أعراض الانسحاب.

كل هذه العملية يجب أن تشرف عليها بشكل صحيح من قبل أخصائي صحي مؤهل.

أنواع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات

ليست كل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تعمل بنفس الطريقة تمامًا. كل واحد لديه اختلافات صغيرة ، والتي تسمح للتكيف مع الوضع الفردي لكل مريض.

بشكل عام ، هناك نوعان من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات:

- الأمينات الثلاثية: لديهم تأثير أكبر في زيادة السيروتونين مما كان عليه في النورادرينالين. ومع ذلك ، فهي تسبب تخديرًا أكبر وتأثيرات مضادة للكولين (الإمساك ، عدم وضوح الرؤية ، جفاف الفم) وانخفاض ضغط الدم..

ضمن هذه المجموعة ، توجد مضادات الاكتئاب مثل إيميبرامين (الأول الذي تم تسويقه) ، أميتريبتيلين ، تريميبرامين ودوكسيبين..

من الواضح أن الدوكسيبين والأميتريبتيلين هما أكثر أنواع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تسكينًا. أيضا ، جنبا إلى جنب مع إيميبرامين ، هم على الأرجح تسبب زيادة الوزن.

الأمينات الثلاثية هي أكثر ملاءمة للأشخاص المصابين بالاكتئاب الذين يعانون من مشاكل في النوم ، والأرق ، والإثارة.

- الأمينات الثانوية: هم الذين يرفعون مستويات النورادرينالين أكثر من مستويات السيروتونين ، ويسببون التهيج ، بسبب التحفيز واضطرابات النوم. يوصى به للمرضى المصابين بالاكتئاب والذين يشعرون بالملل واللامبالاة والإرهاق. مثال على هذا النوع من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هو الديسيبرامين.

بعض مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات التي ينبغي ذكرها هي:

- مابروتيلين: ينتمي إلى مجموعة الأمينات الثانوية ، ويسبب زيادة في النوبات.

- amoxapine: وهو يعمل كمضاد لمستقبلات السيروتونين (مما يزيد من كمية السيروتونين في المشبك). له خصائص مضادات الذهان ، لذلك يمكن أن ينصح به لأولئك المرضى الذين يعانون من أعراض ذهانية أو نوبات الهوس.

- كلوميبرامين: وهو واحد من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأكثر فعالية من حيث منع امتصاص السيروتونين ، وكذلك بافراز. وقد ثبت فعاليته في اضطراب الوسواس القهري ، على الرغم من جرعات عالية يزيد من خطر النوبات.

- نورتريبتيلين: مثل الديسيبرامين ، يبدو أنه أحد مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ذات تأثيرات جانبية يتحملها المرضى بشكل أفضل.

- بروتريبتيلين

- lofepramine

عواقب سلبية

• الآثار المهدئة التي يمكن أن تسبب الحوادث: نظرًا لأن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تؤدي إلى ظهور أعراض التخدير ، لا يوصى باستخدام أجهزة القيادة أو التشغيل. لأنه ، إذا كان تحت تأثيره ، يزيد خطر المعاناة أو التسبب في الحوادث.

لتقليل هذه المشاكل وتجنب النعاس أثناء النهار ، قد ينصح الطبيب بتناول هذه الأدوية في الليل ؛ قبل النوم.

• زيادة خطر الانتحار: لقد وجد أنه في بعض حالات المراهقين والشباب تظهر رغبات الانتحار بعد البدء في تناول مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. على ما يبدو ، هو شيء مرتبط بالأسابيع الأولى لبدء الدواء أو بعد زيادة الجرعة.

لا يعرف الباحثون بالضبط ما إذا كانت هذه الأفكار ناتجة عن الاكتئاب نفسه أو تأثير مضادات الاكتئاب.

يعتقد البعض أن ذلك ربما يرجع إلى حقيقة أنه في بداية العلاج ، يتم زيادة الشعور بالقلق والإثارة. هذا يمكن أن يسبب أنه ، إذا كانت هناك بعض الأفكار السابقة عن الانتحار (شائعة للغاية في الاكتئاب) ، فإن الاكتئاب يجلس مع ما يكفي من الطاقة لارتكابها.

يبدو أن هذا الخطر يتناقص مع تقدم العلاج. ومع ذلك ، إذا لاحظت تغييرًا مفاجئًا ، فمن الأفضل أن تذهب إلى المحترف في أقرب وقت ممكن.

• قد يؤدي إلى تسمم جرعات زائدة وغيبوبة وحتى الموت: تم توثيق حالات إساءة استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو إساءة استخدامها. على سبيل المثال ، في الأشخاص الأصحاء بهدف الشعور بمزيد من العاطفة والبهجة ، تليها أعراض مثل الارتباك والهلوسة والارتباك المؤقت..

التسمم بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ليست غريبة. الجرعة المميتة من الديسيبرامين ، إيميبرامين أو أميتريبتيلين هي 15 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم. كن حذرًا مع الأطفال الصغار ، حيث يمكنهم تجاوز هذه العتبة بحبة واحدة أو قرصين فقط.

يمكن أن يسبب إساءة استخدام هذا النوع من مضادات الاكتئاب ، بالإضافة إلى تعزيز الأعراض الثانوية المذكورة: عدم انتظام دقات القلب ، الحمى ، الحالة النفسية المتغيرة ، انسداد الأمعاء ، تصلب ، الجلد الجاف ، التلاميذ المتوسعة ، ألم الصدر ، الاكتئاب التنفسي ، الغيبوبة حتى الموت.

• متلازمة السيروتونين: مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في بعض الأحيان يمكن أن تسبب هذه المتلازمة ، بسبب التراكم المفرط للسيروتونين في الجهاز العصبي.

ومع ذلك ، يظهر معظم الوقت عندما يتم دمج مضادات الاكتئاب مع مواد أخرى تزيد من مستويات السيروتونين. على سبيل المثال ، مضادات الاكتئاب الأخرى ، بعض الأدوية ، مسكنات الألم ، أو المكملات الغذائية مثل St John's Wort.

تشمل علامات وأعراض هذه المتلازمة: القلق ، والإثارة ، والتعرق ، والارتباك ، والهزات ، والحمى ، وفقدان التنسيق وعدم انتظام دقات القلب..

• متلازمة الانسحاب: لا تعتبر مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات من الإدمان لأنها لا تنتج "الرغبة" أو الرغبة في تناولها مرة أخرى.

ومع ذلك ، قد يؤدي تركها جميعًا مرة واحدة إلى ظهور أعراض انسحاب لدى بعض الأشخاص. قد تختلف هذه الأدوية حسب نوع الدواء ولا تدوم أكثر من أسبوعين:

- القلق والأرق والإثارة.

- التغييرات في المزاج والمزاج.

- اضطراب النوم.

- الإحساس بالوخز.

- الدوخة والغثيان.

- أعراض مشابهة للانفلونزا.

- الإسهال وآلام في المعدة.

إذا تم تقليل مضادات الاكتئاب تدريجياً حتى يتم إيقافها ، فلا تحدث هذه الأعراض.

مراجع

1. كول ، ر. مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات: نظرة عامة لنظام الإدارة البيئية. تم الاسترجاع في 17 نوفمبر 2016.
2. سانشيز ، إيه. (2013). علم الأدوية النفسي للاكتئاب. سم في الكيمياء الحيوية ، 2: 37-51.
3. ستال ، اس ام (1997). علم الأدوية النفسي لمضادات الاكتئاب. مارتن دونيتز: المملكة المتحدة.
4. ثلاثية الحلقات سمية المضادة للاكتئاب العرض السريري. (بدون تاريخ). تم الاسترجاع في 17 نوفمبر 2016 ، من MedScape.
5. مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. (بدون تاريخ). تم الاسترجاع في 17 نوفمبر 2016 ، من Patient.info.
6. مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. (28 يونيو 2016). تم الاسترجاع من MayoClinic.