مرض ولمان الأعراض والأسباب والعلاج

ال مرض ولمان يرجع الفضل في ذلك إلى موشيه ولمان ، الذي وصفه في عام 1956 ، إلى جانب طبيبين آخرين ، أول حالة من نقص الليزوزوم الليباز الحمضي (LAL). ولاحظوا أنه كان يتميز بإسهال مزمن مرتبط بتكلس الغدد الكظرية (Krivit et al. ، 2000).

ومع ذلك ، تم اكتشاف المزيد من جوانب هذا المرض شيئًا فشيئًا: كيف يتجلى ذلك ، وما هي الآلية التي تكمن وراءه ، وما هي أسبابه ، وما هي أعراضه ، وما إلى ذلك. وكذلك الوقاية والعلاج ممكن.

خصائص مرض ولمان

هذا المرض ، الذي تم تصنيفه كنوع من نقص الليزوز في حمض الليزوزوم ، هو حالة وراثية نادرة تتعلق بالتحلل غير الصحيح واستخدام الدهون والكوليسترول ، أي تغيير في استقلاب الدهون..

عموما ، الأشخاص الذين يعانون من هذا المرض لديهم مستويات عالية جدا من الدهون التي تتراكم في الكبد والطحال ونخاع العظام والأمعاء والغدد الليمفاوية والغدد الكظرية. من الشائع أن تحدث رواسب الكالسيوم في الأخير.

بسبب هذه المضاعفات الهضمية ، من المتوقع أن يتوقف الأطفال المصابون عن زيادة وزنهم ويبدو أن نموهم قد تأخر فيما يتعلق بعمرهم. مع تقدم المرض ، يمكن أن يحدث فشل الكبد الذي يعرض حياة الشخص للخطر.

تصنيف

قد يكون مرض ولمان نوعًا من نقص الليزوزوم في حمض الليزوزوم ، وقد يظهر تحت هذا الاسم. ومع ذلك ، تم تمييز حالتين سريريتين مختلفتين ضمن هذا النوع:

- مرض تخزين الكوليستريل استر (CESD) ، والذي يحدث في الأطفال والكبار.

- مرض ولمان ، وهو حصري لمرضى الأطفال.

الأسباب

هذه الحالة وراثية ، مع وجود نمط متنحي جسمي متنحي يؤدي إلى حدوث طفرات في جين LIPA.

على وجه التحديد ، لكي يحدث هذا المرض ، يجب أن يكون كل والد حاملة لنسخة معيبة من جين LIPA ، مع تقديم الطفرات المتأثرة في كلا نسختين من جين LIPA.

بالإضافة إلى ذلك ، في كل حالة حمل ، يكون لدى الآباء الذين لديهم بالفعل طفل مصاب بمرض ولمان فرصة بنسبة 25٪ في إنجاب طفل آخر مصاب بالمرض نفسه.

جين LIPA مسؤول عن توفير الإرشادات لتسهيل إنتاج الليباز الليزوزومي (LAL) ، الذي يوجد في الليزوزومات (مكونات خلوية مخصصة لهضم وإعادة تدوير المواد).

عندما يعمل الإنزيم بشكل صحيح ، فإنه يحطم استرات الكوليسترول والدهون الثلاثية في جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة ، ويتحول إلى كوليستيرول حر وأحماض دهنية مجانية يمكن لجسمنا إعادة استخدامها (هوفمان وآخرون ، 2015) (Reiner et al.، 2014).

لذلك ، عندما يتم إعطاء طفرات في هذا الجين ، يتم تقليل مستوى الليباز الحمضي الليزوزومي وبالتالي تتراكم أنواع مختلفة من الدهون داخل الخلايا والأنسجة. هذا يؤدي إلى مشاكل خطيرة في الجهاز الهضمي مثل سوء امتصاص المواد الغذائية والقيء والإسهال.

نظرًا لأن الجسم لا يمكنه استخدام الدهون للحصول على العناصر الغذائية والطاقة ، تحدث حالة من سوء التغذية.

الأعراض

عند الولادة ، فإن المصابين بمرض ولمان يتمتعون بصحة ونشاط. يظهر في وقت لاحق أعراض المرض. وعادة ما يتم ملاحظتها خلال السنة الأولى من الحياة. الاكثر شيوعا هي:

- أنها لا تمتص العناصر الغذائية بشكل صحيح من الطعام. هذا يسبب سوء التغذية الحاد.

- تضخم الكبد الطحال: يتكون من تورم الكبد والطحال.

- قصور كبدي.

- فرط التقرن: الطبقة الخارجية من الجلد أكثر سمكا من المعتاد.

- القيء والاسهال وآلام البطن.

- استسقاء.

- ضعف الادراك.

- تأخر التنمية.

- انخفاض قوة العضلات.

- حمى منخفضة ولكن مستمرة.

- فقدان الوزن أو صعوبة في الحصول عليها.

- تصلب الشرايين.

- التليف الكبدي الخلقي.

- الأورام الشحمية المتعددة.

- براز دهني بشكل مفرط.

- جلد أبيض وجزء من العينين مصفر (اليرقان).

- فقر الدم (انخفاض مستويات الحديد في الدم).

- ضعف جسدي كبير أو دنف.

انتشار

يظهر تقريبًا في واحد من 350،000 من المواليد الجدد في جميع أنحاء العالم ، على الرغم من أنه يميل إلى أن يكون مصابًا بأقل من اللازم. ويبدو أن معدل انتشار الإصابة هو نفسه بالنسبة لكل من الذكور والإناث.

التشخيص

إن حدوث نقص الليباز الليزومي الحمضي (LAL) في أقرب وقت ممكن هو الذي يجب تشخيصه على أنه مرض ولمان ، الذي يظهر في الأطفال حديثي الولادة وحتى قبل الولادة.

يتم تشخيص الشكل الأخير لنقص LAL (والذي يمكن أن يمتد إلى مرحلة البلوغ) على أنه مرض تخزين الكوليسترول استر (CESD).

يمكن إجراء التشخيص قبل الولادة من خلال أخذ عينات الزغابات المشيمية (CVS) أو بزل السلى. في البداية ، يتم جمع عينات من أنسجة الجنين والإنزيمات. بينما ، في الثانية ، يتم الحصول على عينة من السائل المحيط بالجنين (السائل الأمنيوسي) لمزيد من الدراسة.

عند الأطفال الذين يشتبه في حدوث هذه الحالة ، قد يتم إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للتحقق من تكلس الغدد الكظرية. هذا يمكن أن يساعد في التشخيص حيث لوحظ أن حوالي 50 ٪ من الأطفال حديثي الولادة الذين لديهم هذا المرض لديهم مثل هذا التكلس.

من خلال اختبارات الدم ، يمكنك التحقق من مستويات الحديد وحالة الملف الشخصي للدهون. إذا كان هناك مرض Wolman ، ستحدث مستويات منخفضة من الحديد (فقر الدم) وفرط كوليستيرول الدم. 

في حالة إجراء خزعة للكبد ، سيتم ملاحظة لون مشرق وبرتقالي من الكبد وخلايا الكبد وخلايا كوبفر التي غمرت بالدهون ، تنكس دهني دقيق وصغير الحجم ، تليف الكبد والتليف (Reiner et al. ، 2014).

أفضل الاختبارات التي يمكن إجراؤها في هذه الحالة ، هي الاختبارات الجينية حيث يمكن اكتشاف المرض في أسرع وقت ممكن واتخاذ التدابير اللازمة. إذا كانت هناك حالات سابقة لهذا المرض في الأسرة ، فمن المناسب إجراء دراسة وراثية للكشف عن ناقلات الطفرات المحتملة ، نظرًا لأنه يمكن أن يكون حاملًا ولا يصاب بالمرض..

توقعات

مرض ولمان هو حالة خطيرة ، مما يعرض حياة الشخص المصاب للخطر. في الواقع ، عدد قليل جدا من الأطفال يصلون إلى أكثر من عام من الحياة. الأطفال الذين نجوا من الأطول ماتوا في عمر 4 و 11 سنة. بالطبع ، في الظروف التي لا يوجد فيها علاج فعال.

كما سنرى في النقطة التالية ، حدث تقدم كبير في السنوات الأخيرة فيما يتعلق بالعلاج.

علاج

من المهم الإشارة إلى أنه قبل عام 2015 ، لم يكن هناك علاج لمرض ولمان ، لذلك كان عدد الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عام واحد. حاليًا ، تم تطوير علاج بديل عن الإنزيم من خلال إعطاء الوريد لسيليباز ألفا (المعروف أيضًا باسم كانوما)..

تمت الموافقة على هذا العلاج في أوروبا والولايات المتحدة واليابان في عام 2016. وهو يتكون من حقن مع هذه المادة مرة واحدة في الأسبوع ، مع نتائج إيجابية في الأشهر الستة الأولى من الحياة. في الحالات التي لا تكون فيها الأعراض خطيرة ، سيكون العلاج كافياً كل أسبوعين.

ومع ذلك ، يمكن إعطاء الأدوية الأخرى التي تنظم إنتاج الغدد الكظرية. في المقابل ، فإن الأشخاص الذين يعانون من CESD في وضع أقل خطورة ، حيث يمكنهم التحسن بفضل نظام غذائي منخفض الكوليسترول.

قبل اعتماد الدواء ، كان العلاج الرئيسي الذي تلقاه المواليد الجدد يركز على تقليل تأثير الأعراض والمضاعفات المحتملة..

تتألف التدخلات المحددة التي تم إجراؤها من تغيير الحليب من خلال تركيبة أخرى كانت قليلة الدهون ، أو إطعامها عن طريق الوريد ، وإعطاء المضادات الحيوية للعدوى المحتملة واستبدال المنشطات للتعويض عن خلل في الغدد الكظرية.

خيار آخر هو ما يسمى زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) ، المعروف أيضًا باسم زرع نخاع العظم ، والذي يتم بشكل أساسي لمنع تطور المرض.

Kivit et al. ، في عام 2000 ، قدم أول حالة من مرض ولمان تعامل بنجاح مع هذه الطريقة. بالإضافة إلى ذلك ، تم إجراء متابعة طويلة الأجل لهذا المريض.

يشيرون إلى أنه بفضل هذا التدخل ، كان هناك تطبيع لنشاط إنزيم الليباز الليزري الحمضي الذي استمر في الوقت المناسب. بقيت مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية طبيعية ، اختفى الإسهال وكانت وظائف الكبد كافية. كان الطفل في الرابعة من عمره وكان مستقراً ويبلغ نموه الطبيعي.

ومع ذلك ، هناك مؤلفون يشيرون إلى أنه يزيد من خطر حدوث مضاعفات خطيرة ويمكن أن يؤدي إلى الوفاة (Reiner et al.، 2014).

مراجع

1. Hoffman، E.P.، Barr، M.L.، Giovanni، M.A. et et. حمض الليزوزوم نقص الليباز. 2015 يوليو 30. في: Pagon R.A. ، آدم م. ب. ، Ardinger H.H. ، وآخرون ، المحررين. GeneReviews [الإنترنت]. سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن ، سياتل ؛ 1993-2016.
2. Krivit، W.، Peters، C.، Dusenbery، K.، Ben-Yoseph، Y.، Ramsay، N.K، Wagner، J. E.، & Anderson، R. (2000). مرض ولمان تم علاجه بنجاح عن طريق زرع نخاع العظم. زرع نخاع العظام ، 26 (5) ، 567-570.
3. نقص الليزوز حمض الليباز. (3 يونيو 2016). تم الحصول عليها من ويكيبيديا.
4. NINDS صفحة معلومات مرض الحمض الدهني الحمضي. (23 فبراير 2016). تم الاسترجاع من المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية.
5. Reiner،،.، Guardamagna، O.، Nair، D.، Soran، H.، Hovingh، K.، Bertolini، S.، & ... Ros، E. (2014). مراجعة: نقص الليباز في حمض الليزوزوم - وهو سبب غير معترف به من دسليبيدميا وضعف الكبد. تصلب الشرايين ، 23521-30.
6. مرض ولمان. (2 يونيو 2016). تم الاسترجاع من مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة.
7. مرض ولمان. (7 يونيو 2016). تم الاسترجاع من مرجع علم الوراثة.
8. .