آلية فلوكستين (بروزاك) للعمل والآثار الثانوية

ال فلوكستين, المعروف باسم بروزاك,وهو مضاد للاكتئاب ضمن فئة مثبطات انتقائية لاسترداد السيروتونين (SSRI). المعروف باسم Prozac ، وهو واحد من مضادات الاكتئاب الأكثر وصفا في جميع أنحاء العالم..

على الرغم من أن له العديد من الآثار المفيدة لعلاج الاضطرابات مثل الاكتئاب أو القلق ، إلا أنه لا يمكن تناوله على نحو خفيف ، لأنه يمكن أن يسبب أيضًا تأثيرات ضارة..

أحدث ظهور SSRIs في أواخر الثمانينات ثورة في علم الأدوية النفسية حيث وصل إلى ست وصفات في الثانية.

على الرغم من أنهم ولدوا في الأصل كمضادات للاكتئاب ، إلا أنهم يوصفون عادة لعلاج حالات أخرى أقل خطورة مثل اضطراب خلل التوتر قبل الحيض أو اضطرابات القلق أو بعض اضطرابات الأكل..

يوجد ضمن مجموعة SSRI ستة أنواع من المركبات التي تشترك في العديد من التأثيرات ، على الرغم من أن لها أيضًا خصائص فريدة تميزها (انظر الجدول 1). في هذه المقالة سوف نرى الآثار الشائعة والصحيحة لفلوكستين.

آلية عمل SSRIs

لفهم كيفية عمل SSRIs قبل أن تعرف ما يحدث في دماغ شخص مصاب بالاكتئاب على المستوى الخلوي.

وفقا لفرضية أحادية الأمين ، يعاني الأشخاص المصابون بالاكتئاب من نقص السيروتونين في الخلايا العصبية السيروتونينية قبل المشبك ، سواء في المنطقة الحسية الجسدية أو في محطة المحور..

جميع مضادات الاكتئاب تعمل عن طريق زيادة السيروتونين إلى مستوياته السابقة ، قبل الاضطراب ، وبالتالي محاولة لتخفيف أو إزالة أعراض الاكتئاب.

بالإضافة إلى العمل على مستقبلات محور عصبي ، تعمل SSRIs على مستقبلات السيروتونين في المنطقة الحسية الجسدية (مستقبلات 5HT1A) ، وهذا يؤدي إلى سلسلة من الآثار التي تنتهي مع زيادة السيروتونين.

لفهم القسم التالي ، من الضروري أن يكون لديك مفاهيم أساسية في علم الأدوية النفسية ، إذا لم تكن قد درست علم الأدوية النفسية مطلقًا أو كنت ترغب في تحديث معرفتك ، فإنني أوصي بأن تقرأ قبل الجدول وصف مقالة مقدمة عن علم الأدوية النفسية.

بعد ذلك ، سيتم شرح آلية عمل SSRIs خطوة بخطوة:

1. SSRIs كتلة مستقبلات السيروتونين في منطقة الحسية الجسدية ، وتسمى أيضا مضخات TSER (ناقلات السيروتونين). يمنع هذا الحصار جزيئات السيروتونين من الارتباط بالمستقبلات وبالتالي لا يمكن استعادة السيروتونين (ومن هنا جاء اسم SSRIs) ويبقى في المنطقة الحسية الجسدية. بعد فترة من الوقت ترتفع مستويات السيروتونين بسبب تراكمها. تزيد مستويات السيروتونين أيضًا في المناطق غير المرغوب فيها وتبدأ ملاحظة الأعراض الجانبية الأولى (انظر الشكل 2).

الشكل 2. الخطوة 1 - حصار مستقبلات هرمون السيروتونين الحسية الجسدية (Stahl ، 2010).

2. عندما يتم حظر أجهزة الاستقبال لبعض الوقت بدون الخلايا العصبية ، فإنها "تحدد" أنها غير ضرورية ، وبالتالي فإنها تتوقف عن العمل وتختفي بعضها ، وتُعرف هذه الآثار باسم إزالة الحساسية والتنظيم السفلي وتحدث من خلال آلية جينومية (انظر الشكل 3).
   

الشكل 3. الخطوة 2 - التوعية و downregulation مستقبلات هرمون السيروتونين الحسية الجسدية (Stahl ، 2010).

3. لأن هناك عدد أقل من استقبال كمية السيروتونين القادمة داخل الخلايا العصبية أقل من قبل التنظيم، وبالتالي فإن الخلايا العصبية "تعتقد" أن السيروتونين القليل جدا، ويبدأ في إنتاج المزيد من كميات من هذا الناقل العصبي وتنشيط تدفقها لمحاور والافراج عنهم. هذه هي الآلية التي تفسر معظم الآثار المضادة للاكتئاب من اس اس اراي (انظر الشكل 4).
   

الشكل 4. الخطوة 3 - تفعيل إنتاج وإطلاق السيروتونين (Stahl ، 2010).

4. بمجرد أن تبدأ الخلايا العصبية بالفعل في إفراز مستويات أعلى من السيروتونين ، فإن آلية أخرى للعمل من SSRIs التي لم تكن فعالة حتى الآن أصبحت ذات صلة. هذه الآلية هي الحصار المفروض على مستقبلات محور عصبي ، والتي هي أيضا مزيلة للتحسس وقليلة التنظيم ، وبالتالي أقل امتصاص السيروتونين. تؤدي هذه الآلية إلى بدء تهدئة الآثار الجانبية لـ SSRI حيث يتم خفض مستويات السيروتونين إلى المستويات الطبيعية (انظر الشكل 5).

الشكل 5. الخطوة 4 - التوعية و downregulation من مستقبلات هرمون السيروتونين محور عصبي (Stahl ، 2010).

باختصار ، تزيد SSRIs تدريجياً من مستويات السيروتونين في جميع مناطق المخ حيث توجد عصبونات هرمون السيروتونين ، ليس فقط عند الحاجة ، مما يؤدي إلى تأثيرات مفيدة وضارة. على الرغم من أن الآثار الجانبية أو لا ترغب تتحسن مع مرور الوقت.

آلية عمل فلوكستين

بالإضافة إلى الآلية الموضحة أعلاه ، وهي مشتركة بين جميع SSRIs ، يتبع flouroetin أيضًا آليات أخرى تجعلها فريدة من نوعها.

هذا الدواء ليس فقط يمنع امتصاص السيروتونين، كما يمنع امتصاص الدوبامين والنورادرينالين في قشرة الفص الجبهي، حجب 5HT2C مستقبل، الأمر الذي يؤدي إلى زيادة مستويات هذه الناقلات العصبية في هذا المجال. الأدوية التي لها هذا التأثير يسمى dinD (disinhibitors بافراز والدوبامين)، وبالتالي، فإنه سيكون فلوكستين dinD بالإضافة إلى SSRI.

يمكن أن تفسر هذه الآلية بعض خصائص فلوكستين كمنشط ، مما يساعد على تقليل التعب في المرضى الذين يعانون من انخفاض التأثير الإيجابي ، وفرط النوم ، والتخلف الحركي النفسي واللامبالاة. ومع ذلك ، فإنه لا ينصح به للمرضى الذين يعانون من الإثارة والأرق والقلق ، لأنهم قد يتعرضون لتفعيل غير مرغوب فيه.

يمكن لآلية فلوكستين كما DIND أن تكون بمثابة تأثير علاجي على فقدان الشهية والشره المرضي.

أخيرًا ، يمكن أن تفسر هذه الآلية أيضًا قدرة فلوكستين على زيادة الإجراءات المضادة للاكتئاب من الأولانزابين في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب الثنائي القطب ، لأن هذا الدواء يعمل أيضًا ك DIND وسيتم إضافة كلا الإجراءين.

تأثير آخر من فلوكستين هو امتصاص ضعيف حجب بافراز (جمهورية إيران الإسلامية)، وبجرعات عالية، وتثبيط من CYP2D6 و 3 A4، والتي يمكن أن تزيد من تأثير المؤثرات العقلية الأخرى غير مرغوب فيه.

بالإضافة إلى ذلك ، يتمتع كل من فلوكسينتين ومستقلبه بعمر افتراضي طويل (2 أو 3 أيام فلوكستين و 2 أسابيع من مستقلبه) ، مما يساعد على تقليل متلازمة الانسحاب التي تتم ملاحظتها عند إزالة بعض مضادات الالتهاب الرئوي المزمن. لكن ضع في اعتبارك أن هذا يعني أيضًا أنه سوف يمر وقت طويل حتى يختفي الدواء تمامًا من الجسم عندما ينتهي العلاج.

الآثار الجانبية لل SSRIs

من بين الآثار الجانبية التي تشترك فيها جميع SSRIs ما يلي:

• الانفعالات النفسية والعصبية والقلق وحتى الذعر الهجمات. يحدث هذا التأثير بسبب انسداد حاد في 5HT2A 5HT2C مستقبلات هرمون السيروتونين والرفاء الإسقاط إلى القشرة اللوزة الحوفي والقشرة قبل الجبهية بطني إنسي.
• أكاتيسيا ، التخلف الحركي النفسي ، الشلل الرعاش البسيط ، الحركات الشاذة ، ونتيجة لذلك ، آلام المفاصل. ينتج هذا التأثير عن طريق الحصار الحاد لمستقبلات 5HT2A للعقد القاعدية.
• اضطرابات النوم ، الرمع العضلي ، الصحوة. ينتج هذا التأثير عن طريق الحصار الحاد لمستقبلات 5HT2A في مراكز النوم.
• العجز الجنسي هذا التأثير ناتج عن الحصار الحاد لمستقبلات 5HT2A و 5HT2C في النخاع الشوكي..
• الغثيان والقيء. يظهر هذا التأثير كنتيجة للحصار الحاد لمستقبلات 5HT3 في منطقة ما تحت المهاد.
• حركية الأمعاء ، تشنجات. هذا التأثير هو نتيجة لحجب مستقبلات 5HT3 و 5HT4.

بالإضافة إلى الآثار التي ذكرناها للتو ، يمكن أن ينتج فلوكستين آثارًا جانبية أخرى خاصة به والتي يمكن رؤيتها في الجدول التالي.

في حالة حدوث جرعة زائدة من فلوكستين ، قد تحدث حالة من عدم الاستقرار والارتباك وقلة الاستجابة للمنبهات والدوار والإغماء وحتى الغيبوبة ، بالإضافة إلى الآثار الجانبية السابقة..

بالإضافة إلى ذلك ، في الدراسة السريرية التي سبقت تسويق الدواء ، تبين أن بعض المشاركين الأصغر سناً (أقل من 24 عامًا) طوروا ميول انتحارية (فكروا أو حاولوا إيذاء أنفسهم أو الانتحار) بعد تناول الفلوكستين. لذلك ، يجب أن يكون الشباب حذرين بشكل خاص مع هذا الدواء.

الاحتياطات الواجب اتخاذها قبل تناول فلوكستين

أولاً ، أود أن أوضح أن العقاقير العقلية يمكن أن تكون خطرة جدًا على الصحة بشكل عام وخاصة بالنسبة للصحة العقلية ، لذلك يجب ألا يتم إدارتها ذاتيًا أبدًا ، ويجب أن تؤخذ دائمًا بعد وصفة طبية ويجب أن تذهب أثناء تناولها للطبيب إذا لاحظت أي تغيير عقلي أو جسدي.

من المهم إبلاغ الطبيب إذا كنت تتناول أو توقفت للتو عن تناول أي دواء آخر لأنه قد يتفاعل مع فلوكستين ويسبب تأثيرات ضارة.

فيما يلي قائمة بالأدوية التي يمكن أن تكون خطرة إذا تم دمجها مع فلوكستين:

• أدوية التشنجات اللاإرادية مثل pimozide (Orap).
• أدوية لعلاج مرض انفصام الشخصية مثل ثيوريدازين ، كلوزابين (كلوزاريل) وهالوبيريدول (هالدول).
• بعض مضادات الاكتئاب MAOI (أوكسيديز المانع)، وإيزوكربوكسازيد (Marplan)، فينيلزين (Nardil)، سيليجيلين (الديبريل، Emsam، Zelapar) وترانيلسيبرومين (بارنات).
• أدوية لعلاج القلق مثل ألبرازولام (زاناكس) أو ديازيبام (فاليوم).
• مضادات التخثر ، مثل الوارفارين (الكومادين) و ticlid (تيكلوبيدين).
• بعض مضادات الفطريات مثل فلوكونازول (ديفلوكان) والكيتوكونازول (نيزورال) وفوريكونازول (ففيند).
• مضادات الاكتئاب الأخرى مثل amitriptyline (Elavil)، amoxapine (Asendin)، كلوميبرامين (الانافرانيل شائعة الاستخدام)، ديسيبرامين (Norpramin)، دوكسيبين، إيميبرامين (Tofranil)، نورتريبتيلين (Aventyl، Pamelor)، بروتريبتيلين (Vivactil)، فلوفوكسامين (Luvox)، والليثيوم (Eskalith ، Lithobid) وتريميبرامين (Surmontil).
• بعض الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات مثل الأسبرين ، الإيبوبروفين أو الباراسيتامول.
• أدوية لاضطرابات القلب مثل الديجوكسين (Lanoxin) و flecainide (Tambocor).
• بعض مدرات البول.
• أدوية لعلاج الالتهابات مثل لينزوليد.
• الأدوية لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية مثل فلوفاستاتين (Lescol) ، وعلاج ارتفاع ضغط الدم مثل تورسيميد (Demadex).
• الأدوية لعلاج القرحة واضطرابات المعدة مثل السيميتيدين (Tagamet) ومثبطات مضخة البروتون ، مثل إيسوميبرازول (نيكسيوم) وأوميبرازول (بريلوسيك ، بريلوسيك أو تي سي ، زيغيريد).
• علاجات فيروس نقص المناعة البشرية مثل الإيترافيرين (Intelence).
• مضادات الاختلاج مثل الفينيتوين (ديلانتين) وكاربامازيبين (تيغريتول) والفينيتوين (ديلانتين).
• العلاجات الهرمونية مثل تاموكسيفين (نولفاديكس) والأنسولين.
• أدوية لمرض السكري مثل tolbutamide.
• الميثيلين الأزرق ، يستخدم لعلاج مرض الزهايمر.
• الأدوية الخاصة بالصداع النصفي مثل ألموتريبتان (Axert) ، والإيليتريبتان (Relpax) ، و frovatriptan (Frova) ، و naratriptan (Amerge) ، و rizatriptan (Maxalt) ، و sumatriptan (Imitrex) ، و zolmitriptan (Zomig).
• المهدئات والمهدئات وأقراص النوم.
• الأدوية لعلاج السمنة مثل سيبوترامين (ميريديا).
• المسكنات مثل tramadol (Ultram).
• علاج السرطان مثل vinblastine (Velban).

يُنصح أيضًا بإخطار الطبيب إذا كنت تتناول الفيتامينات ، مثل التربتوفان ، أو المنتجات العشبية ، مثل نبتة سانت جون..

بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يؤخذ الفلوكستين بعناية خاصة إذا كنت تتلقى علاجًا بالتخثير الكهربائي ، وإذا كنت مصابًا بمرض السكري أو نوبات مرضية أو كبد ، وإذا كنت قد تعرضت لنوبة قلبية مؤخرًا..

لا يجب تناول فلوكستين إذا كنت حاملاً ، خاصةً في الأشهر الأخيرة من الحمل. لا ينصح أيضًا أن يتناول الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا هذا الدواء.

مراجع

1. الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. (15 نوفمبر 2014). فلوكستين. تم الاسترجاع من MedlinePlus.
2. كلية طب يونام. (بدون تاريخ). فلوكستين. تم الاسترجاع في 13 مايو 2016 ، من كلية الطب التابعة ل UNAM.
3. ستال ، س. (2010). مضادات الاكتئاب. في S. Stahl, علم الأدوية النفسي الأساسي Stahl (ص. 511-666). مدريد: GRUPO AULA MEDICA.
4. ستال ، س. (2010). مضادات الاكتئاب. في S. Stahl, علم الأدوية النفسي الأساسي Stahl (ص. 511-666). مدريد: GRUPO AULA MEDICA.