الباربيتورات الخصائص وآلية العمل والآثار

ال الباربيتورات إنها مجموعة من الأدوية المشتقة من حمض الباريتوريك. تعمل هذه الأدوية على الجهاز العصبي المركزي كمهدئات وتكون قادرة على توليد مجموعة واسعة من تأثيرات الدماغ.

في الواقع ، يمكن أن يؤدي عمل الباربيتورات على الجهاز العصبي المركزي من التخدير الخفيف إلى التخدير الكلي. التأثير الناتج يعتمد بشكل رئيسي على جرعة الدواء المستهلك.

على الرغم من أن العامل الرئيسي للباربيتورات هو التخدير ، إلا أن هذه الأدوية تُستخدم أيضًا كمزيلات للقلق ، ومنومات ومضادات الاختلاج حيث إنها قادرة على أداء مثل هذه الآثار على مستوى الدماغ..

وبالمثل ، تتميز الباربيتورات بآثار مسكنة المنشأ على الجسم ، على الرغم من أن هذه الآثار تكون ضعيفة وغير دائمة ، لذلك لا تستخدم عادة لأغراض علاجية للتخدير.

في الوقت الحاضر ، هناك جدل ملحوظ حول دور الباربيتورات كأدوية للعلاج النفسي. هذه المواد لديها إمكانية عالية للإدمان ، الجسدي والنفسي ، وتولد عددًا كبيرًا من الآثار الجانبية.

في الواقع ، خلال السنوات القليلة الماضية ، تم تهجير الباربيتورات في علاج حالات مثل القلق والأرق بسبب البنزوديازيبينات ، لأن هذه الأخيرة هي الأدوية الأكثر أمانا مع ارتفاع معدلات الفعالية..

في هذه المقالة نستعرض الخصائص الرئيسية للباربيتورات. تشرح آلية عملها ، والآثار التي تولدها على مستوى الدماغ ، وكذلك آليات سمية هذه الأدوية.

خصائص الباربيتورات

الباربيتورات هي مجموعة من الأدوية التي تأتي من حمض الباريتوريك ، وهي مادة تم تصنيعها لأول مرة في عام 1864 بواسطة الكيميائي الألماني أدولف فون باير..

تم إجراء تخليق حمض الباريتوريك عبر مزيج من اليوريا (منتج تم الحصول عليه من فضلات الحيوانات) وحمض مالونيك (حمض مشتق من التفاح).

من خلال مزيج من هاتين المادتين ، تم الحصول على حمض أطلق عليه باير ومعاونوه حمض الباريتوريك.

في الأصل ، لم يكن حمض الباريتوريك مادة فعالة دوائيا ، لذلك لم يتم استخدامه كدواء. ومع ذلك ، بعد ظهوره ، بدأ عدد كبير من الكيميائيين بالتحقيق في مجموعة واسعة من مشتقات حمض الباريتوريك.

في البداية ، لم يتم العثور على قيمة علاجية لمشتقات حمض الباريتوريك ، حتى عام 1903 ، اكتشف اثنان من الكيميائيين الألمان ، إميل فيشر وجوزيف فون مرينغ ، خصائص مهدئة في المادة. نتيجة لتلك اللحظة ، بدأ تسويق المادة تحت اسم Veronal.

حاليا ، يتم تسويق الباربيتورات من خلال الخماسي ، والذي يستخدم للحث على التخدير وباسم الفينوباربيتال كدواء مضاد للتشنج..

ومع ذلك ، فإن كلا العقاقير في الوقت الحاضر في بعض الإهمال بسبب الإدمان العالي الناتج عن استهلاكها ومجموعة محدودة من الآثار المفيدة للباربيتورات..

آلية العمل

الباربيتورات هي مواد قابلة للذوبان في الدهون تذوب بسهولة في دهون الجسم. من خلال إدارته في الجسم ، تصل المادة إلى مجرى الدم.

كونه مادة ذات تأثير نفسي ، تنتقل المهدئات عبر الدم إلى مناطق الدماغ. يعبرون بسهولة حاجز الدم في الدماغ ويدخلون مناطق محددة من الدماغ.

على المستوى الدماغي ، تتميز الباربيتورات بإجراءات متعددة على الخلية المستهدفة ، أي على الخلايا العصبية.

العمل على GABA

أولاً ، تبرز الباربيتورات لأنها ترتبط بمستقبلات غاما - أمينوبوتيلويد (GABA) ، الناقل العصبي الرئيسي في الدماغ. عندما تقترن هذه المستقبلات ، تنتج الباربيتورات تدفق الكالسيوم الذي يستقطب الخلايا العصبية المفرطة ويمنع النبض العصبي.

بهذا المعنى ، تعمل الباربيتورات كمثبطات غير محددة للجهاز العصبي المركزي ، وتنتج تأثيرات على مستوى ما قبل المشبكي وعلى مستوى ما بعد المشبكي..

في الوقت الحاضر ، الموقع المحدد لربط الباربيتورات على مستقبلات GABA غير معروف. ومع ذلك ، فمن المعروف أنه يختلف عن البنزوديازيبينات.

Fluamecenyl ، وهو دواء منافس للبنزوديازيبين ، ليس له أي نشاط مضاد ضد الباربيتورات. هذه الحقيقة توضح أن كلتا المادتين لهما نقاط ربط مختلفة.

من ناحية أخرى ، أظهرت الدراسات الإشعاعية التي تدار بشكل مشترك GABA والبنزوديازيبينات مع المهدئات الباربيتورات أن هذا الأخير زيادة الارتباط لمستقبلات GABA..

هذا التقييم الأخير مهم عندما يتعلق الأمر بتبرير الزيادة الكبيرة في السمية عندما يتم الجمع بين استهلاك الباربيتورات ومواد أخرى ذات تأثير نفسي.

العمل على الغلوتامات

تتميز الباربيتورات بعدم العمل فقط على مستقبلات GABA ، ولكن تؤثر أيضًا على عمل الغلوتامات. على وجه التحديد ، يقترن الباربيتورات بمستقبلات الغلوتامات AMPA ، NMDA ومستقبلات كينيت.

دور الغلوتامات في الدماغ يتعارض مع دور GABA. هذا هو ، بدلا من تثبيط ، فإنه يثير عمل الجهاز العصبي المركزي.

في هذه الحالة ، يقوم الباربيتورات باستعداء AMPA بشكل انتقائي ومستقبلات كينيت ، لذلك تعمل أيضًا كمثبطات عن طريق تقليل استثارة الغلوتامات..

تساهم قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد في إزالة الاستقطاب للخلايا العصبية لتوليد نبضات كهربائية. في الواقع ، تشير بعض الدراسات إلى أن نشاط الباربيتورات يرتبط بهذه القنوات ، مما ينتج انكماشات أعلى بكثير من تلك التي تعتبر علاجية.

أخيرًا ، تجدر الإشارة إلى أن الباربيتورات تؤثر على قنوات البوتاسيوم التي تعتمد على الجهد ، والتي تؤثر على إعادة استقطاب الخلايا العصبية. في هذا المعنى ، لوحظ أن بعض الباربيتورات تمنع القنوات بتركيزات عالية للغاية ، مما يسبب إثارة الخلايا العصبية.

هذا العامل حول نشاط الباربيتورات يمكن أن يفسر التأثير المتشنج للغاية الناتج عن بعض هذه الأدوية ، مثل ميثوهكسيتال.

الإجراءات الدوائية

تتميز الباربيتورات بمختلف الإجراءات الدوائية. نظرًا لآليات عملها المختلفة ، لا تؤدي هذه المواد نشاطًا واحدًا على مستوى الدماغ.

من ناحية ، فإن الباربيتورات هي أدوية مضادة للصرع بسبب أفعالها المضادة للمضادات ، والتي لا يبدو أنها تعكس الاكتئاب غير المحدد الذي تولده في الجهاز العصبي المركزي..

من ناحية أخرى ، على الرغم من أن الباربيتورات تفتقر إلى النشاط المسكن ، إلا أنها تؤدي إلى مواد يمكن استخدامها كمهدئات أو مزيلات القلق. على الرغم من علاجهم للقلق ، فقد تم استبدالهم بالبنزوديازيبينات لأنها أكثر أمانًا وفعالية.

في هذا المعنى ، الباربيتورات هي أدوية موصوفة حاليًا لعلاج النوبات الحادة بسبب الصرع والكوليرا وتسمم الحمل والتهاب السحايا والتيتانوس والتفاعلات السامة للتخدير الموضعي والستريكنين..

ومع ذلك ، فإن الامتداد العلاجي للباربيتورات لعلاج النوبات الحادة لا يمتد ليشمل جميع الأدوية من هذا النوع ، حيث أن الفينوباربيتال هو الباربيتورات الوحيد الموصى به.

من ناحية أخرى ، تجدر الإشارة إلى أن الباربيتورات تستخدم اليوم لعلاج السكتات الدماغية وكدواء مضاد للاختلاج عند الولدان ، حيث إنها أدوية فعالة في مثل هذه الحالات.

في الواقع ، على عكس ما يحدث مع علاج اضطرابات القلق ، حيث ترك البنزوديازيبينات الباربيتورات في التخلص ، فإن الفينوباربيتال هو الدواء الأول من بين أطباء حديثي الولادة لأغراض مكافحة الاختلاج ، حيث ينزل البنزوديازيبينات إلى المستوى الثاني..

الباربيتورات مقابل البنزوديازيبينات

لقد تغيرت بانوراما الباربيتورات كأدوات للعلاج الدوائي بشكل جذري نتيجة ظهور البنزوديازيبينات.

في الواقع ، قبل ظهور البنزوديازيبينات كعقاقير مزيلة للقلق ، كانت الباربيتورات هي الأدوية الرئيسية لعلاج القلق واضطرابات النوم..

ومع ذلك ، فإن الآثار الجانبية ، والإدمان والخطر الذي ينطوي عليه استهلاك الباربيتورات ، حفزت على البحث عن خيارات دوائية جديدة لعلاج هذا النوع من التأثيرات..

وبهذا المعنى ، فإن البنزوديازيبينات هي اليوم أدوية أكثر أمانًا وفعالية وملاءمة لعلاج اضطرابات القلق. وبالمثل ، يتم استخدام البنزوديازيبينات حاليًا بشكل متكرر لعلاج اضطرابات النوم.

الاختلافات الرئيسية بين كل من المخدرات هي التالية.

آلية العمل

تتميز آلية عمل الباربيتورات بالاقتران بمستقبلات GABA ، مما يزيد من دخول الكلور داخل الخلايا ، وكذلك العمل على الغلوتامات ، مما يقلل من نشاطها.

هذه الحقيقة تستحث التخدير ، النشوة والتغيرات المزاجية الأخرى. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الإجراء غير المحدد للاكتئاب الناتج عن الباربيتورات يسبب الاكتئاب في الجهاز التنفسي ، وإذا تم تناول جرعات عالية ، يمكن أن يؤدي إلى اكتئاب القلب والأوعية الدموية والموت..

تتميز آلية عمل البنزوديازيبينات ، من ناحية أخرى ، بالارتباط المحدد لمستقبلات GABA ، مما يولد دخول مضبوط من الكلور إلى داخل العصبونات ، وتثبيط الاستقطاب أو تثبيط الخلايا العصبية..

كما يمنع استهلاك البنزوديازيبينات في الجرعات العلاجية الخلايا العصبية من خلال آليات غير معروفة لا ترتبط بعمل GABA. الآثار الرئيسية لهذه المواد هي التخدير واسترخاء العضلات الهيكلية.

وبالمثل ، فإن تناول جرعات زائدة من البنزوديازيبينات يسبب تأثيرًا مثبطًا طفيفًا على الجهاز العصبي المركزي ، مما يؤدي إلى أدوية أكثر أمانًا.

مؤشرات

حاليًا ، يشار إلى الباربيتورات فقط لعلاج أنواع معينة من نوبات الصرع وكأدوية مضادة للمضادات الحيوية عند الولدان..

البنزوديازيبينات من جانبها هي الأدوية المشار إليها لعلاج القلق والإثارة والأمراض النفسية الجسدية وهزات الهذيان. وبالمثل ، يتم استخدامها كمادة مرخية للعقاقير والأدوية المضادة للتشنجات والمسكنات.

آثار جانبية

الآثار الجانبية الناجمة عن استهلاك الباربيتورات عادة ما تكون كبيرة وخطيرة. هذه الأدوية عادة ما تسبب الدوخة ، وفقدان الوعي ، عسر المفاصل ، ترنح ، التحفيز المتناقض بسبب نزع السلوك ، والاكتئاب في الجهاز العصبي ، وظيفة الجهاز التنفسي والجهاز القلبي الوعائي..

في المقابل ، الآثار الجانبية للبنزوديازيبينات هي أكثر محدودية وأخف وزنا. هذه الأدوية يمكن أن تسبب الدوخة ، وفقدان الوعي ، وترنح ، والتخلص السلوكي والتهاب الجلد.

التسامح والاعتماد

استهلاك الباربيتورات يسبب التسامح والاعتماد بكل سهولة. هذا يعني أن الجسم يحتاج بشكل متزايد إلى جرعات أعلى لتجربة التأثيرات المرغوبة ، وبالتالي يتطلب استهلاك المادة لتعمل بشكل صحيح (الإدمان).

اعتماد الباربيتورات يشبه إدمان الكحول المزمن. عندما يقوم شخص يعتمد على الباربيتورات بقمع الاستهلاك ، فإنه عادة ما يعاني من متلازمة انسحاب تتميز بالنوبات وارتفاع الحرارة والأوهام..

البنزوديازيبينات ، من ناحية أخرى ، لا يولد الاعتماد إلا إذا تم تناولها بشكل مزمن وبجرعات عالية. كما هو الحال مع الباربيتورات ، يمكن أن يؤدي قمع استخدام البنزوديازيبينات إلى انسحاب مماثل لسحب إدمان الكحول المزمن.

التفاعلات الدوائية

يتفاعل الباربيتورات مع أكثر من 40 دواءًا بسبب التغيير الأنزيمي الذي ينتجه الكبد. على النقيض من ذلك ، فإن البنزوديازيبينات لا يختبر سوى تأثير التلخيص مع الكحول.

سمية الباربيتورات

الباربيتورات هي أدوية يمكن أن تكون سامة من خلال آليات مختلفة. أهمها هي:

الجرعة المدارة

العامل السام الرئيسي للباربيتورات يكمن في كمية الاستهلاك. بهذا المعنى ، تعتمد الجرعة المميتة 50 من هذه الأدوية على مدة النشاط.

على سبيل المثال ، في بوتا باريبيتال ، تنتج جرعة بلازما تبلغ 2-3 جم / مل من التخدير ، واحد من 25 يحث على النوم وتركيز أكبر من 30 غ / مل يمكن أن ينتج غيبوبة.

ومع ذلك ، جرعات زائدة من أي نوع من الباربيتورات تسبب الغيبوبة والموت على المستهلك.

الدوائية

الباربيتورات هي أدوية شديدة الذوبان في الدهون ، والتي يمكن أن تسبب تراكم المادة في الأنسجة الدهنية. هذه الحقيقة يمكن أن تكون مصدرا للسمية عند تعبئة هذه الاحتياطيات.

آلية العمل

من وجهة نظر السمية ، تولد الباربيتورات السمية العصبية بسبب زيادة دخول الكالسيوم إلى الخلايا العصبية.

على وجه التحديد ، من المفترض أن الباربيتورات يمكن أن تعمل في الميتوكوندريا من الخلايا العصبية ، مما تسبب في تثبيط من شأنه أن يؤدي إلى انخفاض في تخليق ATP.

تفاعل

أخيرًا ، الباربيتورات هي محرضات إنزيمية ، لذا فهي أدوية تزيد من استقلاب العقاقير مثل بعض مضادات الهرمونات ومضادات إيقاع القلب والمضادات الحيوية ومضادات التخثر ومضادات التخثر والكوممارين ومضادات الاكتئاب ومضادات الذهان والمناعة.

مراجع

1. Asano T ، Ogasawara N. التحفيز المعتمد على كلوريد GABA ومستقبلات البنزوديازيبين ملزمة من الباربيتورات. Brain Res 1981؛ 255: 212-216.

2. تشانغ ، سوك كيو ؛ هاملتون ، أندرو دي (1988). "الاعتراف الجزيئي للركائز المثيرة بيولوجيا: توليف مستقبلات اصطناعية للباربيتورات باستخدام ستة روابط هيدروجينية".مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية. 110 (4): 1318-1319.

3. نيل ، م. (فبراير 1965). "العمل المفرط للباربيتورات في الفئران". المجلة البريطانية لعلم الصيدلة والعلاج الكيميائي. 24 (1): 170-177.

4. العلوم العصبية للأطفال - الباربيتورات ". تم استرجاعها من الأصل في 16 يونيو 2008. تم استرجاعها 2008-06-02.

5. Vesce D. G. Nicholls W. H. Soine S. Duan et. إلى M. M. Anderson، B. A. Norquist. الباربيتورات يحث على استقطاب الميتوكوندريا ويحفز موت الخلايا العصبية السامة. مجلة علم الأعصاب ، نوفمبر 2002 ؛ 22 (21): 9203-9209.

6. Teichberg V.I.، Tal N.، Goldberg O. and Luini A. (1984) Barbiturates، alcohol and the CNS neurotransmission: تأثيرات محددة على kainate and quisqualate recepotrs. دماغ القرار ، 291 ، 285-292.