نظام رينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS)

النظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (اختصار RAAS ، اختصارا باللغة الإنجليزية) هي آلية حاسمة مسؤولة عن تنظيم حجم الدم ومقاومة نظام الأوعية الدموية.

وهي تتألف من ثلاثة عناصر رئيسية: رينين ، أنجيوستين الثاني والألدوستيرون. هذه بمثابة آلية لرفع ضغط الدم بطريقة طويلة في حالات الضغط المنخفض. يتم تحقيق ذلك بفضل زيادة امتصاص الصوديوم وإعادة امتصاص الماء ونبرة الأوعية الدموية.

الأعضاء المشاركة في الجهاز هي الكلى والرئتين والجهاز الوعائي والدماغ.

في الحالات التي ينخفض ​​فيها ضغط الدم ، تعمل الأنظمة المختلفة. على المدى القصير ، لوحظ استجابة المستقبِلات ، في حين أن نظام RAAS مسؤول عن الاستجابة للحالات المزمنة والطويلة الأجل.

مؤشر

• 1 ما هو RAAS?
• 2 الآلية
  • 2.1 إنتاج الرينين
  • 2.2 إنتاج الأنجيستنسين 1
  • 2.3 إنتاج الأنجيوتنسين II
  • 2.4 عمل أنجيوتنسين II
  • 2.5 عمل الألدوستيرون
• 3 المعنى السريري
• 4 المراجع

ما هو RAAS?

نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون هو المسؤول عن الاستجابة قبل الحالات الضارة لارتفاع ضغط الدم ، والفشل في مستوى القلب ، والأمراض المتعلقة بالكلى..

تقنية

رنين الإنتاج

تتسبب سلسلة من المحفزات ، مثل انخفاض ضغط الدم أو تنشيط بيتا أو تنشيط خلايا البقعة البقعية استجابةً لانخفاض حمل الصوديوم ، في إفراز بعض الخلايا المتخصصة (juxtaglomerular) لإفراز الرينين..

في الحالة الطبيعية ، تفرز هذه الخلايا البرورينين. ومع ذلك ، بعد تلقي التحفيز ، يتم تشذيب الشكل غير النشط للبرورينين والرينين. تم العثور على المصدر الرئيسي للرينين في الكلى ، حيث يتم تنظيم التعبير عن طريق الخلايا المذكورة.

وفقًا للدراسات التي أجريت على أنواع مختلفة - من البشر والكلاب إلى الأسماك - تم الحفاظ على جين الرينين بدرجة عالية أثناء التطور. يشبه تركيبها هيكل البيبسينوجين ، وهو بروتيز يمكن ، وفقًا لهذا الدليل ، أن يكون له أصل مشترك.

إنتاج أنجيوستينسين

بمجرد دخول الرينين إلى مجرى الدم ، فإنه يعمل على هدفه: مولد الأنجيوتنسين. يتم إنتاج هذا الجزيء بواسطة الكبد ويوجد باستمرار في البلازما. يعمل الرينين عن طريق تشق الأنجيوتنسين في جزيء أنجيوتنسين الأول - وهو غير نشط من الناحية الفسيولوجية.

على وجه التحديد ، يشق الرينين في حالته النشطة ما مجموعه 10 من الأحماض الأمينية الموجودة في الطرف N من الأنجيوتنسين ، لإنتاج أنجيوتنسين. لاحظ أن هذا النظام ، فإن العامل المحدد هو مقدار الرينين الموجود في مجرى الدم.

يوجد الجين الذي يرمز لمولد أنجيوتنسين البشري على الكروموسوم 1 ، بينما في الماوس يكون على كروموسوم 8. توجد متجانسات مختلفة من هذا الجين في سلالات فقارية مختلفة.

إنتاج أنجيوتنسين الثاني

يتم تحويل أنجيوستين الأول إلى الثاني بوساطة إنزيم يعرف باسم ACE (أنجيوتنسين تحويل الانزيم). يوجد هذا بشكل رئيسي في بطانة الأوعية الدموية لأعضاء معينة ، مثل الرئتين والكلى.

أنجيوتنسين 2 لها آثارها على الكلى والقشرة الكظرية والشرايين والدماغ عن طريق الارتباط بمستقبلات محددة.

على الرغم من أنه لم يتم توضيح وظيفة هذه المستقبلات بشكل كامل ، فمن البديهي أن يتمكنوا من المشاركة في إنتاج توسع الأوعية من خلال توليد حمض النتريك.

في البلازما ، يكون عمر أنجيوتنسين 2 نصف عمر فقط لبضع دقائق ، حيث تقوم الإنزيمات المسؤولة عن تحلل الببتيدات بتقسيمه إلى أنجيوتنسين 3 و 4.

عمل أنجيوتنسين الثاني

في الأنبوبة القريبة من الكلية ، يكون أنجيوتنسين 2 مسؤولاً عن زيادة تبادل الصوديوم و H. وهذا يؤدي إلى زيادة في امتصاص الصوديوم.

زيادة مستويات الصوديوم في الجسم تميل إلى زيادة الأسمولية من سوائل الدم ، مما يؤدي إلى تغيير في حجم الدم. وبالتالي ، يتم زيادة ضغط الدم للكائن المعني.

يعمل أنجيوتنسين الثاني أيضًا في تضيق الأوعية في نظام الشرايين. في هذا النظام ، يرتبط الجزيء بمستقبلات البروتين G ، مما يؤدي إلى سلسلة من الرسل الثانوية التي تؤدي إلى تضيق الأوعية. هذا النظام يسبب زيادة في ضغط الدم.

أخيرًا ، يعمل أنجيوتنسين 2 أيضًا على مستوى الدماغ ، مما ينتج عنه ثلاثة تأثيرات رئيسية. أولاً ، تنضم منطقة ما تحت المهاد ، حيث تحفز مشاعر العطش ، لزيادة كمية الماء التي يتناولها الشخص.

ثانياً ، يحفز إفراز هرمون مدر البول. هذا يؤدي إلى زيادة امتصاص الماء ، عن طريق إدخال قنوات aquaporin في الكلى.

ثالثًا ، يقلل أنجيوتنسين من حساسية المستقبلات الدموية ، مما يقلل الاستجابة لارتفاع ضغط الدم.

عمل الألدوستيرون

يعمل هذا الجزيء أيضًا على مستوى قشرة الغدة الكظرية ، وتحديداً في منطقة الكبيبة. هنا ، يتم تحفيز إطلاق هرمون الألدوستيرون - وهو جزيء ذو طبيعة ستيرويدية يسبب زيادة في إعادة امتصاص الصوديوم وإفراز البوتاسيوم في الأنابيب النائية من النيفرون..

يعمل الألدوستيرون عن طريق تحفيز إدخال قنوات اللوم الصوديوم وبروتينات البوتاسيوم الصوديوم. هذه الآلية تؤدي إلى زيادة امتصاص الصوديوم.

تتبع هذه الظاهرة نفس المنطق المذكور أعلاه: إنها تؤدي إلى زيادة في الأسمولية في الدم ، مما يزيد من ضغط المريض. ومع ذلك ، هناك بعض الاختلافات.

أولاً ، الألدوستيرون هرمون الستيرويد وأنجيوتنسين 2 لا. نتيجة لذلك ، يعمل عن طريق الربط بمستقبلات النواة وتغيير نسخ الجينات.

لذلك ، قد تستغرق تأثيرات الألدوستيرون ساعات - أو حتى أيام - لتظهر ، بينما يعمل أنجيوستينسين الثاني بسرعة.

المعنى السريري

الأداء المرضي لهذا النظام يمكن أن يؤدي إلى تطور أمراض مثل ارتفاع ضغط الدم - مما يؤدي إلى زيادة الدورة الدموية في المواقف غير المناسبة.

من وجهة نظر دوائية ، يتم معالجة النظام بشكل متكرر في علاج قصور القلب وارتفاع ضغط الدم ومرض السكري والنوبات القلبية. بعض الأدوية ، مثل enalapril ، اللوسارتان ، سبيرونولاكتون ، تعمل على تقليل آثار RAAS. كل مركب لديه آلية خاصة للعمل.

مراجع

1. شابيل ، م. (2012). نظام رينين أنجيوتنسين غير التقليدي والوظيفة الكلوية. فسيولوجيا شاملة, 2(4) ، 2733.
2. Grobe، J.L.، Xu، D.، & Sigmund، C.D (2008). نظام رينين أنجيوتنسين داخل الخلايا في الخلايا العصبية: حقيقة ، فرضية ، أو خيال. علم وظائف الأعضاء, 23(4) ، 187-193.
3. Rastogi، S.C (2007). أساسيات فسيولوجيا الحيوان. العصر الجديد الدولي.
4. Sparks، M.A.، Crowley، S.D.، Gurley، S.B.، Mirotsou، M.، & Coffman، T.M (2014). نظام رينين أنجيوتنسين الكلاسيكي في فسيولوجيا الكلى. فسيولوجيا شاملة, 4(3) ، 1201-28.
5. Zhuo، J.L.، Ferrao، F.M.، Zheng، Y.، & Li، X.C. (2013). حدود جديدة في نظام رينين أنجيوتنسين داخل الفم: مراجعة نقدية للنماذج الكلاسيكية والجديدة. حدود في الغدد الصماء, 4, 166.