الماكروليدات آلية العمل والتصنيف والآثار الضارة

ال الماكروليدات إنها مجموعة من الأدوية المضادة للميكروبات التي تعمل عن طريق منع تكوين البروتينات البكتيرية. في معظم الكائنات الحية يمنع هذا النشاط نمو البكتيريا. ومع ذلك ، في تركيزات عالية يمكن أن يسبب موت الخلية.

تم وصفه لأول مرة في عام 1952 ، عندما اكتشف McGuire وفريقه الإريثروميسين ، وأصبحوا إحدى مجموعات المضادات الحيوية الأكثر استخدامًا في العالم. منذ السبعينيات ، تم تطوير أول الماكروليدات الاصطناعية - مثل أزيثروميسين وكلاريثروميسين - بشكل أساسي لتدار عن طريق الفم.

الإريثروميسين ، مثله مثل العديد من المضادات الحيوية الأخرى ، تم عزله من بكتيريا ، Saccharopolyspora erythraea. المعروف سابقا باسم العقدية الكريات الحمر, هي بكتيريا موجودة في التربة يكون السيتوكوروم P450 مسؤولاً عن تصنيع المضادات الحيوية من خلال عملية التكسير الجزئي.

مؤشر

• 1 آلية العمل
  • 1.1 التأثير المناعي
• 2 التصنيف
  • 2.1 وفقا لهيكلها الكيميائي
  • 2.2 وفقا لمصدرها
  • 2.3 وفقا للأجيال
• 3 الآثار السلبية
  • 3.1 اضطرابات الجهاز الهضمي
  • 3.2 فرط الحساسية
  • 3.3 آثار القلب والأوعية الدموية
  • 3.4 سمية الأذن
  • 3.5 غيرها من الآثار غير المرغوب فيها
• 4 المراجع

آلية العمل

تعمل الماكروليدات على مستوى الريبوسوم ، وتحديداً على الوحدة الفرعية 50S ، مما يمنع عملها. عن طريق القيام بذلك ، فإنها تمنع تخليق البروتين من الكائنات الحية الدقيقة الحساسة دون التأثير على ريبوسومات الثدييات. هذا التأثير يدير لمنع نمو البكتيريا.

بسبب آلية عملها ، تعتبر الماكروليدات مضادات حيوية للجراثيم. ومع ذلك ، اعتمادا على جرعة وحساسية البكتيريا ، يمكن أن تصبح مبيد للجراثيم. من المهم ملاحظة أن الماكروليدات لها تأثير فقط على الخلايا التي تتكاثر أو تنمو.

من الخصائص المهمة للماكروليدات قدرتها على التركيز داخل الخلايا الضامة والخلايا النووية متعددة الأشكال. ولهذا السبب ، فهي المضادات الحيوية المفضلة ضد البكتيريا داخل الخلايا أو الجراثيم غير التقليدية. بالإضافة إلى ذلك ، يكون لها تأثير لفترة طويلة من المضادات الحيوية ، ويمكن استخدامها مع إيقاع مريح.

التأثير المناعي

تم وصف العديد من الأنشطة البيولوجية للماكروليدات ، بما في ذلك القدرة على تعديل العمليات الالتهابية.

وقد أدت هذه الحقيقة إلى أن يتم الإشارة إليهم أيضًا لعلاج الالتهابات التي تحدث بوساطة العدلات في العديد من أمراض الجهاز التنفسي بالتهاب القصيبات المنتشر أو التليف الكيسي..

يبدو أن هذه الإجراءات المناعية تعمل بطرق مختلفة. أحد هذه العوامل يتعلق بتثبيط الفسفرة خارج الخلية وتفعيل العامل النووي Kapa-B ، وكلا الإجراءين مع نتائج مضادة للالتهابات.

بالإضافة إلى ذلك ، تم ربط وجودها داخل الخلايا بتنظيم النشاط المناعي للخلية نفسها.

الشاغل الرئيسي الناتج عن استخدام الماكروليدات كمثبطات للمناعة هو المقاومة البكتيرية. يعمل الباحثون حاليًا على ابتكار ماكرولايد غير مضاد حيوي لاستخدامه فقط كمعدِّل مناعي دون التعرض لخطر مقاومة مضادات الميكروبات..

تصنيف

وفقا لهيكلها الكيميائي

بسبب تركيبها الكيميائي ، حيث توجد حلقة لاكتون شائعة الحلقات لجميع الماكروليدات ، يوجد تصنيف يأخذ في الاعتبار عدد ذرات الكربون الموجودة في الحلقة المذكورة.

14 ذرة كربون

- الاريثروميسين.

- كلاريثروميسين.

- telithromycin.

- dirithromycin.

15 ذرة كربون

- أزيثروميسين.

16 ذرة كربون

- سبيراميسين.

- midecamycin.

حسب أصله

تقدم بعض المنشورات تصنيفًا آخر للماكروليدات استنادًا إلى أصلها. على الرغم من أنه غير مقبول عالميًا ، إلا أن المعلومات الواردة أدناه مهمة:

الأصل الطبيعي

- الاريثروميسين.

- miocamycin.

- سبيراميسين.

- midecamycin.

أصل اصطناعي

- كلاريثروميسين.

- أزيثروميسين.

- roxithromycin.

حسب الأجيال

التصنيف الثالث ينظم الماكروليدات وفقًا للأجيال. يعتمد على التركيب الكيميائي والخصائص الدوائية والحركية الدوائية.

الجيل الأول

- الاريثروميسين.

الجيل الثاني

- جوساميسين.

- سبيراميسين.

- miocamycin.

الجيل الثالث

- أزيثروميسين.

- roxithromycin.

- كلاريثروميسين.

الجيل الرابع (الكيتوليدات)

- telithromycin.

- Cetromicina.

يعتبر بعض المؤلفين أن الكيتوليدات هي مجموعة منفصلة من المضادات الحيوية ، على الرغم من أن الأكثر صرامة تضمن أنه يعدل بشكل كبير من الماكروليدات ، لأنه يحتفظ بنفس الحلقة الأصلية وآلية العمل.

الفرق الأكثر أهمية بين الماكروليدات الأصلية والكيتوليدات هو طيف الحركة. الماكروليدات حتى الجيل الثالث لها نشاط أكبر ضد الجرام الإيجابي ؛ من ناحية أخرى ، الكيتوليدات فعالة ضد سلبية الجرام ، خاصة المستدمية النزلية و Moraxella catarrhalis.

الآثار السلبية

معظم الماكروليدات لها نفس ردود الفعل الجانبية ، والتي على الرغم من ندرتها ، إلا أنها قد تكون غير مريحة. أهمها موصوفة أدناه:

اضطرابات الجهاز الهضمي

يمكن أن تظهر مثل الغثيان والقيء أو آلام في البطن. وهو أكثر تكرارا مع إعطاء الإريثروميسين ويعزى إلى الآثار الحركية لها.

تم وصف بعض حالات التهاب البنكرياس بعد إعطاء الإريثروميسين والروكسيثروميسين ، المرتبط بالتأثيرات التشنجية على العضلة العاصرة للأودي..

من المضاعفات النادرة لكن الشديدة تسمم الكبد ، خاصة عندما يتعلق الأمر بالكيتوليدات. آلية تلف الكبد ليست مفهومة جيدًا ، لكنها تنتج عندما يتم سحب الدواء.

تم وصفه في النساء الحوامل أو الشباب ويرافقه ألم في البطن ، والغثيان ، والتقيؤ ، والحمى والجلد اليرقان والأصباغ المخاطية..

فرط الحساسية

يمكن أن تظهر نفسها في أنظمة مختلفة ، مثل الجلد والدم ، في شكل طفح جلدي أو حمى و eosinophilia. هذه الآثار تهدأ عند مغادرة العلاج.

ليس من المعروف بالضبط سبب حدوثها ، لكن الآثار المناعية للماكروليدات قد تكون متورطة.

آثار القلب والأوعية الدموية

يعد إطالة كيو تي أكثر المضاعفات القلبية المبلغ عنها بعد تناول الماكروليدات. كما تم وصف حالات عدم انتظام دقات القلب البطيني متعدد الأشكال ، لكنها غير عادية للغاية.

في عام 2017 ، احتفظت FDA (الجهة المنظمة للأدوية في الولايات المتحدة) بالكيتوليد فقط لحالات الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع بسبب المضاعفات القلبية وغيرها من الآثار الضارة التي تسببت فيها ، أو توقف الإشارة إليها في حالات اعتلال الجيوب الأنفية أو التهاب البلعوم أو التهاب البلعوم أو التهاب الشعب الهوائية معقدة.

على الرغم من الإشارة إلى معظم الماكروليدات عن طريق الفم ، إلا أن العروض الموجودة في الوريد يمكن أن تسبب التهاب الوريد. ينصح بإدارته البطيئة من خلال طريق هامشي ذو عيار مهم أو طريق مركزي ، ومخفف للغاية في محلول ملحي.

تسميم أذني

على الرغم من أن هذا لا يحدث عادة ، فقد تم الإبلاغ عن حالات سمية أذنية مع طنين الأذن وحتى الصمم في المرضى الذين يتناولون جرعات عالية من الإريثروميسين أو كلاريثروميسين أو أزيثروميسين. هذا التأثير السلبي هو أكثر تواترا في كبار السن والمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن أو الكبد.

آثار أخرى غير مرغوب فيها

إدارة هذه الأدوية بأي طريق ، وخاصة عن طريق الفم ، يمكن أن يسبب طعمًا سيئًا في الفم.

تم ربط الكيتوليدات باضطرابات بصرية عابرة. يجب تجنب استخدامه في النساء الحوامل - لأن نشاطه على الجنين غير معروف على وجه اليقين - وفي المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل.

يجب توخي الحذر عند تناوله مع أي دواء آخر يتم استقلابه من خلال نظام السيتوكروم P450 ، أيزوزيم 3A4.

يمكن أن يرفع مستويات الديجوكسين في الدم ويكون له تأثير مضاد عند تناوله مع الكلورامفينيكول أو اللينكوزامين..

مراجع

1. موسوعة بريتانيكا (2017). ماكرولايد. تم الاسترجاع من: britannica.com
2. كانوه وسويشيرو وروبين ، بروس (2010). آليات العمل والتطبيق السريري للماكروليدات كأدوية مناعية. علم الأحياء الدقيقة السريرية, 23 (3) ، 590-615.
3. مازي ، ت. ميني ، هاء ؛ Novelli، A and Periti، P (1993). الكيمياء وطريقة عمل الماكروليدات. مجلة العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات, المجلد 31 ، 1-9.
4. Zhanel، GG et al. (2002). الكيتوليدات: مراجعة نقدية. المخدرات, 62 (12) ، 1771-1804.
5. ويكيبيديا (أحدث إصدار 2018). الماكروليدات. تم الاسترجاع من: en.wikipedia.org
6. كوزمي ، فيرونيكا الماكروليدات. تم الاسترجاع من: infecto.edu.uy
7. كوبوس - تريجويروس ، الناصرة ؛ أتيكا ، أوير ؛ بيتارت ، كريستينا وفيلا ، جوردي (2009). الماكروليدات والكيتوليدات. الأمراض المعدية وعلم الأحياء الدقيقة السريري, 27 ، 412-418.