GABA (Neurotransmitter) مستقبلات ، وظائف وتعديلات

ال غابا أو حمض غاما أمينوبريك هذا هو الناقل العصبي الأكثر أهمية في الجهاز العصبي. إنه رسول المثبطة الأكثر وفرة ، ويتم توزيعه في جميع أنحاء الدماغ والحبل الشوكي.

في الواقع ، ما بين 30 و 40 ٪ من الخلايا العصبية في دماغنا تتبادل الناقل العصبي GABA. وتسمى هذه الخلايا العصبية GABAergic.

هذه المادة ضرورية في الطائرة الحسية والمعرفية والحركية. كما تلعب دورًا مهمًا في الاستجابة للإجهاد.

تتشابك الخلايا العصبية في دماغنا وتتبادل الناقلات العصبية المثبطة والمثبطة لإرسال الرسائل.

قد يسبب الكثير من الإثارة عدم الاستقرار في نشاط الدماغ. كانت الخلايا العصبية تنقل المشابك المثيرة إلى عصبونات أخرى ، والتي بدورها ستثير جيرانها. سينتشر الإثارة إلى الخلايا العصبية التي نشأت فيها عملية التنشيط ، مما يتسبب في إفراز جميع الخلايا العصبية في المخ دون رقابة..

هذا هو ما يحدث في نوبات الصرع أو النوبات. في الواقع ، يقول بعض العلماء أن أحد أسباب الصرع هو تغيير الخلايا العصبية التي تفرز GABA أو مستقبلاتها.

من ناحية أخرى ، الكثير من الإثارة يمكن أن يسبب تهيج ، عصبية ، أرق ، اضطرابات حركية ، إلخ..

هذا هو السبب في أن نشاط الخلايا العصبية المثبطة ، مثل تلك التي تفرز حمض غاما أمينوبتيريك ، مهم للغاية. تسمح هذه المادة بموازنة تنشيط المخ ، بحيث يتم الحفاظ على المستويات المثالية من الإثارة في جميع الأوقات.

لهذا السبب ، فإن مستقبلات GABA الموجودة في الخلايا العصبية تتلقى رسائل كيميائية تجعلها تمنع أو تقلل النبضات العصبية..

بهذه الطريقة ، تعمل GABA كمكابح بعد فترات من التوتر الشديد. ينتج الاسترخاء ويساعد على النوم. في الواقع ، بعض الأدوية المستخدمة لعلاج القلق ، مثل البنزوديازيبينات ، تحفز مستقبلات GABA.

ترتبط المستويات المعدلة من حمض غاما أمينوبتيك مع الاضطرابات النفسية والعصبية. ترتبط المستويات المنخفضة لهذه المادة أو انخفاض في وظيفتها بالقلق والاكتئاب وانفصام الشخصية واضطرابات النوم والأرق ...

تاريخ موجز ل GABA

تم تصنيع حمض غاما أمينوبيريك لأول مرة في عام 1883 ، لكن آثاره لم تكن معروفة. كان معروفًا فقط أنه منتج يعمل في عملية التمثيل الغذائي للنباتات والميكروبات.

حوالي عام 1950 ، أدرك الباحثون أنه وجد أيضا في الجهاز العصبي للثدييات.

الحيوي

حمض غاما أمينوبريك يأتي من حمض الجلوتاميك (الغلوتامات) ، الناقل العصبي الرئيسي مثير. يتم تحويل هذا إلى GABA من خلال إنزيم يسمى حمض الغلوتاميك decarboxylase (GAD) وعامل مساعد يسمى pyridoxal phosphate ، وهو الشكل النشط لفيتامين B6. لإنشاء GABA ، تتم إزالة مجموعة الكربوكسيل من الغلوتامات.

لكي يتم مقاطعة تأثير GABA ، يجب استلام هذه المادة من خلال الخلايا الدبقية. كما يستخلصها الخلايا العصبية بفضل الناقلات الخاصة. الهدف هو إزالة GABA من السائل خارج الخلية في الدماغ بحيث لا يتم امتصاصه بواسطة الخلايا العصبية GABAergic.

استقبال

مستقبلان مهمان يستحوذان على GABA هما:

استقبال جابا أ

إنه جهاز استقبال يتحكم في قناة الكلور. هذا معقد ، لأنه يحتوي على أكثر من 5 تقاطعات مختلفة. لديهم مكان يلتقط GABA ، حيث يمكن أيضًا توحيد muscimol الذي يقلد تأثيرات الأخير (ناهض). بالإضافة إلى ذلك ، يمكنه التقاط بيكوكولين ، وهي مادة تمنع تأثيرات GABA (خصم).

بينما ، في المركز الثاني لمستقبلات GABA A ، تتم إضافة أدوية مزيلة القلق تسمى البنزوديازيبينات (مثل الفاليوم والليبريوم). إنها تساعد على تقليل القلق ، استرخاء العضلات ، حمل النوم ، تقليل الصرع ، إلخ. ربما في هذا المكان نفسه ينضم الكحول لممارسة آثاره.

المركز الثالث يسمح باتحاد المهدئات ، والأدوية الأخرى المزيلة للقلق والأقل آمناً. في جرعات منخفضة ، لديهم تأثير الاسترخاء. ومع ذلك ، تسبب الجرعات العالية مشاكل في التحدث والمشي ، وفقدان الوعي ، والغيبوبة ، وحتى الموت.

يتلقى المركز الرابع العديد من المنشطات ، مثل تلك التي تستخدم للتخدير العام. بالإضافة إلى ذلك ، هناك هرمونات ينتجها الجسم ، مثل هرمون البروجسترون ، الذي يرتبط بهذا المكان. يتم إطلاق هذا الهرمون أثناء الحمل وينتج عنه تخدير خفيف.

بينما في الموضع الأخير ، تتحد البكتيريا السامة ، وهي سم موجود في شجيرة من الهند. هذه المادة لها آثار معاكسة لتلك التي مزيل القلق. أي أنه يمنع نشاط مستقبلات GABA A التي تعمل كخصم. لهذا السبب في الجرعات العالية يمكن أن تنتج نوبات.

يقوم كل من البنزوديازيبينات والباربيتورات بتنشيط مستقبلات GABA A ، ولهذا السبب يطلق عليهم ناهضات.

هناك مواقع ربط أكثر تعقيدًا من غيرها ، مثل البنزوديازيبينات. كل هذا معروف بفضل الأبحاث ، ولكن هناك الكثير لنعرفه. يمكن لدماغنا أن ينتج بشكل طبيعي مواد مرتبطة بهذه المستقبلات من خلال ممارسة آثار نادرة أو معادية. ومع ذلك ، لم يتم تحديد هذه المركبات بعد.

استقبال جابا ب

ينظم هذا المستقبل مستقبل قناة البوتاسيوم ويستقلب. وهذا هو ، مستقبلات مقترنة ببروتين G. عند تنشيطه ، يتم إنتاج سلسلة من الأحداث الكيميائية الحيوية التي يمكن أن تسبب فتح قنوات الأيونات الأخرى..

من المعروف أن باكلوفين ناهض لهذا المستقبل ، مما ينتج عنه استرخاء العضلات. بينما يعمل مركب CGP 335348 كخصم.

بالإضافة إلى ذلك ، عندما يتم تنشيط مستقبلات GABA B ، يتم فتح قنوات البوتاسيوم لإنتاج إمكانيات مثبطة في الخلايا العصبية.

جابا ج استقبال

من ناحية أخرى ، تتم دراسة مستقبلات GABA C ، ولا يتم تعديلها بواسطة البنزوديازيبينات أو الباربيتورات أو الستيرويدات..

يبدو أنه يوجد في الغالب في شبكية العين ، على الرغم من أنه قد يكون في أماكن أخرى في الجهاز العصبي المركزي.

يشارك في الخلايا التي تنظم الرؤية ، ومنبهاتها الرئيسية هي TACA ، GABA ، و muscimol. وفي الوقت نفسه ، البيكوتروكسين يمارس آثارا معادية.

حتى الآن لم يتم العثور على الأمراض المرتبطة الطفرات في هذا المستقبل. ومع ذلك ، يبدو أن خصوم مستقبلات GABA C مرتبطون بمنع شكل الحرمان الناجم عن قصر النظر (Valverde Afaro، 2011).

لذلك يجب عليك مواصلة التحقيق لمعرفة ما هو دورها في اضطرابات العين.

وظائف جابا

ليس من المستغرب أن تمارس GABA العديد من الوظائف بسبب توزيعها على نطاق واسع وكميتها في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي. الكثير من وظائفها غير معروفة اليوم. الكثير من النتائج الحالية ترجع إلى إجراء الأبحاث باستخدام الأدوية التي تعزز أو تحاكي أو تمنع آثار GABA.

باختصار ، من المعروف أن حمض غاما أمينوبتيك هو مادة مثبطة تسمح بالحفاظ على نشاط الدماغ المتوازن. المشاركة في:

الاسترخاء

GABA يمنع الدوائر العصبية التي يتم تنشيطها عن طريق الإجهاد والقلق ، وتنتج حالة من الاسترخاء والهدوء. وهكذا ، فإن الغلوتامات ستنشطنا بينما يستعيد GABA الهدوء عن طريق الحد من إثارة الخلايا العصبية.

الحلم

يزداد GABA تدريجياً عندما نكون نعسان. عندما نكون نائمين ، يصل إلى مستويات عالية للغاية ، لأنه الوقت الذي نشعر فيه بالراحة والهدوء.

في دماغنا ، هناك مجموعة من الخلايا تسمى النواة قبل المدارية البطنية ، والمعروفة أيضًا باسم "مفتاح النوم". 80 ٪ من الخلايا في هذا المجال هي GABAergic.

من ناحية أخرى ، تشارك GABA في الحفاظ على إيقاع الساعة الداخلية لدينا أو إيقاعات الساعة البيولوجية. في الواقع ، عندما الحيوانات السبات ، وكمية من GABA يزيد بشكل ملحوظ.

أثناء النوم ، مصحوبة بزيادة في GABA ، هناك أيضًا زيادة في السيتوكينات. إنها بروتينات تحمي الجسم من الالتهابات. هذا هو السبب في أن الراحة الكافية أمر أساسي ، حيث يتم الحفاظ على الكائن السليم ، وإصلاح أضراره.

الألم

ومن المعروف أن GABA له آثار مسبب للألم (إدراك الألم). على سبيل المثال ، إذا تم إعطاء باكلوفين ، وهي مادة مرتبطة بمستقبلات GABA B ، يحدث تأثير مسكن في البشر. تعمل هذه المادة عن طريق تقليل إطلاق الناقلات العصبية للألم في الخلايا العصبية القرنية الظهرية للحبل الشوكي.

وهكذا ، عندما يتم تغيير مناطق هذه المستقبلات ، تتطور الحيوانات إلى فرط الألم (إدراك شديد للألم). لهذا السبب يُعتقد أن مستقبلات GABA B تشارك في الحفاظ على حد الألم المناسب.

وظائف الغدد الصماء

يبدو أنه بعد تلقي جرعات عالية من GABA ، هناك زيادة كبيرة في هرمون النمو. يسمح هذا الهرمون بتطوير واستعادة العضلات ، ويزيد أيضًا أثناء النوم العميق.

يبدو أن GABA تلعب دورًا مهمًا في تنظيم دورات هرمون الإناث.

تعديلات غابا

يمكن تغيير مستويات GABA أو نشاطها بشروط مختلفة. على سبيل المثال ، لاستهلاك الكحول والمخدرات أو المخدرات.

من ناحية أخرى ، ترتبط بعض الأمراض النفسية والعصبية بالتغيرات في أداء الخلايا العصبية GABAergic ومستقبلاتها..

أدناه ، يتم شرح كل من هذه الحالات بمزيد من التفاصيل.

قلق

يرتبط انخفاض مستويات GABA أو النشاط غير الكافي لهذا الناقل العصبي بالقلق والتوتر.

لذلك ، هناك عدد كبير من أدوية مزيل القلق تعمل على مستقبلات GABA A. بالإضافة إلى ذلك ، قد تلعب بعض أنشطة الاسترخاء (مثل اليوغا) دورًا في مستويات GABA. على وجه التحديد ، فإنه يزيد بشكل ملحوظ كمية الخاص في الدماغ.

كآبة

يمكن أن تترجم المستويات المفرطة من GABA إلى الاكتئاب ، لأن الكثير من الاسترخاء يمكن أن يتحول إلى اللامبالاة أو اللامبالاة.

الهلوسة

تم اكتشاف وجود علاقة بين مستويات منخفضة من GABA في المخ والهلوسة الشمية. هذه هي الأعراض الإيجابية لمرض انفصام الشخصية ، وهي حالة مرتبطة أيضًا بالتغيرات في GABA.

بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ أن هذه الهلوسة توقفت مع العلاج الذي زاد من GABA في الجهاز العصبي المركزي.

اضطرابات الحركة

يبدو أن بعض الاضطرابات العصبية للحركة ، مثل مرض باركنسون ، أو متلازمة توريت ، أو خلل الحركة المتأخر ، مرتبط بـ GABA.

يبدو باكلوفين ، وهو تناظرية اصطناعية لـ GABA ، فعالاً في علاج متلازمة توريت عند الأطفال.

بينما منبهات GABA مثل gabapentin و zolpidem تساعد في علاج مرض الشلل الرعاش. من ناحية أخرى ، فوائد vigabatrin خلل الحركة المتأخر والمشاكل الحركية الأخرى.

كل هذا يشير إلى أن أصل هذه الشروط قد يكون إشارة معيبة من مسارات GABAergic.

صرع

فشل أو إلغاء التنظيم في نقل حمض غاما أمينوبيريكريك ينتج فرط في الإثارة. وهذا هو ، يتم تنشيط الخلايا العصبية مما يؤدي إلى نشاط الصرع.

بؤر الصرع الرئيسية حيث فشل GABA هي القشرة المخية الحديثة وحصن الحصين. ومع ذلك ، فإن الصرع لديه عنصر وراثي قوي. هناك أناس يولدون بمزيد من الاستعداد من الآخرين يعانون من نشاط أو نوبات الصرع.

لقد تم اكتشاف أن الفشل في التعبير عن γ2 ، وهو جزء من مستقبلات GABA A ، يؤدي إلى ظهور الصرع..

استهلاك الكحول

الكحول أو الإيثانول هو مادة تستخدم على نطاق واسع في مجتمع اليوم. لديه عمل مثبط للجهاز العصبي المركزي.

على وجه الخصوص ، فإنه يحجب الإثارة التي تنتجها مستقبلات NMDA ويقوي النبضات المثبطة لمستقبلات GABA A..

عند مستويات منخفضة ، ينتج الإيثانول الإطلال والبهجة. على الرغم من ارتفاع مستويات الدم ، فإنه يمكن أن يسبب فشل في التنفس وحتى الموت.

معرفة

لقد وجد أن مستقبلات GABA A تمتلك مكان عمل لمادة تسمى RO4938581. هذا الدواء هو ناهض معكوس ، وهذا هو ، له تأثير معاكس من GABA.

يبدو أن الدواء المذكور يحسن الإدراك. على وجه التحديد ، يسمح لنا بتوحيد الذكريات المكانية والزمانية بشكل أفضل (أين ومتى حدث شيء ما).

بالإضافة إلى ذلك ، عند تثبيط مستقبلات GABA أو حدوث طفرات في الحصين ، تحدث تحسينات في تعلم الارتباط..

إدمان المخدرات

يبدو أن عقار باكلوفين ، الذي سبق ذكره ، مفيد في علاج إدمان المخدرات مثل الكحول أو الكوكايين أو الهيروين أو النيكوتين. على الرغم من أنه يحتوي على العديد من الآثار الجانبية وتستخدم الآثار المماثلة الأخرى التي تسبب أيضًا تأثيرًا مثبطًا.

عقاقير سوء المعاملة تسبب إطلاق الدوبامين في نواة المتكئ. هذه المنطقة من الدماغ ضرورية بمعنى المكافأة والتعزيز.

عندما يتم إعطاء باكلوفين ، تقل الرغبة في تناول الأدوية. يحدث هذا لأن المادة تقلل من تنشيط الخلايا العصبية الدوبامينية في تلك المنطقة. باختصار ، يشعرون أن الدواء ليس له التأثير المتوقع ولم يعد لديهم الرغبة في استهلاكه.

اضطرابات النوم

التعديلات في GABA يمكن أن تسبب مشاكل مختلفة في النوم. عندما يكون هناك GABA أقل من المعدل الطبيعي أو لا تعمل الخلايا العصبية بشكل صحيح ، يحدث الأرق عادة.

ومع ذلك ، عندما تكون مستويات هذه المادة عالية جدًا ، قد يحدث شلل في النوم. في هذا الاضطراب ، يمكن للشخص أن يستيقظ عندما يصاب جسمه بالشلل بسبب مرحلة الريم ولا يستطيع الحركة.

من ناحية أخرى ، تم ربط الخدار بفرط نشاط مستقبلات GABAergic.

الزهايمر

في بعض الدراسات ، لوحظت مستويات مرتفعة من GABA في مرضى الزهايمر. يبدو تشكيل لويحات الشيخوخة وزيادة GABA لمنع نشاط الخلايا العصبية تدريجيا في المرضى. قبل كل شيء ، المشاركين في التعلم والذاكرة.

مستويات عالية من GABA

الكثير من GABA يمكن أن يسبب النعاس المفرط ، كما هو الحال مع استهلاك الكحول أو الفاليوم.

ومع ذلك ، يمكن أن يكون لـ GABA المرتفع تأثير عكسي لدى العديد من الأشخاص ، مما يسبب القلق أو الذعر. يرافقه وخز وضيق في التنفس وتغيرات في ضغط الدم أو معدل ضربات القلب.

ملاحق جابا

يتوفر حاليا حمض غاما أمينوبريك في السوق كمكمل غذائي ، طبيعي وصناعي. يتم إنشاء GABA الطبيعي عن طريق عملية التخمير التي تستخدم بكتيريا تسمى Lactobacillus hilgardii.

يستهلك الكثير من الناس النوم بشكل أفضل وتقليل القلق. كما أنها مشهورة بالرياضيين ، حيث يبدو أنها تساهم في فقدان الدهون وتطوير كتلة العضلات.

هذا لأنه ينتج زيادة كبيرة في هرمون النمو ، وهو أمر أساسي للعضلة. بالإضافة إلى ذلك ، يسمح للنوم بشكل أفضل ، وهو أمر يحتاجه أولئك الذين يحتاجون إلى كمال الأجسام.

ومع ذلك ، فإن استخدام هذا الملحق يخضع للجدل. يعتقد الكثيرون أن الأدلة العلمية حول فوائدها غير متوفرة.

بالإضافة إلى ذلك ، يبدو أنه من الصعب على GABA الدم عبور حاجز الدم في الدماغ للوصول إلى المخ. لذلك ، لا يمكن أن تعمل على الخلايا العصبية في الجهاز العصبي لدينا.

مراجع

1. الفارو فالفيردي ، E. (2011). مستقبلات GABA (مستقبلات GABA). جامعة كوستاريكا ، المستشفى الوطني للأمراض النفسية: 8-16.
2. كارلسون (2006). فسيولوجيا السلوك ، الطبعة الثامنة: مدريد: بيرسون.
3. Cortes-Romero، C.، Galindo، F.، Galicia-Isasmendi، S.، & Flores، A. (2011). غابا: الازدواجية الوظيفية؟ الانتقال خلال النمو العصبي. القس نيورول ، 52 ، 665-675.
4. وظيفة جهاز النقل العصبي GABA وكل شيء آخر حوله. (S.f.). تم الاسترجاع في 21 مارس 2017 ، من Examined Existence: inspectexistence.com.
5. GABA. (بدون تاريخ). تم الاسترجاع في 21 مارس 2017 ، من Biopsychology: biopsychology.net.
6. دراسة غاما الأحماض الأمينية (GABA). (2007). الطب البديل مراجعة ، 12 (3): 274-279.
7. كونكل ، ل. (16 أكتوبر 2015). ما هو جابا؟ استرجاع من الصحة اليومية: dailyhealth.com.
8. ما هو جابا؟ - الوظيفة والفوائد والآثار الجانبية. (بدون تاريخ). تم الاسترجاع في 22 مارس 2017 ، من Study: study.com.