البنزوديازيبينات آلية العمل ، الخصائص والآثار

ال البنزوديازيبينات هم عقاقير نفسية تعمل مباشرة على الجهاز العصبي المركزي. من خلال العمل على مناطق الدماغ تنتج آثار مهدئة ، منومة ، ومزيل القلق ومضاد للاختلاج.

يستخدم البنزوديسيبين في الطب كعلاج لاضطرابات القلق والأرق وبعض الحالات العاطفية. وبالمثل ، يمكن دمجها في تدخل أمراض مثل الصرع وسحب الكحول وتشنجات العضلات..

حاليا ، تعتبر هذه الأدوية هي الأكثر فعالية لعلاج اضطرابات القلق ، وذلك بسبب النتائج الجيدة والآثار الجانبية القليلة التي تنشأ.

في المجال التجاري ، يمكن العثور على العديد من أدوية البنزودياكبينيك ، وعادة ما تتميز معظمها بإنهاء لام أو بام. أشهرها ألبرازولام ، ديازيبام ، فلورازيبام ، ولورازيبام.

آليات عمل البنزوديازيبينات

تشير آليات العمل إلى الطريقة التي تعمل بها البنزوديازيبينات عندما تصل إلى المخ وتمكن من إجراء تغييرات في الأداء النفسي..

يعمل البنزوديازيبينات مباشرة على ناقل عصبي تمثيلي للمخ يعرف باسم حمض غاما زبدي (GABA) ، وهو ملزم لمستقبلات محددة من هذا الناقل العصبي ويعمل بمثابة ناهض جابا..

هذا يعني أنه عندما تصل البنزوديازيبينات إلى مناطق المخ ، فإنها تزيد من نشاط GABA ، وبالتالي تزداد إمكانيات ما بعد المشبك المثبطة..

الميزة الرئيسية للبنزوديازيبينات هي أنه عندما تعمل على GABA فإنها تزيد من وتيرة فتح قناة الكلور.

وبالتالي ، فإن هذه الأدوية غير قادرة على توفير نشاط أكبر مما يمكن أن تحققه GABA من تلقاء نفسها ، وبالتالي فإن مخاطر استهلاكها منخفضة.

تعمل مستقبلات GABA كأهداف دوائية لمركبات مختلفة ذات فائدة سريرية. وهو يتألف من مستقبلات القنوات الأيونية التي تتشكل من خلال مجموعات البروتين.

وبالمثل ، يتم تشكيل غالبية مستقبلات GABA من خلال 5 وحدات فرعية: وحدة فرعية إلى 1 ، وحدة فرعية إلى 2 ، وحدة فرعية إلى 3 ، وحدة فرعية إلى 4 ووحدة فرعية إلى 5.

في هذا المعنى ، تم تكوين أدوية البنزوديازيبين المختلفة التي تعمل على وحدات فرعية مختلفة من مستقبلات GABA..

أظهرت الأبحاث الحديثة ، على وجه التحديد ، أن البنزوديازيبينات التي تعمل على وحدات فرعية a1 تؤدي نشاط مزيل القلق ، في حين أن تلك التي تعمل على وحدة فرعية a3 أو a5 تؤدي تأثيرات مهدئة.

باختصار ، تؤدي البنزوديازيبينات آثارها من خلال زيادة نشاط GABA.

GABA هو ناقل عصبي في الدماغ مسؤول عن تثبيط وظائف المخ.

تغيرات كثيرة من القلق أو التحريض تستجيب لانخفاض في أداء هذه المواد. في هذه الحالات ، يكون استخدام البنزوديازيبينات مفيدًا للغاية لأنه يسمح باستعادة وظائف المخ.

الخصائص الدوائية

تشير خصائص الحركية الدوائية إلى الطريقة التي تمكّن البنزوديازيبينات من الوصول إلى مناطق المخ عند تناولها.

تعتمد هذه العملية بشكل أساسي على خصائص حلقات الدواء (بنيتها) ، والتي تحدد درجة قابلية الدهون لليضية والتمثيل الغذائي للعقار..

في الدوائية البنزوديازيبينات يمكن التمييز بين ثلاثة إجراءات رئيسية: الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي.

1- الامتصاص

يتم تناول البنزوديازيبينات عن طريق الفم. هي المواد التي يتم امتصاصها عادة بشكل جيد للغاية وبكل سهولة.

يعتمد معدل الامتصاص على قابلية الدهون للدواء. في حالة البنزوديازيبينات ، عادة ما يستغرق ما بين 30 و 240 دقيقة.

وبالتالي ، فإن امتصاص هذه الأدوية ، رغم كونها كافية ، قد يكون بطيئًا إلى حد ما وغير منتظم. لهذا السبب ، في حالات الطوارئ مثل النوبات أو نوبات الهلع ، يوصى عادةً بالإعطاء عن طريق الوريد ، مما يتيح امتصاص أسرع بكثير.

2- الأيض

يتم استقلاب البنزوديازيبينات على مستوى الميكروسومال الكبدي ، من خلال عمليات الأكسدة والتكسير واليروكسيل.

تتيح هذه الآلية للمادة أن تدخل مجرى الدم للشخص وتنتقل عبر الدم إلى مناطق الدماغ.

تترافق جزيئات المواد التي لا تدخل الدم مع الجلوكورونيك أو الكبريتات ، ويتم التخلص منها أخيرًا بواسطة الكلية.

مؤشرات البنزوديازيبينات

في الوقت الحاضر ، البنزوديازيبينات لها استخدامات علاجية متعددة. تتضمن هذه الأدوية عددًا كبيرًا من الجزيئات التي تشترك في بعض الخصائص وتسمح بالتغيرات المختلفة في الدماغ للتدخل.

تجدر الإشارة إلى أنه ليس كل أدوية البنزوديازيبين لها نفس الخصائص بالضبط. وبالتالي ، فإنها لا تقدم نفس المزايا لجميع الاستخدامات العلاجية.

على سبيل المثال ، يتميز كلونازيبام بمظهر مزيل القلق الفعال للغاية في علاج اضطرابات الهلع أو القلق العام والنوبات..

في حالته ، حقيقة أن خصائصه المنومة ، miorrelajantes و amnestic منخفضة ، فإنها تحوله إلى خيار علاجي جيد لهذه التعديلات ولكن أقل وأشار لتدخل الأمراض الأخرى.

في هذا المعنى ، فإن المؤشرات العلاجية الرئيسية للبنزوديازيبينات والأدوية الأكثر شيوعًا لكل حالة هي:

1- مضادات الاختلاج

البنزوديازيبينات مضادات الاختلاج القوية التي يمكن أن تنقذ حياة الشخص أثناء إدارة حالة الصرع.

في هذه الحالات ، فإن أكثر الأدوية فعالية هي الديازيبام والورازيبام ، وهو أكثر فعالية نسبيًا وفقًا لتحليل تلوي لـ 11 تجربة سريرية تم نشرها مؤخرًا. ومع ذلك ، ديازيبام لديه وقت العمل أطول بكثير من لورازيبام.

على الرغم من أن هذه العقاقير مفيدة للتدخل في أمراض مثل الصرع ، إلا أن الآثار الجانبية مثل التسامح أو النعاس تجعلها لا تشكل أدوية الخط الأول لعلاج هذه الحالات الطويلة الأجل.

وهكذا ، خلص اليوم إلى أن البنزوديازيبينات هي أدوية مفيدة للغاية لعلاج أعراض نوبة معينة. ولكن لا تستخدم كأدوات علاجية مطولة في الوقت المناسب.

2- مزيلات القلق

ربما تكون مشاكل القلق هي الظروف التي أثبتت فيها البنزوديازيبينات أنها أكثر فاعلية.

هذه الأدوية لها خصائص مزيلة القلق ويمكن استخدامها لإدارة مؤقتة من القلق الشديد.

عادة ما يتم تناول البنزوديازيبينات لعلاج القلق عن طريق الفم ، على الرغم من أنها يمكن أن تدار عن طريق الوريد في حالات نوبة الهلع ، لأن هذا يقلل من وقت عمل الدواء.

حفزت الإمكانات العالية لمزيل القلق من البنزوديازيبينات على اعتبارها اليوم الأدوية الرئيسية لعلاج اضطرابات القلق.

على وجه التحديد ، ألبرازولام ، برومازيبام ، كلورديازيبوكسيد ، كلونازيبام ، كلورازيباتي ، ديازيبام ، لورازيبام ، ميدازيبام ، نوردازيبام ، أوكسازيبام وبرازيبام هي الأكثر فعالية.

ومع ذلك ، فإن هذه العقاقير لها نفس القيود المفروضة على البنزوديازيبينات لأغراض مكافحة الاختلاج

إن المخاطرة لدى البنزوديازيبينات في توليد التسامح والاعتماد لدى المستهلك مرتفعة ، ولهذا يوصى بقصر استخدامها على فترات زمنية قصيرة (بين أسبوعين إلى أربعة أسابيع).

3- الأرق

يمكن أن يكون البنزوديازيبينات أيضًا أدوات علاجية مناسبة لعلاج الأرق.

يوصى باستخدامه في فترات زمنية محدودة بسبب مخاطر الإدمان والتبعية. في هذا الصدد ، فإن الاستخدام المتقطع للبنزوديازيبينات مفيد بشكل خاص في علاج الأرق..

تسمح هذه الأدوية بتحسين المشكلات المتعلقة بالنوم عن طريق تقصير الوقت اللازم للنوم ، وإطالة مدة النوم وتقليل الأرق.

ومع ذلك ، فإن استهلاكه يؤدي عادة إلى تفاقم نوعية النوم ، وزيادة النوم الخفيف وتناقص النوم العميق.

وبالتالي ، على الرغم من فعاليته ، يجب أن يتم استخدام البنزوديازيبينات لعلاج المشاكل المرتبطة بالنوم بالاعتدال واليقظة.

بشكل عام ، يوصى باستخدامه في تغييرات خطيرة ومن خلال مراقبة طبية شاملة تسمح بتجنب الآثار السلبية التي يمكن أن ينتجها استهلاك الدواء ذي التأثير النفساني..

4- استخدم قبل الجراحة

البنزوديازيبينات هي واحدة من أكثر الأدوية المستخدمة لتخفيف الأعراض أو الأحاسيس القلقه في الأشخاص الذين هم في اللحظات السابقة من العملية الجراحية.

عادة ما يتم إعطاؤهم قبل ساعتين أو ثلاث ساعات من الجراحة ، مما يسمح بتخفيف أعراض القلق وإحداث تأثيرات غير طبيعية ، مما يساعد على نسيان الانزعاج قبل العملية..

كما تستخدم البنزوديازيبينات في حالات رهاب الأسنان وإجراءات طب العيون.

5. العناية المركزة

البنزوديازيبينات هي أدوية مستخدمة بكثرة في علاج المرضى الموجودين في وحدات العناية المركزة.

خاصة في الأشخاص الذين يتلقون التنفس الصناعي ، والمرضى الذين يعانون من آلام شديدة أو الأفراد الذين يعانون من مشاعر القلق والانزعاج الشديدة ، فإن تناول البنزوديازيبينات يسمح بتخفيف حالتهم والاسترخاء.

ومع ذلك ، يجب توخي الحذر عند استخدامه لأن البنزوديازيبينات في بعض الحالات يمكن أن تسبب الاكتئاب في الجهاز التنفسي.

6- إدمان الكحول

لقد ثبت أن البنزوديازيبينات أدوية آمنة وفعالة في علاج أعراض المساعدة الكحولية.

على وجه التحديد ، الأكثر شيوعًا هي الديازيبام والكلورديازيبوكسيد والعقاقير طويلة المفعول ، والورازيبام والأكسازيبام ، الأدوية الوسيطة المفعول.

الديازيبام وكلوريدازيفوكسيد يجعل أعراض الانسحاب أقل حدة وبالتالي تسهيل عملية إزالة السموم.

من جانبه ، يعتبر الأوكسازيبام هو البنزوديازيبين الأكثر استخدامًا في علاج متلازمات الانسحاب الحادة وفي المرضى الذين يستقلبون الأدوية بصعوبة أكبر ، مثل كبار السن أو الأشخاص الذين يعانون من تليف الكبد..

7- الاضطرابات العضلية

إن استهلاك البنزوديازيبينات يسبب استرخاءً عالياً في العضلات ويمثل عقاقير مفيدة للسيطرة على التشنجات. الأدوية الأكثر استخداما لهذه الأغراض هي باكلوفين وتيزانيدين.

ومع ذلك ، يجب ألا يغيب عن البال أن الاستخدام المطول لهذه الأدوية قد يتسبب في إصابة المريض بتسامح تجاه آثاره المريحة..

8- هوس

عادة ما تعالج نوبات الهوس من الاضطرابات ثنائية القطب بمثبتات مزاجية. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، قد تكون إدارة البنزوديازيبينات كافية لإدارة بعض الأعراض على المدى القصير.

البنزوديازيبينات مثل كلونازيبام أو لورازيبام تتيح الطمأنينة السريعة والتخدير للموضوع ، وتخفيف بعض مظاهر الهوس مثل الإثارة أو العصبية.

موانع

على الرغم من أن الآثار العلاجية للبنزوديازيبينات كافية لعلاج التغييرات المتعددة ، فإن هذه الأدوية تقدم أيضًا سلسلة من موانع الاستعمال. بشكل عام ، لا يشجع استخدام هذه الأدوية في:

1. المرضى الذين يعانون من زرق انسداد الزاوية ، لأن التأثير المحتمل لمضادات الكولين للبنزوديازيبينات قد يؤدي إلى تفاقم المرض.

2. في حالات نقص التوتر العضلي أو الوهن العضلي الناجم عن التأثير المريح للعضلات الملساء التي تسبب البنزوديازيبينات.

3. في الأشخاص الذين يعانون من فشل تنفسي شديد وتوقف التنفس أثناء النوم.
4. في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي مع زيادة خطر اعتلال الدماغ.

5. في حالات تسمم الكحول الحاد ، غيبوبة أو إغماء ، بسبب التأثير الاكتئابي الناتج على الجهاز العصبي المركزي.

ردود الفعل السلبية

يمكن أن يسبب استهلاك أدوية البنزوديازيبين آثارًا ضارة عند الأشخاص الذين يستهلكونها.

يشبه المظهر السام للأدوية المختلفة للبنزوديازيبين ، على الرغم من أن تواتر وشدة الأعراض قد يختلفان في بعض الحالات.

في معظم الحالات ، تحدث ردود الفعل السلبية بسبب إطالة العمل الدوائي للعقاقير ، وهذه حقيقة تؤثر على عمل الجهاز العصبي المركزي.

تشير دراسات مختلفة إلى أن ما يقرب من نصف المرضى ، إلى درجة أكبر أو أقل ، يشعرون بالنعاس خلال اللحظات الأولى من العلاج.

وبالمثل ، فإن الآثار الضارة الأخرى التي قد تظهر هي:

1. سكون.
2. الدوخة والغثيان والقيء.
3. الإسهال أو الإمساك.
4. الاكتئاب والتغيرات في المزاج.
5. التغييرات في الرغبة الجنسية.
6. الارتباك.
7. خلل الحركة والهزة.
8. اضطرابات المسالك البولية.
9. الكبد واليرقان والتهاب الجلد والشرى والبوريتو.
10. خلل التنسج الدموي.
11. التعديلات في الرؤية والسمع.
12. محرك التناسق مع خطر السقوط.
13. فقدان الذاكرة Antegrade وصعوبة في التركيز.

مراجع

1. Bradwejn J. 1993. البنزوديازيبينات لعلاج اضطراب الهلع واضطراب القلق العام: القضايا السريرية والاتجاهات المستقبلية. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS، Woods SW. 1989. علاج البنزوديازيبين لاضطرابات الهلع: مقارنة بين ألبرازولام ولورازيبام. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. فوروكاوا تا ، شتاينر دل ، يونغ LT. 2002. مضادات الاكتئاب والبنزوديازيبين لعلاج الاكتئاب الشديد (مراجعة كوكرين). كوكرين قاعدة بيانات نظام القس CD001026.
4. Lader M، Morton S. 1991. مشاكل البنزوديازيبين. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L، Olegard R، Conradi N، Hagberg G، Wahlstrom J، Abrahamsson L.1990. التشوهات الخلقية وأمهات البنزوديازيبينات: دراسة الحالات والشواهد. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. ليفينغستون MG. 1994. اعتماد البنزوديازيبين. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J، Chouinard G. 1999. Guidelines for the clinical use of benzodiazepines: الدوائية ، التبعية ، الانتعاش والسحب. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.