أعراض مرض تاي ساكس والأسباب والعلاج

ال مرض تاي ساكس إنها أمراض الوراثة الوراثية التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي. المعروف أيضًا باسم GM2 gangliosidosis ، وهو ناتج عن نقص في إنزيم أساسي يسمى بيتا هيكسوزامينيداز A.

هذا الإنزيم مسؤول عن تحطيم وإزالة النفايات السامة الناتجة عن نشاط الدماغ. في حالة عدم وجود الإنزيم ، تتراكم البقايا في شكل غانغليوزيدات وتسبب في تدهور الجهاز العصبي المركزي.

الأضرار الناجمة عن مرض تاي ساكس على الخلايا العصبية لا رجعة فيه ويؤثر بشكل رئيسي على المخ والحبل الشوكي. تدهور الخلايا العصبية يؤدي إلى اضطرابات عصبية تقدمية.

عادة ما تتميز الأعراض بهزة اليد وعيوب النطق وضعف العضلات وفقدان التوازن.

بالإضافة إلى ذلك ، تعد الصمم وفقدان القدرة البصرية ونوبات الصرع وتأخر النمو والتهيج واللامبالاة والتخلف العقلي من العلامات النموذجية الأخرى.

حاليا ، لا يوجد علاج لعلاج هذا المرض. الأشخاص الذين يعانون من ذلك عادة ما يموتون بين 4 و 5 سنوات بعد التشخيص. يعد علاج Tay-Sachs أحد التحديات الرئيسية للبحث العلمي الحالي.

خصائص مرض تاي ساكس

يتم تضمين مرض تاي ساكس في Glangliosidosis GM2. هذه هي مجموعة من الأمراض الليزوزومية التي يوجد فيها تراكم لجنليوسيدات GM2 التي لا يتم استقلابها.

يمكن أن تكون أسباب عدم استقلابها بسبب نقص الإنزيمات التي تسمى hexosaminidase A و hexosaminidase B. أو بسبب نقص البروتين المنشط لـ GM2.

حاليًا ، تم وصف ثلاثة طفرات في ثلاثة جينات مختلفة يمكن أن تنتج داء جلانجليوزيدات GM2: مرض Tay-Sachs ومرض Sandhoff ونقص GM2 المنشط.

ينتمي مرض الرواسب الليزمية إلى مجموعة الأمراض الاستقلابية الخلقية ، التي يعرف عنها حوالي 70 مرضًا. تتميز كل هذه التعديلات بنقص الإنزيم الحيوي.

ليس كلهم ​​يؤثرون على الدماغ ولكن الكثيرين يفعلون ذلك. هذه هي حالة Tay-Sachs والتي تُعرف باسم gagliosidosis GM2 الناجم عن نقص هيكسوزامينيداز A.

ينتج نقص هذا الإنزيم عن طريق حدوث طفرات في الوحدة الفرعية ألفا من الإنزيم المذكور. لهذا السبب ، يعتبر تاي ساكس علم الأمراض الوراثية.

الأعراض

يقدم مرض تاي ساكس سلسلة من الأعراض الشائعة التي تظهر في جميع الحالات. ومع ذلك ، يمكن أن تظهر الأعراض بطرق مختلفة لدى كل مريض.

يعتمد تقلب الشكل السريري المعتمد بشكل أساسي على الطفرة الموروثة من علم الأمراض. وبالمثل ، يرتبط تطور المرض ارتباطًا مباشرًا بكمية هيكسوزاميداز التي يعاني منها الشخص المصاب في تاي ساكس..

كلما قلت كمية هيكسوزامينيداز ، زاد تراكم الغلوسيد ، وبالتالي ، كلما كان تلف الدماغ أكثر شدة والأعراض المقدمة. استجابة لهذه المعايير ، تم افتراض ثلاثة أشكال سريرية من Tay-Sachs.

الطفل تاي ساكس

هذا النوع من المرض ، المعروف أيضًا باسم تاي ساكس للرضيع المبكر أو الحاد ، هو الشكل الكلاسيكي لعلم الأمراض. وبالمثل ، هو أيضا الأكثر عدوانية وخيمة.

لا يعاني الأطفال المصابون بتاي ساكس عادة من هيكسوزاميداز ، لذلك يبدأ تدمير الدماغ في مراحل مبكرة للغاية. الأكثر شيوعا هو أنه يبدأ بالفعل أثناء الحمل.

عند الولادة ، يعرض الطفل حالة صحية دون أي نوع من الأعراض. ومع ذلك ، بين ثلاثة وستة أشهر من الحياة تبدأ المظاهر الأولى في الظهور.

في ذلك الوقت ، تدل على أنه يتباطأ التطور الطبيعي وتظهر مشاكل في الرؤية. خاصة ، يتم تقليل الاتصال البصري والتركيز البصري.

زيادة الشعور بالسمع ، والتسبب في الاستجابة المفاجئة المبهرة لبعض المحفزات السمعية (فرط التعرق) هي أحد الأعراض الرئيسية خلال هذه المراحل.

وبالمثل ، فإن أحد الأعراض المرضية الأخرى للمرض هو اللون الأحمر في البقعة ، وهي منطقة قريبة من العصب البصري. هذا الظهور هو عادة واحدة من العلامات الرئيسية التي تسمح بالتشخيص حيث يمكن اكتشافه عن طريق مراجعة طب العيون البسيطة.

مع مرور الوقت ، يزيد فقدان القدرات الحركية النفسية تدريجياً. هناك أيضا انخفاض في لهجة العضلات (نقص التوتر) الذي ينتهي بالتسبب في ضعف معمم.

وبالتالي ، يصبح الطفل غير قادر على لف الأشياء وزحفها والجلوس عليها والاستيلاء عليها. تمامًا كما يبدو عدم القدرة على البلع والمضاعفات في التنفس والتشنج وتصلب الأطراف.

بشكل عام ، في عمر السنتين ، يكون الطفل مصابًا بالفعل بتضخم الشلل النصفي التشنجي ونوبات الصرع ونوبات متكررة. فقد عضلات الحركة والرؤية ومعظم القدرات العقلية تمامًا.

في معظم الحالات ، هناك زيادة ملحوظة في حجم الجمجمة وإلحاق أضرار جسيمة بالجهاز العصبي. عادة ما تحدث وفيات هذا الشكل السريري لمرض تاي ساكس بين 2 و 4 سنوات من العمر.

الأحداث تاي ساكس

على عكس الرضيع Tay-Sachs ، لا يولد الأشخاص المتأثرون بالأحداث Tay-Sachs مع الغياب التام لسداسي الهيدامين. في هذه الحالة ، يكون لدى الأطفال عادة إنتاج منخفض لهذا الإنزيم ، والذي يتحلل خلال السنوات الأولى من الحياة.

وبهذه الطريقة ، تكون الأعراض في وقت لاحق إلى حد ما ولا تظهر عادة مظاهر حتى حوالي 2-5 سنوات من الحياة. ومع ذلك ، هناك بعض الخلافات في تحديد عمر ظهور هذا الشكل السريري من تاي ساكس.

يفترض بعض المؤلفين أنه يبدأ بين السنة الأولى والعاشرة من العمر ، بينما يناسب آخر ما بين 2 و 18 عامًا. ومع ذلك ، على الرغم من حقيقة أن تطور الأعراض عادة ما يتأخر ، في حالات قليلة جدًا تظهر بعد سن المراهقة.

تشبه الأعراض المقدمة إلى حد بعيد الأعراض التي علقنا عليها حول الرضيع تاي ساكس. لكن التطور يمكن أن يكون أبطأ ، وخاصة في الحالات التي تظهر فيها المظاهر بعد 5 سنوات من الحياة.

بقاء هذا الشكل السريري هو أيضا أكثر متغير. تموت غالبية المصابين عادة ما بين 2 و 4 سنوات بعد تشخيص المرض. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، يمكن التغلب على العقد الأول والثاني من الحياة.

تاي ساشا في وقت متأخر

يمكن لمرض تاي ساكس لاول مرة في مرحلة البلوغ. في هذه الحالات ، يمكن أن تكون كل من الأعراض المقدمة وعمر البدء متغيرًا جدًا.

بشكل عام ، تظهر الأعراض الأولى خلال فترة المراهقة ، مما يؤدي إلى حدوث خلل في التنفس ، ورنح ، ورعاش ونقص التوتر. التشنجات وتشنجات العضلات هي أيضا أعراض شائعة خلال المراحل المبكرة.

في كل حالة ، قد تظهر أعراض مختلفة ، لكن الضعف في العضلات القريبة يظهر فيها جميعًا. عادة ما تكون مشاكل الجلوس أو الخروج من السرير أو فقدان التوازن مظاهر نموذجية.

نوبات الاكتئاب ، تفشي الاضطرابات النفسية والتغيرات النفسية الأخرى تظهر ما يصل إلى 30 ٪ من حالات الراحل تاي ساكس. يمكن أن يكون عمر وفاة هذا الشكل السريري للمرض متغيرًا جدًا ، ولكن نادرًا ما يتجاوز العقد الرابع من العمر.

التشخيص

من أجل تشخيص مرض Tay-Sachs ، يجب تحليل مستويات hexosaminidase. وبهذه الطريقة ، فإن تقييم الأعراض الظاهرة لا يكفي لتشخيصه ، ويلزم إجراء تحليل كيميائي حيوي..

في الأطفال الرضع Tay-Sachs ، يظهر الأطفال عدم وجود hexosaminidase وفي الأحداث في وقت متأخر و Tay-Sachs ، توجد مستويات منخفضة للغاية من هذا الإنزيم في الدم.

وبهذا المعنى ، فإن إجراء تحليل وراثي لتأكيد المرض وتحديد الطفرات في جين HEX-A الذي يسبب نقص سداسي أميناز ، هو أداة مفيدة للغاية لتشخيص الأمراض..

أخيرًا ، يستطيع حاملو علم الأمراض ، السلفين ، إجراء تحليل لقياس مستوى هيكسوزاميداز في الدم. يوصى عادة بهذا الاختبار الأخير لتوسيع نطاقه ليشمل مجموعة العائلة والعثور على ناقلات تاي ساكس المحتملة الأخرى.

الأسباب

سبب هذا المرض هو طفرة في الجين ، الجين HEX-A. يوجد هذا الجين في الذراع الطويلة للكروموسوم 15 ، وهناك طفرة فيه تسبب مرض تاي ساكس.

يحتوي جين HEX-A على تعليمات لتوليد جزء مهم جدًا من إنزيم بيتا-هيكسوزامينيداز أ. عند تحور جين HEX-A ، لا يتم إنشاء هذا الإنزيم.

يقع Hexosaminidase A في lismoas ، الهياكل التي توجد داخل الخلايا. وتتمثل المهمة الرئيسية لهذا الانزيم في تحطيم المواد السامة للخلايا العصبية.

على وجه التحديد ، بيتا هيكسوزامينيداز A هي المسؤولة عن تحطيم مادة دهنية تسمى gangliosidoside GM2. عندما يكون الجسم غير قادر على إنتاج هذا الإنزيم (بسبب الطفرة الجينية) ، يكون هناك تراكم للسموم في الخلايا العصبية في الدماغ. هذه الحقيقة تنتج تدميرًا تدريجيًا للخلايا العصبية وظهور أعراض تاي ساكس.

ويتم نقل هذا المرض في إطار نمط من الميراث المتنحية جسمية. لذلك ، من أجل تطوير علم الأمراض ، من الضروري أن يكون كلا الوالدين حاملي نسخة من طفرة الجين. إذا كان واحد فقط هو ، فإن الطفل لن يصنع تاي ساكس.

قد يكون لحامل المرض إنتاج هيكسوزاميداز أقل قليلاً من المعتاد ، لكن دون أعراض. وبالمثل ، عندما يكون كلا الوالدين حاملين ، يمكن للطفل الحصول على 3 احتمالات:

1. إذا لم ينقل أي من الوالدين الطفرة الوراثية ، فسيولد الطفل بصحة جيدة ومن غير المحتمل أن يصاب بتاي ساكس.

2. إذا قام أحد الوالدين الحاملين فقط بنقل الطفرة الوراثية إلى الطفل ، فلن يصاب الطفل بالمرض ولكنه سيكون حاملًا له. مثل والديك.

3. إذا قام كل من الوالدين بتمرير الجين المتحور إلى الطفل ، فسيتأثر الطفل بتاي ساكس. بناءً على الطفرات التي ورثتها ، يمكنك تقديم بعض المتغيرات السريرية. لكن عاجلاً أم آجلاً ، ستطور تاي ساكس.

انتشار

تم العثور على أصل تاي ساكس في عدد السكان من أصل يهودي أشكينزي. يستجيب أصلها إلى طفرة الجين Hex-A الشائع للغاية في تلك المجموعة العرقية.

وبالتالي ، فإن انتشار تاي ساكس هو أيضا أعلى بكثير بين المتحدرين من أصل يهودي أشكينزي. وهذا يعني أن هذا المرض منتشر بشكل خاص في أوروبا الوسطى وأوروبا الشرقية.

على وجه التحديد ، تشير التقديرات إلى أن معدل انتشار تاي ساكس بين هؤلاء السكان سيكون 27 ٪.

بالنسبة لبقية المجموعات العرقية ، يمكن أيضًا تطوير Tay-Sachs ، لكن انتشاره أقل بشكل ملحوظ.

اليوم ، تشير التقديرات إلى أنه في عموم السكان ، سيتأثر شخص واحد من بين كل 360،000 شخص بمرض تاي ساش ، وسيكون واحد من كل 250 شخصًا حاملًا لعلم الأمراض..

علاج

في الوقت الحاضر ، لا يوجد علاج لعلاج هذه الأمراض أو الأمراض المرتبطة تاي ساكس. في الواقع ، الأطفال المتأثرين ليس لديهم أمل في الحياة اليوم.

مما لا شك فيه ، فإن علاج هذا المرض هو أحد التحديات الرئيسية للعلم ، والذي يبدأ بشكل متزايد في إجراء المزيد من البحوث التي تهدف إلى تحقيق العقاقير التي يمكن أن تعالج تاي ساكس..

في الواقع ، فإن العلاج لهذا المرض سيكون أيضًا علاجًا لأكثر من 70 مرضًا من الرواسب الليوسومية. مرض باركنسون أو مرض الزهايمر أو التصلب المتعدد هي الأكثر شيوعًا وانتشارًا.

اليوم ، لا يتلقى الأشخاص المتأثرون بتاي ساكس سوى العلاجات والرعاية الملطفة. هذه عادة ما تكون شائعة في الأمراض التنكسية أو العصبية العضلية الأخرى.

التحفيز المبكر ، العلاج الطبيعي ، العلاج المهني ، علاج النطق ، علاج البلع ، العلاج الطبيعي التنفسي ، العلاج المائي أو التحفيز الموسيقي هي أكثر العلاجات المستخدمة.

ومع ذلك ، فإن هذه التدخلات لا تؤدي إلا إلى تحسين رفاهية الشخص المصاب ب Tay-Sachs ، وتبطئ ظهور الأعراض ، ولكنها لا تسمح بالشفاء من المرض..

من ناحية أخرى ، يتم استخدام أدوية مثل باكلوفين ولفيتيراسيتام ، وحامض فالبرويك أو البنزوديازيبينات لمكافحة أعراض المرض ، مثل تصلب العضلات والتشنج والمضبوطات.. 

مراجع

1. Cachon-Gonzalez MB، Wang SZ، Lynch A، Ziegler R، Cheng SH، Cox TM. العلاج الجيني الفعال في نموذج أصيل للأمراض المتعلقة تاي ساكس. Proc Natl Acad Sci USA 2006 ؛ 103: 10373-8.

2. Gravel R، Kaback M، Proia R، Sandhoff K، Suzuki K، The Gm2 Gangliosides. In: Scriver، Beaudet، Valle، Sly (editors) القواعد الأيضية والجزيئية للأمراض الوراثية 8 McGraw Hill 2001؛ pp3827-76.

3. لوبيز مارين ، لورا ؛ غونزاليس غوتيريز سولانا. لويس. "التقدم في علاج الأمراض الليسوزومية في الطفولة". AEEECM ، Mayo Editions S.A. ، 2011.

4. Myerowitz R، Lawson D، Mizukami H، Mi Y، Tifft CJ، Proia RL. الفسيولوجيا المرضية الجزيئية في أمراض تاي ساكس وساندهوف كما كشفت عنها ملامح التعبير الجيني. هوم مول جينيت 2002 ؛ 11: 1343-50.