أعراض التصلب الدرني ، الأسباب والعلاج

ال التصلب الدرني (ET) أو مرض بورنفيل هو علم الأمراض من أصل وراثي ينتج نمو الأورام الخبيثة (الورم الوعائي) والتشوهات التشريحية المختلفة في واحد أو عدة أعضاء: الجلد والدماغ والعينين والرئتين والقلب والكلى ، وما إلى ذلك ... (Sáinz Herández and Vallverú Torón، 2016).

على المستوى العصبي ، فإنه يؤثر عادة على الجهاز العصبي المركزي (الجهاز العصبي المركزي) والجهاز العصبي المحيطي (SNP) بشكل كبير ، وبالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤدي إلى مزيج من الأعراض بما في ذلك النوبات ، التأخر في النمو العام ، التغيرات السلوكية ، تشوهات الجلد و أمراض الكلى (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).

تختلف حالات وشدة الأعراض بشكل كبير بين المصابين. يتمتع الكثير من المصابين بالتصلب الرئوي بنوعية جيدة من الحياة (الرابطة الوطنية لمرض التصلب العصبي ، 2016).

علم الأمراض الذي يعرض حياة الشخص المصاب لخطر أكبر هو تورط الكلى. يموت الكثير من المرضى نتيجة لمشاكل في الكلى وليس بسبب مشاكل عصبية أو قلبية (كوراتولو ، 2003).

التصلب الدرني هو حالة طبية يتم اكتشافها عادة في المراحل المبكرة من الحياة ، عادة خلال الطفولة. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، يؤدي عدم وجود دورة سريرية كبيرة إلى تأخير التشخيص حتى بلوغ سن الرشد (Mayo Clinic، 2014).

حاليا ، لا يوجد علاج علاجي محدد لمرض التصلب الدرني. ستكون جميع التدخلات الطبية مشروطة بالأمراض والمظاهر السريرية المحددة في كل حالة (Sáinz Herández and Vallverú Torón، 2016).

خصائص التصلب درني

التصلب الجلدي (ET) هو حالة طبية موصوفة منذ أكثر من 100 عام (Argüelles and vlvarez-Valiente، 1999).

في عام 1862 ، نشر Von Recklinghausen تقريرًا سريريًا يصف حالة المولود الجديد الذي كان موته بسبب وجود أورام قلبي وتصلب دماغي عديدة (Gerogescou et al. ، 2015)

على الرغم من أن طبيب الأعصاب الفرنسي بورنفيل ، في عام 1880 ، قد وصف لأول مرة الآفات الدماغية المميزة لهذا المرض ، إلا أنه لم يكن حتى عام 1908 عندما حدد فوغت على وجه التحديد المسار السريري الذي يتسم به عرض الثالوث الكلاسيكي: الورم الحميد الدهني ، التأخير الحلقات الذهنية والتشنبية (Argüelles and vlvarez-Valiente، 1999).

علاوة على ذلك ، في عام 1913 كان بيرج هو الذي أظهر الطابع الوراثي لانتقال هذا المرض (Gerogescou et al. ، 2015).

يشير المصطلح الذي يطلق على هذا المرض ، وهو مرض التصلب الجلدي ، إلى ظهور آفات الورم (المتكلسة ، بشكل يشبه الدرنة) (Sáinz Herández و Vallverú Torón، 2016).

ومع ذلك ، في الأدبيات الطبية ، يمكننا أيضًا العثور على أسماء أخرى مثل مرض Bourneville ، ومرض التصلب الجلدي ، وفاقم التصلب الدرني ، وغيرها..

مرض التصلب الدرني (TS) هو مرض وراثي يتم التعبير عنه بطريقة متغيرة ، ويتميز بوجود أورام دموية أو أورام حميدة في مختلف الأعضاء ، خاصة في القلب والدماغ والقدم (Arango et al.، 2015).

تردد

التصلب الجلدي مرض يصيب الرجال والنساء وجميع المجموعات العرقية (Gerogescou et al.، 2015).

بالإضافة إلى ذلك ، يقدم تكرارًا لحالة واحدة لكل 6000 شخص (Curatolo ، 2003).

ومع ذلك ، تقدر دراسات إحصائية أخرى مدى انتشار هذا المرض في حالة واحدة لكل 12000 إلى 14000 شخص دون سن العاشرة. في حين أن معدل الإصابة يقدر بحالة واحدة لكل 6000 ولادة (Gerogescou et al.، 2015).

تشير التقديرات إلى أن حوالي مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من مرض التصلب الدرني (جمعية التصلب العصبي العصبي ، 2016).

في حالة الولايات المتحدة ، يُعتبر أن التصلب الجلدي يمكن أن يصيب ما يقرب من 25000 إلى 40.000 مواطن (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).

له أصل وراثي مهيمن جيني في 50 ٪ من الحالات ، في حين أن 50 ٪ أخرى ، ويرجع هذا المرض إلى طفرة جينية دي نوفو (Curatolo ، 2003).

علامات وأعراض

تعتمد الخصائص السريرية لمرض التصلب الدرني أساسًا على وجود أورام غير سرطانية أو أنواع أخرى من النمو التي تنمو في أجزاء مختلفة من الجسم ، وتكون أكثر شيوعًا في الجلد والقلب والرئتين والكلى والدماغ (مايو) عيادة ، 2014).

تورط جلدي

في حالة الآفات الجلدية ، فإن بعض المظاهر الأكثر شيوعًا هي (Sáinz Herández و Vallverú Torón ، 2016 ، الرابطة الوطنية لمرض التصلب الرئوي ، 2016):

• الأورام الليفية الوجهية: أورام صغيرة من النوع الحميد تتكون من النسيج الضام والأوعية الدموية. تظهر عادةً على الأنف وعلى الخدين ، وبالإضافة إلى ذلك ، تظهر عادةً على هيئة انتفاخات حمراء صغيرة تميل إلى الزيادة في الحجم بمرور الوقت. وعادة ما تظهر في 70-80 ٪ من الحالات.

• قم بإخفاء الألياف أو الأورام في كونين: التكوينات سمين التي تتطور تحت الأظافر أو حولها.

• لوحات ليفية: بقع أو تشكيلات وردية اللون على الوجه ، خاصة على الجبهة أو الخدين.

• بقع نقص اللون (لون أفتح من الجلد) أو acromic (الغياب التام لصبغة الجلد): يظهر هذا النوع من تورط الجلد في حوالي 90 ٪ من حالات التصلب الجلدي.

تورط الكلى

في حالة الكلى ، فإن بعض المظاهر الأكثر شيوعًا هي (Sáinz Herández و Vallverú Torón ، 2016 ، الرابطة الوطنية لمرض التصلب الرئوي ، 2016):

• ورم وعائي وعائي كلوي (AMLs): هم تشكيلات الورم الحميدة. عادة ما تظهر والطفولة وتتطور ببطء ، لذلك عادة لا تسبب مشاكل طبية كبيرة حتى مرحلة البلوغ. إنه مظهر سريري شائع ، يظهر في 70-80 ٪ من الحالات. بعض الأعراض التي تسببها هي: ارتفاع ضغط الدم ، الفشل الكلوي ، أو الدم في البول ، من بين أمور أخرى.

• الخراجات الكلى: كيسات الكلى هي أكياس أو أكياس سائلة تتشكل في مناطق مختلفة من الكليتين. على الرغم من أنه في كثير من الحالات لا يكون لديهم عادة أهمية سريرية كبيرة ، إلا أنه في حالات أخرى قد يكونون بسبب سرطان كلوي (نوع من سرطان الكلى).

تورط القلب

الآفات القلبية ، إذا كانت موجودة ، عادة ما تظهر بحجم أكبر ، بالإضافة إلى أكثر خطورة في المراحل المبكرة من الحياة ويجب تقليلها مع التطور الطبيعي للكائن الحي (Mayo Clinic، 2014).

• ورم عضلي القلب: هي أكثر أمراض القلب شيوعًا ، وعادةً ما تظهر في حوالي 70٪ من الحالات. إنها تكوينات ورمية حميدة تقلل حجمها أو تختفي مع تقدم العمر. من الممكن ، نتيجة لذلك ، ظهور أعراض قلبية أخرى مثل عدم انتظام ضربات القلب أو عدم انتظام دقات القلب (Sáinz Herández و Vallverú Torón، 2016، National Association of Tuberous Sclerosis، 2016)

تورط رئوي

علامات وأعراض الرئة أكثر تواتراً لدى النساء منها لدى الرجال. بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط عادةً بوجود داء الليمفاوية الشحمية اللمفية (LAM) ، وهو نوع من الأمراض التنكسية التي تصيب الرئتين (Sáinz Herández و Vallverú Torón، 2016).

تتكون النتائج السريرية لمشاركة الرئة عادة من الفشل التنفسي ، استرواح الصدر العفوي ، الانهيار الرئوي ، من بين أمور أخرى (Sáinz Herández و Vallverú Torón، 2016).

تورط العصبية

التصلب الجلدي هو مرض يصيب مجموعة متنوعة واسعة من هياكل الجسم ، ومع ذلك ، فإن المجال العصبي الأكثر بروزًا والأكثر تأثراً هو الجهاز العصبي. تحدث الإصابة العصبية عادة ما بين 80 ٪ و 90 ٪ من الحالات (Curatolo ، 2003).

بعض الحالات الطبية التي تؤثر عادة على المجال العصبي هي (ساينز هيرانديس وفالفيري تورون ، 2016 ، الرابطة الوطنية لمرض التصلب الدرني ، 2016):

• الدرنات القشرية: الدرنات أو درنات القشرية هي تشكيلات الورم الصغيرة التي توجد عادة في المناطق الأمامية والجدارية. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تشكيلها عادة بواسطة خلايا غير طبيعية أو غير منظمة.

• العقيدات الدبقية الفرعية: يتكون هذا النوع من المشاركة من خلال تراكم غير طبيعي للخلايا في مناطق مختلفة من البطينين الدماغية. أنها عادة ما تقدم دورة سريرية بدون أعراض.

• الخلايا النجمية العملاقة تحت السطحية: هم تشكيلات الورم المستمدة من العقيدات الدبقية تحت العصبية. عندما تصل إلى الحجم الكبير ، فإنها يمكن أن تمنع تصريف السائل النخاعي وبالتالي تؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة. 

سيؤدي تأثير كل واحد من هذه المناطق إلى حدوث سلسلة من المضاعفات الطبية أو الأعراض الثانوية ، من بينها:

• الحلقات المتشنجة: يمكن أن يؤدي وجود التكوينات السرطانية على المستوى العصبي إلى إفرازات صرع في حوالي 92٪ من الحالات. عندما لا يتم التحكم في هذه الأنواع من الأزمات بشكل فعال ، فقد يظهر تلف تراكمي في الدماغ.
• الأعراض الحركيةوبالمثل ، يمكن أن تؤدي تكوينات الورم على مستوى الدماغ إلى تطور شلل نصفي ، وعدم اتساق حركي ، ووجود حركات لا إرادية ، وغيرها..
• الإعاقة الذهنية: يمكن أن يكون للتغييرات الدماغية واستمرار الحلقات المتشنجة تأثير قوي في الأداء الفكري العام ، كما هو الحال في المجالات المعرفية المختلفة بشكل خاص.
• التعديلات السلوكية: في حالات عديدة من مرض التصلب الدرني لوحظ وجود ميزات مرض التوحد ، فرط النشاط ، السلوك العدواني ، الملامح القهريّة ، قلة أو غياب التواصل اللفظي ، التهيج ، المسؤولية ، قلة المبادرة ، من بين أمور أخرى.

الأسباب

أصل التصلب الدرني هو وراثي. تمكنت الدراسات السريرية والتجريبية من تحديد أن هذا المرض يرجع إلى وجود عيوب أو طفرات في جينات اثنين, TSC1 و TSC2 (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).

• تم اكتشاف هذا الجين TSC1 في وقت مبكر 90 كان موجودا على الكروموسوم 9، وهي مسؤولة عن انتاج بروتين يسمى hamartin (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية، 2016).
• جين TSC2 ، الموجود على الكروموسوم 16 ، مسؤول عن إنتاج بروتين التوبرين (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).

التشخيص

يعتمد تشخيص التصلب الدرني عادة على العلامات السريرية المميزة لهذا المرض: التخلف العقلي ، النوبات ، تكوين الورم (Argüelles و andlvarez-Valiente ، 1999).

في مؤتمر في عام 1998 ، تم وضع سلسلة من المعايير التشخيصية المتوافقة لمرض التصلب الدرني (Gerogescou et al. ، 2015)

في الوقت الحالي ، يمكن أن يكون التشخيص ممكنًا أو ممكنًا ، بالإضافة إلى ذلك يجب تضمين اختبار جيني (Gerogescou et al. ، 2015).

اختبار وراثي

يجب أن تظهر نتائج الاختبارات الجينية وجود طفرة أو تغيرات مسببة للأمراض في أحد الجينات TSC1 أو TSC2.

بشكل عام ، عادة ما تكون النتيجة الإيجابية كافية للتشخيص ، ولكن النتيجة السلبية لا تستبعد وجودها. ما يقرب من 10 ٪ و 15 ٪ من الحالات التي تم تشخيصها لم تكن قادرة على تحديد طفرة وراثية محددة.

المعايير السريرية الرئيسية والثانوية

المعايير السريرية الرئيسية

وتشمل المعايير السريرية الرئيسية مجموعة متنوعة من التكلف الطبية هي من بينها: ناقصة الصباغ بقع angiofibromas ليفية الظفري، لوحات الجلد، هامارتوما شبكية العين، خلل التنسج القشرية، العقيدات تحت البطانة العصبية، الورم العضلي المخطط القلب والكلى وangiomiolopimas lifangioleimiomatosis.

المعايير السريرية الصغرى

تشمل المعايير السريرية الأقل: انخفاضات الأسنان ، آفات الجلد ، الأورام الليفية داخل الفم ، البقع الشبكية ، الخراجات الكلوية المتعددة والورم الوعائي خارج الرحم.

وبالتالي ، بناءً على وجود المعايير الرئيسية و / أو الثانوية ، يمكن أن يكون تشخيص التصلب الجلدي (Gerogescou et al. ، 2015):

• التشخيص النهائي: وجود معيارين رئيسيين أو زيادة أكبر و 2 أو أكثر.

• التشخيص ممكن: وجود معيار رئيسي أو اثنين أو أكثر من المعايير الثانوية.

• التشخيص المحتمل: وجود معيار رئيسي ومعيار ثانوي.

علاج

حاليا ، لا يوجد علاج لمرض التصلب الجلدي. على الرغم من هذا ، هناك مجموعة واسعة من العلاج المتاحة للسيطرة على الأعراض.

وبهذه الطريقة ، تعتمد التدخلات العلاجية بشكل أساسي على المناطق المتأثرة والعلامات والأعراض الطبية الموجودة.

على المستوى الدوائي ، واحدة من أكثر العلاجات المستخدمة هي الأدوية المضادة للصرع. الهدف الأساسي من هذه هو السيطرة على نوبات الصرع لمنع تطور تلف الدماغ الثانوي.

من ناحية أخرى ، من الممكن أيضًا استخدام الإجراءات الجراحية للتخلص من تكوينات الورم. عادة ، يتم استخدامه للقضاء على الأورام التي يسهل الوصول إليها.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم تحقيق تقدم مهم على المستوى التجريبي لتحديد العلاجات العلاجية.

من ناحية أخرى ، فإن التدخل النفسي أساسي أيضًا في حالات التأثير الذهني.

مراجع

1. Argüelles، M.، & vlvarez-Valiente، H. (1999). دراسة سريرية لمرض التصلب الدرني. القس نيورول.
2. كلينيك ، م. (2014). التصلب درني. تم الاسترجاع من مايو كلينك.
3. كوراتولو ، P. (2004). التصلب درني معقدة. القس نيورول.
4. Georgescou، G.، of Vaissière، S.، Castelnau، P.، Halimi، J.، & Toutain، A. (2015). التصلب درني من بورنفيل. EMC-الأمراض الجلدية.
5. NIH. (2014). التصلب درني. تم الاسترجاع من MedlinePlus.
6. NIH. (2016). التصلب درني. تم الاسترجاع من المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية.
7. ساينز هيرنانديز ، م. ، وفالفيردي تورون ، H. (2016). الفصل الثاني عشر. التصلب درني.
8. Tuberosa، A. N. (s.f.). التصلب درني. تم الحصول عليها من مرض السل.
9. التحالف التصلب درني. (2016). ما هو TSC? تم الحصول عليها من التحالف التصلب العصبي.
10. الصورة المصدر 1.