تضخم الغدة الكظرية الأعراض الخلقية والأسباب والعلاج

ال تضخم الغدة الكظرية الخلقي أو CAH ("تضخم الغدة الكظرية الخلقيينتمي "باللغة الإنجليزية" إلى مجموعة من الأمراض المتنحية الجسدية من الطفرات الوراثية.

على وجه التحديد ، يتم تغيير الإنزيمات المشاركة في إنتاج الجلوكورتيكويدات ، القشرانيات المعدنية أو الستيرويدات الجنسية عن طريق عمل الغدد الكظرية. (واريل ، 2005). أي أن طفرة أو حذف أي جين يشفر الإنزيمات التي تصنع الكورتيزول أو الألدوستيرون يؤدي إلى هذا المرض. (ويلسون ، 2015).

أساسا ، هذا المرض سوف يسبب زيادة أو عيب في إنتاج المنشطات الجنسية غير الطبيعية.

لهذا السبب ، فإن الشخص المصاب بتضخم الغدة الكظرية الخلقي سيظهر تطورًا متغيرًا في الخصائص الجنسية الأولية والثانوية. (ميلونسكي ، 2010). يعتمد النمط الظاهري على جنس الشخص وشدة الطفرة المذكورة. (ويلسون ، 2015)

ما هي الغدد الكظرية?

هم أعضاء صغيرة تقع فوق الكليتين. وتتمثل مهمتها في إنتاج هرمونات أساسية للتشغيل السليم للكائن الحي (الجمعية الإسبانية لطب الغدد الصماء عند الأطفال) ، مثل الهرمونات الجنسية أو الكورتيزول. هذا الأخير مهم للرد على الإجهاد وغيرها من المهام.

ما هي الأنواع هناك?

يقدم هذا المرض العديد من الاختلافات حسب الجنس والجينات المصابة. لذلك ، هناك طرق مختلفة لتصنيفها.

يشمل التصنيف الأكثر شيوعًا التعديلات في مستويات الإنزيمات المختلفة:

- فرط تنسج الغدة الكظرية الخلقي 21-هيدروكسيلاز, وهو الأكثر شيوعا. بالمقابل ، يمكن تقسيمه سريريًا إلى 3 أنماط ظاهرية: فقدان الملح ، تهوية بسيطة ، وغير تقليدية. (ويلسون ، 2015).

- تضخم الغدة الكظرية الخلقي 11 بيتا هيدروكسيلاز

- فرط تنسج الغدة الكظرية 3-بيتا هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز

- تضخم الغدة الكظرية الخلقي 17 - ألفا هيدروكسيلاز

- فرط تنسج الغدة الكظرية (ديسمولاسا 20،22).

يمكن أيضًا تصنيفها وفقًا للوقت الذي تظهر فيه الأعراض ، والتي قد تكون:

- كلاسيكي: إذا تم التعبير عن الأعراض بالفعل في الوليد.

- لا الكلاسيكية: إذا ظهرت الأعراض في مراحل الحياة الأكثر تقدماً ، مثل البلوغ. وفقًا للجمعية الإسبانية لأمراض الغدد الصماء عند الأطفال ، يمكن في هذا النوع إعطاء شكل أقل خطورة يسمى "الشكل الخفي". يشير إلى الحالات التي تم اكتشافها من خلال دراسة عائلية ، أو فحص الوالدين أو الأشقاء الذين لديهم هذا المرض بالفعل. في الحالات الخفية ، هناك أيضًا تغييرات إنزيمية يتم إهمالها عادة بسبب عدم وجود تعبير أعراضي أو معتدلة..

ما هو انتشاره?

يحدث تضخم الغدة الكظرية الكلاسيكي في واحد من كل 13000 إلى 1 من كل 15000 ولادة حية في العالم. على وجه التحديد ، النوع الفرعي غير الكلاسيكي لنقص 21-هيدروكسيلاز هو الأكثر شيوعًا ، بالنظر إلى أكثر الأمراض المتنحية جسميًا تراجعًا في البشر.

وفقا لويلسون (2005) ، فإنه يمثل 90 ٪ من الحالات. النوع الفرعي الثاني الأكثر شيوعًا هو نقص هيدروكسيلاز 11β ، والذي يمثل ما بين 5 و 8 ٪ من الحالات. الأنواع الأخرى هي حالات نادرة جدا.

تجدر الإشارة إلى أن وتيرة أنواع فرعية من تضخم الغدة الكظرية الخلقي يعتمد على بعض السكان ولها خصوصية عرقية عالية. (جديد ، 2013).

فيما يتعلق بالجنس ، يعاني الرجال والنساء من هذا المرض بنفس التردد. ومع ذلك ، ووفقًا لتراكم هرمونات السلائف أو توليف هرمون التستوستيرون المرتبط بكل جنس ، فإن المظاهر المظهرية ستختلف بين النساء والرجال (Wilson، 2015).

ما هي أسبابه?

يتم إنتاجه بشكل أساسي عن طريق عمل الكوليسترول في 3 مسارات: المسار السكرية القشري ، المسار القشري المعدني ، وأخيراً مسار المنشطات الجنسية..

يبدو أنه في تضخم الغدة الكظرية الخلقي هناك انخفاض في إطلاق الكورتيزول أو الألدوستيرون أو كليهما (Wilson، 2015). من المعروف أن نقص الكورتيزول يزيد من إفراز ACTH (أو الكورتيوتروبين ، وهو الهرمون الذي يحفز نمو القشرة الكظرية). (جديد ، 2013).

هناك حاجة إلى نسختين من الجين غير الطبيعي لهذا المرض ، ومن المهم أن نلاحظ أنه ليس كل عمليات الحذف أو الطفرات الجزئية التي تنشأ عنه. (ويلسون ، 2015)

من المهم الإشارة إلى أن النمط الظاهري السريري سيتغير تبعًا لمكان نقص الإنزيم وتراكم هرمونات السلائف وإنتاج هذه الهرمونات وعملها الفسيولوجي عندما لا تعمل الإنزيمات بشكل صحيح (Speiser، 2015).

ما علامات وأعراض الهدايا?

علامات تضخم الغدة الكظرية الخلقي يمكن أن تظهر بالفعل من الولادة وتختلف وفقا للنوع الفرعي.

الأعراض عند النساء

- في حالة تضخم الغدة الكظرية الكلاسيكي المفترس ، توجد الأعضاء التناسلية الذكرية مع حالات شاذة مثل: الانصهار الكامل أو الجزئي للطيات الشفوية أو مجرى البول أو قثالة البظر.

- إذا كان نقص 21-هيدروكسيلاز أكثر اعتدالًا ، تظهر الأعراض في مرحلة الطفولة المبكرة وتتكون من نمو ونضج هيكل عظمي متسارع ، بداية مبكرة لشعر العانة وضيق البظر. يمكن أن يسمى هذا النوع بسيط فرط تنسج الغدة الكظرية.

- نوع آخر أقل خطورة يبدأ بالكشف عن نفسه في مرحلة المراهقة أو البلوغ المبكر. يتم تحديده عن طريق قلة الطمث (تأخر الحيض) ، الشعرانية (المظهر الزائد للشعر) و / أو العقم (تضخم الغدة الكظرية غير التقليدي).

- من ناحية أخرى ، إذا كان هناك نقص في إنزيم 17-هيدروكسيلاز ؛ النمط الظاهري أنثى عند الولادة ، ولكن في مرحلة المراهقة ، لا يظهر الحيض ولا يتطور الثدي. ارتفاع ضغط الدم متكرر هنا.

- يمكن أن تظهر (وخاصة في شكل virilizing) المصالح التي تعتبر اجتماعيا من الجنسين من الذكور.

الأعراض عند الرجال

- يصيب الرجال الأعضاء التناسلية الذكرية في معظم الحالات. على الرغم من وجود نقص في التنظيم الاندروجيني لـ 3-بيتا هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (3β-HSD) أو 17-هيدروكسيلاز ، إلا أن الأعضاء التناسلية غامضة أو مؤنثة قد تكون موجودة. في هذه الحالات ، من الشائع أن نتعلم كما لو كانوا فتيات وأن يذهبن إلى الطبيب بعد عدة سنوات بسبب نقص نمو الثدي أو ارتفاع ضغط الدم..

- في معظم الحالات الشديدة ، يمكن ملاحظة ما بين الأسبوعين الأول والرابع بعد تأخر الولادة والقيء والجفاف وانخفاض ضغط الدم ونقص صوديوم الدم (انخفاض مستوى الصوديوم) وفرط بوتاسيوم الدم (ارتفاع مستوى البوتاسيوم في الدم) الذي يوافق على تشخيص تضخم الغدة الكظرية الملح الكلاسيكية المفقودة.

- يتجلى الافتقار المعتدل في إنزيم 21 هيدروكسيلاز بالفعل في مرحلة الطفولة من خلال تطور سريع يتميز بالنمو المبكر لشعر العانة والنضج الهيكلي السريع وتضخيم الشعر. (بسيط تهيج الغدة الكظرية تضخم). (ويلسون ، 2015)

- قد تحدث أورام الخصية وسرطان القلة (سوء إفراز الحيوانات المنوية) (Speiser ، 2015).

الأعراض العامة الأخرى من النوع الكلاسيكي وغير الكلاسيكي (Kivi and Rogers، 2016)

- صوت شديد.

- فقدان الوزن.

- جفاف.

- بالتقيؤ.

- ارتفاع الكوليسترول في الدم.

- حب الشباب الحاد.

- انخفاض كثافة العظام.

ما المضاعفات التي يمكن أن تحدث?

في تضخم الغدة الكظرية الخلقي الكلاسيكي ، يمكن أن تحدث مضاعفات تسمى "أزمة الغدة الكظرية" ، مما يعني أن الغدد الكظرية لا تنتج ما يكفي من الكورتيزول.

يجب مراعاة هذا الشرط على الفور. من الضروري توضيح أنه يحدث عادةً في الأطفال ولا يحدث في البالغين الذين يعانون من النوع الفرعي غير الكلاسيكي.

علاماته وأعراضه ستكون كما يلي:

- الإسهال.
- بالتقيؤ.
- جفاف.
- انخفاض مستويات السكر والصوديوم في الدم.
- صدمة.

تشمل المضاعفات طويلة الأجل:

- العقم.
- خطر دائم من أزمة الغدة الكظرية.
- المشاكل الجنسية ، مثل الألم أثناء الجماع (عسر الجماع).

كيف يتم الكشف عنها?

بمرور الوقت ، كانت الأساليب تتغير من أجل تحسين القيمة التنبؤية لهذه الاختبارات والكشف عن المرض بشكل أكثر دقة.

على سبيل المثال ، هناك بعض برامج الفحص التي يتم فيها إجراء فحص الدم مرة أخرى بعد عدة أسابيع. وبهذه الطريقة ، يتأكدون من تشخيص الحالات التي تم تجاهلها.

بسبب هذه التطورات ، فقد تحسنت بشكل ملحوظ وفيات الرضع. كل ذلك بفضل تحسين التشخيص المبكر (والذي سيتيح بدء العلاج في أقرب وقت ممكن).

- في معظم البلدان المتقدمة ، يخضع جميع المواليد الجدد لاختبار الكعب للكشف عن نقص هيدروكسيلاز 21 وغيره من الاضطرابات.

- تستخدم المقايسات المناعية أيضًا ، وهي مفيدة للكشف عن 17-هيدروكسي بروجستيرون.

- يمكن إجراء تقريب لتشخيص هذا الاضطراب في الجنين في الأثلوث الثاني من الحمل. لهذا الغرض ، يتم قياس مستويات هرمون السائل الأمنيوسي (Kivi and Rogers، 2016).

- التنميط الجيني للحمض النووي الجنيني في مصل الأمهات: يتكون من اكتشاف حالة محتملة من تضخم الغدة الكظرية الخلقي قبل الأسبوع السابع من الحمل لبدء العلاج في أقرب وقت ممكن (الجمعية الإسبانية لطب الغدد الصماء عند الأطفال). حتى الآن لم يتم اعتباره مربحًا ولا يقع ضمن الروتين التشخيصي (Speiser، 2015).

كيف هي التوقعات?

وفقًا لويلسون (2005) ، إذا تم تلقي العلاج الطبي و / أو الجراحي الصحيح ، فإن التشخيص يمكن أن يكون جيدًا.

ومع ذلك ، عادة ما تسود مشاكل ذات طبيعة نفسية تحتاج إلى علاج ، لأن هؤلاء الأشخاص قد يشعرون بعدم الرضا بسبب تشوهات الأعضاء التناسلية المعتادة في بعض أنواع تضخم الغدة الكظرية الخلقي..

بالإضافة إلى ذلك ، قد تنشأ صعوبات فيما يتعلق بالهوية الجنسية لأن بعض هؤلاء المرضى الصغار يميلون إلى التزايد وفقًا لنوع الجنس الذي يشعرون أنهم غير لائقين به.

من المهم في هذه الحالة توفير الدعم النفسي والطبي والجراحي الكافي ؛ بالإضافة إلى تقديم معلومات كافية لفهم المرض واتخاذ أفضل القرارات.

الأشخاص الذين يعانون من تضخم الغدة الكظرية عادة ما يكون لديهم خصوبة وخصوبة منخفضة مقارنة بأولئك الذين لا يعانون من هذا المرض (Speiser ، 2015) ، على الرغم من التحكم الأيضي الكافي يمكن تحسينه.

قد تحدث الوفاة المبكرة في بعض الحالات إذا لم يتم إعطاء جرعات القشرية السكرية المطلوبة في الأوقات الرئيسية.

لكل هذه الأسباب ، تم تصنيف نوعية حياة المرضى الذين يعانون من هذه الحالة على أنها دون المستوى الأمثل للفقراء ، على الرغم من أنه يتم تطوير طرق حاليًا لمواصلة تحسين رفاه هؤلاء الأشخاص..

كيف يتم علاجها?

تضخم الغدة الكظرية الخلقي هو مزمن ويرافق الشخص طوال الحياة. الهدف الرئيسي من العلاج في شكله الكلاسيكي هو تقليل الإنتاج الزائد من هرمون الذكورة الكظرية واستبدال نقص الكورتيزول والألدوستيرون.

هذا هو لمنع قصور الغدة الكظرية والتهوية ، وذلك أساسا من خلال الأدوية عن طريق الفم التي تتكون من القشرانيات المعدنية ، الجلوكوكورتيكويد والملح.

من الضروري للمعالجة المناسبة إجراء أشعة سينية سنوية (معرفة ما إذا كان النمو مناسبًا) ومراقبة مستويات الشوارد ، الستيرويدات الكظرية ونشاط رنين البلازما.

وفقًا لكيفي وروجرز (2016):

- دواء: هو أكثر أشكال العلاج شيوعًا ، استنادًا إلى الاستبدال الهرموني اليومي. هذا يقلل من الأعراض وينظم المستويات الهرمونية. قد يكون من الضروري استخدام أكثر من نوع من الأدوية أو استخدام جرعات عالية لعلاج المريض ، خاصةً عندما يصاب بالمرض أو يخضع لعملية جراحية أو يتعرض لضغط شديد. من المحتمل أن المرضى الذين يعانون من النوع الفرعي غير التقليدي لا يحتاجون إلى علاج ، لأن أعراضهم ليست واضحة تمامًا.

يشيع استخدام الهيدروكورتيزون ، الذي يدار مرتين أو ثلاث مرات في اليوم (Speiser ، 2015).

- عملية جراحية: يمكنك اختيار طريقة جراحية تدعى "تأنيث رأب الأعضاء التناسلية" للفتيات من 2 إلى 6 أشهر ، والتي تهدف إلى تغيير أداء ومظهر الأعضاء التناسلية. قد يكون من الضروري تكرار هذه العملية بعد البلوغ. وفقا لإحدى الدراسات (كراوتش وآخرون ، 2004) ، فإن النساء اللائي خضعن لهذا التدخل أكثر عرضة لفقدان حساسية البظر أو يعانون من عسر الجماع (ألم أثناء الجماع)

- الدعم النفسي والعاطفي: من المعتاد أن يكون لديك شعور بعدم الأمان فيما يتعلق بالمظهر الجسدي والقلق بشأن الحياة الجنسية والإنجابية. من المهم أن تطلب المساعدة النفسية ، وأن تكون مفيدًا في التفكير في المشاركة في مجموعة دعم مع أشخاص يعانون من حالات مماثلة.

- وقد تم اقتراح علاج النساء الحوامل اللائي يحملن الجنين بهذا المرض من خلال التدخل الدوائي ، ولكن يجب التعامل مع هذا من قبل مهنيين يقومون بمراجعة الجرعات بعناية. على وجه التحديد ، تمت دراسة تطوير علاج ديكساميثازون ، لكن لا ينصح به لأنه يمكن أن يؤدي إلى مخاطر صحية لا تزال غير مفهومة ، لأنها في المرحلة التجريبية (Speiser ، 2015).

يمكنك منع?

إذا كانت الأسرة تعاني من هذا المرض وتفكر في إنجاب طفل ، فمن المستحسن أن تتلقى المشورة الوراثية.

من الضروري تشخيص الاضطراب في أقرب وقت ممكن (في مرحلة ما قبل الولادة) وبالتالي تكون قادرة على تلقي العلاج في وقت مبكر. كما ذكر سابقا ، إذا تم تشخيص الجنين مع تضخم الغدة الكظرية الخلقي. يمكن للمرأة الحامل تناول الستيرويدات القشرية أثناء الحمل.

هذه الأدوية تعمل عن طريق تقليل كمية الأندروجينات التي تنتجها الغدد الكظرية للطفل المصاب ، ويمكن أن تساعد الطفل على تطوير الأعضاء التناسلية الطبيعية..

ومع ذلك ، نؤكد مرة أخرى أن هذه الطريقة ليست منتشرة على نطاق واسع لأنها في المرحلة التجريبية حاليًا ، أي أننا ما زلنا لا نعرف آلية عملها بالضبط. هذا يمكن أن يؤدي إلى بعض الآثار الجانبية التي تهدد صحة كل من الطفل والأم (كيفي وروجرز ، 2016).

قائمة المراجع

1. Crouch، N.، Minto، C.، Laio، L.، Woodhouse، C. & Creighton، S. (2004). الإحساس التناسلي بعد أنسجة رأب الأعضاء التناسلية لتضخم الغدة الكظرية الخلقي: دراسة تجريبية. BJU International، 93 (1), 135-138.
2. مجموعة عمل HSC التابعة للجمعية الإسبانية لأمراض الغدد الصماء عند الأطفال. دليل للمرضى والأقارب الذين يعانون من تضخم الغدة الكظرية الخلقي (HSC). تم الاسترجاع في 1 يونيو 2016.
3. Kivi، R. & Rogers، G. (February 18، 2016). تضخم الغدة الكظرية الخلقي. تم الحصول عليها من Healthline.
4. اضطرابات الغدة الكظرية. (بدون تاريخ). تم الاسترجاع في 1 يونيو 2016 ، من مدلاين.
5. Milunsky ، A. & Milunsky ، J. (2010). الاضطرابات الوراثية والجنين: التشخيص والوقاية والعلاج. ايلي بلاكويل.
6. جديد ، M. L.S. (28 أكتوبر 2013). تضخم الغدة الكظرية الخلقي. تم الحصول عليها من المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية.
7. Speiser ، P. (20 أغسطس 2015). تضخم الغدة الكظرية الخلقي. تم الحصول عليها من المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية.
8. واريل ، دي. (2005). كتاب أكسفورد للطب: الأقسام 18-33. مطبعة جامعة أكسفورد. ص. 261.
9. تضخم الغدة الكظرية الخلقي. (بدون تاريخ). تم الاسترجاع في 1 يونيو 2016 ، من ويكيبيديا.
10. ويلسون ، ت. (3 سبتمبر 2015). تضخم الغدة الكظرية الخلقي. تم الاسترجاع من Medscape.
11. تضخم الغدة الكظرية الخلقي. (22 يونيو 2015). تم الاسترجاع في 1 يونيو 2016 ، من Mayoclinic.
12. الصورة المصدر