أعراض ليسينفالي ، والأسباب والعلاج

المصطلح انعدام التلافيف تعني "الدماغ الأملس" ويستخدم للإشارة إلى اضطراب عصبي لا يوجد فيه قصور في تطور الأخاديد الدماغية والتشنجات (موتا وآخرون ، 2005).

هذا النوع من الأمراض هو نتاج تشوه خلقي لاضطراب الهجرة العصبية (هيرنانديز وآخرون ، 2007) ، أي في العملية التي تتبعها الخلايا العصبية من مكان المنشأ إلى موقعها النهائي في القشرة. المخ خلال الفترة الجنينية (كليفلاند كلينك ، 2016).

قد يشمل المسار السريري للعقدة الدماغية تأخر النمو المعمم ، وتشنجات العضلات ، والنوبات ، والتخلف الحركي النفسي الحاد ، وتشوهات الوجه ، من بين أمور أخرى (كليفلاند كلينك ، 2016)..

بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط هذا النوع من اضطرابات الهجرة العصبية عادةً بحالات طبية أخرى مثل متلازمة ميلر-ديكر ومتلازمة ووكر-واربورغ (Cleveland Clinic، 2016)..

لا يوجد حاليًا علاج علاجي للإصابة بالشلل الدماغي. يختلف التشخيص بالنسبة للمتضررين من هذا المرض اختلافًا كبيرًا بين الحالات المختلفة ، اعتمادًا على درجة تشوه الدماغ: لن يبقى البعض في عمر 10 سنوات ، بينما قد يظهر آخرون تأخرًا خطيرًا في النمو والنمو وحالات أخرى النمو البدني والمعرفي شبه الطبيعي (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2015).

خصائص lissencephaly

Lissencephaly هو تشوه في الدماغ وراثي يتميز بعدم وجود تشوهات طبيعية في القشرة الدماغية (كورتيكال فاونديشن ، 2012).

تشوهات الدماغ أو المنعطفات هي واحدة من الطيات الموجودة في السطح الخارجي للمخ ، مفصولة عن بعضها بواسطة سلسلة من الأخاديد تسمى التشققات أو التشققات الدماغية. (كلمة ، 2005).

على وجه التحديد ، يمكن أن يظهر lissencephaly بدرجات مختلفة من المشاركة ، والتي تتميز بغياب (agiria) أو اختزال (paquiria) من التشنجات الدماغية (Palacios Marqués et al. ، 2011).

تشير عبارة agiria إلى عدم وجود ثنيات في سطح الدماغ وغالبًا ما تستخدم كمرادف لـ "lissencephaly الكامل" ، بينما يتم استخدام pachyria أو وجود عدد قليل من الطيات الأسمك كمرادف لـ "lisecenphaly غير مكتمل" (Mota et al. آل ، 2005).

وهكذا ، ينتج lissencephaly من اضطراب في نمو الدماغ (Palacios Marqués et al. ، 2011) نتاج لمجموعة من الحالات الشاذة في هجرة الخلايا العصبية (Mota et al. ، 2005).

عندما يتم تكوين وتطوير الجهاز العصبي خلال مرحلة ما قبل الولادة ، يجب أن تنتقل الخلايا العصبية من الطبقات أو المناطق البدائية إلى القشرة الدماغية (هيرنانديز وآخرون ، 2007),

أثناء النمو الجنيني ، يجب على الخلايا المشكلة حديثًا والتي أصبحت فيما بعد أن تصبح خلايا عصبية متخصصة أن تندرج من سطح الدماغ إلى موقع نهائي مبرمج مسبقًا. تتم هذه الهجرة في لحظات متتالية من الأسبوع السابع من الحمل وحتى العشرين (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2015):

هناك العديد من الآليات التي تصل بها الخلايا العصبية إلى موقعها النهائي: بعضها يصل إلى موقعه من خلال النزوح على طول الخلايا الدبقية بينما يصل آخرون من خلال آليات الجذب الكيميائي.

الهدف النهائي من هذا الإزاحة هو تكوين هيكل رقائقي مكون من 6 طبقات في القشرة الدماغية ، وهو أمر ضروري من أجل الأداء الوظيفي الصحيح وتطوير الوظائف المعرفية (هيرنانديز وآخرون ، 2007).

عندما يحدث انقطاع لهذه العملية ويتطور lisecenphaly ، تقدم القشرة الدماغية بنية سميكة بشكل غير طبيعي مكونة من 4 طبقات سيئة التنظيم (Hernández et al. ، 2007).

لذلك ، على المستوى التشريحي ، يمكن تعريف الوهن العصبي من خلال وجود agiria أو pachyria وحتى تكوين قشرة مزدوجة (Heterotopia) (Mota et al. ، 2005).

إحصائيات

Lissencephaly هي مجموعة من التشوهات النادرة في الدماغ (هيرنانديز وآخرون ، 2007).

على الرغم من عدم وجود بيانات إحصائية عن انتشار الأشكال الأكثر اعتدالًا من الإصابة بسرطان الدماغ ، إلا أن الشكل الكلاسيكي له معدل 11.7 لكل مليون مولود جديد (هيرنانديز وآخرون ، 2007).

يعود سبب عدم وجود بيانات حديثة بشكل أساسي إلى حدوث متقطع لهذا المرض ، فضلاً عن حقيقة أن العديد من الحالات ظلت دون تشخيص بسبب عدم وجود أطباء تقنيين (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2015).

ومع ذلك ، فإن استخدام تقنيات التصوير العصبي المتقدمة في التقييمات العصبية قد سمح بالاعتراف الدقيق بهذه الأمراض وبالتالي زيادة في الحالات المشخصة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2015).

علامات وأعراض مميزة

Lissencephaly هو اضطراب عصبي يتميز بإنتاج سطح دماغي أملس أو جزئي تمامًا وبالتالي نقص في تطور أدوار المخ والأخدود (Lo Nigro et al. ، 1997 ، جامعة جونز هوبكنز ، 2016).

ترتبط الأشكال الكلاسيكية بوجود قشرة دماغية سميكة بشكل غير طبيعي تتألف من 4 طبقات بدائية ، وهي مزيج من الآجريا والباشيرية ، وعدم توتر الغدد العصبية ، والبطينين الدماغي المتوسع ، وفي كثير من الحالات ، مع نقص تنسج من الكالس كوربوس. . ، 1997 ؛ جامعة جونز هوبكنز ، 2016).

بالإضافة إلى هذه النتائج التشريحية المميزة ، قد يُظهر الأفراد المصابون أيضًا تشوهات أخرى مرتبطة بالدماغ ، مثل صغر الرأس (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2015)..

جميع التعديلات الهيكلية ستنتج مجموعة واسعة من الأعراض والعلامات الطبية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2015):

• التشنجات.
• العجز الفكري.
• تأخر النمو على نطاق واسع. 
• العجز في المهارات الحركية.
• التشوهات القحفية.
• انخفضت لهجة العضلات (نقص التوتر) أو زيادة (فرط التوتر).

أنواع الوهن

هناك مجموعة واسعة من تصنيفات lissencephaly اعتمادًا على النتائج المرضية والجينية والتشريحية (هيرنانديز وآخرون ، 2007).

على الرغم من ذلك ، أحد التصنيفات الأكثر شيوعًا هو ذلك الذي يشير إلى النوع الأول والنوع الثاني من العقاب:

• اكتب أنا lissencephaly أو Bielchowsky النوع: إنه نوع متقطع يحتوي على اللحاء بعض التنظيم ، على الرغم من أنه يتكون من طبقات أقل من المعتاد ، وعادة ما يكون 4 طبقات (Palomero-Domíngez et al. ، 1998).
• Lisencephaly النوع الثاني: يتميز بقشرة دماغية مفككة لا يمكن فيها التعرف على أي طبقة (polyrogyric) تتطور مع تغيرات عضلية حادة ، خلل وظيفي عصبي ، استسقاء دماغي وتليف دماغي (Palomero-Domíngez et al. ، 1998). 

بالإضافة إلى ذلك ، هناك تصنيفات أخرى تستند إلى التشوهات المرتبطة بها والسبب المسبب للمرض. بناءً على هذه المعايير ، يمكن تصنيف lissencephaly في (Orphanet Encyclopedia ، 2004):

• lissencephaly الكلاسيكية (النوع الأول): يشمل حالات الإصابة بالليزان بسبب طفرة في الجين LIS1 (متلازمة liencephaly type 1 و Mieller-Deker) ؛ lissencephaly بسبب طفرة في جين DCX ؛ النوع 1 المعزول ليسفان دون عيوب وراثية معروفة.
• lissencephaly المرتبطة X مع agenesis من الجسم الثفني.
• Lissencephaly مع نقص تنسج المخيخ.
• Microlisencefalia.
• Lisencephaly النوع الثاني: تشمل متلازمات ووكر واربورغ ، فوكوياما ، من بين آخرين.

الأسباب

تشير التحقيقات التي حاولت العثور على الأسباب المحددة للإصابة بمرض الليسنسيفالي إلى أنه قد يكون هناك عوامل مسببة وراثية وغير جينية: العدوى داخل الرحم ؛ نقص تروية الدماغ أو نقص إمدادات الأكسجين للدماغ أثناء نمو الجنين ؛ تغيير أو عدم وجود منطقة كروموسوم 17 ؛ وراثي جسمي X مرتبطة كروموسوم انتقال (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2015).

أسباب هذا المرض غير متجانسة ، ما يقرب من 76 ٪ من الحالات التي تم تشخيصها تحدث تغيرات وراثية أولية ، في حين أن بقية الحالات تظهر بعض الارتباط مع سلسلة أخرى من العوامل البيئية (تعرض الأم لحمض الريتينويك ، والإيثانول ، والإشعاع أو العمليات المعدية ، 2007).

يعتبر بشكل عام أن lissencephaly هو علم أمراض وراثي جوهري يرتبط بتغييرات مختلفة في بعض الجينات التالية: LIS1 ، 14-3-3 ، DCX ، REELIN و ARX (Nall ، 2014).

من ناحية أخرى ، تشير الدلائل العلمية إلى أنه في الحالات المنعزلة من الإصابة بمرض الليسنسيفال ، يمكن أن ينتج هذا المرض عن وجود طفرات في جينات مختلفة على الأقل (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2015):

• LIS1, يقع على الذراع القصير (ع) من الكروموسوم 17. إنه جين ينظم إنتاج البروتين (منشط الصفائح الدموية عامل منشط أسيتيل هيدرولاز) الذي يلعب دورا هاما في تطوير الطبقة الخارجية من الدماغ.
• XLIS, تقع على الذراع الطويلة (ف) من كروموسوم X. وفقا للمتخصصين ، هذا الجين هو المسؤول عن تنظيم بروتين (doublecortin -DCX-) ضروري لعملية الهجرة العصبية لتطوير فعال.

في حالة جين LIS1 ، قد تحدث مثل هذه الطفرات بشكل عشوائي على نحو متقطع أو قد تنتج عن إعادة ترتيب الكروموسومات لأحد السلفين. من ناحية أخرى ، في حالة الجين XLIS ، يمكن أن تحدث الطفرات أيضًا بشكل عشوائي في حالة عدم وجود تاريخ عائلي وفي حالات أخرى تظهر كحالة وراثية مرتبطة بالكروموسوم X (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2015).

الأمراض الطبية المرتبطة بالمرض

Lysencephaly ، بالإضافة إلى تعرضه في عزلة تظهر التغيرات الهيكلية والأعراض السريرية المميزة لهذا المرض ، قد تظهر مرتبطة بأمراض وراثية أخرى (Nall ، 2014):

• متلازمة ميلر ديكر: ينتج هذا المرض عن طفرة في جين موجود في الكروموسوم 17p13. على المستوى الكيسي ، تتميز هذه الأعراض بعرض الإصابة بمرض الليسنس الكلاسيكي ، الشذوذ في الوجه ، اضطرابات النمو الحادة ، الصرع أو مشاكل التغذية (Orphanet ، 2005).
• متلازمة ووكر واربورغ: هذا المرض هو شكل خلقي من الحثل العضلي المرتبط بوجود شذوذات دماغية وشظية. سريريا ، تتميز متلازمة ووكر واربورغ بوجود النوع الثاني من الليسيفالي ، استسقاء الرأس ، نقص تنسج في جذع الدماغ والمخيخ ، نقص التوتر العضلي المعمم ، الغياب أو ضعف النمو النفسي الحركي ، تورط العين والحلقات المتشنجة (Orphanet ، 2011)..

التشخيص

يمكن تشخيص الإصابة بسرطان الدماغ قبل الولادة ، في نهاية الفصل الثاني تقريبًا ، حيث إنه من تلك اللحظة عندما تكون الملتوية الدماغية مرئية في الموجات فوق الصوتية (Palacios Marqués et al. ، 2011).

يمكن أن تشير تقنيات untrasound التي يتم استخدامها بشكل روتيني في الضوابط الصحية للحمل ، إلى وجود تغيرات وتشوهات دماغية ، ومع ذلك ، يجب استكمالها بتقنيات تشخيصية أخرى (Cortical Foundation ، 2012).

عندما يكون هناك تصوير بالموجات فوق الصوتية للاشتباه في الإصابة بمرض الليسنسفالي ، يجب استخدام أنواع أخرى من الفحوصات الثانوية مثل التصوير بالرنين المغناطيسي أو الدراسات الوراثية لاكتشاف التغيرات المحتملة (Palacios Marqués et al. ، 2011).

بالإضافة إلى هذا الإجراء التشخيصي ، عندما يكون هناك تاريخ عائلي متوافق أو تاريخ من الإصابة بسعال المخ ، فمن الممكن إجراء اختبارات أخرى مثل بزل السلى (استخراج السائل الأمنيوسي الذي يحيط بالجنين) وأخذ عينات الزغابات المشيمية (استخراج عينة من نسيج من منطقة المشيمة) لتحديد وجود التغيرات الجينية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2015).

على الرغم من ذلك ، من الأكثر شيوعًا إجراء تشخيص الإصابة بسرطان الدماغ بعد الولادة من خلال استخدام التصوير المقطعي أو الرنين المغناطيسي (Cortical Foundation ، 2012)..

العلاجات

لا يوجد أي تدخل علاجي للإصابة بمرض الليسنسيفالي ، فهو مرض لا يمكن عكسه (Nall، 2014).

تهدف العلاجات المستخدمة إلى تحسين الأعراض المرتبطة بها والمضاعفات الطبية الثانوية. على سبيل المثال ، استخدام استئصال المعدة لاستبدال صعوبات التغذية أو الالتفافية الجراحية لتصريف استسقاء الرأس أو استخدام الأدوية المضادة للصرع للسيطرة على نوبات الصرع المحتملة (Nall، 2014).

لذلك ، يتم توجيه العلاج المعتاد لمرض الليزيفال نحو الأعراض المحددة التي تظهر في كل حالة ويتطلب بذل جهد منسق من قبل فريق واسع من المتخصصين: أطباء الأطفال ، أطباء الأعصاب ، إلخ. (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2015).

تشخيص الأشخاص المصابين بالصداع النصفي

يعتمد التشخيص الطبي للشخص المصاب بمرض الليسيفيفالي بشكل أساسي على شدته (Nall، 2014).

في أشد حالات الإصابة بمرض الليفينسي ، من المحتمل ألا يكون الشخص المصاب قادرًا على تنمية قدراته البدنية والمعرفية بما يتجاوز قدرات الطفل الذي يتراوح عمره بين ثلاثة وخمسة أشهر (نال ، 2014).

بشكل عام ، يبلغ متوسط ​​العمر المتوقع للأطفال الذين يعانون من حالة خطيرة حوالي 10 سنوات. أكثر الأسباب شيوعًا للوفاة هي الطموح أو الغرق في الطعام أو السوائل أو أمراض الجهاز التنفسي أو التشنجات (Nall، 2014).

من ناحية أخرى ، هناك حالات لأطفال مصابين بمرض عقلي خفيف قد يتعرضون لتطور طبيعي ، أكثر تكيفًا مع الفئة العمرية والجنس والمستوى المدرسي (Nall ، 2014).

قائمة المراجع

1. كليفلاند كلينك (2016). انعدام التلافيف. تم الاسترجاع من كليفلاند كلينك.
2. مؤسسة القشرية. (2012). انعدام التلافيف. استرجاع من مؤسسة القشرية.
3. Hernández، M.، Bolte، L.، Mesa، T.، Escobar، R.، Mellado، C.، & Huete، I. (2007). Lissencephaly والصرع في طب الأطفال. القس تشيل Pediatr , 78 (6) ، 615-620.
4. جامعة جونز هيبكينز. (2016). انعدام التلافيف. تم الاسترجاع من الوراثة Medilian عبر الإنترنت في رجل OMIM.
5. نال ، ر. (2014). انعدام التلافيف. تم الاسترجاع من Healthline.
6. NIH. (2015). انعدام التلافيف. تم الاسترجاع من المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية.
7. NORD. (2015). انعدام التلافيف. تم الاسترجاع من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
8. أورفانت. (2005). متلازمة ميلر ديكر. تم الاسترجاع من اليتيم.
9. WebMed. (2016). انعدام التلافيف. تم الاسترجاع من WebMed.