أعراض اعتلال الأوعية الدقيقة الدماغية ، أسبابها ، علاجها

ال اعتلال الأوعية الدقيقة الدماغية وهو مرض وراثي ينتج احتشاءات دماغية متعددة لأنه يؤثر على تدفق الدم. ويسمى أيضًا CADASIL من أجل اختصارها باللغة الإنجليزية "اعتلال الشرايين الدماغي المهيمن في الشرايين مع احتشاءات تحت القشرية,

على وجه التحديد ، فإنه يلحق الضرر بالأوعية الدموية الأصغر (لهذا السبب يمكن أن يطلق عليه مرض الأوعية الدموية الدقيقة) للدماغ بحيث يتم تغيير خلايا العضلات المحيطة بهذه الأوعية وتموت شيئًا فشيئًا.

سيؤدي ذلك إلى انخفاض في تدفق الدم مما يؤدي إلى مشاكل مختلفة مثل الصداع النصفي الحاد ، والصرع ، وشلل بعض أجزاء الجسم ، واضطرابات المزاج ، وفقدان الذاكرة وحتى الخرف..

التعريف والطوائف الأخرى

تم وصف هذا المرض لأول مرة من قبل Sourander & Wålinder في عام 1977 ؛ من خلال اتباع ثلاثة أجيال من عائلة سويدية ، والتي عانى فيها العديد من أعضائها من السكتات الدماغية الدماغية التي انتهت في الخرف. ومع ذلك ، لم يتم تأسيس الأحرف الأولى CADASIL حتى 90.

يعتبر حاليا الشكل الأكثر شيوعا لاعتلال وعائي دماغي وراثي.

ويسمى أيضًا بالشروط التالية:

• CADASIL أو جسمي اعتلال الشرايين الدماغية المهيمنة مع احتشاء تحت القشرية.
• اعتلال الشرايين الدماغية مع احتشاءات تحت القشرية واعتلال الدماغ.
• اعتلال الدماغ الأوعية الدموية العائلية.
• الخرف الوراثي من نوع متعدد احتشاء

الأصل 

يبدو أن اعتلال الأوعية الدقيقة الدماغية ينشأ من الطفرات في جين NOTCH3 من الكروموسوم 19q12. هذا الجين مسؤول عن إرسال التعليمات اللازمة لإنتاج بروتين يضاف إلى مستقبلات NOTCH3.

عادة ما توجد هذه المستقبلات على سطح خلايا العضلات الملساء للأوعية الدموية وهي ضرورية لحسن سير هذه الخلايا.

قد يظهر هذا المرض بسبب إنتاج بروتين غير طبيعي يرتبط بمستقبلات NOTCH3 ، مما يؤدي إلى تغيير وظيفة خلايا العضلات الملساء وبقائها. أي أن هذه الخلايا يمكن أن تنتهي بتدمير نفسها من خلال عملية تسمى موت الخلايا المبرمج.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم إنتاج زيادة سمك والتليف في جدران الشرايين شيئا فشيئا ، مما يسهل هذا حدوث احتشاءات دماغية.

هذا المرض عادة ما يكون وراثيًا ، وله نمط جسمي سائد. هذا يعني أن نسخة واحدة من الجين المتحور من أحد الوالدين يمكن أن تسبب المرض.

ومع ذلك ، هناك بعض الحالات النادرة للغاية التي تحدث فيها طفرات جديدة في هذا الجين دون وجود تاريخ عائلي من اعتلال الأوعية الدقيقة.

الأعراض

الأعراض الرئيسية الأكثر شيوعًا لهذا المرض هي: الصداع النصفي ، الحوادث الدماغية المتكررة ، الاضطرابات النفسية والخرف. ومع ذلك ، ليس من الضروري أن يكون جميعهم حاضرين لإجراء التشخيص ؛ من المهم أن نلاحظ أن شدة وطريقة ظهور الأعراض يمكن أن تختلف اختلافًا كبيرًا.

عادة ما يختلف العمر الذي تظهر فيه الأعراض الأولى لهذا المرض ، على الرغم من أن العلامات الأولى قد تظهر في أكثر من 20 عامًا. على أي حال ، فإن الأعراض الأكثر حدة وشديدة تتجلى بعد عدة سنوات.

يبدأ اعتلال الأوعية الدقيقة الدماغية عادة في الظهور في بداية مرحلة البلوغ من خلال الصداع الشديد المعروف باسم الصداع النصفي..

ترتبط هذه الصداع النصفي أحيانًا بمشاكل عصبية بؤرية وغالبًا ما تصاب بالصداع النصفي المصاحب بالأورة ، مما يعني ظهور علامات حسية أو بصرية أو لغوية معينة قبل ظهور الألم..

يمكن أن تتسبب هذه الآلام في نوبات نقص تروية دماغية متكررة ، وهي السمة الأكثر تميزًا لهذا المرض.

من المحتمل أن يعاني المصابون طوال حياتهم من سكتة دماغية أو أكثر ، ويمكن أن يحدثوا في أي وقت من الطفولة إلى مرحلة البلوغ. ومع ذلك ، فإنه يحدث عادة في منتصف مرحلة البلوغ.

وفقا لدراسة ركزت على جنس جوندا وآخرون. (2012) ، يوجد الصداع النصفي المصحوب بالهالة في الغالب عند النساء من حوالي 50 عامًا أو أقل ، في حين تحدث الجلطات بشكل متكرر عند الرجال في نفس العمر. بالإضافة إلى ذلك ، يبدو أن الرجال يعانون من انخفاض العمر المعرفي أكثر من النساء أكثر من ذلك العمر.

بسبب هذه الأضرار التي يتعرض لها الدماغ ، يتم إنتاج تدهور إدراكي بطيء وتدريجي يتم تحديده مع الخرف ، وعادة ما يتم العثور على ملف تعريف يتميز بخلل وظيفي في المناطق الأمامية ونقص في استعادة الذكريات المخزنة في الدماغ. الذاكرة ، في حين أن اللغة لا تزال سليمة.

في حالة حدوث الحوادث الوعائية الدماغية في الجزء تحت القشرة الدماغية (الجزء الأعمق) ، يمكن أن يحدث فقدان تدريجي للوظائف المعرفية ، مما يؤثر على الذاكرة ، والتأسيس والتنظيم العاطفي ، والحركة..

ويمكن أيضا أن يرتبط اعتلال الأوعية الدقيقة الدماغي بارتفاع ضغط الدم واعتلال الأوعية الدماغي الدماغي. من الشائع تطوير ، من ناحية أخرى ، اعتلال بيضاء الدماغ.

بعد ذلك ، سنقوم بسرد سلسلة من الأعراض ذات الصلة:

• الهجمات الدماغية العابرة (TIA)
• نزيف داخل المخ
• التشنجات.
• شلل Pseudobulbar.
• فقدان القدرة على الكلام من المسيرة ، مع ملاحظة أن أكثر من نصف المصابين أكثر من 60 عامًا لا يمكنهم المشي بدون مساعدة.
• اضطرابات الحركة أو مرض الشلل الرعاش.
• التخلف الحركي.
• اضطرابات المزاج التي تتراوح بين 10 و 20 ٪ من المتضررين: اللامبالاة والاكتئاب ...
• ذهان.
• دوار.
• سلس البول.
• الضعف بدرجات مختلفة.
• العجز الحسي (يختلف أيضًا حسب المريض).

انتشار

اعتلال الأوعية الدموية الدماغية هو حالة نادرة للغاية ، ومع ذلك ، فإن الانتشار الدقيق غير معروف ، وكذلك معدلات الوفيات.

في أوروبا ، تشير التقديرات إلى أن معدل انتشار هذا المرض يتراوح بين 1 في 50000 إلى 1 لكل 25000. وعلى أي حال ، هناك حاجة إلى معرفة المزيد عن انتشار المرض منذ ظهوره في جميع أنحاء العالم وفي جميع المجموعات العرقية..

يبدو أن عمر ظهور السكتة الدماغية هو 45 أو 50 عامًا ، في حين يمكن أن تحدث الوفيات أكثر من 61 عامًا (شريطة أن تستغرق الأعراض أكثر من 23 عامًا).

يبدو أن هذا المرض يصيب الرجال والنساء على حد سواء ، على الرغم من أن الجنس يبدو مهمًا من حيث شدة المرض ، بحيث يموت الرجال عادةً قبل النساء..

الأسباب

تقترح دراسة أجراها شميدر (2011) العوامل المهيئة:

- أمراض القلب

- مرض السكري

- ارتفاع الكولسترول

ومع ذلك ، وفقا لأوكروغليك وآخرون. (2013) ، لا تزال عوامل الخطر في هذه الحالة غير واضحة بينما يتزايد عدد التشخيصات. لهذا السبب أجرىوا دراسة ركزت على اكتشاف العوامل التي زادت من تلف الدماغ ، ووجدت أنها أثرت:

- أكبر سن.

- ارتفاع ضغط الدم ، والذي ثبت أنه يعدل ظهور المرض وتطوره.

- وجود السمنة.

- اعتلال الأعصاب الدماغي الحالي.

في أي حال ، يتم التأكيد على أن هذه العوامل ليست شرطا أساسيا لاندلاع اعتلال الأوعية الدقيقة الدماغية.

كيف يمكنك اكتشاف?

وفقًا لمجموعة العلوم العصبية في أنتيوكيا (كولومبيا) ، إذا حدث شلل في أي منطقة من الجسم أو الخرف أو الخثار ، أو كان هناك العديد من تاريخ العائلة الذي ظهرت عليه أو عانيته من أي من الأعراض ، يجب عليك زيارة الطبيب. على وجه التحديد ، إلى خبير في علم الأعصاب.

في حالة وجود تاريخ عائلي لهذا المرض ، ولكن لا تظهر الأعراض ؛ قد يكون من المناسب إجراء رنين مغناطيسي نووي لمراقبة ما إذا كانت هناك تأثيرات في المادة البيضاء.

ومع ذلك ، فإن التشخيص النهائي وراثي. نظرًا لأن أكثر من 90٪ من المصابين بهذا المرض لديهم طفرات في جين NOTCH3 ، فإن الاختبارات الجينية يمكن أن تكون مفيدة ويمكن تنفيذها من خلال عينة دم صغيرة. هذه الاختبارات موثوقة للغاية ، لأن لديها حساسية قريبة من 100 ٪.

يوصى أيضًا بهذا النوع من الاختبارات عند ملاحظة بعض الأعراض التي تثير الشكوك حول وجود اعتلال عصبي دماغي دماغي ولكن ليس هناك يقين مطلق.

بالإضافة إلى ذلك ، تم تطوير أداة الكشف بواسطة Pescini et al. (2012)؛ مقياس CADASIL ، الذي يهدف إلى اختيار المرضى الذين لديهم احتمال كبير للإصابة بالمرض الذي ينبغي إجراء الاختبارات الجينية.

كما قلنا ، من الضروري أيضًا إجراء تصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 21 عامًا ، من المعتاد مراقبة التشددات الشديدة في المادة البيضاء (والتي تعني في هذه الحالة تغيرات في المخ) في المناطق الزمنية. هذا سوف يميز وجود اعتلال الأوعية الدقيقة الدماغية من نقص تروية الأوعية الدموية المزمنة الناجمة عن ارتفاع ضغط الدم.

من الواضح أنه كلما زاد حجم الآفة التي لوحظت في صور الرنين ، زادت درجة الإعاقة التي يسببها المرض لدى الشخص..

من ناحية أخرى ، يمكن استخدام خزعة الجلد للتشخيص. يمكن أن يكون الفحص المناعي لعينات الجلد المأخوذة من هؤلاء المرضى بمثابة اختبار موثوق للكشف عن بروتين NOTCH3 ، المرتبط ارتباطًا وثيقًا بالمرض.

يمكن أن تظهر هذه التقنية أيضًا تغيرات البنية التحتية في الأوعية الدموية للجلد مماثلة لتلك الموجودة في الشرايين الدماغية..

توقعات

يتطور اعتلال الأوعية الدقيقة الدماغية تدريجياً طوال الحياة ، ويمكن أن يكون مستوى التورط الذي يحدثه غير متجانس للغاية ، حتى داخل نفس العائلة..

يبلغ متوسط ​​عمر ظهور الأعراض 46 عامًا. ومع ذلك ، هناك حالات منعزلة للغاية ظهرت عليها الأعراض منذ 8 سنوات.

بشكل عام ، يكون التشخيص سيئًا ويصاب معظم الأشخاص المصابين بالخرف وينتهي بهم المطاف في السرير ويحتاجون إلى رعاية مستمرة.

في الواقع ، ما يقرب من 80 ٪ من المتضررين في حالة من الاعتماد الكامل قبل الموت. متوسط ​​العمر المتوقع لهؤلاء المرضى عادة لا يكون طويلاً للغاية ، حيث يبلغ متوسط ​​عمر الوفاة 68 عامًا..

العلاجات

لا يوجد حتى الآن علاج نهائي للاعتلال الدماغي الصغري للدماغ ، ولكن يمكنك تطبيق علاجات لمكافحة الأعراض وجعلها تغير عادات معينة لتحسين نوعية حياة الشخص ، بينما تمنع تطور المرض.

كما تشير مجموعة العلوم العصبية في أنتيوكيا ، من المهم أن يتم تشخيص هؤلاء المرضى بشكل صحيح ، لأن هناك بعض العلاجات التي ليست فعالة ، مثل: أدوية التريبتان أو الأدوية المصممة لمحاربة الصداع النصفي ، أو تصوير الأوعية الدماغية أو العلاجات المضادة للتخثر.

باختصار ، لا ينصح باستخدام المخدرات في هذا النوع من المرضى لأنها قد تزيد من خطر النزف داخل المخ أو حتى لا تنتج أي فائدة.

ومع ذلك ، هناك بعض الحالات الموثقة لفائدة الأسيتازولاميد (ACZ) لتحسين اعتلال الأوعية الدقيقة الدماغية الخاصة بالصداع النصفي ، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث.

المثالي هو نهج متعدد التخصصات ، يجمع بين:

• المتابعة العصبية.
• العلاج الطبيعي.
• العلاج المهني.
• التقييم الدوري وإعادة التأهيل العصبي النفسي ، من أجل تعويض أو استعادة أو تحسين القدرات المعرفية المتأثرة.
• المساعدة النفسية للمرضى الذين يعانون من هذا النوع من الاضطراب.
• تعديل العادات والعادات مثل: الإقلاع عن التدخين ، وفقدان الوزن أو القضاء على الدهون الزائدة الضارة من النظام الغذائي.
• كوقاية أولية ، يجب أن يتلقى المرضى وأسرهم جميع المعلومات اللازمة لفهم المرض وأسبابه واحتمال نقله أو تطويره..

مراجع

1. بهروز ، ر. (25 نوفمبر 2015). CADASIL (اعتلال الشرايين الدماغي الجسمي الدماغي مع احتشاءات تحت القشرية واعتلال بيضاء الدماغ).
2. CADASIL. (بدون تاريخ). تم الاسترجاع في 15 يونيو 2016 ، من مجموعة العلوم العصبية في أنتيوكيا.
3. CADASIL. (يونيو 2013). تم الاسترجاع من اليتيم.
4. اعتلال الشرايين الدماغي الجسمي الدماغي مع احتشاءات تحت القشرية واعتلال بيضاء الدماغ (بدون تاريخ). تم الاسترجاع في 15 يونيو 2016 ، من Genetics Home Reference.
5. Gunda، B.، Hervé، D.، Godin، O.، Brun، or M.، Reyes، S.، Alili، N.، et al. (2012). آثار الجنس على النمط الظاهري لل CADASIL. السكتة الدماغية ، 43 (1): 137-41.
6. Pescini، F.، Nannucci، S.، Bertaccini، B.، Salvadori، E.، Bianchi، S.، Ragno، M.، et al. (2012). اعتلال الشريان الدماغي الوراثي الدماغي المسيطر مع احتشاءات تحت القشرية وتقران الدماغ (CADASIL): أداة فحص لتحديد المرضى لتحليل الجينات من النوع NOTCH3. السكتة الدماغية. 43 (11): 2871-6.
7. Schmieder، R.، Schmidt، B.، Raff، U.، Bramlage، P.، Dörfler، A.، Achenbach، S.، & ... Kolominsky-Rabas، P. (2011). اعتلال الأوعية الدقيقة الدماغية في ارتفاع ضغط الدم المقاوم للعلاج. مجلة ارتفاع ضغط الدم السريري ، 13 (8) ، 582-587.
8. Sourander، P. & Wålinder، J. (1977). وراثي متعددة احتشاء الخرف. دراسات مورفولوجية وسريرية لمرض جديد. اكتا نيوروباثول ، 39 (3): 247-54.
9. Okroglic، S.، Widmann، C.، Urbach، H.، Scheltens، P.، & Heneka، M. (2013). الأعراض السريرية وعوامل الخطر في مرضى اعتلال الأوعية الدقيقة الدماغية. بلوس وان ، 8 (2).