أنواع بروجيريا ، أسبابها ، علاجاتها

الشروط الشياخ أو اضطرابات البروجويد تستخدم للإشارة إلى مجموعة من الأمراض التي تسبب شيخوخة مبكرة و / أو متسارعة لدى الأطفال والبالغين (المعاهد الوطنية للصحة ، 2015).

على الرغم من أن الأمراض المختلفة قد تم وصفها في الأدبيات الطبية والعلمية ، فإن الأكثر شيوعًا هي متلازمة هتشينسون جيلفورد (HGPS) - الشكل الإكلينيكي للطفولة - ومتلازمة فيرنر (SW) - الشكل السريري للبالغين أوتيرو ، 2010).

على مستوى المسببات المرضية ، ترتبط الاضطرابات المرتبطة بالبروجيريا أساسًا بالعوامل الوراثية ، أي مع حدوث طفرات محددة.

على الرغم من اختلاف المسار السريري لهذا النوع من الأمراض ، اعتمادًا على المرض المحدد الذي يعاني منه الشخص المصاب ، تتميز جميعها بوجود علامات وأعراض فسيولوجية للشيخوخة المبكرة (Genetics Home reference، 2016).

عادة ما يتم التشخيص على أساس الخصائص السريرية المتوافقة مع التدهور والشيخوخة السريعة ، ومن ناحية أخرى ، التحليل الجيني للتأكيد (Progeria ، 2013).

فيما يتعلق بالعلاج ، لم يتم العثور بعد على علاج لعملية جراحية ، لذا فإن جميع التدخلات موجهة نحو علاج المضاعفات الطبية (Progeria ، 2013).

بالإضافة إلى ذلك ، ترتبط progrerias مع انخفاض كبير في نوعية العمر المتوقع ، ويرجع ذلك أساسا إلى التدهور البدني والمعرفي السريع للشخص المصاب.

خصائص البروجيريا

كما أشرنا سابقًا ، تم تحديد مجموعة من الأمراض التي تتميز بتطور الشيخوخة المبكرة (المعاهد الوطنية للصحة ، 2015).

على الرغم من أن المصطلحات المستخدمة في اضطرابات progeroid أو progeriaroid تُستخدم عمومًا ، إلا أنه في بعض الحالات ، يُقيد هذا الأخير بالإشارة إلى مرض Hutchinson-Gilford ، الذي يصيب الأطفال على وجه التحديد (Ghosh and Zhou، 2014)..

التقادم في عملية بيولوجية تشكل جزءًا من التطور الطبيعي ، والذي يتميز بتطور التغيرات البيولوجية والنفسية المختلفة المرتبطة بانخفاض السلامة الجسدية والمعرفية (الأصول ، 2016).

بشكل عام ، تبدأ العمليات المتعلقة بالشيخوخة بعد بلوغ الحد الأقصى للنضج البدني ، حوالي 18-22 عامًا ، ومع ذلك ، فإنها لا تصبح واضحة حتى المراحل اللاحقة (الأصول ، 2016).

لذلك ، في ظل عدم وجود أنواع أخرى من الأمراض ، عادة ما تكون علامات الشيخوخة الخارجية واضحة عند حوالي 40 عامًا ، وتتقدم بشكل كبير نحو العصور المتقدمة (جايجر ، 2011).

وبالتالي ، ووفقًا للمناطق ، فإن التغييرات الجسدية الأكثر ارتباطًا بالشيخوخة عادةً ما تشمل الحالات الشاذة في الأجهزة الحسية (انخفاض حدة البصر ، والحساسية السمعية ، والإذنية ، والشمية ، وما إلى ذلك) ، والأنظمة العضوية (انخفاض في كتلة العضلات والعظام ، والحد من كفاءة نظام القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي ، وما إلى ذلك) (الأصول ، 2016).

وبهذا المعنى ، في ظل وجود تغييرات جينية مختلفة ، من الممكن أن تبدأ كل هذه التغيرات الفسيولوجية في الظهور مقدمًا ، أثناء الطفولة أو المراهقة أو البلوغ ، كما هو الحال مع اضطرابات البروجويد..

تردد

لا تعتبر اضطرابات الشيخوخة المبكرة حالات طبية متكررة لدى عامة السكان (Ghosh and Zhou، 2014).

على الرغم من عدم معرفة جميع العوامل الوراثية المحددة ، إلا أن هذه الأمراض هي نتاج تغييرات جينية ، وهي نتاج انتقال وراثي وكذلك طفرات دي نوفو (Ghosh and Zhou، 2014)..

في مستوى محدد ، لا توجد بيانات إحصائية عن انتشار اضطرابات progeroid وحدوثها ككل.

ما هي progerias الأكثر شيوعا?

في هذا المجال ، تم وصف الأمراض المختلفة المتعلقة بالشيخوخة المبكرة.

في هذه الحالة ، سنصف اثنين من أكثر الحالات شيوعًا ، وهما متعلقان بالأطفال والبالغين: متلازمة هتشينسون جيلفورد (HGPS) - الشكل السريري للطفولة - ومتلازمة ويرنر (SW) - الشكل الإكلينيكي للبالغين-.

1- متلازمة هتشينسون جيلفورد (HGPS)

متلازمة هتشنسون هي اضطراب ذو أصل وراثي ينتج شيخوخة متسارعة لدى الأطفال منذ أول عامين من الحياة (Mayo Clinic، 2014).

يمكن أن تظهر هذه الأمراض في الأدبيات الطبية المشار إليها على النحو التالي:

• متلازمة هوتشينسون جيلفورد البروجرية
• متلازمة هتشينسون جيلفورد
• متلازمة الشيخوخة المبكرة
• progresía
• Progeria infant (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016)

الخصائص السريرية

على الرغم من أن الأعراض والمسار السريري لمتلازمة هتشينسون جيلفورد قد تختلف اختلافًا كبيرًا بين الأفراد المصابين ، إلا أن هناك بعض الخصائص الشائعة في معظم الحالات (Mayo Clinic، 2014، National Organization for Nare Disorders، 2016 ):

بشكل عام ، يولد الأطفال بدون ميزات سريرية محددة وواضحة لهذا المرض ، ومع ذلك ، حوالي 24 شهرًا ، أي في عمر عامين ، تبدأ بعض العلامات في الظهور:

- تأخر النمو الكبير: الوزن وقصر القامة.

- مظهر الوجه المميز: وجه صغير ، فك متخلف ، تشوه الأسنان ، عيون بارزة ، أنف صغير ولون مزرق في مناطق الوجه المختلفة.

- تساقط الشعر: من الشائع فقدان شعر الجسم بالكامل ، حواجب الرأس ، الرموش ، إلخ. في بعض الحالات ، يتم استبدال هذا الشعر الهش ، مع تلوين واضح.

- تنكس عضوي: من الشائع أيضًا أن تبدأ الأمراض الناشئة عن بنية العضلات القلبية أو الكبدية أو الهيكلية. من الشائع تحديد تصلب الشرايين أو تقليل كتلة العظام والعضلات ، من بين أشياء أخرى.

تردد

إنها أمراض نادرة بين عامة السكان. في عام 2014 ، تم وصف ما يقرب من 200 حالة مختلفة في الأدبيات الطبية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

على وجه التحديد ، له معدل انتشار تقريبي لحالة واحدة لكل 4 ملايين شخص في جميع أنحاء العالم (غونزاليس موران ، 2014).

الأسباب

ترتبط التحقيقات المختلفة بكل هذه الخصائص الطبية مع وجود تغييرات جينية ، خاصة فيما يتعلق بتحور جينة LMNA (Progeria Researh Foundation، 2016).

التشخيص

لا توجد حاليًا بروتوكولات تشخيصية تشير بشكل لا لبس فيه إلى وجود هذا المرض.

بشكل عام ، يعتمد هذا على الخصائص السريرية للشيخوخة المبكرة ، من خلال الاختبارات المعملية المختلفة ، مثل الاختبارات الإشعاعية والنسيجي (González Morán، 2014).

بالإضافة إلى ذلك ، يوصى بإجراء دراسة جينية لتأكيد وجود تعديلات ذات صلة بطفرات معينة (González Morán، 2014).

من ناحية أخرى ، من المهم إجراء متابعة طبية مستمرة ، لأن المضاعفات الطبية تعرض بقاء الأطفال المصابين لخطر شديد.

علاج

لا يوجد علاج لمتلازمة هتشينسون جيلفورد. يركز العلاج على الأعراض وتحسين نوعية حياة المتضررين (Mayo Clinic، 2014):

- جرعات منخفضة من الأسبرين: يستخدم هذا النوع من الأدوية لتقليل احتمالية حدوث نوبات قلبية واحتشاءات دماغية ، بسبب تدهور الجهاز الدوري.

- أدوية أخرى: يمكن للأخصائيين الطبيين وصف نوع آخر من الأدوية لعلاج الكوليسترول أو المضاعفات الطبية الأخرى.

- العلاج الطبيعي: تحقيق الأنشطة البدنية أمر أساسي ، بهدف الحفاظ على قوة العضلات والاستقلال الوظيفي للمتضررين.

بصرف النظر عن هذا ، فإن التشخيص الطبي للمتضررين ليس مشجعًا للغاية ، نظرًا لأن متوسط ​​العمر المتوقع لا يتجاوز 13 عامًا ، ومع ذلك ، فهناك حالات يتراوح عمرها بين 7 و 27 عامًا (غونزاليس موران) ، 2014).

وبهذا المعنى ، فإن أكثر الأسباب شيوعًا للوفاة هي أمراض القلب: احتشاء عضلة القلب أو قصور القلب الاحتقاني (غونزاليس موران ، 2014).

2- متلازمة ويرنر

متلازمة ويرنر هي اضطراب ذو أصل وراثي يؤدي إلى الشيخوخة المبكرة والمتسارعة في سن مبكرة لدى البالغين (Oshima، Sidorova، Monnat، 2016).

الخصائص السريرية

على الرغم من حقيقة أن متلازمة ويرنر تقدم مسارًا متغيرًا على المستوى السريري ، Labbé et al. ، 2012). الأكثر شيوعا هو أن الأعراض الأولى تبدأ في الظهور حوالي 30 أو 40 سنة من العمر.

وبالتالي ، فإن بعض الأعراض والأعراض الأكثر شيوعًا في متلازمة فيرنر تشمل (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2015 ، سانجوانيلو ومونيوز أوتيرو ، 2010):

- إعتام عدسة العين: وجود عتامة في عدسة العين وفقدان حدة البصر هي واحدة من النتائج المركزية لهذا المرض.

- الحاصة و canicie: من ناحية أخرى ، فإن الوجود التدريجي للشعر الرمادي أو فقدانه ، يشكل آخرًا من أهم النتائج في سن مبكرة.

- تنكس جلدي: التطور الأسي للبقع ، تلون ، احمرار أو قرحة ، تشكل آخرًا من النتائج الطبية المتكررة التي ينتجها توليد طبقات الجلد.

- تنكس العظام والعضلات: عادة ما يكون هناك فقدان كبير في كتلة العضلات ، تليها ضمور ، وفقدان الدهون وكتلة العظام. في كثير من الحالات ، تسبب هذه العلامات تشوهات العضلات والعظام وفواتير العظام.

- المضاعفات الطبية الأخرى: في كثير من المصابين ، من الشائع تحديد تطور مرض السكر أو قصور الغدد التناسلية أو هشاشة العظام أو تكون الورم أو غيره من الاضطرابات العصبية والقلبية.

تردد

مثل المرض الموصوف أعلاه ، تعتبر متلازمة فيرنر من الأمراض الوراثية النادرة في عموم السكان (Orphanet ، 2012).

ومع ذلك ، في هذه الحالة ، حوالي عام 2002 ، تم بالفعل تحديد 1300 حالة في الأدبيات الطبية (Sanjuanelo و Muñoz Otero ، 2010)..

في مستوى محدد ، يقدر أن معدل انتشاره هو حالة واحدة لكل 200000 شخص (Genetics Home Reference، 2016).

الأسباب

في هذه الحالة ، تتعلق التحقيقات بالخصائص السريرية لمتلازمة فيرنر مع وجود طفرة محددة في جين WRN ، الموجود على الكروموسوم 8 (Genectis Home Reference ، 2015).

التشخيص

يتم تشخيص متلازمة ويرنر عادةً بناءً على معايير مختلفة تشير بشكل أساسي إلى الخصائص السريرية لهذا: إعتام عدسة العين ، وتغيرات الجلد ، والشعر الرمادي ، وثعلبة ، إلخ. (Genectis Home Reference، 2015).

من ناحية أخرى ، يتم إجراء اختبار جيني بطريقة تكميلية لتحديد التغيرات الجينية المحتملة المتوافقة مع الطفرة الموضحة أعلاه (Genectis Home Reference ، 2015).

علاج

في الوقت الحاضر ، لا يوجد برنامج علاجي قادر على علاج هذه الأمراض ووقف تقدم الأسي للشيخوخة المبكرة.

تشتمل الأساليب التقليدية عادةً على العلاج الدوائي والجراحي العرضي ، مصحوبًا بمعالجة جسدية ومهنية للحفاظ على مستوى الاستقلال الوظيفي للمتضررين.

في جميع حالات متلازمة وينر تقريبًا ، يُقدر أن العمر المتوقع لا يتجاوز 50 عامًا ، ويرجع ذلك أساسًا إلى تطور المضاعفات الطبية مثل احتشاء عضلة القلب أو السكتات الدماغية أو الأورام الخبيثة (جراغيرا وروجاس وسالاس) الميدان ، 2006).

مراجع

1. الموجودات؛ (2016). الوحدة 2. عملية الشيخوخة والتغيرات البيولوجية والنفسية والاجتماعية. الموجودات؛ في علم الوراثة والتنمية ، 41-46.
2. غونزاليس موران ، م. (2014). متلازمة بروجيريا لدى هتشينسون جيلفورد. الأسباب والبحث والعلاج الدوائي. الكيمياء. 432-439.
3. Gragera، A.، Fernandez Rojas، J.، & Salas Campos، E. (2006). Progeria للبالغين (متلازمة ويرنر). متابعة حالتين من الرعاية الأولية. سيميرجين ، 410-414.
4. Hyun، M.، Choi، S.، Stevnsner، T.، & Ahn، B. (2016). يشارك بروتين متلازمة كينورثيتيس إليجانسويرن في الحمض النووي يشارك بروتين متلازمة كينورثيتيس إليجانسيرنر في الحمض النووي للكسر المزدوج. التشوير الخلوي ، 214-233.
5. جايجر ، C. (2011). فسيولوجيا الشيخوخة. EMC.
6. Labbé et al؛ . (2012). المنتج الجيني لمتلازمة ويرنر (WRN): هو ضاغط للنشاط -1 عامل يحفز نقص الأكسجين. E X P CELLRESEARCH ، 1620-1632.
7. مايو كلينك (2014). الشيخوخة المبكرة. تم الاسترجاع من مايو كلينك.
8. NIH. (2015). الشياخ. 
9. NIH. (2016). متلازمة ويرنر. تم الاسترجاع من مرجع علم الوراثة.
10. NORD. (2015). متلازمة ويرنر. تم الاسترجاع من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
11. NORD. (2016). هوتشينسون-جيلفورد بروجريا. تم الاسترجاع من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
12. أورفانت. (2012). متلازمة ويرنر. تم الاسترجاع من اليتيم.
13. Oshima، J.، Sidorova، J.، & Monnat، R. (2016). متلازمة ويرنر: المظاهر السريرية ، المرضية والتدخلات العلاجية المحتملة. بحوث الشيخوخة الاستعراضات.
14. باردو ، ر. ، وكاستيلو ، س. (2002). الشيخوخة المبكرة. تم الاسترجاع من Scielo.
15. PRF. (2016). ما هي بروجريا?
16. الشيخوخة المبكرة. (2013). الشيخوخة المبكرة. تم الاسترجاع من Progeria.es.
17. Sanjuanelo، A.، & Muñoz Otero، c. (2010). متلازمة ويرنر غير التقليدية: متلازمة progeroid غير التقليدية. An Pediatr (Barc) ، 94-97.
18. ياماموتو وآخرون. (2015). حالة من متلازمة ويرنر مع متلازمة القلب X وفشل القلب مع جزء طرد محفوظ. مجلة حالات القلب ، 195-198.