أعراض متلازمة زيلويغر ، الأسباب والعلاج

ال متلازمة زيلويغر, المعروف أيضًا باسم متلازمة Cerebro-Hepato-Renal ، وهو نوع من الأمراض الاستقلابية المصنفة ضمن الأمراض البيروكسيزومية (Cáceres-Marzal، Vaquerizo-Madrid، Girós، Ruiz and Roels، 2003).

يتميز هذا المرض بمعالجة أو تراكم غير طبيعي لمختلف المركبات ، حمض الفيتانيك ، الكوليسترول أو الأحماض الصفراوية ، في مناطق مختلفة مثل الدماغ والكبد أو الكلى (مستشفى سانت جوان دي ديو ، 2016).

سريريا ، يتم تعريف متلازمة زيلويغر من خلال تقديم العديد من العلامات والأعراض الطبية المتعلقة بالعيوب والتشوهات في الوجه ، تضخم الكبد والخلل العصبي الحاد (روديلو وآخرون ، 1996)..

بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على الأصل المسبب لهذا المرض في حالة شاذة وراثية تؤدي إلى نقص إنتاج أو نشاط البيروكسيسوم. مكون خلوي له دور بارز في عملية التمثيل الغذائي لمختلف المواد الكيميائية الحيوية في الجسم (جيروس ، لوبيز بيسون ، لويزا سيرانو ، سييرا ، توليدو وبيريز سيردا ، 2016).

فيما يتعلق بتشخيص متلازمة زيلويغر ، بالإضافة إلى الفحص البدني وتحديد المظاهر السريرية ، فإنه يشمل مجموعة واسعة من الاختبارات المعملية: التحليل الكيميائي الحيوي ، والدراسات النسيجية ، والتصوير العصبي ، والموجات فوق الصوتية ، والتصوير الكهربي ، واستكشاف العيون ، وتحليل وظيفة القلب ، الخ (Cáceres-Marzal، Vaquerizo-Madrid، Girós، Ruiz and Roels، 2003).

لم تتمكن الدراسات التجريبية الجارية من تحديد علاج لمتلازمة زيلويغر. وتستند جميع التدخلات العلاجية بشكل رئيسي على علاج الأعراض والمسكنات (مستشفى سان خوان دي ديو ، 2016).

في معظم الحالات ، لا يتعدى الأشخاص المتأثرين بمتلازمة زيلويغر عادة عامين ، بسبب المضاعفات الطبية الهامة التي يستتبعها ذلك..

خصائص متلازمة زيلويغر

متلازمة زيلويغر هي أمراض خلقية من أصل وراثي تصنف ضمن ما يسمى بأمراض البيروكسيسوم أو اضطرابات التولد الحيوي البيروكسيسومي (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).

تشكل اضطرابات أو أمراض بيروكسيسومال مجموعة واسعة من الأمراض الاستقلابية الناجمة عن خلل في تكوين أو وظيفة بيروكسيزوم (مستشفى سانت جوان دي ديو ، 2016):

البيروكسيسوم عبارة عن عضوي خلوي يحتوي على بروتينات مختلفة في داخله مسؤولة عن أداء العديد من الوظائف الأيضية ، مثل تحلل أو تخليق المواد الكيميائية الحيوية.

يمكن أن يوجد هذا الجسم العضوي أو المركب الخلوي في جميع أنسجة الجسم تقريبًا ، ومع ذلك ، فمن الأكثر شيوعًا الغلبة في مناطق المخ أو الكلي أو الكبد..

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تشكيلها عن طريق تقسيم وتكاثر الخلايا الموجودة بالفعل أو عن طريق عمليات تكاثر جديدة ، يتم تصنيعها بواسطة بروتينات متنوعة موجودة في نواة الخلية.

لذلك ، يتأثر التولد الحيوي أو إنتاج البيروكسيسوم بنشاط البروتينات المختلفة المشفرة على المستوى الجيني بحوالي 16 جينًا مختلفًا ، يمكن أن يتسبب تغييرها في حدوث حالات شذوذ مهمة في هذا المركب الخلوي..

في حالة متلازمة زيلويغر ، تحدث خلل في التكاثر الحيوي للبيروكسيسوم الذي يؤدي إلى تراكم مرضي لمختلف المركبات السامة أو التي لم تتحلل بشكل صحيح..

أظهرت التحليلات الكيميائية الحيوية التي أجريت في مجال الأبحاث لمتلازمة زيلويغر تركيزات عالية من حمض الفيتانيك والأحماض غير المشبعة والأحماض في كوليسترول البول والأحماض الصفراوية ، إلخ..

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن لهذا النوع من التعديلات أيضًا أن يكون له تأثير كبير على تخليق البلازموغينات ، وهي مادة أساسية في نمو الدماغ..

وبالتالي ، فإن الأشخاص المتأثرين بمتلازمة زيلويجر يقدمون مجموعة واسعة من الأعراض العصبية ، وتشوهات القحف والوجه ، والتغيرات الكلوية والكبدية التي تعرض حياتهم للخطر بشدة (كاسيريس مارزال ، فاكوريزو-مدريد ، جيروس ، رويز ورولز). ، 2003).

تم وصف هذا المرض في البداية من قبل هانز زيلويجر (1964) والذي حصل منه على اسمه ومجموعة العمل الخاصة به (فالديز جيرالدو وآخرون ، 2009).

أشار زيلويجر في تقريره السريري إلى مريضين من الأخوة الذين تميزت حالته السريرية بفشل متعدد الوظائف ، مرتبط بغياب بيروكسيسومات..

في وقت لاحق ، في عام 1973 ، حدد موقع Goldfischer وزملاؤه غياب هذه العضيات الخلوية على مستوى محدد في الكلى والكبد (Prudencio Beltrán ، Coria Miranda ، Nubela Salguero ، Pemintel Zárate ، 2009).

في الوقت الحاضر ، تُعرف متلازمة زيلويغر بأنها واحدة من أخطر أنواع الأمراض البيروكسيزومية ، والتي ستتسبب خصائصها السريرية في تدهور منتظم للشخص المصاب (Braverman ، 2012).

إحصائيات

تعتبر متلازمة زيلويجر مرضًا نادرًا ونادرًا بين عامة السكان (Genetics Home Reference، 2016).

أظهرت الدراسات الإحصائية حدوث تقريبي لحالة واحدة لكل 50000 شخص (Genetics Home Reference، 2016).

فيما يتعلق بالخصائص الاجتماعية والديموغرافية المرتبطة بانتشار هذا المرض ، لم يجد البحث الحالي وجود نسبة أعلى مرتبطة بالجنس أو الأصل الجغرافي أو ينتمون إلى مجموعات عرقية و / أو عرقية معينة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2013 ).

على الرغم من ذلك ، يشير بعض المؤلفين مثل (Braverman ، 2012) إلى وجود انتشار تفاضلي مرتبط ببلدان مختلفة:

• الولايات المتحدة: حالة واحدة لكل 50،000 نسمة.
• اليابان: حالة واحدة لكل 500000 نسمة.
• سويناي لاك سانت جان (كيبيك): حالة واحدة لكل 12000 نسمة.

بالإضافة إلى ذلك ، في كثير من الحالات ، لا يزال هذا المرض غير مُشخص بسبب تقدمه السريع وارتفاع معدل الوفيات ، بحيث يمكن الاستهانة بالبيانات الإحصائية المتعلقة بانتشاره (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2013).

العلامات والأعراض

سيتم تصنيف الخصائص السريرية لمتلازمة زيلويغر في عدة مجموعات: التغيرات القحفية الوجهية ، والتغيرات العصبية والتشوهات الكبدية / الكلوية (Genetics Home Reference ، 2016 ؛ المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2013).

اضطرابات القحفي

كثير من الأشخاص المصابين بمتلازمة زيلويغر لديهم النمط الظاهري للوجه الذي يتميز بـ:

• تطاول الرأس: قد يمثل الهيكل القحفي العالمي بنية غير طبيعية تتميز باستطالة المناطق الأمامية والخلفية.
• مظهر الوجه المسطحبشكل عام ، تظهر جميع الهياكل التي تشكل الوجه عادةً تطورًا ضعيفًا. وبهذا المعنى ، فإنها تميل إلى أن تكون أصغر من المعتاد أو ، على العكس من ذلك ، فإنها تتطور بشكل غير كامل. نتيجة لذلك ، فإن الإحساس البصري هو تسطيح منطقة الوجه.
• مسطح شقة: يمكن أن يتطور الجزء الخلفي من الرأس ، والذي يقع بين الجزء الأخير من الجمجمة والرقبة ، بشكل سيء ، مما يؤدي إلى تكوين مستوٍ بشكل غير طبيعي.
• جبهة ضخمة ، واسعة وعريضة: بشكل عام ، يكون الحجم الإجمالي للجبهة أو المنطقة الأمامية من الجمجمة عادة أكبر من المعتاد ، مما يدل على نتوء كبير.
• جذر الأنف الواسع: عادة ما يتطور هيكل عظم الأنف مع حجم أعلى من المعدل الطبيعي أو المتوقع ، لذلك عادة ما يكون له مظهر واسع وقوي. بالإضافة إلى ذلك ، يكون وجود ممرات الأنف المقلوبة عادةً من أكثر الخصائص شيوعًا في هذه المتلازمة.
• تشوهات العيون: حفر العين عادة ما تكون غير محددة. بالإضافة إلى ذلك ، تطور أمراض القرنية متكرر. كثير من الأفراد المتضررين قد يكون انخفاض كبير في القدرة البصرية.
• micrognatia: في هذه الحالة ، يميل كل من الذقن وبقية بنية الفك إلى النمو بحجم أقل ، مما يؤدي إلى حدوث تغييرات ثانوية أخرى عن طريق الفم والأسنان.
• تشوه السمع دبوس: آذان تظهر عادة مشوهة أو مع تطور سيء للغاية. بهذا المعنى ، لا تؤدي فقط إلى تشوهات جمالية ، ولكن قد تكون هناك حالات وفيرة من ضعف القدرة على السمع.
• تشوهات الفم: في حالة التركيب الداخلي للفم ، من الشائع ملاحظة الشقوق الحنكية.
• زيادة الجلد: على وجه التحديد ، من الشائع تحديد وجود فائض كبير في الجلد في الرقبة.

التغيرات العصبية

عادة ما تكون الأمراض المرتبطة بهيكل ووظيفة الجهاز العصبي من أخطر أعراض متلازمة زيلويغر.

بشكل عام ، المضاعفات الطبية ذات الطبيعة العصبية ترجع بشكل رئيسي إلى تغيير هجرة الخلايا العصبية ، وفقدان أو إصابة الأغماد المايلينية (إزالة الميالين) وضمور كبير في المادة البيضاء (حثل المادة البيضاء)..

نتيجة لذلك ، من الممكن أيضًا ملاحظة تطور نمو الرأس (زيادة غير طبيعية في المحيط القحفي) أو في الرأس الصغير (تقليل كبير في محيط الجمجمة).

لذلك ، تتميز بعض المضاعفات الثانوية لهذه التغيرات العصبية بوجود:

• التشنجات: يمكن أن تؤدي الشذوذات الهيكلية والوظيفية على مستوى الدماغ إلى نشاط كهربائي عصبي ناقص وغير متزامن. لذلك ، يمكن أن يؤدي إلى معاناة من النوبات المتكررة من تشنجات العضلات المفاجئة والتي لا يمكن السيطرة عليها ، وصلابة العضلات أو فترات الغياب.
• نقص التوتر العضلي: بشكل عام ، تميل مجموعات العضلات إلى الحصول على نغمة منخفضة وغير وظيفية مما يجعل من الصعب القيام بأي نوع من النشاط الحركي.
• السمع وفقدان البصربالإضافة إلى التشوهات المضافة والعيون ، من الممكن أن يحدث تغيير في القدرات البصرية والسمعية بشكل ثانوي لشذوذ عصبي ، مثل إصابة أطراف الأعصاب الطرفية..
• الإعاقة الذهنية: الشذوذات العصبية المتعددة عادة ما تنطوي على تطور فكري ومعرفي محدود للغاية.

تشوهات الكبد والكلى

على الرغم من وجود حالات أكثر اعتدالًا ، مقارنةً بالإشارات الموضحة أعلاه ، يمكن أيضًا أن تتعرض بعض الأنظمة مثل الكلى أو الكبد لضعف كبير:

• تضخم الطحال: الطحال والهياكل المجاورة قد تنمو أكثر من المعتاد ، مما يؤدي إلى تشوهات وظيفية مختلفة.
• تضخم الكبد: يتطور الكبد عادة بشكل غير طبيعي ، ووصل إلى حجم أكبر من المعتاد أو مدعوم من بنية الجسم.
• التليف الكبدي: بسبب التغيرات الأيضية ، قد يحدث تخزين غير طبيعي ومرضي للمواد الدهنية في الكبد.
• اليرقان: كما في الحالات الأخرى ، يمكن أن تؤدي حالات نقص التمثيل الغذائي إلى وجود مستويات عالية بشكل غير طبيعي من البيليروبين في الدم ، مما ينتج عنه تلون أصفر على المستوى الجلدي والبصري.

الأسباب

كما أشرنا في الوصف الأولي ، فإن متلازمة زيلويغر لها أصل في تكوين حيوي ناقص للورم البيروكسوا (جيروس ، لوبيز بيسون ، لويزا سيرانو ، سييرا ، توليدو وبيريز سيردا ، 2016).

ومع ذلك ، فإن هذه الآلية الأيضية الشاذة تجد سببها المسببي في تغيير وراثي.

على وجه التحديد ، توصلت دراسات مختلفة إلى تحديد طفرات معينة في مجموعة واسعة من الجينات ، حوالي 14-16 (جيروس ، لوبيز بيسون ، لويزا سيرانو ، سييرا ، توليدو وبيريز سيردا ، 2016).

على الرغم من أن وظائف هذه الجينات ليست معروفة تمامًا ، فقد لوحظ أنها تلعب دورًا بارزًا في توليد تعليمات كيميائية حيوية لإنتاج مجموعة من البروتينات تسمى البيروكسينات (Genetics Home Reference، 2016)..

هذا النوع من البروتينات عنصر أساسي في تكوين العضيات الخلوية المسماة بيروكسيسومات (Genetics Home Reference، 2016).

ونتيجة لذلك ، يمكن أن تؤدي هذه الطفرات الوراثية إلى تطور ناقص في التولد الحيوي للبيروكسيسومات وبالتالي لنشاطها الوظيفي (Genetics Home Reference، 2016).

التشخيص

من الممكن تشخيص متلازمة زيلويغر أثناء الحمل أو في مرحلة ما بعد الولادة.

في حالة تشخيص ما قبل الولادة ، يمكن للموجات فوق الصوتية للتحكم في الحمل أن تظهر العديد من الهياكل الشاذة المتوافقة مع هذا المرض ، مثل تأخر النمو داخل الرحم أو التشوهات القحفية الوجهية..

ومع ذلك ، من الضروري إجراء تحليل كيميائي حيوي من خلال استخراج الدم وأخذ عينات الزغابات المشيمية لتحديد وجود اضطراب أيضي من أصل وراثي.

من ناحية أخرى ، في حالة التشخيص بعد الولادة ، يقدم الفحص البدني نتائج سريرية كافية لتأكيد وجوده ، على الرغم من إجراء اختبارات مختلفة لاستبعاد أنواع أخرى من الأمراض..

تعتمد بعض الفحوصات المخبرية المستخدمة في التشخيص على اختبارات النسيجية والكيمياء الحيوية أو اختبارات التصوير العصبي (Cáceres-Marzal، Vaquerizo-Madrid، Girós، Ruiz and Roels، 2003).

علاج

كما هو الحال في أنواع الأمراض الوراثية الأخرى ، لم يتم حتى الآن تحديد علاج لمتلازمة زيلويرجر.

في هذه الحالة ، يتم توجيه التدخلات الطبية نحو أساليب دعم الحياة والعلاج الدوائي.

تتضاعف المضاعفات الطبية عادة بشكل كبير ، وبالتالي فإن تفاقم الحالة السريرية للمتضررين أمر لا مفر منه.

معظم المصابين بالمتلازمة زيلويغر عادة لا تتجاوز 2 سنة من العمر.

مراجع

1. Braveman، N. (2012). متلازمة زيلويغر. تم الحصول عليها من دار الأيتام:.
2. ديو ، H. S. (2009). أمراض بيروكسيسومال. مستشفى سان خواندي ديو.
3. جيروس ، م. وآخرون ،. (2016). بروتوكول لتشخيص وعلاج اضطرابات بيروكسيسومال من طيف زيلويغر وتضخم غضروفي بونتا غضروفي ".
4. NIH. (2016). متلازمة زيلوفر. تم الاسترجاع من المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية.
5. NIH. (2016). اضطراب طيف Zellweger. تم الاسترجاع من مرجع علم الوراثة.
6. NORD. (بدون تاريخ). اضطرابات طيف Zellweger. تم الاسترجاع من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
7. Prudencio Beltrán et al.،. (2010). متلازمة زيلويغر. القس سوك بول بيد ، 22-4.
8. رولر وآخرون ،. (1996). متلازمة زيلويغر الدماغي الدماغي: مرض بيروكسيسومال. القس تشيل. Pediatr. ، 79-83.
9. Valdez Geraldo، C.، Martínez Jiménez، C.، García-Arias، S.، Mayeda Gaxiola، L.، & Zavala Ruiz، M. (2009). متلازمة زيلويجر (دماغية - كلوية دماغية). تقرير حالة. طب الأطفال مكس.