متلازمة الهش X أعراض ، أسباب ، علاج

ال متلازمة اكس الهشة (SXF) هو أحد أكثر أشكال الإعاقة الذهنية شيوعًا من أصل وراثي (Glover López، 2006).

على المستوى الوراثي ، هو علم أمراض مرتبط بالكروموسوم X ، ولهذا السبب يتأثر في أغلب الأحيان بالجنس الذكري. على وجه التحديد ، متلازمة Fragile X ناتجة عن طفرة في جين FMR1 (Robles-Bello و Sánchez-Teruel ، 2013).

سريريا، والنتيجة الأكثر تميزا من X متلازمة الهشة هو وجود تأخير أو إعاقة ذهنية متغيرة، معتدلة إلى حادة (مولينا، فطيرة جوست وراموس فوينتيس، 2010).

رافق مزيد من التطوير لبعض العلامات الجسدية المميزة مثل الوجه الطويل، كبيرة أو الحول الصيوان الخارجي، من بين أمور أخرى (باريو ديل كامبو، زوبيزاريتا وBuesas Casaus، 2016).

بالإضافة إلى ذلك ، كجزء من مسارها السريري ، من الممكن ملاحظة أنواع أخرى من التعديلات المتعلقة بالمظاهر العضلية الهيكلية والعصبية والمعرفية والسلوكية (ديل باريو ديل كامبو وزوبيزاريتا وبويساس كاساوس ، 2016).

من حيث التشخيص ، عادة ما يتم إجراءه بناءً على النتائج السريرية (الفحص البدني والعصبي) جنبًا إلى جنب مع وجود تاريخ عائلي متوافق مع حالة متلازمة X الهشة أو دراسة وراثية إيجابية (Robles-Bello and Sánchez-Teruel ، 2013 ).

حاليا ، كما هو الحال في الأمراض الأخرى ذات الأصل الوراثي ، لم يتم تحديد علاج بعد. على الرغم من أن التدابير العلاجية موجهة نحو علاج وتعويض العجز الأساسي ، إلا أن هناك بعض الأساليب التجريبية القائمة على تعويض البروتين..

خصائص متلازمة الهش X

متلازمة Fragile X هي أمراض جينية تنتج مجموعة واسعة من المضاعفات الطبية والمعرفية ، بما في ذلك التخلف العقلي ، صعوبات التعلم ، النمط الظاهري الجسدي المميز ، إلخ. (الوراثة الرئيسية مرجع ، 2016).

تعود الأوصاف الأولى للسمات المتعلقة بهذه المتلازمة إلى عام 1943 ، في التقارير السريرية لمارتن وبيل. في نفوسهم ، كانت هناك 11 حالة داخل نفس العائلة ، وكلها تتميز بوجود تخلف عقلي وبعض السمات الجسدية غير الطبيعية. بهذه الطريقة ، اقترح الميراث المرتبط بالكروموسوم X (Glover López ، 2006).

في لحظاته الأولى ، تم تعميد هذه الحالة الطبية باسم متلازمة مارتين بيل ، تكريما لمؤلفيها (مارتن وبيل ، 1943 ، غلوفر لوبيز ، 2006).

لم يكن الأمر كذلك حتى عام 1969 ، عندما أظهر لوبس وجودًا حقيقيًا لعلاقة معنوية بين الخصائص السريرية لهذا المرض والتغيير الوراثي المرتبط بـ "هشاشة" كروموسوم X ، في الموقع Q27.3 (Ferrando-Lucas، Banús Gómez y لوبيز بيريز ، 2003).

بالإضافة إلى ذلك ، في عام 1991 ، تمكن Verker وفريقه من تحديد العيب الوراثي المحدد الذي يقوم عليه تغيير كروموسوم X ، الذي يتكون من طفرة في جين FMR1 (Ferrando-Lucas ، Banús Gómez و López Pérez ، 2003).

من ناحية أخرى ، في عام 1993 تم تحديد النمط الجزيئي لهذا المرض بدقة ، وهو تغيير لبروتين FMRP المشفر بواسطة جين FMR1. على وجه التحديد ، يؤدي إنتاجه الشحيح و / أو غيابه إلى تطوير خاصية الصورة السريرية لمتلازمة X الهشة (ديل باريو ديل كامبو ، زوبيزاريتا وبويساس كاساوس ، 2016).

وهكذا ، ترتبط التعديلات المرتبطة بهذا النمط الوراثي بتأثير خطير متعدد الأنظمة ، في جزء كبير من الأشخاص المصابين.

على الرغم من أن التخلف العقلي هو أحد النتائج السريرية الأساسية في متلازمة X الهشة ، إلا أن مسارها السريري يرتبط بمجموعة واسعة من الحالات الطبية ، لذلك عادة ما يتم العثور على الاستقلال الوظيفي ونوعية حياة هؤلاء الأشخاص تضررت بشدة.

ومع ذلك ، فإن متوسط ​​العمر المتوقع للأشخاص الذين يعانون من متلازمة X الهشة لا يختلف عادة عن متوسط ​​عمر السكان ، لأنهم لا يعانون من مشاكل أو مضاعفات طبية تهدد حياتهم (National Fragile X Foundation ، 2016).

إحصائيات

تعتبر متلازمة X الهشة واحد من الاضطرابات مع تخلف عقلي المنشأ الوراثي الأكثر شيوعا (المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية، 2013)، ووضع الثانية بعد متلازمة داون.

على الرغم من أن هذا المرض يمكن أن يؤثر على الجنسين ، نتيجة لنمطه الوراثي ، إلا أنه أكثر انتشارًا عند الرجال منه في النساء (مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، 2015).

على الرغم من أن عدد الأشخاص الذين يعانون من هذا المرض غير معروف ، إلا أن الدراسات والمؤسسات المختلفة تقدر أن حوالي 1 من الذكور لكل 5000 مولود يعانون من متلازمة X الهشة (مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، 2015)..

من ناحية أخرى، وانتشار في الإناث، وتشير التقديرات إلى أنه مقابل كل 4000 ولادة، حالة X متلازمة الهشة في النساء ويمكن رؤية (Seltzed وآخرون، 2012).

بالإضافة إلى ذلك ، لم يتم تحديد مدى انتشار هذه الأمراض المرتبطة بمناطق جغرافية محددة أو مجموعات عرقية و / أو عرقية معينة (المعهد القومي لبحوث الجينوم البشري ، 2013)..

الأعراض والأعراض

متلازمة Fragile X هي أمراض تسبب الأعراض والأعراض المرتبطة بمختلف المناطق (المعهد الوطني للاضطرابات النادرة ، 2010 ، ريباتي مولينا ، بيي خوست ، راموس سورس ، 2010 ، ديل باريو ديل كامبو ، زوبيزاريتا وبوساس كاساوس ، 2016):

المظاهر الجسدية

على الرغم من أن السمات الفيزيائية ليست محددة و / أو حصرية لهذه المتلازمة ، سنقوم الآن بوصف بعض النتائج الأكثر شيوعًا لدى الأفراد الذين يعانون من متلازمة X الهشة:

- التشوهات القحفية: واحدة من أكثر العلامات شيوعًا في متلازمة Fragile X هي التشوه في الوجه. يمكننا أن نرى وجهًا مستطيلًا وضيقًا ، بجبهة عريضة ، وأجنحة سمعية خارجية كبيرة ، وذقن بارزة ، وشفتين كثيفة مع انخفاض مقلوب.

- الاضطرابات العضلية الهيكلية: من السمات المميزة لمتلازمة X الهشة ، ظهور نبرة أو ضعف في العضلات ، أو الزيادة غير الطبيعية في حركة المفاصل (فرط حركة المفاصل) ، أو القدم المسطحة ، أو وجود نسيج جلدي رقيق للغاية..

- التغيرات في طب العيون: في حالة المظاهر المتعلقة بالعيون والقدرة البصرية ، فإن الحول أو اختلال في مقل العيون عادة ما تكون أكثر النتائج شيوعًا.

- التغيرات القلبية: في معظم الحالات ، يصاب الأفراد بتغييرات تتعلق بتوسع الشريان الأبهر وتراجع قلب الصمام التاجي.

- اضطرابات الغدد الصماء: في الأفراد المصابين ، من الممكن ملاحظة تطور سن البلوغ المبكر أو المبكر الذي يتميز ، عند الذكور ، بوجود زيادة كبيرة في حجم الخصيتين (الأورام الخبيثة الكبيرة) وفي النساء ، بوجود فشل المبيض و / أو انقطاع الطمث المتوقع.

المظاهر المعرفية

- الإعاقة الذهنية: الميزة الأكثر تميزا لمتلازمة X الهشة هي الإعاقة الذهنية. ومع ذلك ، فإن جميع الأفراد لا يقدمون نفس درجة العاطفة. عمومًا ، يعاني المتأثرون بالرجال من تخلف عقلي معتدل ، بينما يكون لدى النساء خفيف.

- تأخير عام في التعلم: الأشخاص الذين يعانون من X الهش يمثلون مستوى وإيقاع لتطور التعلم أقل من المتوقع في عمرهم الزمني ، وذلك نتيجة لوجود بقية المظاهر المعرفية..

- اضطرابات اللغة: في هذا المجال، والأكثر لفتا هو التأخر في اكتساب اللغة. وبالإضافة إلى ذلك، بمجرد الحصول عليها في كثير من الأحيان العجز مختلفة تتعلق باللغة التعبيرية تظهر، والحق في الكلام أو اللغة السياقية من الممكن بالتالي أن نلاحظ غياب التفاعل الاجتماعي أو استخدام اللغة في بعض الحالات أو الظروف.

- تغيير التكامل الحسي: عادة ما يظهر بعض الأشخاص المتضررين صعوبة ملحوظة في تنفيذ الأنشطة والمهام المتعلقة بالتمييز والتكامل الحسي. وبالتالي ، تتأثر القدرة على تنظيم الأحاسيس أو التنسيق أو التعديل أو التمييز.

- اضطرابات الانتباه: من الممكن ملاحظة حالات العجز الموضعية المتعلقة بصيانة أو تناوب هذا ، بالإضافة إلى أنه يرتبط عادةً بوجود فرط النشاط ، لذلك ليس من غير المعتاد العثور على حالات تشخيص موازية لمتلازمة X الهشة واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (ADHD) ).

المظاهر الحركية

- التأخير العام في التطور الحركي: وجود اضطرابات العضلي الهيكلي مثل التراخي أو نقص التوتر العضلي من المراحل الأولى من الحياة، ويحول دون الحصول على كل أو معظم المهارات المتعلقة النشاط الحركي.

- التأخير في اكتساب الجلوس والمشي: لا تتطور القدرة على البقاء جالسًا بشكل مستقل ومستقل حتى 10 أشهر تقريبًا ، بينما لا تتطور القدرة على المشي والقدرة على المشي قبل 20 شهرًا.

- غرامة عجز المحرك: عادة ما يكون هناك تحكم ضعيف في عضلات الأطراف العلوية والسفلية ، لا سيما في اليدين ، ولهذا السبب فإن التلاعب بالأشياء عادة ما يكون غير مناسب أو ناقص.

المظاهر السلوكية

- ضعف التفاعل الاجتماعي: عادة تجنب التفاعل الاجتماعي ، والصعوبات الحالية للحفاظ على اتصال العين أو بروتوكولات الاتصال. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يستخدمون سلوكيات لغوية غير مناسبة ، مثل رفع درجة نبرة الكلمة أو ثباتها أو اغتصابها..

- سوء التنظيم الذاتي: يمكن أن تؤدي العديد من المواقف إلى نوبات من القلق أو العصبية ، لذلك عادة ما تحتاج إلى اتباع الإجراءات الروتينية.

- سلوكيات الدفاع: الدفاع عن طريق اللمس هو متكرر بشكل كبير في الأشخاص الذين يعانون من X الهشة. على وجه التحديد ، تتجنب الاتصال الجسدي أو تشعر بعدم الارتياح تجاه الآخرين.

الأسباب

هذا المرض عبارة عن حالة طبية مرتبطة بتغيير كروموسوم X (Genetics Home Reference، 2016).

تحمل الكروموسومات المعلومات الوراثية لكل شخص وتقع في نواة خلايا الجسم. وهكذا ، لدى البشر 46 كروموسومات ، منظمة على مستوى هيكلي في 23 زوجًا. بالإضافة إلى ذلك ، في داخلنا ، لدينا كروموسومات ستحدد سماتنا الجنسية.

على وجه التحديد ، يتكون كروموسوم الجنس من الذكور بواسطة كروموسوم X و Y ، بينما يتكون كروموسومات الجنس من الإناث من كروموسومات X.

إن الجمع بين جميع هذه المواد الوراثية وتقسيمها سيحددان خصائصنا البدنية والمعرفية والجنسية. ومع ذلك ، إذا حدث أثناء مرحلة التطور الجنيني فشل في انقسام الخلايا يؤثر على جزء أو كامل من كروموسوم X ، فقد تظهر متلازمة X الهشة..

في هذا المرض ، تم تحديد تضييق للجزء البعيد أو أقصى كروموسوم X ، في منطقة Xq27.3 (Ribate Molina ، PiéJuste ، Ramos Fuentes ، 2010).

بالإضافة إلى ذلك ، داخل كل كروموسوم ، قد يكون هناك ما لا نهاية من الجينات. وهكذا ، في حالة متلازمة X الهشة ، يرتبط نمطها السريري بتحول في جين FMR1 (Genetics Home Reference، 2016).

هذا الجين FMR1 هو المسؤول عن توفير الإرشادات الكيميائية الحيوية الضرورية لإنتاج بروتين يسمى FMRP. من بين وظائف أخرى ، يكون هذا البروتين مسؤولًا بشكل أساسي عن إنتاج المكونات الأخرى التي تلعب دورًا أساسيًا في تطوير الروابط أو المشابك العصبية ، بين الخلايا العصبية المتخصصة (Genetics Home Reference ، 2016).

وبهذه الطريقة ، يمكن لغياب أو نقص مستويات هذا البروتين أن يغير الوظائف الأساسية للجهاز العصبي ، وبالتالي يؤدي إلى تطوير الطيف السريري المميز في متلازمة X الهشة (Genetics Home Reference ، 2016)..

بالإضافة إلى ذلك ، تم أيضًا تحديد حالات متلازمة X الهشة التي يوجد فيها التقليب ، أي أن التغيير الوراثي لم يكتمل ، حيث أن العديد منها يمثل مستوى فكريًا طبيعيًا متوقعًا لعمرهم (Genetics Home Reference، 2016 ).

التشخيص

يبدأ الشك التشخيصي لمتلازمة Fragile X بملاحظة بعض السمات الجسدية المميزة ، ومع ذلك ، عندما يكون هناك تاريخ عائلي متوافق مع هذا المرض ، يمكن إجراء التشخيص قبل الولادة..

نظرًا لأن متلازمة Fragile X لها طبيعة وراثية ، فإن استخدام بعض اختبارات ما قبل الولادة مثل بزل السلى أو أخذ عينات من الزغابات المشيمية يسمح بتحديد طفرة FMR1 (صحة الطفل والتنمية البشرية ، 2013).

ومع ذلك ، فإن الأكثر شيوعًا هو مراقبة الجيوب الأنفية بعد الولادة ، وبالتالي ، يتم التشخيص خلال مرحلة الرضع.

عادة ، يتم إجراء الفحص البدني والعصبي ، يرافقه دراسة وراثية لتحديد طبيعة الخصائص السريرية (صحة الطفل والتنمية البشرية ، 2013).

علاج

تتشكل النهج العلاجية الكلاسيكية في متلازمة X الهشة ، بشكل أساسي ، عن طريق الرعاية الطبية ، والتعليم الخاص ، والتحفيز المعرفي ، والعلاج المنطقي أو برامج تعديل السلوك والرعاية النفسية.

رغم عدم وجود علاج لمتلازمة X الهشة ، فقد تم تصميم العديد من الأساليب الطبية لعلاج الأعراض والمضاعفات الطبية المستمدة من هذا المرض..

بالإضافة إلى ذلك ، تجري حالياً تجارب سريرية مختلفة تتعلق بعلاجات البروتين ، أي الملحق الدوائي FMRP..

مراجع

1. CDC. (2015). منشورات حول متلازمة الهش العاشر. تم الاسترجاع من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها.
2. del Barrio del Campo، J.، Castro Zubizarreta، A.، & Buesa Casaus، L. (2016). الفصل السادس المتلازمة الهشة. FEAPS.
3. Ferrando-Lucas، M.، Banús-Gómez، P.، & López-Pérez، G. (2003). الجوانب المعرفية واللغوية عند الأطفال المصابين بمتلازمة اكس الهشة. القس نيورول ، 137-142.
4. Glover López، G. (2006). 1. مقدمة تاريخية. في G. د. -GIRMOGN ، متلازمة X الهشة. كتاب Consuclta للعائلات والمهنيين.
5. NFXF. (2016). متلازمة اكس الهشة. تم الاسترجاع من Natoinal Fragile X Foundation.
6. NIH. (2013). متلازمة الهش X: معلومات الحالة. تم انتشاله من صحة الطفل والتنمية البشرية.
7. NORD. (2010). متلازمة اكس الهشة. تم استرجاعه من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
8. Ribate Molina، M.، Pié Juste، J.، & Ramos Fuentes، F. (2010). متلازمة اكس الهشة. pediatr بروتوكول التشخيص. ، 85-90.
9. Robles-Bello، M.، & Sánchez-Teruel، D. (2013). علاج متلازمة الهش X من الرعاية المبكرة في إسبانيا. العيادة والصحة ، 19-26.