متلازمة ألستروم ، الأسباب والعلاج

ال متلازمة ألستروم إنه اضطراب نادر من أصل وراثي يتميز بتأثير متعدد النظم يتبع مسارًا تطوريًا (منديوروز ، بيرميخو ، مارشفيل ، ناجغرت ، كولين ومارتينيز فرياس ، 2008).

عادة ما يتم تحديده خلال مرحلة ما قبل الولادة أو مرحلة الطفولة ويتميز بوجود تغييرات حسية مهمة (باهمد وسوسة ألفيس كوستا وسانتوس تيكسيرا ، من قبل باروس فيلهو ومورا فيانا ومارشال ، 2014).

الأكثر شيوعًا هو التطور التدريجي للعمى والصمم الحسي (Mendioroz، Bermejo، Marshalf، Naggert، Collin and Martínez Frías، 2008).

على المستوى السريري ، تشمل متلازمة ألستروم أيضًا مجموعة واسعة من المظاهر الطبية ، بما في ذلك السمنة ومرض السكري من النوع الثاني وأمراض عضلة القلب والوظائف المختلفة على مستوى الكبد والكلى والرئة والمسالك البولية (مارتينيز فياس ، بيرميخو) ، رودريغيز بينيلا ومارتينيز فرنانديز ، 2010).

يرتبط الأصل المسبب لهذا المرض بالطفرات في جين ALMS1 (Bahmad ، سوسة ألفيس كوستا ، سانتوس تيكسييرا ، بقلم باروس فيلهو ، مورا فيانا ومارشال ، 2014). يقع هذا الجين في الكروموسوم 2 ، في المنطقة 2p13-p12 (مارتينيز فاس ، بيرميخو ، رودريغيز بينيلا ومارتينيز فرنانديز ، 2010).

يعتمد تشخيص متلازمة ألستروم على معايير سريرية مختلفة تشير إلى وجود الأعراض الرئيسية التي تصاحب مسارها السريري والتعرف على التغيرات الجينية (منديوروز ، بيرميخو ، مارشفيل ، ناجغيرت ، كولين ومارتينيز فرياس ، 2008).

لا يوجد علاج لهذا المرض (السجل الإسباني لمتلازمة Wolfram ، Brardt-Biedl و Alstrom ، 2012)

النهج العلاجية هي أعراض وتركز على إدارة وتعويض التغيرات الحسية والسيطرة على المضاعفات الطبية الأخرى.

خصائص متلازمة ألستروم

متلازمة ألستروم مرض نادر في عموم السكان ، لكنه يتميز بالتعقيد السريري الواسع (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

يمكن لمسارها المعتاد أن يؤثر بشكل عام على العديد من الأنظمة والأجهزة الجسدية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

يتميز هذا المرض عادة بالتطور التدريجي للعديد من التعديلات البصرية والسمعية ، مصحوبة بسمنة الأطفال ومرض السكري وغيرها من المضاعفات الطبية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

تم وصفه في البداية بواسطة الدكتور Alström في عام 1959 ، ومنذ ذلك الحين تم تشخيص أكثر من 400 حالة في جميع أنحاء العالم (Mendoza Caamal ، Castro Coyotl ، Villanueva Mendoza ، Kofman Epstein و Rivera-Vega ، 2009).

في تقريره السريري الأولي ، وصف الخصائص السريرية لهذه المتلازمة في العديد من العائلات السويدية مع مختلف الأعضاء المتضررين (السجل الإسباني لسيندروميس دي ولفرام ، وباردت بيدل وألستروم ، 2012)

لا يتم تصنيف متلازمة ألستروم عادةً على وجه التحديد مع أنواع أخرى من الأمراض التي لها خصائص مشتركة.

ومع ذلك ، فإنه يصنف في اضطرابات أو أمراض ذات أصل خلقي وداخل أمراض نادرة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

نظرًا لحدوث حالاته النادرة في جميع أنحاء العالم ، فهو جزء من الاضطرابات أو الأمراض النادرة ، أي تلك الأمراض التي تعاني من مجموعة صغيرة جدًا من الأمراض الفردية (ريختر وآخرون ، 2015).

مثل العديد من الأمراض الأخرى ، يرتبط أصل الأمراض النادرة بالعيوب والتغيرات الجينية (Richter et al. ، 2015).

بالإضافة إلى ذلك ، كما أشرنا ، فإن عرض متلازمة ألستروم خلقي. لذلك ، فإن التعديلات الأولية موجودة في الشخص المصاب من لحظة الولادة ، على الرغم من أن بعض الخصائص السريرية تستغرق وقتًا لإظهار دورة مهمة أو يمكن تحديدها..

هل هي أمراض متكررة?

متلازمة ألستروم هي أمراض نادرة. على الرغم من أن البيانات الإحصائية الدقيقة غير معروفة ، تشير التقديرات إلى أن معدل الإصابة بها أقل من حالة واحدة لكل 10000-1000.000 شخص في جميع أنحاء العالم (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

حددت التحليلات السريرية والتجريبية حوالي 900-1200 حالة مختلفة من متلازمة ألستروم (علم الوراثة ، المرجع الوطني ، 2016 ، المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

تشير الخصائص الاجتماعية والديموغرافية لهذه المتلازمة إلى انتشار الاختلاف المرتبط بالجنس أو الأصل الجغرافي أو الانتماء إلى مجموعات إثنية وعرقية معينة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

علامات وأعراض

الميزة السريرية الأساسية لمتلازمة ألستروم هي التطور التدريجي للاضطرابات الحسية والسمعية والبصرية.

بالإضافة إلى ذلك ، يترافق ذلك مع أنواع أخرى من المضاعفات الطبية التي سنصفها أدناه.

المظاهر السريرية ليست واضحة عادة في وقت الولادة ، والأكثر شيوعًا أنها تظهر بشكل تدريجي (مارتينيز فاس ، برميخو ، رودريغيز بينيلا ومارتينيز فرنانديز ، 2010).

الدورة السريرية لمتلازمة ألستروم هي تطورية (مارتينيز فياس ، برميخو ، رودريغيز بينيلا ومارتينيز فرنانديز ، 2010).

العمى التدريجي       

يعد فقدان القدرة والبراعة البصرية أحد العلامات المركزية لمتلازمة Alström (منديوروز ، بيرميخو ، مارشفيل ، ناغيرت ، كولين ومارتينيز فرياس ، 2008).

هذه الحالة الطبية ناتجة بشكل أساسي عن ضمور كبير في المخاريط وعصابات العينين (منديوروز ، بيرميخو ، مارشفيل ، ناجغيرت ، كولين ومارتينيز فرياس ، 2008).

شبكية العين هي واحدة من الهياكل الأساسية للعين. إنها حساسة للمنبهات الضوئية وتتمثل مهمتها الأساسية في تحويل هذه المعلومات إلى إشارات كهربائية بحيث ينقلها العصب البصري إلى مراكز الدماغ (National Institutes of Health، 2016).

يتكون هذا الهيكل من خلايا متنوعة ، من بينها نجد المخاريط والقصب.

تُعرَّف المخاريط بأنها خلايا حساسة: فهناك مخاريط قادرة على اكتشاف الضوء الأحمر أو الأزرق أو الأخضر. 

من جانبهم ، فإن العصي هي المسؤولة عن إدراك الضوء في الظروف البيئية المنخفضة الإضاءة.

حدوث عوامل مرضية مثل التغيرات الوراثية يمكن أن يغير من سلامة خلايا الشبكية مما يؤدي إلى الحثل وفقدان وظيفة المستقبلات الضوئية (هامل ، 2005).

بالنسبة للمتضررين من متلازمة ألستروم ، يتجلى هذا المرض عادة في الحالات الطبية الثانوية الأخرى (ميندوزا كال ، كاسترو كويوتل ، فيلانويفا ميندوزا ، كوفمان إبشتاين وريفيرا ، 2009):

• العجز البصري التدريجي: تُفقد حدة البصر شيئًا فشيئًا مع زيادة العمر البيولوجي للمريض. الأكثر شيوعا هو تدهور الرؤية المحيطية تليها المركزية.
• Fotogfobia: من الممكن تحديد التعصب لمحفزات الضوء. يصفه المتأثرون بأنه شعور مزعج أو مؤلم. عليهم التقدم نحو التعصب التام للضوء.
• رأرأة أفقي: يجب على العينين إظهار حركات لا إرادية وسريعة ومتقطعة في المستوى الأفقي.
• عمى: تفقد القدرة البصرية تمامًا بسبب العلامات الموصوفة سابقًا وتطور الإصابة بالسمنة.

قد يصاب بعض الأشخاص أيضًا بدرجات مختلفة من إعتام عدسة العين ، أي عتامة في عدسة العين (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

على الرغم من أن التغييرات البصرية لم تكن واضحة وقت الولادة ، إلا أن الدورة السريرية عادة ما تكون كاملة قبل 15 شهرًا من العمر (ميندوزا كامال ، كاسترو كويوتل ، فيلانويفا ميندوزا ، كوفمان إبشتاين وريفيرا فيغا ، 2009).

تميل الرؤية إلى أن تزداد سوءًا شيئًا فشيئًا ، خلال العقد الأول والثاني من الحياة. من الشائع أن في مرحلة المراهقة هناك بالفعل حالة من العمى التام (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

الصمم الحسي العصبي

تعد القدرة على السمع من المجالات الأكثر تضرراً من متلازمة ألستروم (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

في وقت الولادة وفي مرحلة الأطفال حديثي الولادة ، تُظهر حاسة السمع مستويات طبيعية أو قياسية ، ومع ذلك ، خلال العقد الأول من العمر ، يمكن تحديد فقد تدريجي للسمع (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

في أكثر من 70 ٪ من الأشخاص الذين تم تشخيصهم ، يتم تحديد الصمم الحسي العصبي الذي يصيب كلتا الأذنين على المستوى الثنائي (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

يشير مصطلح الصمم الحسي العصبي إلى فقدان القدرة السمعية الناتجة عن الإصابات الموجودة في الإصابة بتضخم الغدة الدرقية الداخلي وفي الأطراف والألياف العصبية السمعية. الأعصاب السمعية تفقد القدرة على نقل المحفزات الحسية إلى الدماغ.

تتفاوت درجة الصمم بين المصابين. يعاني بعض الأطفال المتأثرين من ضعف في السمع خفيف أو معتدل تقدم إلى درجة خطيرة خلال المرحلة الأخيرة من الطفولة أو بداية مرحلة المراهقة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

يمكننا أيضًا تحديد أنواع أخرى من الأمراض مثل التهاب مناطق الأذن الوسطى (التهاب الأذن الوسطى) (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

تعديلات أخرى

القدرات السمعية والبصرية هي السمات الرئيسية لمتلازمة ألستروم (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

لا يتأثر الأداء المعرفي والفكري عادة ، ومع ذلك ، قد يظهر بعض الأشخاص بعض التأخير الكبير في التنمية (المهارات اللغوية ، التعلم ، إلخ) (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

بالإضافة إلى ذلك ، يمكننا تحديد أنواع أخرى من المضاعفات الطبية: السمنة ، ومرض السكري من النوع الثاني ، وأمراض عضلة القلب والوظائف المختلفة على مستوى الكبد والكلى والرئة والمسالك البولية (مارتينيز فياس ، برميخو ، رودريغيز بينيلا ومارتينيز فرنانديز ، 2010).

• بدانة: على الرغم من أن الحجم والوزن عند الولادة أمر طبيعي ، إلا أن الأطفال المتأثرين بمتلازمة ألستروم يظهرون عادةً حاجة مرتفعة بشكل غير طبيعي للأكل (فرط البلعوم) مما يؤدي إلى زيادة الوزن بسرعة خلال السنة الأولى من العمر. الجذع ، تراكم الدهون في الصدر والبطن والذراعين والساقين.

• اعتلال عضلة القلب المتوسع: في أمراض القلب هذه يحدث تمدد وتضخم هياكل القلب. يولد ضعف كبير ، مما يؤدي إلى حالة من فشل القلب الخطير. بعض الأعراض الثانوية تشمل تسرع التنفس ، زرقة ، وضيق التنفس أو فقدان الشهية.
• السكري من النوع الثاني: على الرغم من أن البنكرياس قادر على إنتاج الأنسولين ، فإن الكائن الحي للمتأثرين يصبح مقاومًا لعمله. يظهر نقص امتصاص الجلوكوز وهناك زيادة غير طبيعية ومرضية في مجرى الدم. بعض الأعراض الثانوية تشمل بولوريا ، polydipsia ، من بين أمور أخرى. 
• اضطرابات الكبد: يمكن أن تتأثر المنطقة الكبدية بزيادة حجم الكبد (تضخم الكبد) أو زيادة أنزيمات الكبد. من الممكن أن تتطور هذه الأمراض نحو تطور تليف الكبد واختلال وظائف الكبد.
• التعديلات الكلوية: المظاهر الأكثر شيوعًا تشمل صعوبة التحكم في عضلات المثانة ، سلس البول ، وغيرها. في بعض الحالات ، من الممكن تحديد الخلل التدريجي لوظيفة الكلى.
• التغيرات الرئوية: تشوهات الجهاز التنفسي مرتبطة بالتهابات الجهاز التنفسي مثل التهاب الجيوب الأنفية أو التهاب الشعب الهوائية.

الأسباب

تنجم متلازمة ألستروم عن طفرة في جين ALMS1 التابع للكروموسوم 2 وتقع في المنطقة 2p13-p12 (مارتينيز فياس ، بيرميخو ، رودريغيز بينيلا ومارتينيز فرنانديز ، 2010).

يلعب هذا الجين دورًا مهمًا في إنتاج الإرشادات البيوكيميائية لتصنيع بروتين ALMS1 ، والذي تسبب مستوياته المنخفضة في فقدان الوظيفة الطبيعية للأنسجة والهياكل التي تتأثر بمتلازمة Alström (Genetics Home Refrence، 2016).

التشخيص

يستند تشخيص المتلازمة إلى تقييم سريري شامل وشامل (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

تشير المعايير التشخيصية الأكثر شيوعًا في المجال الطبي إلى تحديد الحثل البصري ، والصمم الحسي العصبي ، واعتلال عضلة القلب ، والسمنة ، واختلال وظائف الكلى والسكري ، من بين نتائج أخرى (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

لا يوجد اختبار واحد يشير إلى وجود هذه المتلازمة. المعتاد هو استخدام الاختبارات السريرية المختلفة: تخطيط كهربية كهربية ، قياس السمع ، الرنين المغناطيسي ، مخطط صدى القلب ، التحليل الجيني ، إلخ. (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

هل هناك علاج لمتلازمة ألستروم؟?

لا يوجد علاج لمتلازمة Alström (السجل الإسباني لمتلازمات Wolfram ، Brardt-Biedl و Alstrom ، 2012)

النهج العلاجي الأكثر استخدامًا هو الأعراض ، ويركز على التحكم في التغيرات الحسية والقلبية والغدد الصماء (السجل الإسباني لمتلازمات وولفرام ، وباردت بيدل وألستروم ، 2012).

لتحسين التعديلات البصرية والسمعية ، يمكن استخدام الطرق التعويضية مثل العدسات أو غرسات القوقعة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

بينما ، لمعالجة بعض المضاعفات الثانوية ، مثل السكري ، فإن العلاج الدوائي أساسي (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

مراجع

1. هامل ، س. (2005). ضمور المخاريط والقصب. تم الاسترجاع من اليتيم.
2. مارينز فرياس ، م. ، برميخو ، إ. ، رودريغيز بينيلا ، إ. ، ومارتينيز فرنانديز ، م. (2010). متلازمة ألستروم: خصائص ، إرشادات تشخيصية واستباقية. دراسة إسبانية تعاونية للتشوهات الخلقية.
3. Mendioroz، J.، Bermejo، E.، Marshall، J.، Naggert، J.، Collin، G.، & Martinez Frias، M. (2008). تقديم حالة من متلازمة Alström: الجوانب السريرية والجزيئية والمبادئ التوجيهية للتشخيص والاستباق. ميد كلين (بارك).
4. Mendoza Caamal، E.، Castro Coyotl، D.، Villanueva Mendoza، C.، Kofman Epstein، S.، & Rivera Vega، M. (2009). متلازمة ألستروم: تقرير عن عائلة مكسيكية وإدارة متعددة التخصصات ومراجعة الأدبيات. القس ميد هوس الجنرال مكس.
5. NIH. (2016). متلازمة ألستروم. تم الاسترجاع من مرجع علم الوراثة.
6. NIH. (2016). متلازمة ألستروم. تم الاسترجاع من MedlinePlus.
7. NORD. (2016). متلازمة ألستروم. تم الاسترجاع من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
8. REWBA. (2012). معلومات للمريض. سجل الاسبانية من سيندروم وولفرام ، بارديت بيدل ، ألستروم.