أعراض متلازمة دي جورج ، والأسباب والعلاج

ال متلازمة دي جورج (SDG) هو علم الأمراض من أصل وراثي والذي يتجلى في تطور التشوهات المتعلقة بنية القلب والوجه والغدة الصعترية والغدد الدرقية (Aglony et al. ، 2004).

على المستوى السريري ، سوف ينتجون مجموعة واسعة من المضاعفات الطبية ، من بينها النقص المناعي ونقص كلس الدم وأمراض القلب والتغيرات النفسية (Vásquez-Echeverri et al.، 2016).

فيما يتعلق بالأصل المسبب للمرض ، يرتبط بالتغيير الجيني للكروموسوم 22. ونتيجة لذلك ، فإنه يتلقى أيضًا تصنيف متلازمة Dejection Syndrome 22q11.2 (Sainz de los Terreros y Cecilio ، 2010).

يعتمد التشخيص على تحديد العلامات السريرية الكاردينالية من خلال الفحص البدني والاختبارات المعملية المختلفة: الفحص التحليلي ، المناعي ، الموجات فوق الصوتية للبطن ، تخطيط صدى القلب والدراسة الجينية ، بالاستناد بشكل أساسي على التهجين الفلوري في الموقع (FISH) Santos و Casaseca García و García Moreno و Martín Guitiérrez ، 2014).

أخيرًا ، يركز علاج هذا المرض على تصحيح التشوهات العضوية والسيطرة على المضاعفات الطبية. وبالتالي ، عادةً ما يتم استخدام علاج الخلايا اللمفاوية التائية ومكملات الكالسيوم والجراحة التصحيحية وما إلى ذلك. (PrimaryInmune ، 2011).

خصائص متلازمة دي جورج

متلازمة دي جورج ، المعروفة أيضًا باسم متلازمة الحذف 22q11.2 ، في مرض ناجم عن عيب وراثي يؤدي إلى تطور تشوهات جسدية وعضوية مختلفة (Mayo Clinic، 2014).

وبهذا المعنى ، تستمد هذه المتلازمة بشكل أساسي من عمليات التطوير المعيبة خلال مرحلة ما قبل الولادة أو الحمل ، والتي تقع بشكل رئيسي خلال الأسبوعين الثالث والثامن من الحمل (فيرا دي بيدرو ، سالادو مارتين ، بوتيلا أستوركي ، روجريغيز إستيفيز ، دييز لوبيز و جامارا كابريريزو ، 2007).

على وجه التحديد ، في حوالي الأسبوع الخامس من الحمل ، تبدأ الهياكل الجنينية في عملية تكوين وتطوير هياكل وأعضاء مختلفة (Vera de Pedro et al. ، 2007).

وبالتالي ، فإن مجموعة من الخلايا المحددة ، سوف تؤدي إلى تطور الوجه ، وأجزاء مختلفة من الدماغ ، والغدة الصعترية ، والقلب ، والشريان الأورطي والغدد الصمغية (PrimaryInmune ، 2011).

يقع "حقل الخلية" هذا عادة حول المنطقة أو المنطقة بعد عنق الجنين أثناء الحمل. وبهذه الطريقة ، لكي تبدأ بقية الهياكل في التكوّن والتمييز ، من الضروري أن تتحرك هذه الخلايا نحو المناطق المحددة المختلفة لكل بنية (PrimaryInmune ، 2011).

في هذه المرحلة من التطور ، تتشكل الحقائب والأقواس والشقوق البلعومية والغدة الصعترية والغدد الدرقية وبعد ذلك ، تشكل جزءًا من الهياكل القحفية والوجهية أو أجزاء مختلفة من النسيج الضام (Vera de Pedro et al. ، 2007).

وبهذه الطريقة ، تؤدي الخصائص الشاذة الوراثية لمتلازمة ديجيروجي إلى تغيير منهجي لهذه العملية من التكوين قبل الولادة ، مما تسبب في فشل خطير في التنمية (فيرا دي بيدرو وآخرون ، 2007).

نتيجة لذلك ، فإن أكثر المناطق تضرراً هي:

- قلب: هذا الهيكل يشكل أحد الأجهزة الحيوية لبقائنا. هو جزء من الجهاز الدوري ووظيفته الأساسية هي ضخ الدم إلى بقية الجسم.

- تكوين الوجه: تشكيل بنية الوجه يعتمد على التكوين الصحيح للجمجمة ، مقل العيون ، نظام الفم ، الأذنين ، إلخ..

- احتيال: تلعب هذه البنية دورًا أساسيًا في الجهاز المناعي ، حيث إنها مسؤولة عن نضوج الخلايا اللمفاوية أو الخلايا التائية.

- الغدة الدرقية: تتكون من مجموعة من الغدد الصماء التي تقدم دورًا ثابتًا في تنظيم الكالسيوم ، من بين عوامل أخرى.

وبالتالي ، فإن أكثر المناطق تضررا في متلازمة دي جورج هي مرتبطة بعيب التكوين الجنيني في المناطق المرتبطة بالرقبة والمناطق المجاورة..

تم وصف هذا المرض في البداية من قبل أخصائي طب الأطفال الأمريكي أنجيلو م. ديجيورج في عام 1965 (فاسكيز إيشيفيري وآخرون ، 2016).

في تقريره السريري ، وصف ديجيروجي علم أمراض الشخصية الخلقية المعرّفة من خلال النمو الناقص أو غياب الغدة الدرقية والغدة الصعترية (Vásquez-Echeverri et al.، 2016).

في وقت لاحق ، وصف تشابيل في عام 1918 ، على وجه التحديد العيوب الخلقية المستمدة من هذا المرض. وبالتالي ، يشار إلى متلازمة دي جورج على أنها السبب الثاني لعيوب القلب الخلقية بعد متلازمة داون (سييرا سانتوس ، كاساسيكا غارسيا ، غارسيا مورينو ومارتن غويريز ، 2014).

أخيرًا ، تميز هذا المرض سريريًا من خلال الثالوث الكلاسيكي لضعف المناعة ، واعتلال الغدد الصماء بنقص كلس الدم ومرض القلب (فاسكيز إيشيفيري وآخرون ، 2016).

بالإضافة إلى ذلك ، في العديد من الحالات ، يعني عدم تجانس الأعراض الواسع للحذف الموجود على الكروموسوم 22 ، التمايز بين ثلاثة أنواع مختلفة من الأمراض على المستوى السريري (McDonald-McGinn و Zackay ، 2012).

- متلازمة دي جورج

- متلازمة فيلوكارديوفاسيال

- متلازمة القلب والأوعية الدموية

إحصائيات

يبلغ معدل انتشار متلازمة ديجيروج 1 حالة لكل 4000 شخص من عامة السكان (Genetics Home Reference، 2016).

ومع ذلك ، تشير العديد من الدراسات الوبائية إلى ارتفاع معدل الانتشار بسبب عدم التجانس في مسارها السريري وصعوبة إنشاء تشخيص مبكر (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

بالإضافة إلى ذلك ، في الولايات المتحدة ، وكذلك على الصعيد الدولي ، تعتبر متلازمة دي جورج واحدة من أكثر الأسباب شيوعًا لتشوهات القلب الخلقية وتشوهات الوجه (Bawle، 2016)..

من ناحية أخرى ، فيما يتعلق بالخصائص الوبائية ذات الطبيعة الاجتماعية والديموغرافية ، تم تحديد انتشار حالة واحدة لكل 000 6 شخص من أصل قوقازي وآسيوي ومنحدر من أصل أفريقي ، بينما في حالة ذوي الأصول الأسبانية ، يبلغ معدل الانتشار حالة واحدة لكل حالة. 3800 فرد (راميريز-شايان ، فوريرو فوريرو ، جونزاليس-تيزيما ، مدريد وسالدارياغا ، 2016).

الأعراض والأعراض

في حالة العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا في متلازمة دي جورج ، يجب أن نشير إلى أنه يقدم دورة سريرية بتعبيرية متغيرة (فاسكيز إيشيفري وآخرون ، 2016).

في هذه الحالة ، في بعض المضاعفات الطبية المصابة تمثل حالة شديدة ، والتي يمكن أن تؤدي إلى الموت المبكر. في حالات أخرى ، عادة ما تقدم الخصائص الحد الأدنى من الالتزام لبقاء الشخص المصاب ووظيفته (Vásquez-Echeverri et al.، 2016).

لذلك ، لن يقدم جميع المتأثرين بمتلازمة دي جورج نفس التأثير ، ومع ذلك ، فإنها تشمل عادةً واحدًا أو أكثر من الاضطرابات ذات الصلة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016 ؛ Primary Immune ، 2011

تشوهات في تكوين الوجه

التعديلات المتعلقة بتكوين الوجه ، هي واحدة من السمات المرئية الأكثر إثارة للانتباه لمتلازمة دي جورج ، ويتم تعريفها بشكل عام بواسطة (National Organization for Rare Disorders ، 2016 ، PrimaryInmune ، 2011):

- صغر الرأس: يتطور الرأس ببعد أصغر أو أصغر من المتوقع لمستوى التطور والعمر الزمني للشخص المصاب. بالإضافة إلى ذلك ، عادة ما يتطور هيكل أنبوبي أنبوبي مصحوب بخدود مسطحة أو مبطنة قليلاً.

- التنسج الفكي السفلي والرجني: هيكل الفك لا يتطور تماما. وبالتالي ، في كثير من الحالات ، يمثل حجمًا مخفضًا أو موضعًا متغيرًا ، يقع خلفه أكثر من المعتاد.

- تغيير العين: عادةً ما يتم ضم العينين عادة نحو المستوى السفلي ، بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تظهر الإصابة بالميكروفميا (التخلف في أحد مقل العيون) أو إعتام عدسة العين (عتامة العدسة العينية) أو الزرقة (اللون الأزرق) حول العينين..

- تغيير الجناح السمعي: من الممكن تحديد عدم تناسق في تكوين الأذنين. أنها عادة ما تقدم غرس منخفض مع وجود تشوهات في الفصوص وغيرها من المناطق الخارجية من الأذن..

- تشوهات الفم: تكوين الفم عادة ما يظهر مظهر مقوس نحو المستوى العلوي ، والذي يتميز بوجود التلم الأنفي الطويل والشديد والحنك المشقوق.

التشوهات والعيوب قلب

تشوهات القلب وعادة ما تشمل مجموعة واسعة من العيوب. ومع ذلك ، فإن أكثر المناطق تضرراً تتعلق بالأبهر والهياكل القلبية المرتبطة به (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016 ؛ PrimaryInmune ، 2011):

- عيوب الحاجز: الجدار أو الهيكل الذي يفصل تجويف القلب المسؤول عن ضخ الدم يمكن أن يكون غير مكتمل أو معيب.

- تشوه القوس الأبهر: يمكن أيضًا وصف الشذوذات المختلفة في مقطع الأبهر بين المسار التصاعدي والتنازلي.

- رباعية فالو: يشير هذا المرض إلى وجود تغيرات في عيب الحاجز البطيني ، وتضييق كبير في الشريان الرئوي ، والموقف الشاذ للشريان الأورطي وسمك منطقة البطين الأيمن.

نقص المناعة

يميل الأشخاص المصابون بمتلازمة دي جورج إلى التعرض بشكل كبير للإصابة بأنواع مختلفة من الأمراض ، خاصة ذات الطبيعة المعدية (الفيروسات ، الفطريات ، البكتيريا ، إلخ) (PrimaryInmune ، 2011).

ويرجع ذلك إلى وجود خلل في الجهاز المناعي ، بسبب التطور الناقص لنوع وإنتاج الخلايا اللمفاوية والخلايا التائية (PrimaryInmune ، 2011).

يتكون الجهاز المناعي من مجموعة واسعة من الأعضاء والهياكل والأنسجة والخلايا التي تحمينا من العوامل المرضية البيئية والداخلية (المعاهد الوطنية للصحة ، 2016).

في هذا المعنى ، تنتج متلازمة ديجيورجي تكوينًا ناقصًا أو غير مكتمل للغدة الصعترية ، مما يؤدي إلى حدوث تغييرات في وظائفها وموقعها النهائي (PrimaryInmune ، 2011).

بشكل عام ، فإن الشذوذ الأبرز هو قصور وظائف الخلايا اللمفاوية التائية ، وهو ضروري لإنتاج الغلوبولين المناعي والأجسام المضادة (PrimaryInmune ، 2011).

نقص كلس الدم

في هذه الحالة ، عادة ما يكون لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة ديجورج مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من الكالسيوم في الجسم وفي مجرى الدم (PrimaryInmune ، 2011).

هذه الحالة الطبية تنبع بشكل أساسي من وجود تشوهات في الغدد الدرقية ، بسبب التخلف في مكوناته (PrimaryInmune ، 2011).

تقع هذه الغدد في الرقبة ، وهي في وضع قريب من الغدة الدرقية. ومع ذلك ، في هذه الحالة ، يمثلون حجمًا مخفضًا ، مما سيكون له تأثير كبير على التحكم في التمثيل الغذائي وتوازن الكالسيوم في الجسم (PrimaryInmune ، 2011).

وبالتالي ، في هذه الحالة ، يكون مستوى الكالسيوم في الدم عادة أقل من 2.1-8.5 مم / ديسيلتر ، مما يسبب مضاعفات طبية مختلفة مثل التشنجات ، والتهيج في العضلات ، والتنميل ، وتقلب المزاج ، والعجز المعرفي ، إلخ. (Chemocare ، 2016).

الاضطرابات العصبية والنفسية

بالإضافة إلى العلامات والأعراض الموضحة أعلاه ، من الممكن تحديد الآخرين المتصلين بالمجال المعرفي والفكري للمتضررين (برتران ، تاغل ، إيرارزافال ، 2015 ، المنظمة الوطنية لاضطرابات نادرة ، 2016 ، أولي المناعة ، 2011).

على وجه الخصوص ، في الحالات التي تم تشخيصها ، تم وصف صعوبات التعلم ، عجز عقلي متوسط ​​، عجز مقصود ، تغيرات في الحالة المزاجية ، اضطرابات القلق ، من بين أمور أخرى (برتران ، تاغل ، إيرارزافال ، 2015).

الأسباب

يرتبط الأصل الوراثي لمتلازمة دي جورج مع وجود تغييرات في الكروموسوم 22 ، وتحديدا في موقع 22q11.2 (Genetics Home Reference ، 2016).

على وجه التحديد ، يرجع ذلك إلى عدم وجود تسلسل الحمض النووي ، ويتألف من عدد من 30 إلى 40 جينة مختلفة (Genetics Home Reference ، 2016).

على الرغم من حقيقة أن جزءًا كبيرًا من الجينات المعنية لم يتم تحديدها بعد بالتفصيل ، فإن غياب هذه المجموعة الكبيرة يحدث في أكثر من 90٪ من الحالات كطفرة دي نوفو ، في حين يرجع حوالي 7٪ إلى العوامل الوراثية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016)

التشخيص

لإنشاء تشخيص لمتلازمة ديجيورج ، من الضروري تحديد العلامات السريرية الأساسية لهذا المرض:

- عيوب الوجه.

- عيوب القلب.

- نقص المناعة.

- نقص كلس الدم.

في هذا المعنى ، إلى جانب تحليل التاريخ السريري والفحص البدني ، من الضروري إجراء فحوصات مخبرية مختلفة مثل تخطيط صدى القلب والموجات فوق الصوتية والفحص المناعي والدراسات التحليلية للمصل (سييرا سانتوس وكاساسيكا غارسيا وغارسيا مورينو ومارتن غويتيرز ، 2014).

بالإضافة إلى ذلك ، هناك جانب مهم هو الفحص الوراثي ، ويتم ذلك بشكل أساسي من خلال التهجين في الموقع (FISH) (سييرا سانتوس ، كاساسيكا غارسيا ، غارسيا مورينو ومارتن غويتيرز ، 2014).

علاج

كما أشرنا في الوصف الأولي ، يهدف العلاج في المقام الأول إلى التحكم في العلامات والأعراض التي يسببها هذا النوع من الأمراض وتصحيحها (PrimaryInmune ، 2011).

في حالة نقص كلس الدم ، يتم علاجه عادة من خلال تناول مكملات الكالسيوم و / أو فيتامين د (Mayo Clinic، 2014).

من ناحية أخرى ، في حالة النقص المناعي ، على الرغم من أنه يجب أن يتحسنوا مع تقدم العمر ، يمكن استخدام طرق مختلفة ، مثل زرع جزء من أنسجة الغدة الصعترية ، أو علاج الخلايا اللمفاوية التائية ، أو زرع نخاع العظم ( مايو كلينك ، 2014).

أما بالنسبة لتشوهات الوجه والشدق ، فغالبًا ما تستخدم الإصلاحات الجراحية ، مما يحسن المظهر الجسدي لهذه الوظائف ووظائفها (Mayo Clinic، 2014).

أخيرًا ، في حالة حدوث تغييرات قلبية ، يمكن إعطاء كل من الأدوية للعلاج والتصحيح من خلال الجراحة (Mayo Clinic، 2014).

توقعات

في معظم الحالات ، يصل الأشخاص المصابون عادة إلى مرحلة البلوغ ، ومع ذلك ، تبدأ نسبة كبيرة من هذه الحالات في تطوير حالات شاذة مناعية و / أو قلبية تسبب الوفاة المبكرة ، خاصة خلال السنة الأولى من العمر (Sierra Santos) ، Casaseca García ، García Moreno ، Martín Gutiérrez ، 2014).

مراجع

1. Bertrán، M.، Tagle، F.، & Irarrázaval، M. (2015). المظاهر النفسية لمتلازمة الحذف 22q11.2: مراجعة الأدبيات. علم الأعصاب.
2. Chemocare. (2016). نقص كلس الدم (مستويات الكالسيوم منخفضة). تم الاسترجاع من Chemocare.
3. مايو كلينك (2014). متلازمة دي جورج. تم الاسترجاع من مايو كلينك.
4. ماكدونالد ماكجين ، د. ، وزاكاي ، إ. (2012). متلازمة الحذف 22q11.2. تم الاسترجاع من اليتيم.
5. NIH. (2016). 22q11.2 متلازمة الحذف. تم الاسترجاع من مرجع علم الوراثة
6. NIH. (2016). تشوهات في الجناح الأذني وزرع قليل من الأذنين في الأذنين وزرع منخفض في الأذنين. تم الاسترجاع من https: MedlinePlus.
7. NORD. (2016). كروموسوم 22q11.2 متلازمة الحذف. تم الاسترجاع من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
8. primaryimmune. (2016). متلازمة دي جورج. تم الحصول عليها من جهاز المناعة الأولية.
9. Ramírez-Cheyne، J.، Forero-Forero، J.، González-Teshima، L.، Madrid، A.، & Saldarriaga، W. (2016). 22q11 متلازمة الحذف: القواعد الجنينية والخوارزمية التشخيصية. القس كولومب كارديول.
10. Sierra Santos، L.، Casaseca García، P.، García Moreno، A.، & Martín Gutiérrez، V. (2014). متلازمة دي جورج. REV CLÍN MED FAM ، 141-143.
11. Vásquez-Echeverri، E.، Sierra، F.، Trujillo-Vargas، C.، Orrego-Arango، J.، Garcés-Samudio، C.، Lince، R.، & Franco، J. (2016). النهج المناعي لمتلازمة الحذف 22q11.2. Infectio ، 45-55.
12. Vera de Pedro، E.، Salado Martín، C.، Botella Astorqui، M.، Rodríguez Estévez، A.، Díez López، I.، & Gamarra Cabrerizo، A. (2007). متلازمة دي جورج المرتبطة بالهيميليا. An Pediatr (Barc)، 625-634.