آلية مضادات الذهان التقليدية وغير النمطية والآثار الجانبية

ال مضادات الذهان أو مضادات الذهان عبارة عن مجموعة من الأدوية المعروفة لاستخدامها في علاج الذهان ، على الرغم من إمكانية تطبيقها أيضًا في أمراض أخرى. يتم استخدامها لطمأنة المرضى الذين يعانون من مرحلة حادة من بعض الاضطرابات التي لديهم التحريض الشديد والعصبية.

يمكن استخدامها في المرضى الذين يعانون من إصابات الدماغ أو الهوس أو الهذيان من التسمم أو الاكتئاب مع التحريض أو القلق الشديد - في الحالة الأخيرة ، لفترة قصيرة من الزمن-.

ومع ذلك ، فإن الاضطراب الذي استخدمت من أجله معظم مضادات الذهان هو مرض انفصام الشخصية - خاصة لتخفيف الأعراض الإيجابية. إنه أحد أكثر الأمراض المدمرة الموجودة ، من حيث التكلفة الشخصية والاجتماعية.

تشير التقديرات إلى أن حوالي 20 مليون شخص في العالم يعانون من مرض انفصام الشخصية ، وليس هناك اختلافات في نسب الإصابة بمختلف البلدان.

يتعين على معظم هؤلاء الأشخاص الذين تلقوا تشخيص مرض انفصام الشخصية استخدام مضادات الذهان لجعل حياتهم أكثر استقرارًا ولديهم فترات أقل في المستشفى.

مؤشر

• 1 التاريخ
• 2 مضادات الذهان التقليدية أو الكلاسيكية
  • 2.1 هالوبيريدول (بوتيفيرون)
  • 2.2 الكلوربرومازين (الفينوثيازين)
  • 2.3 ليفومبرومازين (الفينوثيازين)
  • 2.4 الآثار الجانبية لمضادات الذهان التقليدية
  • 2.5 آلية عمل مضادات الذهان الكلاسيكية
• 3 مضادات الذهان غير التقليدية
  • 3.1 كلوزابين (Leponex)
  • 3.2 أولانزابين (زيبركسا)
  • 3.3 ريسبيريدون (ريسبيردال)
  • 3.4 الكيتيابين (سيروكيل)
  • 3.5 Ziprasidone
  • 3.6 الآثار الجانبية
  • 3.7 آلية عمل مضادات الذهان غير التقليدية
• 4 مضادات الذهان النموذجية ضد مضادات الذهان غير التقليدية
  • 4.1 المزايا المحتملة للأشكال غير التقليدية
• 5 المراجع

تاريخ

كان هنري لابوريت ، وهو جراح عسكري ، هو الشخص الذي أجرى الدراسات اللازمة لاكتشاف أول دواء مفيد للسيطرة الدوائية على مرض انفصام الشخصية وغيره من أشكال الذهان..

من عام 1949 ، أجرت Laborit بحثًا رائدًا عن الاستخدام المخدر لعقاقير مضادات الهيستامين ، بهدف الحد من الصدمة المرتبطة بالجراحة.

بهذه الطريقة ، بدأ هنري لابورت باستخدام مضادات الهيستامين Mepyramine و Promethazine بانتظام في تركيبة ما قبل التخدير.

بعد ذلك ، وجد أن دواء مضادات الهيستامين مارس أيضًا آثارًا على الجهاز العصبي المركزي ، بطريقة ساعدت في الحد من العلامات المرتبطة بالصدمة الناتجة عن الجراحة..

بالإضافة إلى ذلك ، لاحظ تغيرات معينة في مزاج المرضى الذين تلقوا الدواء - خاصة في حالة البروميثازين - ، بحيث كان الناس أقل قلقًا وتطلبوا جرعة أقل من المورفين..

على الرغم من هذه الاكتشافات العظيمة لـ Laborit ، فقد تم نسيان الأمر لعدة سنوات ، حتى كشف هذا الطبيب عن أبحاثه مختبرات سبيسيا.

حاليا يمكننا أن نجد نوعين رئيسيين من مضادات الذهان: مضادات الذهان الكلاسيكية ومضادات الذهان غير التقليدية.

مضادات الذهان التقليدية أو الكلاسيكية

هم خصوم لمستقبلات الدوبامين ، وممتلكاتهم الدوائية الرئيسية هي الحصار المفروض على مستقبلات D2 ، وتحديدا في المسار المتوسط..

الأنواع الأكثر شيوعًا من مضادات الذهان الكلاسيكية التي يمكننا العثور عليها هي:

هالوبيريدول (بوتيفيرون)

على الرغم من الآثار المفيدة لهذا الدواء على الأعراض الإيجابية لمرض الفصام ، إلا أنه يجب موازنة آثاره الجانبية الموهنة - مثل اضطرابات الحركة ، زيادة الوزن ، نقص الدافع ، إلخ..-.

في بعض الحالات ، يزيد احتمال الإصابة بأمراض جسدية مثل السكري أو أمراض القلب. لذلك ، يوصى بإيجاد الجرعة المناسبة للمساعدة في السيطرة على أعراض الفصام بأقل آثار جانبية ممكنة.

كلوربرومازين (الفينوثيازين)

يستخدم كعلاج لمظاهر الاضطرابات الذهانية ، وفعال بشكل واضح في مرض انفصام الشخصية وفي مرحلة الهوس من مرض الهوس الاكتئابي.

كما أنه يساعد في تخفيف الأرق والخوف قبل الجراحة. يشار إلى الكلوربرومازين في السيطرة على الغثيان والقيء الحاد وفي علاج الفواق.

ليفومبرومازين (الفينوثيازين)

إنها واحدة من أقدم مضادات الذهان ولها تأثير مهدئ ومزيل للقلق ومهدئ ومسكن. وهو أيضا محسن مخدر قوي.

يمتلك ليفومبرومازين خاصية مسكنة قوية ، ويقوي التخدير بالإيثير و hexobarbital وكذلك تسكين المورفين. من بين آثاره الجانبية النعاس الناتج خلال الأسابيع الأولى من العلاج.

هناك أيضًا مضادات عصبية كلاسيكية مع "إعاقة" أو عمل مستودع ، والتي تسمح بمزيد من الجرعات متباعدة مع مرور الوقت:

• فلوفينازيدي (Modecate).
• بيبوتيازيد (لونسيرين).
• زوكلوبينثيكول.

في الحالتين الأوليين ، يتم إعطاء الجرعة كل 3 أسابيع ، وفي الحالة الأخيرة ، كل أسبوعين.

يشار إلى هذه الأدوية العصبية التقليدية أو الكلاسيكية بشكل خاص لعلاج:

• ذهان.
• الانفعال والسلوك العنيف.
• اضطرابات الحركة - التشنجات اللاإرادية - أو متلازمة جيل دو لا توريت.
• التسمم المنبه.
• ألم مزمن.
• حرمان الاثيل.

الآثار الجانبية لمضادات الذهان التقليدية

من بين آثاره الضارة ، يمكننا أن نجد ما يلي:

• سكون.
• نعاس.
• اتناسق.
• التشنجات.
• تأثير الصرع.
• تأثيرات خارج هرمية: خلل التوتر العضلي ، آثار الشلل الرعاش ، أكاثيزيا ، إلخ..
• انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

آلية عمل مضادات الذهان الكلاسيكية

تعتمد هذه العقاقير على فرضية الدوبامين ، والتي ترتبط بها الأعراض الذهانية الإيجابية بفرط نشاط الخلايا العصبية الدوبامينية ، وخاصة المسار mesolimbic..

لذلك ، فإن الأدوية المضادة للذهان المستخدمة لعلاج الأعراض الإيجابية تعمل على منع مستقبلات الدوبامين ، وخاصة مستقبلات الدوبامين D2..

قد تشمل الأعراض السلبية لمرض انفصام الشخصية ، الموصوف أعلاه ، مناطق أخرى من الدماغ ، مثل قشرة الفص الجبهي الظهرية والناقلات العصبية الأخرى - قد تكون مرتبطة بفرط النشاط المفرط للجلوتامات-.

مضادات الذهان غير التقليدية

من ناحية أخرى ، نجد مجموعة من مضادات الذهان غير التقليدية ، والتي تم تطويرها مؤخرًا.

إنها تشكل مجموعة غير متجانسة من المواد التي تعمل على الأعراض الإيجابية والسلبية لمرض انفصام الشخصية - على عكس مضادات الذهان الكلاسيكية ، التي تعمل فقط على المواد الإيجابية-.

بعض من أفضل مضادات الذهان غير التقليدية المعروفة هي:

كلوزابين (Leponex)

مشتقات الديبينزوديازيبينات. هذا هو الدواء الوحيد المشار إليه خصيصا لعلاج الفصام المقاوم للعلاج.

تستجيب بعض الحالات السريرية الخطيرة في مرض انفصام الشخصية بشكل خاص للكلوزابين ، بما في ذلك الهلوسة السمعية المستمرة والعنف والعدوانية ومخاطر الانتحار.

وبالمثل ، ينبغي أن تؤخذ في انخفاض معدل الإصابة بخلل الحركة المتأخر في الاعتبار باعتباره من الآثار الضارة للدواء. كما تبين أن الكلوزابين له تأثير مفيد على الوظيفة الإدراكية والأعراض العاطفية.

أولانزابين (زيبركسا)

كما أنه مشتق من ديبنزوديازيبينات ، وله خصائص هيكلية وصيدلانية مشابهة للكلوزابين مع نشاط مختلط على مستقبلات متعددة..

على الرغم من أنه قد ثبت أن أولانزيبين له نشاط مضاد للذهان ، إلا أن فعاليته في مقاومة مرض انفصام الشخصية وموقعه النسبي فيما يتعلق بمضادات الذهان غير التقليدية الأخرى ، التي لا توجد فيها بيانات حاسمة للغاية ، لم يتم إثباتها بعد..

وبالمثل ، يصعب تفسير الأهمية السريرية للتأثيرات على الأعراض السلبية المستخلصة من تحسين مقاييس الأعراض السلبية وتفشل التحليلات الأكثر دقة للبيانات في إظهار تفوق واضح للأولانزيبين..

لا يمكن تقديم توصيات واضحة للاهتياج والعدوانية والعداء ، على الرغم من أنها تبدو أقل مهدئًا من الكلوربرومازين والهالوبيريدول. واحدة من الآثار الجانبية التي تنتجها هي الزيادة الكبيرة في الوزن.

لكل هذه الأسباب ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات طويلة الأجل التي تُظهر بيانات حول التسامح ونوعية الحياة والأداء الاجتماعي والانتحار ، إلخ..

ريسبيريدون (ريسبيردال)

مشتقة من benzoxiooxazoles. لم يُعرف حتى الآن ما إذا كان الريسبيريدون أكثر فعالية من مضادات الذهان الكلاسيكية. يبدو أن لديها بعض المزايا أكثر من هالوبيريدول من حيث تخفيف محدود من بعض الأعراض الجانبية والآثار الجانبية.

قد يكون أكثر قبولا لمرضى الفصام ، ربما بسبب انخفاض التخدير الذي ينتجه ، على الرغم من ميله لزيادة الوزن.

هناك القليل من البيانات حول الآثار السريرية لاستخدام الريسبيريدون ، ولكن من المدهش أنه لا توجد بيانات تتعلق باستخدام الخدمات أو الاستشفاء أو العمل في المجتمع..

يجب تقييم الفوائد السريرية المحتملة والحد من الآثار الجانبية للريسبيريدون مقابل التكلفة الأعلى لهذا الدواء.

كويتيابين (سيروكيل)

مشتق من ديبينوثوثياسين ، وقد وجد أن أفضل النتائج التي حققها هذا الدواء تم الحصول عليها في مرضى أقل شدة وأن فعاليته في الأعراض السلبية كانت أقل اتساقا وليس متفوقة على الكلاسيكية..

التجارب السريرية التي تم إجراؤها كلها قصيرة المدة - من 3 إلى 8 أسابيع - وبمعدل تسرب مرتفع (48-61٪).

هذه البيانات ، إلى جانب الخبرة السريرية القصيرة للعقار ، تمنع الاستنتاجات حول أهميتها السريرية..

زيبراسيدون

حاليا هناك أيضا مضادات الذهان غير التقليدية التي يتم تقديمها ، Ziprasidone. تظهر البيانات التي تم الحصول عليها حتى الآن أنها يمكن أن تكون فعالة مثل هالوبيريدول لمرض انفصام الشخصية ، على الرغم من أنه لديه عيب التسبب في الغثيان والقيء..

يحتوي الشكل القابل للحقن على عيب إضافي يسبب المزيد من الألم في موقع الحقن أكثر من هالوبيريدول.

لا يزال من الضروري إجراء المزيد من الدراسات التي تقارن هذا الدواء مع مضادات الذهان غير التقليدية الأخرى من أجل استخلاص استنتاجات حول فعاليته الحقيقية.

آثار جانبية

على الرغم من أن هذه المورثات العصبية تسبب تأثيرات أقل خارج هرمية من التأثيرات الكلاسيكية ، وتحسن الأعراض السلبية لمرض انفصام الشخصية ، إلا أن لها أيضًا بعض الآثار الجانبية:

• عدم انتظام دقات القلب.
• الدوار.
• انخفاض ضغط الدم.
• ارتفاع الحرارة.
• sialorrhoea.
• نقص الكريات البيض - الذي ينتهي في بعض الأحيان في ندرة المحببات ، وخاصة بسبب كلوزابين-.

آلية عمل مضادات الذهان غير التقليدية

تعمل مضادات السيروتونين - الدوبامين على أنها مضادات الدوبامين - في مستقبلات D2 - ولكنها تعمل أيضًا على السيروتونين - خاصة في مستقبلات 5HT2a-.

مضادات الذهان النموذجية ضد مضادات الذهان غير التقليدية

في مرض انفصام الشخصية ، لا تزال مضادات الذهان التقليدية أو الكلاسيكية اليوم هي الدواء الأول.

على الرغم من آثارها الجانبية والقيود ، فقد ثبت أنها فعالة للغاية في العلاج والصيانة الحادة ، ويجري تحمل جيد من قبل العديد من المرضى.

ميزة إضافية لهذه مضادات الذهان هي توفر بعضها في أشكال جرعة الحقن ، لمدة قصيرة أو الاستعدادات "مستودع"..

ومع ذلك ، في تلك الحالات التي لا يتم فيها تحمل مضادات الذهان التقليدية جيدًا نظرًا لتأثيراتها خارج هرمية ، فإن مضادات الذهان غير التقليدية تعد بديلاً مناسبًا.

الأسباب التي تجعلهم لا يعتبرون أدوية الخط الأول في مرض انفصام الشخصية هي:

• القليل من المعرفة حول سلامتها وفعاليتها في العلاج الصيانة.
• التكلفة العالية المعنية.

على الرغم من أن بعض المؤلفين يبررون استخدام مضادات الذهان الجديدة في الحلقة "الأولى" الحادة من مرض انفصام الشخصية وأثناء المرض ، بناءً على فرضية انخفاض معدلات الانتكاس والمراضة المرتبطة بها وتحسن في النتائج على المدى الطويل ، لا توجد تجارب سريرية كافية لتقييم هذه الحقائق.

المزايا المحتملة للأشكال غير التقليدية

هناك أيضًا فرضيات حول مزايا مضادات الذهان غير التقليدية في تقليل التكاليف (أقصر مدة الإقامة في المستشفى ، وعدد أقل من إعادة تأهيل المستشفيات ، وما إلى ذلك)..

على الرغم من أن العديد من الدراسات التي أجريت على كلوزابين وريسبيريدون أظهرت أدلة على انخفاض التكلفة المرتبطة باستخدامها مقارنة مع الدراسات القديمة ، فقد تم انتقاد نتائجها بسبب القيود المفروضة في التصميم التجريبي.

نظرًا للزيادة في نفقات الرعاية الصحية ، من أجل اختيار الدواء ، من الضروري مراعاة ليس فقط فعاليته وسلامته ولكن أيضًا تكلفة البدائل المختلفة من خلال الدراسات الاقتصادية-الدوائية..

هذا النوع من الدراسات مهم بشكل خاص في علاج مرض انفصام الشخصية ، لأنه مرض بتكلفة عالية للأنظمة الصحية بسبب بدايته المبكرة وطوله الطويل.

من ناحية أخرى ، إنه مرض يسبب معاناة شخصية وعائلية هائلة وعجزًا كبيرًا في الأفراد المصابين. كل هذه الحقائق تدعم الحاجة إلى إجراء دراسات اقتصادية واقتصادية كافية (تقييم الفعالية من حيث التكلفة ، ونسبة الفائدة إلى التكلفة) ، وكذلك التجارب السريرية طويلة الأجل للمساعدة في تحديد مكان مضادات الذهان الجديدة في مرض انفصام الشخصية..

مراجع

1. إليزوندو أرمينداريز ، J. J. (2008). كلوزابين: نظرة تاريخية ودور حالي في مرض انفصام الشخصية.
2. Gutiérerez Suela، F. (1998). العلاج الحالي مع مضادات الذهان من انفصام الشخصية. مزرعة Hosp, 22(4).
3. Lobo، O.، & De la Mata Ruiz، I. (2001). مضادات الذهان الجديدة. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
4. بينادو سانتياغو ، A. (2015). فعالية الجيل الثاني من الأدوية المضادة للذهان في علاج مرض انفصام الشخصية.
5. Tajima، K.، Fernandez، H.، Lopez-Ibor، J. J.، Carrasco، J. L.، & Diaz-Marsá، M. (2009). علاجات الفصام. مراجعة نقدية على علم الصيدلة وآليات عمل مضادات الذهان. Actas Esp Psiquiatr, 37(6) ، 330-342.