تصنيف السلفونيل يوريا وآلية العمل والآثار الضارة

ال السلفونيل يوريا هي عوامل سكر الدم عن طريق الفم المستخدمة في علاج داء السكري من النوع 2 ، والتي تعمل عن طريق زيادة إطلاق الأنسولين من خلايا بيتا في البنكرياس. كانت أول العقاقير المضادة للسكري التي يتم اكتشافها وتطويرها والإشارة إليها سريريًا في العالم.

اكتشف جانبون تأثير هذه المشتقات عند إجراء اختبار باستخدام سلفوناميد جديد في مرضى حمى التيفوئيد. لقد لاحظ أن العديد من المصابين بنقص السكر في الدم قد اقترحوا على لوبياتيرز ، الذي كان يدرس الأنسولين ، تجربة هذا الدواء. هذا يثبت تأثير سكر الدم للمركب المذكور في مرضى السكري.

هذا السلفوناميد - أو السلفونيل يوريا - الذي تمت دراسته في البداية عام 1942 ، أدى إلى تطوير العديد من المركبات المشتقة منه ، مع عمل واضح لنقص السكر في الدم في مرضى السكري من النوع 2 والتي ، مع تعديلات هيكلية طفيفة ، قدمت مجموعة مهمة من الخيارات العلاجية..

مؤشر

• 1 التصنيف
  • 1.1 الجيل الأول
  • 1.2 الجيل الثاني
• 2 آلية العمل
• 3 الآثار السلبية
  • 3.1 موانع
  • 3.2 التفاعلات الدوائية
• 4 المراجع

تصنيف

الجيل الأول

من سلفونيل يوريا أسيل مع تغييرات منفصلة في جذري 1 ، نشأ الجيل الأول من السلفونيل يوريا.

تولبوتاميد

أول عقار لهذه المجموعة يتم تسويقه. الآن هو قيد الاستخدام بسبب آثاره الضارة.

كلوربروباميد

إنه الممثل الوحيد لهذا الجيل الأول الذي لا يزال قيد الاستخدام وتم تسويقه منذ الخمسينيات من القرن الماضي.

تولازاميد

لا يزال من الممكن العثور عليها في بعض البلدان النامية بسبب التكلفة المنخفضة والجرعة البسيطة

أسيتوهيكساميد

توقف عن استخدامه بسبب ارتفاع مخاطر نقص السكر في الدم.

الجيل الثاني

في الآونة الأخيرة ، تم إدخال تغييرات كيميائية أكثر وضوحا في الجذر 2 من أسيل سلفونيل يوريا ، مع ظهور الجيل الثاني من سكر الدم..

Gliburide أو glibenclamide

نظرت منظمة الصحة العالمية كدواء أساسي في عام 2007 ، فإنها لا تزال واحدة من أكثر الأدوية شعبية في مجموعة عوامل سكر الدم عن طريق الفم.

غليكلازايد

ربما أقلها استخدامًا لهذه المجموعة عن طريق الاحتجاز التجاري. قرر المنتجون على المركبات الأخرى.

غليبيزيد

كان الإنتاج الضخم لهذا الدواء مفضلاً على أخته جليكلازيد ، ولا يزال يستخدم بكثرة في مرضى السكري من النوع 2.

غليبورنوريد

أصبح استخدامه شائعًا في أوروبا ، حيث لا يزال يتم الإشارة إليه في علاج مرض السكري من النوع 2.

gliquidone

يتميز بتأثيره المزدوج: تحفيز إنتاج الأنسولين وتشجيع دخول السكر إلى الخلية. يتم تسويقه في أفريقيا وأوروبا.

غليميبيريد

وهي حاليا واحدة من أفضل مبيعات السلفونيل يوريا في العالم ، مصحوبة بآلة إعلانية ضخمة. 

يوجد جدل بشأن الجليميبيريد ، حيث أن بعض المؤلفين يعتبرونه الجيل الثالث الأول من السلفونيل يوريا لأنه يحتوي على بدائل أكبر في جذوره 1 و 2 من الجيل الثاني من السلفونيل يوريا..

آلية العمل

تشترك جميع السلفونيل يوريا في آلية العمل: فهي ترتبط بقنوات البوتاسيوم المعتمدة على ATP في غشاء خلايا بيتا البنكرياس ، والذي يسبب إغلاقها.

نتيجة لإزالة الاستقطاب ، يتم فتح قنوات الكالسيوم ، مما يزيد من اندماج حبيبات ناقل الأنسولين مع غشاء الخلية ، وأخيرا يزيد من إفراز الأنسولين.

كما هو الحال في جليكيدون ، فقد ثبت أن السلفونيل يوريا يحث خلايا بيتا على الجلوكوز ، مما يحد من إنتاج الجلوكوز في الكبد وتحلل الدهون وإزالة الأنسولين في الكبد..

من خلال تشجيع دخول الجلوكوز إلى خلايا بيتا وخلايا أخرى في الجسم ، يتم خفض مستويات السكر في الدم ويمكن أن تجد الاختبارات المعملية مستويات طبيعية أو منخفضة من نسبة السكر في الدم.

أخيرًا ، يُعتقد أن السلفونيل يوريا تقلل من إفراز الجلوكاجون ، وهو هرمون مضاد الأنسولين المسؤول عن زيادة إنتاج الجلوكوز الكبدي ، وبالتالي تقليل مستويات السكر في الدم.

الآثار السلبية

السلفونيل يوريا عادة ما تكون أدوية آمنة وجيدة التحمل. هناك بعض الآثار الضارة لهذه الأدوية ، وأهمها نقص السكر في الدم.

يتمتع بعض ممثلي هذه المجموعة من الأدوية بنصف عمر طويل للغاية وعناصر نشطة ، والتي يمكن أن تسبب نقص السكر في الدم ، خاصةً إذا تخطى المريض وجبة. يجب على المرء أن يكون حذرا للغاية عندما يتم الإشارة إليه في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي.

يرتبط التولبوتامين ، الذي هو قيد الاستخدام حاليًا ، بمخاطر الوفاة الكبيرة الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية.

تسبب الكلوربروباميد في الإصابة باليرقان الكلوي ونقص صوديوم الدم الحاد. عندما يكون تناوله مصحوبًا بالكحول يمكن أن يسبب الغثيان والقيء وفقر الدم اللاتنسجي ونقص العدلات ونقص الصفيحات والآفات الجلدية.

موانع

- لا ينبغي الإشارة إليها في مرضى السكري من النوع 1 ، في الأطفال ، في المرضى الذين يعانون من الحماض الكيتوني أو في حالة فرط الأوعية ، مع احتشاء عضلة القلب أو مع أمراض الأوعية الدموية الدماغية الحادة.

- يجب تجنب استخدامه في المرضى الحوامل أو أثناء الرضاعة.

- يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي أثناء تلقي هذا النوع من الأدوية ، وإذا أمكن ، يجب استبدال هذه الأدوية بأدوية أكثر أمانًا..

- هم بطلان في المرضى الذين يعانون من الحساسية للسلفاس.

التفاعلات المخدرات

معظم السلفونيل يوريا الجيل الأول تعد تستخدم مثل تولبوتاميد وكلوربروباميد، والتي يتم نقلها بواسطة الألبومين sérica- يمكن شردهم غيرها من المركبات التي تربط على قدم المساواة مع الأسبرين، الوارفارين، الفنيل و sulfas طويلة المفعول.

بعض السلفونيل يوريا لها الاستقلاب الكبدي عن طريق إنزيم السيتوكروم P450 فرعية، حتى أن بعض العقاقير التي تنشط هذه الإنزيمات قد يزيد من إزالة الألغام من السلفونيل يوريا، مثل ريفامبيسين، والمضادات الحيوية واحدة تستخدم نادرا في أمراض مثل السل.

للمركبات الأخرى تأثير مضاد على أي نوع من عوامل سكر الدم عن طريق الفم ، مثل الستيرويدات ، الثيازيدات ، حمض النيكوتينيك ، الفينوباربيتال ، بعض مضادات الذهان أو مضادات الاكتئاب وموانع الحمل الفموية..

السلفونيل يوريا ليست فعالة عندما يكون هناك غياب تام للأنسولين كما هو الحال في مرضى السكري من النوع 1 على المدى الطويل أو أولئك الذين تمت إزالة البنكرياس جراحياً.

حاليًا ، يمكن دمج السلفونيل يوريا مع مضادات نقص سكر الدم عن طريق الفم الأخرى ، مثل الميتفورمين وال سيتاغليبتين ، لتحقيق تحكم أفضل في نسبة السكر في الدم ، مع إرفاق هذا التطبيق دائمًا بنظام غذائي مناسب ونظام تمارين جيد..

مراجع

1. جمعية السكري الأمريكية (2015). ما هي خياراتي?. التعايش مع مرض السكري. الدواء عن طريق الفم. تعافى من مرض السكري
2. Ghosh ، Sujoy and Collier ، أندرو (2012). إدارة مرض السكري. دفتر تشرشل لمرضى السكري, الطبعة الثانية ، القسم 3 ، 83-125.
3. كورتيز هيرنانديز ، ألفريدو (1999). وكلاء سكر الدم عن طريق الفم. مرض السكري. افتتاحية التحرير ، الفصل السادس ، 91-117.
4. باسط ، عبد ؛ رياض ومصرات وفواد ، آشر (2012). Glimepiride: الحقائق والاتجاهات والملاحظات المبنية على الأدلة. الصحة الوعائية وإدارة المخاطر. 8: 463-472.
5. سولا ، دانييل و cols (2015). السلفونيل يوريا واستخدامها في الممارسة السريرية. محفوظات العلوم الطبية, 11 (4) ، 840-848.
6. ويكيبيديا (ق. واو). السلفونيل يوريا. تم الاسترجاع من en.wikipedia.org