سبينوسيربارار ترنح الأسباب والأعراض والعلاج

ال ترنح عظمي مغزلي ينتمي إلى مجموعة من الاضطرابات الوراثية التي تبرز لعدم التنسيق بين المسيرة التي تزداد سوءًا على مر السنين.

كما أنه غالبًا ما يظهر ضعف التنسيق بين حركات اليدين والكلام والعين ، ربما بسبب ضمور المخيخ. على الرغم من أن الحبل الشوكي يتأثر أيضًا في بعض الأحيان.

وبشكل أكثر تحديدًا ، يشمل العمود الفقري والتمديدات الدماغية النخاعية ، وخلايا القرن الأمامي ، ونواة الجسر ، والزيتون السفلي ، والعقد القاعدية ، وحتى جزءًا من القشرة الدماغية..

في هذا المرض ، كان من الصعب التمييز بين كياناتها بشكل موثوق ، حيث توجد مظاهر سريرية مختلفة داخل نفس العائلة ، حتى بين الأفراد..

يعتمد هذا الاضطراب اعتمادًا كبيرًا على نوع الرنح ، بحيث يمكن أن تتطور بعض الأنواع بشكل أسرع من غيرها. يتم ملاحظة ذلك من خلال مسح الدماغ ، وهو الموضوع الذي يظهر ضمور مخيخي أكثر وضوحا مع تقدم المرض.

يرث هذا النوع من الرنح ، مع وجود نمط سائد وراثي جسمي ونمط جسمي متنحي متنحي ؛ والعديد من الكروموسومات مع آليات مختلفة قد تكون متورطة حسب النوع الفرعي. على الرغم من أنه يمكن أن يحدث أيضًا في العائلات التي ليس لها تاريخ سابق من ترنح الدماغ النخاعي.

يظهر عادة في مرحلة البلوغ المبكر ، بعد 18 عامًا.

أنواع ترنح الدماغية الشوكية

يتم تصنيف ترنح وراثي حسب نوع الميراث والجين المسبب أو موضع الكروموسومات.

في عام 1981 ، استمر هاردينغ في تقييم العديد من العائلات التي ترتكز على ترنح مخيخي مهيمن. ومع ذلك ، فقد تم وصف ترنح وراثي بالفعل دون الدخول في الجوانب الوراثية من قبل سانجر براون في عام 1892 وبيير ماري في عام 1893.

تم اكتشاف أول جين مرتبط بهذا الرنح في عام 1993 ، يسمى ATXN1 ؛ يصنف المرض على أنه "ترنح عظمي مغزلي نوع 1" أو "SCA1". كما في وقت لاحق ، تم العثور على الجينات المهيمنة الإضافية الأخرى ، تم تعريفها على أنها SCA2 ، SCA3 ، إلخ. تجدر الإشارة إلى أن عدد أنواع ترنح الدماغ النخاعي المغزلي كان متسقًا مع ترتيب اكتشاف جينات جديدة.

في الواقع ، يوجد حاليًا حوالي 40 نوعًا من ترنح الدماغ النخاعي المعترف به بسبب الطفرات الجينية المختلفة. بالإضافة إلى ذلك ، يستمر العدد في الزيادة بسبب وجود حالات أخرى من هذا المرض حيث لم يتم العثور على الجينات المعنية بالضبط بعد.

عادةً ما تكون الأنواع الفرعية الأكثر شيوعًا وتعريفًا هي SCA1 و SCA2 و SCA3:

- نوع SCA 1: وراثة من قبل النمط السائد راثي. يقع الجين المصاب على الكروموسوم 6. يتميز هذا النوع الفرعي لأن المخيخ يمر بعملية تنكس ، وهو أكثر شيوعًا في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 30 عامًا أو أكثر ؛ التقسيم بالتساوي بين الجنسين.

أولاً سوف نلاحظ أن التنسيق بين الأيدي يتأثر ، وكذلك الصعوبات للحفاظ على التوازن عند المشي. كما تظهر صعوبات في التحدث والبلع.

- نوع SCA 2: وفقا لسوليفان سميث وآخرون. (2004) الجين المتحور على كروموسوم 12 ، ويختلف عن غيره في أن مظهره متأخر ، حيث يتراوح عمره بين 40 و 50 عامًا.

من ناحية أخرى ، يتميز بحركات العين البطيئة وردود الفعل المنخفضة. قد تحدث بالتوازي مع مرض آخر مثل الشلل الرعاش أو الخرف.

- SCA type 3 or Machado-Joseph disease يبدو أنه النوع الأكثر شيوعًا (21٪). يتميز بخلل التوتر العضلي (تغيرات في لون العضلات وضعف الحركة) وظهور العيون المنتفخة والرؤية المزدوجة وأعراض مرض الشلل الرعاش (لكنه يفشل في تقديمه) والتعب خلال النهار بسبب مشاكل النوم. يبدو أن الجين المصاب يقع على الكروموسوم 14.

الأنواع الأكثر شيوعًا التالية هي SCA6 و 7 و 8 ؛ الباقي نادر جدا.

من ناحية أخرى ، ركز التصنيف الذي وضعه هاردينغ في عام 1981 على المظاهر السريرية لرنح المخيخ المهيمن (ACAD) ، ويشمل:

- أكاد الأول: يتجلى ذلك من خلال العديد من الخصائص الموزعة بشكل عشوائي مثل ضمور العصب البصري ، الخرف ، ضمور العضلات ، شلل العين ، إلخ..

- أكاد الثاني: مصحوبًا بالتهاب الشبكية الصباغي (فقدان حدة البصر للنوع الوراثي) ، بالإضافة إلى الخصائص خارج الهرمية (في الجهاز الحركي) ، والخرف ونزيف العين.

- أكاد الثالث: سيكون ما يسمى "متلازمة المخيخ النقي".

كما تم اكتشاف أربعة أنواع مرتبطة بالكروموسوم X: 302500 و 302600 و 301790 و 301840.

من سمات هذا الاضطراب كيف توجد في الأسرة الواحدة مظاهر وجينات متنوعة للغاية. بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا للتداخل الواضح للأعراض ، فإن الطريقة الوحيدة لمعرفة النوع الفرعي للمريض هي إجراء اختبارات الحمض النووي (ويمكن تحديد ذلك فقط في 60٪ من المرضى ، أما الباقي فلا يُعرف مكانه. الطرف المتضرر).

ما هي أسبابه?

ترتبط أسباب ترنح العمود الفقري النخاعي بانتقال الأسرة الوراثية. القدرة على امتلاك نمط وراثي سائد وراثي ، حيث يرث الشخص المصاب جينًا صحيًا من أحد الأب والآخر معيب من أب آخر ؛ أو نمط وراثي جسمي متنحي يقوم فيه كلا الوالدين بنقل الجين المتحور.

تقدم معظم الحالات النموذج الأول ، بينما النوع الثاني أقل تواتراً إلى حد ما ؛ يشمل رنح فريدريك.

في فشل ترنح العمود الفقري المغزلي موجودة في الشفرة الوراثية أو الحمض النووي للشخص. بشكل أكثر تحديداً ، يبدو أنها تدخل في نوع من الأمراض تسمى "أمراض الغلوتامين" أو polyQ ، والتي تنشأ عندما يتكرر الغلوتامين ، وهو تكرار للجلوتامين الأحماض الأمينية ، أكثر من المعتاد.

الجلوتامين هو جزء من بروتينات تسمى أتاكسينز ، والتي تبدو مهمة للغاية في ترنح الدماغ النخاعي.

يمكن أيضًا تسمية هذا النوع من الأمراض "اضطرابات ثلاثية CAG متكررة" لأن CAG هي ثلاثية النوكليوتيدات ، المسؤولة عن ترميز الجلوتامين.

الأسر مع جسمية رثاء المخيخ المهيمن (ACAD) تشكل 60 ٪ إلى 80 ٪. في المقابل ، 12 ٪ لا يقدمون تاريخ عائلي للمرض ، على الرغم من أنهم حاملون لجينات متحولة يمكن أن تنتقل إلى ذريتهم..

لا تزال الدراسات جارية لتحديد المزيد من الطفرات الوراثية المرتبطة بترنح الدماغ النخاعي.

ما هي الأعراض الخاصة بك?

من المهم أن نلاحظ أن أعراض المرض تختلف باختلاف نوع ترنح الدماغية النخاعية الذي نتحدث عنه وكذلك حسب كل مريض.

في دراسة أجراها روسي وآخرون. (2014) تم إجراء مراجعة لعدد كبير من المراجع لجمع العلامات السريرية الشائعة وأعراض ترنح المغزل المخاطي. وجدوا:

• أن متوسط ​​عمر البدء كان 35 عامًا
• وكان هذا ترنح مشية علامة الأكثر شيوعا في 68 ٪ من الحالات
• أن الأعراض الأخرى غير المرتبطة بترنح كانت 50 ٪.

في بداية المرض ، شوهدت في بعض أنواع ترنح الدماغ النخاعي: ضعف البصر ، أو الشلل الرعاش أو الرمع العضلي (الرجيج اللاإرادي والمفاجئ لبعض أجزاء الجسم). الأعراض الأكثر شيوعًا أثناء المرض هي خلل الحركة (90٪ من المصابين) والتغيرات في حركة العينين (69٪).

سنحدد بمزيد من التفصيل أعراض هذه الحالة:

- الشخص المصاب يمشي مع فتح الساقين ، مما يعرض تمايل وعدم الاستقرار. من المعتاد أن يتأرجح الجسم ذهابًا وإيابًا ورحل.

- الحركات الخرقاء والتشنج والتردد في الجسم بسبب مشاكل في المهارات الحركية الدقيقة للعضلات.

- مشاكل في التعبير عن اللغة ، والتي تسبب بطء الكلام وأحيانًا صعوبات في البلع.

- اختلال الحركة الخاطئة

- اعتلال الشبكية الصباغي (فقدان حدة البصر التدريجية في المواقع القاتمة وفي المجال البصري المحيطي).

- رأرأة أو حركات عين قصيرة غير طوعية

- التدهور الحركي الذي يحدث في تقدم ، وزيادة ببطء مع مرور الوقت.

- عمليا في معظم المناسبات ، تاريخ عائلي لمرض النوع الوراثي الذي يختلف النمط الظاهري داخل نفس العائلة.

- على الرغم من الفقدان التدريجي للحركات ، لا تتأثر القدرة الفكرية.

- الاعتلال العصبي المحيطي.

في الختام ، هذه الرنح تغطي مجموعة واسعة من المظاهر. الغريب مع الأعراض المرتبطة متكررة للغاية غير محوري.

كيف يتم تشخيصه?

يجب التحقق من أن المريض يعرض جزءًا كبيرًا من الأعراض المذكورة أعلاه ، مع ملاحظة كيفية التحكم في الوضع ، إذا كان بإمكانه توجيه عضلاته بشكل صحيح ، وكيف يمشي ، إذا كان لديه مشاكل في الكلام ، وحركات العين ، إلخ..

- الفحص العصبي.

- الصور التي تم الحصول عليها عن طريق مسح الدماغ: كما التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) أو التصوير المقطعي (CT) ، فإنها سوف تظهر ضمور أو انخفاض كبير في المخيخ الذي ينمو مع تقدم المرض. عادة ما يكون (ولكن ليس دائمًا) ضمور olivopontocerebellar (OPCA).

- الاختبارات الجينية: كما رأينا ، يمكن أن يكون لهذا المرض تباين كبير في الأعراض حسب النوع أو درجة التقدم. لذلك ، فإن أفضل طريقة لمعرفة نوع ما تقوم به تحليل الحمض النووي.

ومع ذلك ، لن تكون هذه الاختبارات مفيدة في جميع الحالات ، لأنه ، كما ذكرنا ، لا يعرف سوى الطفرات الوراثية لحوالي 60 ٪ من المرضى. لذلك ، فإن أي شخص مصاب بهذا المرض قد لا يحصل على أي شيء طبيعي في اختبار جيني ، لأن الجينات المصابة غير معروفة بعد بالكلية.

ومع ذلك ، فإن هذا النوع من الاختبارات لا لزوم له بالنسبة لشخص لديه تاريخ عائلي من ترنح الدماغ النخاعي وله أطفال (أو يرغب في الحصول عليها) لمعرفة ما إذا كان حاملًا للجينات المصابة.

وفقًا لـ Sun، Lu & Wu، (2016) ، من المفيد جدًا إقامة علاقة بين الجينات المعنية والعلامات والأعراض المرتبطة بها (ما يسمونه علاقة بين النمط الوراثي والنمط الظاهري) لأن هذا يجعل التشخيص بسيطًا ، والتنبؤ مسار المرض ومتابعة الأعراض المحتملة.

ما هو توقعك?

يعتمد مسار المرض على عدة عوامل مثل أسبابها أو أنواعها أو عمر ظهورها. إذا بدا مبكرًا ، فسيكون أكثر سلبية نظرًا لوجود انحطاط لسنوات عديدة ، ولكن إذا كان ذلك لاحقًا ، فلن يكون شديدًا.

بشكل عام ، سوف يتقدم مرضى ترنح العمود الفقري المخيخ حتى يصلوا إلى درجة معينة من الاعتماد على الآخرين لأداء أنشطتهم في الحياة اليومية. في أخطر الحالات ، قد ينتهي بهم الأمر على كرسي متحرك.

سواء في بداية الأعراض أو مدة المرض قد تكون عرضة للاختلاف. إذا كان المرض ناتجًا عن polyglutamine فسيحدث ظهور مبكر وتطور جذري للأعراض السريرية.

ما العلاج لا?

لا يوجد حاليًا علاج لعلاج ترنح الدماغ النخاعي. في الواقع ، هذا الشرط لا رجعة فيه ويتقدم أكثر وأكثر. لذلك ، تركز التدخلات على تخفيف الأعراض التي يسببها المرض والوقاية منه قدر الإمكان. هناك عدة طرق لمساعدة الأشخاص المتضررين:

- العلاج الطبيعي: حيث يمكن للمريض إجراء سلسلة من التمارين من أجل تقوية عضلاته.

- العلاج المهني: للعمل على الأنشطة اليومية.

- الأجهزة والأجهزة الخاصة بحيث يصل الشخص إلى المستوى المطلوب من الاستقلال ، ويكون قادرًا على الدفاع عن نفسه.

سنستخدم هنا العديد من الأدوات مثل الكراسي المتحركة ، والعصا ، والعكازات ، والمشاة ، إلخ. لتسهيل النزوح ؛ أجهزة للكتابة أو العناية الشخصية أو الطعام إذا كان هناك ضعف في التنسيق بين اليد والعين ؛ أو حتى البعض الذي يسهل الكلام لأولئك الذين لديهم صعوبات في هذا الجانب.

الآن مع تطور التقنيات الجديدة ، هناك العديد من الأجهزة والتطبيقات المحمولة التي يمكن أن تكون مفيدة للغاية لهؤلاء الناس.

- كما أنها تستخدم المخدرات, بشكل أساسي للأعراض غير المصاحبة لهذا المرض ، مثل الهزات ، وتصلب العضلات ، والاكتئاب ، واضطرابات النوم ، إلخ..

- علاج الخلايا الجذعية: إنه في مرحلة البحث وليس واسع الانتشار ، لكن يبدو أنه تقدم كبير في علاج ترنح الدماغ النخاعي. يتمثل الإجراء في زرع الخلايا الجذعية عن طريق البزل القطني ، والحصول على نتيجة لذلك تحسن مهم في نوعية حياة المرضى. مع هذا ، يتم تقليل الهزات بشكل كبير وزيادة القدرة على المشي بشكل كبير.

مراجع

1. Ataxias و Cerebellar أو Spinocerebellar الصفحة معلومات التنكس. (19 فبراير 2016). تم الاسترجاع من المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية
2. ترنح براون (سانجر براون). (بدون تاريخ). تم الاسترجاع في 5 يوليو 2016 ، من Whonamedit
3. هاردينج ، إيه. (1981). بداية ترنح المخيخ مع ردود فعل الأوتار المحتجزة: دراسة سريرية ووراثية لاضطراب يختلف عن ترنح فريدريك. مجلة طب الأعصاب وجراحة المخ والأعصاب والطب النفسي ؛ 44(6): 503-508.
4. Rossi، M.، Perez-Lloret، S.، Doldan، L.، Cerquetti، D.، Balej، J.، Millar Vernetti، P.، & ... Merello، M. (2014). جسمية ترنح الدماغية المهيمنة: مراجعة منهجية للميزات السريرية. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب ، 21(4) ، 607-615.
5. شميتز هوبش ، ت. (27 مايو 2006). التقييم السريري لمريض يعاني من ترنح الدماغ النخاعي ، تحدي البحث السريري. تم الاسترجاع من عيادة جامعة بون ، ألمانيا ، قسم الأمراض العصبية.
6. Spinocerebellar Ataxia. (بدون تاريخ). تم الاسترجاع في 5 يوليو 2016.
7. رنح سبينوسيربارار (SCA). (نوفمبر 2010). تم الحصول عليها من الضمور العضلي.
8. سوليفان سميث ، سي ، ميشيلسون ، س. ، و بينيت ، آر. (نوفمبر 2004). رنح سبينوسيربارار: اتخاذ خيار مستنير حول الاختبارات الجينية. تم الاسترجاع من علم الوراثة الطبية وعلم الأعصاب ، جامعة واشنطن.
9. Sun، Y.، Lu، C.، & Wu، Z. (2016). ترنح العمود الفقري Spinocerebellar: العلاقة بين النمط الظاهري والنمط الوراثي - مراجعة. علم الوراثة السريرية.