أعراض مرض فابري ، الأسباب والعلاج

ال مرض فابري هو علم الأمراض الوراثية المرتبطة بتراكم نوع معين من الدهون في الهياكل المختلفة للكائن الحي (Genetics Home Reference، 2016).

هذه الحالة الطبية لها أصل وراثي مرتبط بالكروموسوم X وتنتج خصائصه السريرية عن وجود مستويات ناقصة من إنزيم α-galactosidase (Martínez-Mechón et al. ، 2004).

يمكن أن يحدث المسار السريري لمرض فابري (PE) في وقت مبكر من العمر ، وخاصة عند الذكور ، وقد يشمل علامات وأعراضًا مثل ألم الأعصاب ، ونقص التعرق ، والآفات الجلدية ، وتشوهات القرنية ، والتعب ، والتعب ، القدرة على السمع ، فشل القلب ، الفشل الكلوي و / أو الحوادث الدماغية (Guelbert et al. ، 2015).

سيؤدي التأثير الخطير المتعدد الأنظمة لـ PE إلى تدهور كبير في نوعية الحياة ، مما قد يؤدي إلى تطور أمراض طبية ثانوية أخرى وحتى الموت المبكر للأشخاص المصابين (Barba Romero et al. ، 2012).

عادة ما يتم تشخيص PE بناءً على وجود صورة سريرية محددة ، بالإضافة إلى ذلك ، يستخدمون عادةً تحليلًا مخبريًا للنشاط الأنزيمي ودراسة وراثية لتأكيد علم الأمراض.

يهدف العلاج المستخدم في PE إلى منع تطور المضاعفات الطبية الثانوية والتعويض عن العجز الأنزيمي (أورتيز ومارون ، 2003). في هذه الحالة ، ثبت أن التدخل العلاجي من خلال استبدال الإنزيم فعال على نطاق واسع في إطالة الأمل ونوعية الحياة (Barba Romero et al. ، 2012).

خصائص مرض فابري

مرض فابري (EF) هو مرض وراثي ، تحدث أعراضه نتيجة لتراكم رواسب الدهون في خلايا الأعضاء المختلفة وهياكل الجسم (تحالف الوراثة ، 2016).

يوجد في الجسم آلاف المواد الفعالة ، من بينها الإنزيمات. الإنزيمات هي نوع من جزيء البروتين الذي له دور بارز في تنظيم و / أو تسريع بعض التفاعلات الكيميائية الحيوية.

وهكذا ، على سبيل المثال ، في التركيب المعوي ، لدينا إنزيمات تساعدنا في تحطيم الغذاء لتنظيم العملية الهضمية واستخراج العناصر الغذائية الأساسية للكائن الحي (Genetics Alliance، 2016).

بالإضافة إلى ذلك ، يتم تخزين جزء كبير من هذه الإنزيمات في منطقة معينة من بنية الخلية ، تسمى الليزوزوم. هذا قادر على تزويد الجسم بالدعم لتحلل الدهون والكربوهيدرات والبروتينات (Genetics Alliance، 2016).

وهكذا ، في مرض فابري ، يؤدي تشغيل أو نقص إنزيم ضروري لعملية التمثيل الغذائي للدهون وغيرها من المواد المماثلة ، التي تسمى α-galactosidase ، إلى تدهور غير كاف.

لذلك ، تميل الدهون إلى التراكم في مناطق مختلفة من الجسم مثل الجهاز العصبي ، ونظام القلب والأوعية الدموية ، اللامبالاة ، بصري ، إلخ. (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).

مع مرور الوقت ، سيبدأ تطور علم الأمراض والتراكم المستمر للمواد بفضل المظاهر السريرية المختلفة التي تشمل التغيرات العصبية ، الكلوية ، القلب ، الجلدي ، الدهليزي ، من بين أمور أخرى (Orphanet ، 2012).

بالإضافة إلى ذلك ، يقدم مرض فابري شكلاً سريريًا ، مصنفًا حسب شدته و / أو شدته:

• النوع 1 أو "الكلاسيكي": يؤثر بشكل رئيسي على الذكور ويتميز بالعرض الكامل للدورة السريرية لهذه الدورية.
• النوع 2 أو "البداية المتأخرة": يمكن أن يؤثر على كلا الجنسين بشكل منهجي ويتسم بالعرض الجزئي أو غير الكامل للدورة السريرية ، وعادة ما يكون بكثافة أخف (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).

إحصائيات

مرض فابري هو حالة طبية نادرة في عامة السكان. تشير الدراسات الإحصائية إلى أن معدل انتشاره تقريبًا لحالة واحدة لكل 40،000 - 60،000 شخص (Genetics Home Reference، 2016).

من ناحية أخرى ، فيما يتعلق بحدوث متلازمة فابري ، فقد أشير إلى أنه يمكن أن يكون هناك حالة واحدة لكل 80000 طفل يولدون أحياء كل عام. ومع ذلك ، يمكن أن تختلف هذه البيانات بشكل كبير إذا أخذنا بعين الاعتبار تلك الحالات التي يتم فيها التشخيص النهائي في وقت متأخر (Orphanet ، 2012)..

أما بالنسبة لتوزيعه حسب الجنس ، فهو اضطراب يؤثر بشكل رئيسي على الرجال ، ومع ذلك ، هناك شكل أكثر اعتدالًا ، يمكن أن يحدث مع المزيد من النساء (Genetics Home Reference، 2016).

علامات وأعراض مميزة

على الرغم من أن الأعراض يتم التعبير عنها بشكل مختلف بين الأشكال المظهرية لمرض فابري وبين المرضى ، يشير بعض المؤلفين مثل García de Lorenzo et al. (2011) ، إلى بعض المظاهر السريرية الأكثر شيوعًا في هذه الحالة المرضية المنظمة وفقًا لتطوره الزمني:

الخصائص السريرية أثناء الطفولة والمراهقة

• ألم مستمر و acroparestesia: تطور الألم البعيد في الأطراف العليا هو أحد الأعراض المبكرة لمرض فابري. ومع ذلك ، مع تطور علم الأمراض ، فمن الشائع أن يتحول إلى حلقات من الألم الشديد أو حرق في اليدين والقدمين. عادةً ما تختلف فترة العرض التقديمي ، ولكن من الشائع أن تستمر الحلقة لساعات أو أيام ، بالإضافة إلى ذلك ، يتم تشغيلها عادةً بسبب وجود الحمى أو الإجهاد أو التمارين البدنية..
• تشوهات العين: ترتبط التغيرات في العين بشكل أساسي بتراكم الدهون في القرنيات. على الرغم من أنه في المراحل المبكرة لا يؤثر عادة على القدرة على الرؤية ، إلا أنه يمكن أن يسبب تغييرات هيكلية ووظيفية في الأوعية الدموية في العين..
• التعديلات المتعلقة بالتعرق: في كثير من الأشخاص المصابين قد يكون هناك انخفاض كبير في التعرق أو عدم وجوده ، مما يؤدي إلى مشكلة خطيرة لتنظيم درجة حرارة الجسم.
• اضطرابات الجهاز الهضمي: في هذه الحالة ، يعد الإسهال أو القيء المتكرر أو تشنجات البطن وعدم الراحة أمرًا شائعًا.
• التعب والإرهاق: التعصب المعمم لممارسة الرياضة البدنية و / أو الأنشطة ذات الكثافة الحركية العالية عادة ما تظهر.

الخصائص السريرية خلال مرحلة البلوغ (18-40 سنة)

• تطوير ورم وعائي: هو نوع من التغييرات المرتبطة بتطور الآفات الجلدية ، وهو متكرر ظهور بثور أو بقع حمراء أو ارتفاعات أو انتفاخات في الجلد..
• بيلة دموية: تشوهات الكلى يمكن أن تؤدي إلى وجود رواسب صغيرة من الدم في البول.
• اضطرابات كلوية مزمنة: تتميز بتطور أمراض الكلى والفشل الكلوي و / أو تقليل القدرة البولية.
• التعديلات المتعلقة بالتعرق: كما هو الحال في المرحلة الأولى من مرض فابري ، قد يكون هناك انخفاض كبير في التعرق أو عدم وجوده.
• زيادة في درجة حرارة الجسم: التعرق الضعيف يمكن أن يعيق القدرة على خفض والتحكم في درجات الحرارة المرتفعة في الجسم ، وبالتالي ، فمن الشائع في هذه المرحلة للأشخاص الذين يعانون من نوبات الحمى المتكررة.
• عدم انتظام ضربات القلب: تورط جهاز القلب والأوعية الدموية يمكن أن يؤدي إلى حدوث تغيير أو عدم انتظام معدل ضربات القلب أو الإيقاع.
• ألم البطن والإسهال: لا تزال الشذوذات المعوية مرتبطة بحركات الأمعاء المستمرة وعدم الراحة في البطن ، بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن أيضًا أن تتطور حالات سوء الإطباق المعوي.
• التعب والإرهاق: كما هو الحال في المرحلة الأولى ، عادة ما تكون القدرة البدنية ضعيفة للغاية ، لذلك عادة ما يظهر عدم تحمل عام لممارسة التمارين البدنية و / أو الأنشطة ذات الكثافة الحركية العالية.

الخصائص السريرية خلال مرحلة البلوغ المتأخرة (40 سنة أو أكثر)

• تشوهات وتغيرات قلبية: المسار السريري لمرض فابري يمكن أن يصل إلى معظم أنسجة القلب. يمكننا ملاحظة تطور الزيادة في حجم القلب أو تضخم البطين أو تغيرات في إيقاع القلب.
• اضطرابات جذرية مزمنة: الآفات الخلوية والأوعية الدموية في هذا النظام ، تتطور إلى الفشل الكلوي المزمن ، وتوصل إلى تحديد استخدام التدابير العلاجية مثل غسيل الكلى أو الزرع.
• تطور الحوادث والاضطرابات الدماغية: رواسب المواد الدهنية في الأوعية الدموية الموجودة في المناطق العصبية ، وخاصة في الدماغ ، يمكن أن تحدث أو تقلل الدورة الدموية ، وبالتالي تؤدي إلى تطور نوبات نقص تروية أو نزفية.

بالإضافة إلى ذلك ، إذا أخذنا في الاعتبار نوعي العرض السريري لمرض فابري ، فيمكننا الإشارة إلى أن العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا في كل منهما هي التالية (المنظمة الوطنية لاضطرابات نادرة ، 2015):

• اكتب أنا: التخثر الحاد ، نقص التعرق ، اضطرابات الجهاز الهضمي ، ضمور القرنية ، الأوعية الدموية والتعب والإرهاق والغثيان والتعديلات الكلوية والتغيرات القلبية والصداع وغيرها.
• النوع الثاني: الآفات الجلدية ، أزمة الألم ، عدم تحمل الحركة أو ضمور القرنية. بشكل عام ، في هذه المرحلة ، تظهر الأعراض مع شدة مخفضة.

من ناحية أخرى ، تم وصف الأعراض المختلفة المرتبطة بالمجال النفسي في مرض فابري (تحالف الوراثة ، 2016):

• مشاعر الاكتئاب أو اليأس.
• العزل.
• الحرمان من الأمراض و / أو الأعراض.

الأسباب

يتميز مرض فابري بطبيعته الوراثية ، ويرتبط بوجود تحولات جينية مرتبطة بالكروموسوم إكس ، وعلى وجه التحديد ، يرتبط النمط السريري بتحول الجين الموجود في هذا الكروموسوم (Genetics Home Reference، 2016).

تم التعرف على الطفرات المسببة لهذا المرض في عام 1989، وجدت لتكون ذات صلة الترميز جين انزيم α غالاكتوزيداز في موقف XQ 22.11 (باربا روميرو وآخرون، 2012).

الانزيم α غالاكتوزيداز أو α غال A، لديه وظيفة أساسية للكسر أو متحللة جزيئات الجلوكوز من الدهون المعقدة تسمى الشحميات السفنغولية السكرية: globotriasoliceramida (GL3)، lyso-globotriasoliceramida (lyso-GL3).

وهكذا ، عندما تؤثر الطفرة الوراثية على إنتاج α-galactosidase ، فإن المستويات الناقصة لهذا الإنزيم ، ستؤدي إلى انخفاض التحلل للجليكوليبيدات. لذلك ، سوف يحدث تراكم مستمر لـ GL3 ومواد دهنية أخرى في مواقع خلوية مختلفة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2015).

نتيجة لذلك ، سوف يحدث تنكس تدريجي للخلايا ذات البنى المختلفة ، خاصة في القلب والكلى والجهاز العصبي (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2015).

التشخيص

المظاهر السريرية لمرض فابري يمكن أن تحدث في جميع الأفراد المتضررين من أي جنس أو السن، ومع ذلك، فإنه هو أكثر شيوعا لبدء تطوير في وقت لاحق من ذلك بكثير في الإناث (علم الوراثة التحالف، 2016).

وهكذا، فإن تشخيص هذا المرض يبدأ الشك السريري (. باربا روميرو وآخرون، 2012) insuciencia نتائج الكلى أو القلب، والسكتة الدماغية مع عدم وجود سبب معروف، وتضخم القرنية وغيرها.

في هذه المرحلة ، من الضروري جمع بيانات عن الحالات والتاريخ الطبي للعائلة والفردية ، من أجل تحديد احتمال وجود عوامل وراثية لمرض فابري..

بمجرد ملاحظة النتائج السريرية ، بما يتوافق مع نقص الإنزيم المحتمل ، يلزم إجراء دراسة لتركيزات α-galactosidase أو α-Gal A في الكائن الحي.

بشكل عام ، الاختبار المختبري الأكثر استخدامًا هو تحليل الدم. بمجرد استخراج عينة دم صغيرة ، من الممكن ملاحظة تركيزات α-galactosidase (تحالف الوراثة ، 2016).

إذا تم الكشف عن تركيز ناقص ، فسيكون من الضروري إجراء دراسة وراثية تؤكد مرض فابري ، على وجه التحديد ، من الضروري اكتشاف طفرة في الموضع Xq 22.11.

بالإضافة إلى ذلك ، من المهم استبعاد وجود حالات طبية أخرى مثل الأمراض الروماتيزمية أو متلازمات الأوعية الدموية الطرفية أو الاضطرابات العصبية.

هل هناك علاجات?

لا يوجد علاج علاجي لمرض فابري ، ومع ذلك ، فإن استبدال الإنزيم هو تدخل علاجي أبلغ عن فوائد طبية مهمة (كليفلاند كلينك ، 2016).

على وجه التحديد، انزيم استبدال العلاج، وزيادة تركيزات α غالاكتوزيداز في الدم وبالتالي الحد من تخزين الدهون أو الاحتفاظ بها (كليفلاند كلينيك، 2016).

عندما يكون من الممكن التحكم في ثبات الدهون ، من المتوقع أن تتحول المضاعفات الطبية المرتبطة بالآفات المتعددة الأمراض إلى حد كبير. ومع ذلك ، يمكن علاج بعض الأعراض مثل الألم أو الفشل الكلوي عن طريق النهج الدوائي.

بعض الأدوية الموصوفة من قبل الأطباء المتخصصين هي الفينيتوين ، كاربامازيبين أو ميتوكلوبراميد (Cleveland Clinic، 2016).

مراجع

1. Alliance، G. (2016). مرض فابري. تم الاسترجاع من المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية ، الولايات المتحدة المكتبة الوطنية للطب.
2. Barba Romero، M.، Rivera Gallego، A.، & Pintos Morell، G. (2012). مقارنة المرضى في السجل الإسباني لمرض فابري في فترتين من الزمن. ميد كلين (بارك), 379-384.
3. كليفلاند كلينك (2016). مرض فابري. تم الاسترجاع من كليفلاند كلينك.
4. García de Lorenzo، A. (2011). إجماع على دراسة وعلاج مرض فابري ... ميد كلين (بارك), 178-183.
5. Guelbert، N.، Politei، J.، Szlago، M.، Robledo، H.، Lescano، S.، Giner de Ayala، A.، & Angaroni، C. (2015). تقييم التصوير العصبي ووصف تورط نظام متعدد في عائلة مع مرض فابري. Neurol. الارجنتين., 100-104.
6. مارتينيز Menchón، T.، Nagore، E.، بيريز Ferriols، A.، Febrers، I.، Maiques سانتوس، L.، وFortea-Baixauli، M. (2004). التشخيص والعلاج انزيم استبدال في مرض فابري. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
7. NIH. (2016). مرض فابري. تم الاسترجاع من مرجع علم الوراثة.
8. NIH. (2016). صفحة معلومات مرض فابري. تم الاسترجاع من المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية.
9. NORD. (2015). مرض فابري. تم الاسترجاع من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
10. أورفانت. (2012). مرض فابري. تم الاسترجاع من اليتيم.