أعراض مرض غوشيه ، الأسباب والعلاج

ال مرض غوشيه (EG) هو علم الأمراض من أصل وراثي يتميز عدم التجانس السريري ، من الأشكال بدون أعراض إلى الحالات العصبية الحادة (جيرالدو وآخرون ، 2008).

على المستوى الجزيئي الحيوي ، يحدث مرض جوشر بسبب نقص نشاط إنزيم الليزوزومات بيتا غلوكوسيريبروسيد الذي يؤدي ، نتيجة لذلك ، إلى تخزين غير طبيعي للجلوكوزيلسيراميد (مادة دهنية) في هياكل مختلفة ، بما في ذلك الكبد ، الطحال والعظام والرئتين أو الجهاز العصبي (Capablo Liesa et al.، 2011).

من ناحية أخرى ، على المستوى السريري ، يمكن أن تبدأ العلامات والأعراض في التطور من مرحلة الطفولة أو مرحلة البالغين ، وتشمل بعضها آفات العظام والتشوهات وأمراض الحشوية و / أو إصابات الأعصاب (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016). ).

وبهذه الطريقة ، يتم الاشتباه التشخيصي في هذه الحالة المرضية استنادًا إلى النتائج السريرية ، ووجود حشوات شحمية ، وآلام في العظام ، وفقر الدم ، وما إلى ذلك ، بينما يتم تأكيد التشخيص من خلال دراسة للنشاط الأنزيمي (جيلانو ، 2011).

حاليا ، هناك العديد من الأساليب العلاجية المصممة لمرض غوشيه ، ومعظمها يهدف إلى استبدال الانزيم.

على الرغم من أنه يفيد بفوائد مهمة للأشخاص المصابين ، إلا أنه في بعض الحالات لا تزال المضاعفات العصبية الثانوية المرتبطة بهذا المرض تظهر (Giraldo et al. ، 2008).

خصائص مرض غوشيه

مرض جوشر هو اضطراب أيضي ، نادر الحدوث في عامة السكان والميراث الوراثي ، الذين تنجم علاماتهم وأعراضهم المميزة عن نقص النشاط الأنزيمي (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2014).

وقد وصف الدكتور فيليب غوشر هذه الحالة المرضية لأول مرة في عام 1882. في تقريره السريري وصف حالة امرأة مصابة بزيادة غير طبيعية في حجم أحد أطرافها العليا ، المرتبطة بتراكم غير طبيعي للمواد الدهنية (جمعية الإسبانية للمرضى وأفراد الأسرة من مرض غوشيه ، 2016 ، مؤسسة غوشيه الوطنية ، 2016).

نظام التمثيل الغذائي البشري هو المسؤول عن تنظيم جميع العمليات المتعلقة بتوليد وإعادة تدوير تلك المواد الحيوية لبقائنا.

هذا مبرمج مسبقًا حتى ننتج ، من بين أشياء أخرى ، مواد تسمى الإنزيمات ، أي جزيئات ذات طبيعة بروتينية تحفز أو تسرع التفاعلات والعمليات الكيميائية الحيوية.

على وجه التحديد ، واحدة من تلك التي ننتجها تسمى glucocerebrosidada ، وظيفتها الأساسية هي تحلل وإعادة تدوير نوع من المواد الدهنية ، الدهنية ، تسمى glycosphingoliptics ، مثل glucosylcereide (National Human Genome Research Institute ، 2012).

على وجه التحديد ، في مرض جوشر ، يؤدي وجود بعض التغييرات الجينية إلى نقص إنتاج إنزيم الجلوكوسيريبروزيداز. وهكذا ، تبدأ الخلايا الضامة ، الخلايا المسؤولة عن جمع هذه المواد الدهنية في تخزينها داخلها (الجمعية الإسبانية لمرضى أقارب مرض جوشر ، 2016).

وبالتالي ، فإن غياب التمثيل الغذائي ، ينتج عنه تراكم غير طبيعي للمواد الدهنية في الجسم ، وخاصة في الأعضاء أو بنية العظام أو الجهاز العصبي (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية وستورك ، 2016).

نوع

كما أشرنا ، في المسار السريري لمرض غوشيه ، فإن النقص الأنزيمي ينطوي على تراكم دهني في مناطق ونظم الكائن الحي المختلفة.

على الرغم من حقيقة أن مرض غوشيه لديه نمط أعراض غير متجانسة ومتغير في شدته ، إلا أن هذا المرض قد خضع لتصنيفات مختلفة تحاول تصنيف خصائصه (National Gaucher Foundation، 2016).

وبالتالي ، ووفقًا لمستوى مشاركة الجهاز العصبي ومتعدد الأنظمة ، تم تصنيف مرض جوشر إلى ثلاثة أنواع (Capablo Liesa et al. ، 2011 ، المعاهد الوطنية للصحة ، 2014):

- النوع الأول من مرض جوشر: يعتبر النوع الأكثر انتشارًا ويتميز بغياب التورط العصبي بوجود تشوهات حشوية وعظمية.

- مرض جوشر من النوع الثاني: في هذه الحالة ، يكون العرض السريري مبكرًا ، خاصة في مرحلة الطفولة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن نطاق التغيرات العصبية خطير ، مما قد يؤدي إلى وفاة الشخص المصاب.

- النوع الثالث من مرض جوشر: على الرغم من أن الشدة أقل مما كانت عليه في الحالات السابقة وأن العرض السريري يسمح ببقاء الشخص المصاب ، قد تظهر العلامات والأعراض المرتبطة بالمنطقة العصبية والحشوية والعظام.

إحصائيات

تشير التقديرات إلى أن مرض جوشر لديه معدل انتشار لحالة واحدة تقريبًا لكل 50000 - 100000 شخص من عامة السكان (Genetics Home Reference، 2016).

بناءً على التصنيف الموصوف أعلاه ، لوحظ أن النوع الأول هو الأكثر شيوعًا على المستوى السريري ، وبالإضافة إلى ذلك ، يرتبط بزيادة ملحوظة في عدد الحالات في مناطق وسط وشرق أوروبا (Genetics Home Reference ، 2016 ).

ومن المثير للاهتمام ، أن معدل انتشار مرض جوشر هو حالة واحدة لكل 500-1000 شخص من أصل أشكنازي ، وهي طائفة تلقاها سكان من أصل يهودي استقروا في وسط وشرق أوروبا (Genetics Home Reference، 2016).

ومع ذلك ، فإن الأشكال الأخرى لمرض جوشر الموصوف عادةً ما لا يكون لها معدل انتشار مرتفع ، وهي نادرة في عموم السكان ولا ترتبط بمناطق جغرافية أو مجموعات عرقية أو ثقافية معينة..

علامات وأعراض

كما أشرنا ، يقدم مرض جوشر مسارًا سريريًا متغيرًا ، بمشاركة كبيرة من أجهزة الجسم المختلفة.

في حين أن بعض الناس يفتقرون إلى الأعراض أو المضاعفات الطبية الكبيرة ، فإن آخرين يعانون من أمراض مزمنة تهدد حياتهم في كثير من الأحيان (Mayo Clinic، 2015).

ومع ذلك ، هناك مجموعة من العلامات والأعراض التي تحدث بشكل متكرر في معظم الأشخاص المصابين (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2014 ، مايو كلينك ، 2015 ، الجمعية الإسبانية للمرض وعائلة مرض جوشر ، 2016 ):

ضعف الجهاز العصبي

تفترض التغيرات العصبية أخطر حالة طبية ، غالبًا ما تظهر الأعراض عادة من المراحل المبكرة من تطور مرض غوشيه ، عادة أثناء الطفولة. بالإضافة إلى ذلك ، مع خصائص في الشكلين الثاني والثالث.

- نقص التوتر العضلي / التشنج: يمكن أن يؤدي تراكم الدهون في المناطق العصبية المسؤولة عن تنظيم الحركة إلى ظهور تغييرات مختلفة تتعلق بنبرة العضلات أو التوتر. في حالة نقص التوتر ، قد يلاحظ انخفاض غير طبيعي في لون العضلات أو التسمم ، بينما في حالة التشنج ، يمكن ملاحظة وجود توتر أو تصلب عضلي عالٍ ، يتميز عادة بانقباضات لا إرادية..

- ترنح: أمراض العضلات الموصوفة أعلاه ، تضعف بشدة تنسيق وتنفيذ الحركات أو الأفعال الحركية.

- الحلقات المتشنجة: يمكن أن تؤدي المشاركة العصبية إلى تطور تصريفات عصبية عفوية من خلال دورة غير منظمة. وبالتالي ، فإن الأكثر شيوعًا هو ملاحظة حلقة قصيرة يهز فيها جسمه قسراً ولا يمكن التحكم فيه. يميل الهيكل العضلي إلى الانقباض ، وفي حالات كثيرة ، يكون هناك ضعف في الوعي أو فقدان الوعي.

- الشلل البصري: في بعض الحالات ، من الممكن أن تحدث المشاركة العصبية على مستوى المسالك العصبية التي تتحكم في وظيفة العين والتنسيق. من الممكن أن يواجه بعض الأشخاص المتضررين صعوبة أو عدم القدرة على أداء الحركات التطوعية الأفقية أو الرأسية بأعينهم.

- التأخير المعمم في التنمية: بشكل عام ، هناك تأخير كبير في اكتساب المعالم الأساسية للتنمية ، والمشي ، والمشي ، واللغة ، إلخ. بالإضافة إلى ذلك ، في حالات التقديم المتأخر ، من الممكن ملاحظة تدهور كبير في بعض الوظائف الإدراكية ومشاكل الانتباه ومشاكل الذاكرة وصعوبة التركيز وعدم القدرة على حل المشكلات وما إلى ذلك..

تأثير العظام

كما في الحالة السابقة ، فإن تراكم المواد الدهنية في بنية العظام سيؤدي إلى سلسلة من الأمراض الطبية ، من بينها يمكننا أن نجد:

- أزمة العظام: تتميز هذه الأزمات بوجود حلقات من الألم الشديد ، خاصة في العظام الطويلة. بالإضافة إلى ذلك ، عادة ما تكون مصحوبة بالتهاب وحتى ارتفاع غير طبيعي أو مرضي لدرجة حرارة الجسم. أزمات العظام شائعة بشكل خاص في عرض الرضع لمرض غوشيه.

- هشاشة: هي حالة طبية تتميز بانخفاض حجم العظام ، أي المادة المعدنية للعظام.

- هشاشة العظام: انخفاض مرضي في حجم العظام مما يؤدي إلى زيادة مبالغ فيها في هشاشة بنية العظام في الجسم.

- نخر العظم أو نخر الأوعية الدموية: هو أحد الأمراض الناجمة عن انخفاض أو انقطاع إمدادات الدم في منطقة معينة من العظام. عندما لا يتلقى أنسجة العظام إمداد الدم ، يمكن أن تموت خلاياها ، وبالتالي يمكن أن تتحلل أو تغرق تحت بنيتها.

تورط الحشوية

العلامات والأعراض الحشوية تؤثر عادة على الكبد أو الرئتين أو الأطراف. بعض الأمراض الأكثر شيوعًا تشمل:

- تضخم الكبد: تتميز هذه الحالة الطبية بزيادة غير طبيعية أو مرضية في حجم الكبد. يشارك الكبد في تنظيم الوظائف المختلفة لجسمنا ، وبالتالي ، يمكن لهذا المرض أن يؤدي إلى تطور أنواع أخرى من الاضطرابات المرتبطة بهذه البنية ، مثل فشل الكبد.

- تضخم الطحال: في هذه الحالة ، تحدث زيادة مرضية في حجم الذراع. يمكن أن يتسبب تأثير هذا الهيكل في ألم مستمر ، غثيان ، قيء ، من بين أشياء أخرى.

- مرض الرئة الخلالي: هذا النوع من الأمراض يميل إلى الحدوث مع تطور التهاب أو تندب أنسجة الرئة. من بين النتائج الوظيفية الأخرى ، من الممكن أن يكون لدى الشخص المصاب قصور في الجهاز التنفسي أو الالتهاب الرئوي الطموح.

- الاستسقاء: هذا المصطلح ، يستخدم عادة في الأدبيات الطبية للإشارة إلى تراكم معمم أو بؤري للسوائل أو المواد الدهنية في أنسجة الجسم.

ضعف الدم

يمكن أن يؤثر تخزين الدهون أيضًا على الوظيفة الدموية الطبيعية أو المتوقعة ، وبالتالي فمن الممكن أن تحدث عدة تغييرات متعلقة بخلل في مكوناته:

- الصفيحات: في هذه الحالة ، هناك انخفاض كبير في مستويات الصفائح الدموية ، وبالتالي ، هناك خلل في تخثر الدم ، وقد يظهر نزيف غير طبيعي أو متكرر.

- فقر الدم: في هذه الحالة هناك انخفاض في حجم أو حجم خلايا الدم الحمراء. هذه هي المسؤولة في المقام الأول عن نقل الأكسجين إلى أعضاء الجسم والأنسجة. نتيجة لذلك ، من بين الأعراض التي قد تظهر الصداع ، والإرهاق والتعب المتكرر ، والدوخة ، وصعوبة التنفس ، إلخ..

الأسباب

مرض جوشر له أصل وراثي ، والأشكال الثلاثة (النوع الأول والنوع الثاني والنوع الثاني) ، ترجع إلى السمات الجسدية المتنحية ، أي أن الفرد سوف يقدم كوسوه السريري إذا ورث نفس الجين المعيب من كل والد (وطني منظمة الاضطرابات النادرة ، 2014).

على وجه التحديد ، يرتبط سبب هذا المرض بوجود طفرة في الجين تتحكم في إنتاج إنزيم glucocerebrosidase الإنزيم ، الموجود على الكروموسوم 1 ، في الموقع 1q21 (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2014).

التشخيص

في ظل وجود العديد من العلامات والأعراض المذكورة أعلاه ، من الممكن وجود شك سريري في مرض غوشيه.

بعد دراسة التاريخ السريري الفردي والعائلي ، والفحص البدني والعصبي ، يعتمد التشخيص بشكل أساسي على أداء دراسة مخبرية كيميائية حيوية لإنزيم بيتا-جلوكوسيريبروسيداز. عادة ، يتم تحليل تركيزه في الدم الجاف من كريات الدم البيضاء والأورام الليفية (Gort and Coll ، 2011).

بالإضافة إلى ذلك ، في كثير من الحالات ، يتم إجراء دراسة وراثية للكشف عن احتمال وجود حالات شذوذ متوافقة مع مرض غوشيه ، وبالتالي تأكيد تشخيصهم (Gort and Coll، 2011).

العلاجات

مرض غوشيه هو نوع من الاضطرابات التي يمكن فيها علاج كل من الأعراض الطبية الكامنة والسبب المسبب للأمراض طبيا..

وبالتالي ، فإن التدخلات العلاجية هي عادة دوائية وتهدف إلى استبدال الأنزيمية ، أي أن الإنزيم الناقص يتم استبداله بالإدارة الصناعية (Mato Clinic، 2015).

بالإضافة إلى ذلك ، هناك أنواع أخرى من الأدوية ، مثل الميغلاستات أو الإليغوستات ، والتي تتداخل في إنتاج وتراكم الدهون في أنسجة الجسم (Mato Clinic ، 2015).

في كثير من الحالات ، تكون هذه التدخلات فعالة لعلاج مرض غوشيه ، ومع ذلك ، في الحالات الشديدة أو المراحل المتقدمة ، يصعب إصلاح الإصابات الهيكلية ، مثل الإصابات العصبية..

مراجع

1. AEEFEG. (2016). مرض جوشر. تم الحصول عليها من الجمعية الإسبانية للمرض وعائلة مرض جوشر.
2. Alfonso Palacín، P.، & Pocoví، M. (2011). علم الوراثة من مرض غوشيه. ارتباط النمط الوراثي. ميد كلين (بارك), 17-22.
3. Capablo Liesa، J.، Sáez de Cabezón، A.، Alarcia Alejos، R.، & Ara Callizo، J. (2011). الخصائص السريرية للأشكال العصبية لمرض جوشر. ميد كلين (بارك), 6-11.
4. جيرالدو ، P. (2011). دليل عمل للمرضى الذين يعانون من مرض غوشيه. ميد كلين (بارك), 55-60.
5. Giraldo، P.، Capablo، J.، Alfonso، P.، Latre، P.، Garcia، B.، & Pocovi، M. (2008). المظاهر العصبية لدى مرضى جوشر وأقاربهم. ميد كلين (بارك), 175-179.
6. Gort، L.، & Coll، M. (2011). التشخيص ، المؤشرات الحيوية والتعديلات الكيميائية الحيوية لمرض غوشيه. ميد كلين (بارك), 12-16.
7. مايو كلينك (2015). مرض غوشيه. تم الاسترجاع من مايو كلينك.
8. NGF. (2016). ما هو مرض جوشر? تم الاسترجاع من National Gaucher Foundatoin.
9. NIH. (2012). التعلم عن مرض جوشر. تم الاسترجاع من المعهد القومي لبحوث الجينوم البشري.
10. NIH. (2014). مرض جوشر. تم الاسترجاع من MedlinePlus.
11. NIH. (2016). مرض جوشر. تم الاسترجاع من مرجع علم الوراثة.
12. NIH. (2016). معلومات مرض جوشر. تم الاسترجاع من المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية.
13. NORD. (2014). مرض جوشر. تم الاسترجاع من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
14. الصورة المصدر