مرض Krabbe الأعراض والأسباب والعلاج

ال مرض كرابي أو حثل الكريات البيضاء ، هو اضطراب وراثي نادر يصيب الجهاز العصبي المركزي ، مما ينتج عنه نقص في المادة البيضاء الدماغية أو الميالين.. 

إنه اضطراب وراثي وتنكسي ، غير معروف نسبيًا على الرغم من كونه حالة طبية خطيرة جدًا وغالبًا ما تكون قاتلة.

يتجلى هذا النوع من حثل الكريات البيضاء بسبب نقص النخاع في الجهاز العصبي ، مما ينتج عنه ظهور حالات العجز وغيرها من الاضطرابات العصبية..

مرض Krabbe يصيب الفتيان والفتيات على قدم المساواة. تشير التقديرات إلى أن معدل انتشار هذا الاضطراب في جميع أنحاء العالم يبلغ 1 لكل 100000 مولود تقريبًا. ومع ذلك ، هناك بلدان يكون فيها معدل الإصابة أعلى بكثير ، كما هو الحال في الدول الاسكندنافية (1 من 50000) أو إسرائيل (6 من كل 1000).

خصائص مرض كرابي

حثل المادة البيضاء: من "Leukós" ، أبيض + "Dys" ، سيء أو ناقص + "Tréphein" ، يغذي. الاضطراب الغذائي للمادة البيضاء. Globoid: يتعلق بالخلايا globoid.

المعروف أيضا باسم مرض كرابي. تتلقى اسمها من طبيب الأعصاب الدنماركي كنود هارالدسن كرابي (1885-1965) ، لكونه أول من أبلغ عن حالة مريض مصاب بهذا المرض في عام 1916.

مرض Krabbe هو اضطراب وراثي لمجموعة الحثل البيضاء. الكريات البيضاء هي نوع من الحالات الطبية التي تؤثر على إنتاج أو سلامة المادة البيضاء في الدماغ ، والمعروفة أيضًا باسم المايلين..

الميلين هو المادة البيضاء في الدماغ التي تبطن محاور الخلايا العصبية (المكان الذي يتم فيه دفع النبضات الكهربائية) ، لتشكيل غمد أو طبقة من حولهم ، وبالتالي تحسين وزيادة سرعة الخلايا. انتقال النبضات العصبية.

يضمن الغلاف الخلوي الذي ينتج المايلين النقل الصحيح للنبضات الكهربائية ، ولهذا السبب فإن سلامته ضرورية لوظائف الجهاز العصبي المركزي والمحيطي.

في ظل الظروف العادية ، يغطي الميالين المحور الذي يشكل طبقة من المقاومة العالية ، والتي تعمل بمثابة عازل وتسمح بالانتشار الصحيح للنبضات الكهربائية. لفهمها بشكل أفضل ، سيكون المايلين مثل الحبل البلاستيكي الذي يغطي الكابل الكهربائي.

عندما تتأثر سلامة المايلين ، يُقال إن الخلية منزوعة الميالين وتشتت النبضات العصبية ، إما أن تقلل من سرعتها أو تمنعها من الحدوث..

في الحالات التي يتعرض فيها المايلين للخطر أو يتدهور بشكل عام ، نتحدث عن إزالة الميالين ، أو قلة المادة البيضاء. تكون عواقب هذه الحالة واضحة ومثيرة ، لأن المايلين يضمن النقل الصحيح للنبضات في الجهاز العصبي.

بهذه الطريقة ، يمكن أن يؤدي إزالة الميالين إلى عجز إدراكي أو حسي أو إدراكي أو حركي ؛ يصل في كثير من الحالات لإنتاج الشلل التام والموت المبكر. كل عام ، يتأثر آلاف الأشخاص بالاضطرابات التي تهدد سلامة المايلين ، مثل حثل الكريات البيض.

عندما يحدث حثل الكريات البيض ، لا يستطيع المايلين أن يغطى بشكل صحيح أعصاب الجهاز العصبي المركزي وبالتالي لا يمكن إجراء النبضات الكهربائية بشكل مرض.

حاليًا ، حدد المجتمع العلمي أكثر من اثني عشر مرضًا على أنها حثل ابيضاضى ، يصنفها إلى خمس مجموعات مختلفة: حثل ابيضاض الدم البيروكسيومي ، حثل ابيضاض الدم الليسوسومي ، حثل ابيضاض الدم البيضاء التجويفي ، حثل ابيضاض الدم الناقصي أو حثل ابيضاض الدم غير المحدد..

فيما يلي التصنيف الحالي لحالات الكريات البيض حسب نوعها:

ابيضاض الكريات البيض

• الحثل الكظر / اعتلال العصب الكظرية.
• مرض ريفسوم (الرضيع أو البالغ).
• متلازمة زيلويغر.
• الحثل الكظرية لحديثي الولادة.

ابيضاض الدم البيضاء

• حثل المادة البيضاء متبدل اللون (أو LDM)
• حثل المادة البيضاء السرطانية أو مرض كرابي.

الحثل البيضاء التجويفية

• مرض الإسكندر.
• مرض كانافان.
• متلازمة CACH.
• حثل الكريات البيض الضخامي الضخامي مع الخراجات تحت القشرية.

حثل بيضاء الكريات البيض

• مرض Pelizaeus-Merzbacher.
• مرض شبيه بالجليزوز.
• الشلل النصفي التشنجي 2.
• التخليق وإعتام عدسة العين (أو سرطان الكبد الخلقي).

الكريات البيضاء غير المصنفة

• متلازمة Aicardi-Goutières.
• الكريات البيضاء غير المحددة. تلك التي لم يتم تحديدها بعد الجين المسؤول أو في طور التحديد.

اليوم سوف نركز على شرح ومعرفة واحدة من حثل الكريات البيض من نوع الليزوزومية ، والمعروفة باسم حثل الكريات البيضاء من نوع ، أو مرض كرابي..

الأسباب

يرجع مرض Krabbe إلى حدوث طفرات في جين GALC ، الموجود في الذراع الصغير للكروموسوم 14 (14q31). لا ينتج الأشخاص الذين لديهم طفرة في هذا الجين ما يكفي من مادة تسمى galactocerebrosidase ، وهو إنزيم ليسوسومي يشارك في هدم كميات كبيرة من الدهون في المايلين.

يتسبب عجز galactocerebrosidasa في تراكم مادة سامة للخلايا ، السيكوسين ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج (موت الخلية المبرمج). يؤثر تراكم الدهون غير المستقلبة على نمو غمد المايلين الواقي.

بدون هذه المادة (galactocerebrosidase) ، لا يمكن أن يشكل المايلين غطاء للمحاور ويحدث تشكيل مجموعات من خلايا الجلوبيوز في المادة البيضاء (سواء في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي) ، مما يؤدي إلى عدم عمل الوصلات العصبية بشكل صحيح..

المكون الوراثي لهذا المرض متنحي (يحتاج إلى نسختين من الجين) وينتقل من الأب إلى الابن. إذا كان كلا الوالدين يحملان طفرة جينية في GALC معيبة ، فإن أطفالهم لديهم فرصة بنسبة 25 ٪ لعدم ورث نسخة متحورة ، و 50 ٪ من وراثة نسخة مطورة ونسخة عادية و 25 ٪ من وراثة نسختين متحورتين وبواسطة كثيرا ، من يعاني هذا الشرط.

عندما يُعرف كلا الوالدين بأنهما حاملان لطفرة الجينات ويشتبه بخطر المعاناة ، يجب إجراء فحص ما قبل الولادة ، بزل السلى. تتضمن هذه التقنية إزالة كمية صغيرة من السائل من الكيس الذي يحيط بالطفل لإجراء تحليل إنزيمي وتحولي..

التشخيص

يمكن تأسيس تشخيص هذا المرض من خلال اختبارات مختلفة. تحليل الدم أو الأنسجة أو السائل النخاعي النخاعي (CSF) ، يقيم مستوى نشاط إنزيم GALC.

مستويات منخفضة جدا أو خالية من شأنه أن يشير إلى وجود هذا الاضطراب. على الرغم من أن هذا النوع من التحليل يمكن أن يؤكد التشخيص ، إلا أنه لا يقدم معلومات عما سيكون عليه المسار (البطيء أو السريع) للمرض.

من الممكن أيضًا الحصول على أدلة تشخيصية من خلال اختبارات أخرى مثل EEG (مخطط كهربية الدماغ) أو PET (التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني). سيظهر كلا الاختبارين نمطًا من النشاط الكهربائي غير الطبيعي للمخ لدى هؤلاء المرضى.

يمكن للاستكشافات من خلال تقنيات التصوير العصبي أن توفر أيضًا دليلًا على هذا الاضطراب. على سبيل المثال ، من خلال التصوير بالرنين المغناطيسي / التصوير بالرنين المغناطيسي (التصوير بالرنين المغناطيسي / الرنين المغناطيسي الوظيفي) ، يمكننا أن نلاحظ وجود عجز في وجود المادة البيضاء الدماغية.

من بين جميع الاختبارات دون أدنى شك ، يعد الفحص التحوري للجين هو الأسلوب الأكثر أمانًا والأكثر موثوقية لتأكيد تشخيص هذا المرض. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تساعد المعلومات المتعلقة بالنوع المحدد من الطفرة التي خضع لها الجين في التنبؤ بمسار الاضطراب.

في بعض البلدان ، بالإضافة إلى الاختبارات التي ناقشناها ، يتم إجراء اختبارات وقائية على الأطفال حديثي الولادة لاستبعاد وجود هذا المرض. ومع ذلك ، لا يزال الباحثون يعملون على معرفة الاختبارات الأكثر ملاءمة في هذه الفئة من السكان.

يمكن أن يتطور مرض كرابي في أوقات مختلفة. إذا حدث التأثير عند الولادة أو في الأشهر الأولى من العمر (من شهر إلى سنة واحدة) ، فإننا نتحدث عن بداية مبكرة أو مرض Krabbe الطفلي..

سيموت معظم هؤلاء الأطفال قبل بلوغهم سنتين من العمر. عندما يحدث التأثير أثناء الطفولة (من 1 إلى 8 سنوات) ، نتحدث عن مرض Krabbe من ظهور الأحداث. أخيرًا ، إذا حدث المفعول بعد 8 سنوات من العمر ، فإنه يُعتبر بداية متأخرة للأحداث أو البالغين ويكون تشخيصه أقل فتكًا إلى حد ما..

الأعراض

كما ذكرنا سابقًا ، فإن هذا المرض (وبقية الكريات البيضاء) يؤثر على سلامة المادة البيضاء أو الميالين. إدراكًا لأهمية المايلين لإنتاج انتقال كهربائي صحيح في الجهاز العصبي ، من المتصور أن مرضًا كهذا سيؤدي إلى عواقب وخيمة على الجسم.

سوف تختلف أعراض هذا المرض حسب ، وخاصة وقت ظهور المرض. ومن ثم ، يُقال عمومًا أنه كلما ظهر ظهور مرض Krabbe ، كلما كان تقدمه أبطأ وأقل خطورة على الشخص..

الأطفال الذين يعانون من مرض Krabbe ليس لديهم علامات أو أعراض للمرض عند الولادة. في الحقيقة ، في المراحل المبكرة من المرض ، من الشائع أن يخلط الأطباء بين علم الأمراض والشلل الدماغي.

لا يبدأ ظهور الأعراض الأولى عند هؤلاء الأطفال حتى عمر 3 أو 6 أشهر ، حيث يقدم صورة مختلفة عن الأمراض في أوقات مختلفة أو مراحل مختلفة من المرض..

عندما يبدأ الاضطراب في وقت مبكر أو في مرحلة الطفولة ، في المرحلة الأولى ، قد تشمل الأعراض التهيج الشديد ، تصلب الأطراف ، السيطرة الضعيفة على الرأس ، انثناء الإبهام المتقطع ، التشنجات العضلية وحلقات ارتفاع درجة الحرارة.

في المرحلة الثانية ، تحدث نوبات ونوبات مفرطة التوتر ، وكذلك حالات عجز في السمع والبصريات والحركية (مثل صعوبات التغذية أو التنفس بشكل صحيح)..

في المرحلة الثالثة ، يبدأ نقص التوتر العام في الحدوث (انخفاض التوتر أو النغمة العضلية ، أو لحدة العضو). ينتشر هذا نقص التوتر في الأعضاء المختلفة للطفل مما يمنع نموه الطبيعي. من هذه اللحظة ، يتقدم المرضى إلى حالة نباتية عامة ، ويموتون بأغلبية تتراوح بين 2 و 3 سنوات من العمر.

عندما يتطور مرض Krabbe خلال مرحلة الطفولة المتأخرة أو البلوغ ، فإن صورة الأعراض تشبه تلك التي تحدث في المراحل المبكرة من النمو ولكن تقدمه يكون أقل سرعة والدورة أكثر تنوعًا.

تشمل الأعراض المبكرة للأشكال المتأخرة الضعف والعجز قد يكون مرتبطًا بالعمليات المتفوقة المكتسبة بالفعل ، مثل فقدان البراعة اليدوية الدقيقة ، أو ظهور ترنح (صعوبة أو عدم القدرة على المشي) أو الشلل النصفي (شلل نصف الجسم) ).

ومع ذلك ، قد يكون لدى بعض هؤلاء المرضى أعراض أقل حدة ، حيث يكون ضعف العضلات من الأعراض الرئيسية للمرض.

علاج

على الرغم من وجود علاجات محددة للحد من أعراض هذا الاضطراب ، لسوء الحظ في الوقت الحالي لا يوجد علاج لمرض Krabbe. تهدف التدخلات الصحية التي تتم في هؤلاء المرضى بشكل رئيسي إلى تحسين نوعية حياتهم.

يمكن استخدام العلاجات الدوائية المختلفة للسيطرة على الأعراض مثل التهيج ، تشنجات العضلات ، الحمى أو النوبات. تعد إعادة التأهيل البدني أو العلاج الطبيعي ضرورية لهؤلاء المرضى من أجل التحكم في شد العضلات واستردادها.

عادة ما تكون هذه التدخلات مصحوبة بمعالجة نفسية تسهل استعادة أو تحسين الوظائف المعرفية المتأثرة.

هناك علاجات واعدة أخرى لهذا الاضطراب ، على الرغم من أن الخطر أكبر ويبدو أن فائدته تختلف اختلافًا كبيرًا من حالة إلى أخرى..

يسمح زرع نخاع العظم أو خلايا الحبل السري ، في المراحل الأولية من المرض ، بتحسين تطور هؤلاء المرضى ، خاصةً عندما لا يزال المرض بدون أعراض. لقد أثبتت كفاءة عملية الزرع أنها أكثر فاعلية عند إجراءها في الأسابيع الأولى من الحياة. 

أخيرًا ، يبدو أن العلاج الجيني يعطي أملًا أكبر في السيطرة على هذا المرض. تمكن العلماء من إيصال جين GALC إلى خلايا الجسم من خلال إدخال الفيروس.

الجين ، الذي ينتقل عبر الفيروس ، قادر على التثبيت في الخلايا. على الرغم من أنه تم تطبيق هذه التقنية فقط على الحيوانات ، إلا أن مجموعات بحثية مختلفة حول العالم تعمل بالفعل بحيث يمكن استخدام هذه التقنية قريبًا في البشر.