أمراض الميتوكوندريا الأعراض والأسباب والعلاج

ال أمراض الميتوكوندريا إنها مجموعة غير متجانسة للغاية من الاضطرابات التي تنشأ نتيجة لخلل في سلسلة الجهاز التنفسي الميتوكوندريا (Chinnery ، 2014).

وهي ناتجة عن طفرات عفوية أو موروثة ، إما في الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) أو في الحمض النووي النووي (nDNA) ، مما يؤدي إلى تغيير وظائف البروتينات أو جزيئات الرنا (الحمض النووي الريبي) التي توجد عادة في الميتوكوندريا ( مؤسسة الولايات المتحدة لأمراض الميتوكوندريا.

تتكون سلسلة الجهاز التنفسي للميتوكوندريا (CRM) من خمسة مجمعات (الأول والثاني والثالث والرابع والخامس) وجزيئين يعملان كحلقة ارتباط ، أنزيم Q و cytochrome c. مجموعة واسعة من التعديلات في الأيض المؤكسد الميتوكوندريا ، وظروف إطارات غير متجانسة تشمل تحت اسم أمراض الميتوكوندريا (Eirís ، 2008).

ولكن من أجل فهم أفضل لما تتكون عليه هذه الاضطرابات ، يجب أن نعرف ماهية الميتوكوندريا.

ما هي الميتوكوندريا?

الميتوكوندريا هي عضيات السيتوبلازم تشارك في الفسفرة المؤكسدة. إنهم مسؤولون عن خلق أكثر من 90 ٪ من الطاقة التي يحتاجها الجسم للحفاظ على الحياة ودعم النمو.

عندما تفشل الميتوكوندريا ، في كل مرة يتم توليد طاقة أقل وأقل داخل الخلية مما تسبب في تلف الخلايا وحتى موت الخلية.

إذا تكررت هذه العملية في جميع أنحاء الجسم ، فإن الأنظمة بأكملها تبدأ في الفشل ، ويمكن أن تتعرض حياة الشخص المصاب للخطر بشكل خطير..

هذا المرض يصيب الأطفال بشكل رئيسي ، لكن ظهور المرض لدى البالغين أصبح شائعًا بشكل متزايد (مؤسسة أمراض الميتوكوندريا المتحدة).

بمجرد أن تصبح الميتوكوندريا واضحة ، فمن المعروف أن كل خلية بشرية تحتوي على آلاف النسخ من الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA). عند الولادة ، وعادة ما تكون كلها متطابقة ، وهو ما يسمى homoplasmy. في المقابل ، يمكن للأفراد الذين يعانون من اضطرابات الميتوكوندريا الناتجة عن طفرة mtDNA أن يحتضنوا مزيجًا من mtDNA المتحور من النوع البري داخل كل خلية ، والذي يطلق عليه اسم التغاير المتباين (شنري ، 2014).

بينما تؤثر بعض اضطرابات الميتوكوندريا على عضو واحد فقط ، على سبيل المثال ، العين في الاعتلال العصبي البصري الوراثي لدى ليبر ، فإن العديد من اضطرابات الميتوكوندريا الأخرى تنطوي على أنظمة أعضاء متعددة وغالبًا ما تظهر خصائص عصبية وعضلية. يمكن أن تحدث اضطرابات الميتوكوندريا في أي عمر (Chinnery، 2014).

انتشار أمراض الميتوكوندريا

أما بالنسبة لل انتشار, اضطرابات الميتوكوندريا أكثر شيوعًا مما كان يُعتقد سابقًا ، إلى حد كونها واحدة من أكثر اضطرابات التمثيل الغذائي وراثيًا.

بناءً على البيانات المتاحة ، يبلغ تقدير متحفظ لانتشار أمراض الميتوكوندريا 11.5 لكل 100،000 نسمة (Chinnery ، 2014)..

يقدر Arpa والمتعاونون (2003) أن معدل الانتشار المحسوب في إسبانيا هو 5.7: 100،000 للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 14 عامًا.

قائمة الأمراض الأكثر شيوعا الميتوكوندريا

لأن الميتوكوندريا تؤدي الكثير من الوظائف المختلفة في الأنسجة المختلفة ، فهناك المئات من أمراض الميتوكوندريا.

كل اضطراب ينتج مجموعة من الأعراض والعلامات التي يمكن أن تكون مربكة للمرضى والأطباء في المراحل الأولى من التشخيص.

نظرًا للتفاعل المعقد بين مئات الجينات والخلايا التي يجب أن تتعاون للحفاظ على تشغيل آلية التمثيل الغذائي لدينا بسلاسة ، فمن السمة المميزة لأمراض الميتوكوندريا أن طفرات mtDNA المتماثلة يمكن أن تنتج أمراضًا غير متطابقة (مؤسسة أمراض الميتوكوندريا المتحدة).

وبالتالي ، فإن بعض متلازمات وعلامات أمراض الميتوكوندريا الأكثر شيوعًا هي ما يلي (Chinnery ، 2014 ؛ رابطة مرضى أمراض الميتوكوندريا):

• متلازمة ألبرز هتنلوشر: يتميز بنقص التوتر ، النوبات ، وفشل الكبد.

• متلازمة الاعتلال العصبي الأذيني: تتميز الصرع ، خلل الحركة و / أو اعتلال عضلي.

• شلل العين التقدمي الخارجي المزمن (CPEO): بالطبع مع شلل العين الخارجي ، تدلي الجفون الثنائية واعتلال عضلي قريب.

• متلازمة كيرنز ساير (KSS): شلل العين الخارجي التدريجي الذي يبدأ قبل سن 20 ، اعتلال الشبكية الصباغية ، ترنح ، اعتلال عضلي ، عسر البلع ، داء السكري ، قصور جارات الدرقية ، الخرف.

• متلازمة بيرسون: فقر الدم Sideroblastic في الطفولة ، قلة الكريات الشاملة ، قصور البنكرياس الإفرازي ، عيوب الأنبوب الكلوي.

• اعتلال عضلي وحماض اللبني الطفولي: نقص التوتر العضلي في السنة الأولى من الحياة ، وصعوبات التغذية والتنفس. يمكن أن يترافق الشكل القاتل مع اعتلال عضلة القلب و / أو متلازمة توني فانكوني ديبر.

• متلازمة ليه: علامات الاعتلال الدماغي للمخيخ وجذع الدماغ عند بداية الرضع ، والتاريخ الأم للأمراض العصبية أو متلازمة لي.

• متلازمة نضوب الحمض النووي للميتوكوندريا (MDS): ابدأ أثناء الطفولة وتتميز بضعف العضلات و / أو فشل الكبد.

• ضعف الجهاز العصبي مع ترنح والتهاب الأنف الصباغي (NARP): الاعتلال العصبي المحيطي للبالغين أو ظهور الطفولة المتأخرة ، ترنح ، اعتلال الشبكية الصباغي.

• اعتلال الدماغ بالميتوكوندريا مع الحماض اللبني وحلقات السكتة الدماغية (متلازمة ميلاس): الحلقات التي تحاكي السكتات الدماغية قبل سن الأربعين ، النوبات و / أو الخرف والحماض اللبني.

• رمع عضلي رمع عضلي مع ترنح الحسي (ممسا): تتميز الاعتلال العضلي ، والنوبات وترنح المخيخ.

• الصرع الرمع العضلي مع الألياف الحمراء الممزقة (Merrf): ميكلونياس ، نوبات ، ترنح مخيخي ، اعتلال عضلي ، خرف ، ضمور بصري وتشنج.

• اعتلال الدماغ العصبي الهضمي (MNGIE): ابدئي قبل سن 20 عامًا ، وشلل العين التدريجي الخارجي ، والتدلي ، وضعف الأطراف ، ومشاكل الجهاز الهضمي ، من بين أمور أخرى.

• الاعتلال العصبي البصري الوراثي ليبر (Lhon): شاحب القصور البصري الحاد الثنائي. متوسط ​​العمر ابتداء من 24 سنة. انتشار أكثر في النساء أكثر من الرجال بنسبة 4: 1. تتميز بخلل التوتر ومتلازمة ما قبل الإثارة القلبية.

الأعراض

تختلف أعراض أمراض الميتوكوندريا بشكل كبير وتعتمد على مكان حدوث الضرر ، من بين أشياء أخرى.

تؤثر بعض اضطرابات الميتوكوندريا على عضو واحد فقط ، ولكن معظمها يشمل أنظمة متعددة.

لذلك ، فإن الأعراض العامة الأكثر شيوعا من مرض الميتوكوندريا ما يلي:

• عيب في النمو
• التخلف الحركي
• تدلي الجفون
• شلل العين الخارجي
• اضطرابات العين
• الاعتلال العضلي القريب
• التعصب في ممارسة الرياضة
• نقص التوتر المركزي أو المحيطي
• اعتلال عضلة القلب
• الصمم الحسي العصبي,
• ضمور بصري
• اعتلال الشبكية الصباغي
• مرض السكري
• اضطرابات الجهاز الهضمي
• متلازمة سوء الامتصاص
• اضطرابات الغدد الصماء
• اضطرابات الدم

ال الأعراض المرتبطة بالجهاز العصبي المركزي تتقلب بشكل متكرر ومن بينها:

• التهاب الدماغ
• التشنجات
• عته
• صداع نصفي
• حلقات مماثلة للسكتة الدماغية
• ترنح
• الشلل التشنجي

(شنري ، 2014 ؛ إيريس ، 2008)

الأسباب

يمكن أن تحدث اضطرابات الميتوكوندريا بسبب عيوب في الحمض النووي النووي (nDNA) أو الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA).

يمكن أن توارث العيوب الوراثية النووية بطريقة سائدة جسمية أو جسمية متنحية متنحية. تنتقل عيوب الحمض النووي للميتوكوندريا من خلال وراثة الأم.

تحدث عمليات حذف الحمض النووي للميتوكوندريا بشكل عام ، وبالتالي تسبب المرض لدى أحد أفراد الأسرة.

ليس والد الفرد المصاب معرضًا لخطر الإصابة بالمتغير الممرض للـ mtDNA ، لكن والدة الفرد المصاب عادةً ما يكون لديها نوع من مسببات الأمراض الميتوكوندريا وقد تظهر أو لا تظهر عليها أعراض (Chinnery، 2014).

 تشخيص أمراض الميتوكوندريا

مع وجود أكثر من 1000 جين نووي يشفر بروتينات الميتوكوندريا ، فإن التشخيص الجزيئي يمكن أن يكون تحديًا. (شنري ، 2014).

لذلك ، يعتمد تشخيص أمراض الميتوكوندريا على الشبهات السريرية ، التي تقترحها بيانات التشوه ، والفحص البدني ونتائج الاستكشافات التكميلية العامة. في وقت لاحق ، يتم إجراء اختبارات محددة من ضعف الميتوكوندريا.

ال الاستكشافات اللازمة عادة في عملية دراسة المرض ما يلي:

• فحص قاع العين الذي يسمح بمراقبة داخل مقلة العين لتشخيص المرض.
• تخطيط كهربية الدماغ (EEG).
• أثار الإمكانات السمعية ، والإمكانات الحسية الجسدية والإمكانات أثار البصرية.
• مخطط كهربية القلب (EMG).
• دراسة التصوير العصبي الكهربائي وكذلك اختبارات التصوير العصبي مثل التصوير المقطعي للدماغ ، وخاصة الرنين المغناطيسي الدماغي (MR) ، لتكون قادرة على أن تكون طيفيًا مفيدًا للغاية.

على سبيل المثال ، لوحظ أن إشارات فرط الشدة الثنائية في نواة القاعدة نموذجية لمتلازمة لي.

تتواجد الآفات التي تشبه الاحتشاء في نصفي الكرة المخية الخلفية في متلازمة MELAS ، في حين تتصور إشارات غير طبيعية منتشرة للمادة البيضاء الدماغية في متلازمة Kearn-Sayre..

تعد تكلسات العقد الأساس شائعة في متلازمة MELAS و Kearn-Sayre (Eirís ، 2008).

وعادة ما يتم ذلك أيضا دراسة التمثيل الغذائي الأولية للقيام بعد ذلك بإجراء اختبارات تشخيصية تشخيصية مثل الدراسات المورفولوجية والنزيائية ، المجهر الإلكتروني ، الدراسة الكيميائية الحيوية والدراسة الجينية التي تهدف إلى إظهار التغيرات في متدنا وفي المستقبل أيضًا للدنا.

أما بالنسبة لل دراسة وراثية, لقد وجد أنه في بعض الأفراد ، تكون الصورة السريرية مميزة لاضطراب الميتوكوندريا المحدد ويمكن تأكيد التشخيص عن طريق تحديد متغير ممرض من متدنا..

على النقيض من ذلك ، في معظم الأفراد ، ليست هذه هي الحالة ، وهناك حاجة إلى نهج أكثر تنظيما ، دراسة من تاريخ الأسرة ، وتحليل الدم و / أو تركيز اللاكتات السائل النخاعي إلى دراسات التصوير العصبي ، وتقييم القلب ، والاختبارات الوراثية الجزيئية.

أخيرًا ، في العديد من الأفراد الذين لا يوفر لهم الاختبار الوراثي الجزيئي الكثير من المعلومات أو لا يمكنهم تأكيد التشخيص ، يمكن إجراء مجموعة متنوعة من التجارب السريرية المختلفة ، مثل خزعة العضلات لوظيفة سلسلة الجهاز التنفسي (شنري ، 2014).

علاج

لا يوجد علاج علاجي محدد لأمراض الميتوكوندريا. يعتبر علاج مرض الميتوكوندريا داعمًا بدرجة كبيرة ، ملطفًا وقد يشمل التشخيص المبكر وعلاج داء السكري ، والإيقاع القلبي ، وتصحيح تدلي الجفون ، واستبدال العدسات داخل العين للإعتام عدسة العين ، وزرع القوقعة ضعف السمع الحسي العصبي (Chinney، 2014).

من بين تدابير عامة يجتمعون (عيريس ، 2008):

• تجنب الإجهاد الحراري (الحمى أو درجات الحرارة المنخفضة)

• تجنب ممارسة الرياضة البدنية المكثفة. التمارين الرياضية ، ومع ذلك ، يمكن أن تحسن قدرة الطاقة العضلية.

• تجنب عقاقير مثبطات السلسلة التنفسية للميتوكوندريا (الفينيتوين ، الباربيتورات) وكذلك مثبطات تخليق بروتينات الميتوكوندريا (الكلورامفينيكول ، التتراسيكلين) أو استقلاب الكارنيتين (حمض فالبرويك) (Eirís ، 2008).

من بين التدابير الدوائية يجتمعون (عيريس ، 2008):

• أنزيم Q10 (يوبيكوينون): مضادات الأكسدة القوية التي تنقل الإلكترونات من المجمعين الأول والثاني إلى السيتوكروم C.

• Idebenone: يشبه CoQ10. يعبر حاجز الدم في الدماغ ولديه قوة مضادة للأكسدة.

• الفيتامينات: مثل الريبوفلافين والسكسينات الصوديوم. العلاج بفيتامين K و C يحسن الفسفرة المؤكسدة. في بعض التعديلات في سلسلة الجهاز التنفسي الميتوكوندريا ، تم الإبلاغ عن ملاحظات معزولة للتحسن السريري من خلال إدارة الثيامين ، النياسيناميد والريبوفلافين ، لأنها تعمل كعوامل مساعدة في سلسلة نقل الإلكترون الميتوكوندريا. قد يكون حمض Lipoic فعالًا أيضًا في زيادة تخليق ATP الخلوي وتسهيل استخدام وأكسدة الجلوكوز.

• الستيرويدات القشرية ومثبطات أوكسيديز أحادي الأمين: يمكن أن تكون فعالة ، لأنها تمنع بيروكسيد وتحمي الأغشية.

• L- كارنيتيني: يحسن ضعف العضلات ، اعتلال عضلة القلب واعتلال الدماغ في بعض الأحيان.

• L - التربتوفان: قد يمارس في بعض الأحيان تحسين رمع عضلي وتهوية في بعض المرضى الذين يعانون من MERRF.

• ثنائي كلورو أسيتات الصوديوم: يمنع التوليف الكبدي للجلوكوز ويحفز استخدامه بواسطة الأنسجة المحيطية ، مما يحسن عملية الأيض التأكسدي الدماغي. يجب استخدامه بالاشتراك مع الثيامين.

توقعات

عادة ما تشكل أمراض الميتوكوندريا عمليات تنكسية ، على الرغم من أنه في بعض الحالات قد يكون لها مسار ثابت مزمن ، في شكل مظاهر عصبية متكررة وحتى تظهر تحسنا تلقائيًا حتى التعافي ، كما يحدث مع عجز COX الحميد.

عادة ما يكون التكهن أفضل في أشكال الاعتلال العضلي النقي مقارنة بالأشكال الدماغية. يميل المرض عند الأطفال إلى أن يكون أكثر عدوانية من الأشخاص الذين يظهرون فيه بالفعل كبالغين.

العلاج بشكل عام يحقق فقط تباطؤ العملية الطبيعية ، مع بعض الاستثناءات منها العمليات الرئيسية للنقص في CoQ10 أو الكارنيتين (Eirís ، 2008).

إذا كنت تريد المزيد من المعلومات من وجهة نظر الشخص المتأثر ، فيمكنك الانتقال إلى هذا الفيديو التوضيحي.

مراجع

1. Chinnery، P. F. (2014). نظرة عامة على اضطرابات الميتوكوندريا. الجينات الاستعراضات,
2. Arpa، J.، Cruz-Martinez، A.، Campos، Y.، Gutierrez-Molina، M.، et al. (2003). انتشار وتطور أمراض الميتوكوندريا: دراسة من 50 مريضا. العصب العضلي ، 28, 690-695.
3. Eirís، J.، Gómez، C.، Blanco، M. O. & Castro، M. (2008). أمراض الميتوكوندريا. بروتوكولات التشخيص العلاجي لل AEP: طب الأعصاب لدى الأطفال ، 15, 105-112.