متلازمة أعراض الفت ، الأسباب والعلاج

ال متلازمة ابيرت o Acrocefalosindactilia من النوع الأول (ACS1) ، هو مرض من أصل وراثي يتميز بوجود تغيرات وتشوهات مختلفة في الجمجمة والوجه والأطراف (مستشفى بوسطن للأطفال ، 2016).

على المستوى السريري ، تتميز متلازمة أبيرت بوجود أو تطوير جمجمة مدببة أو ممدودة ، منطقة غارقة في الوجه مع تغيير في إسقاط الأسنان ، اندماج وإغلاق عظام الأصابع والمفاصل ، والتخلف العقلي متغير ، تعديلات اللغة ، الخ (الجمعية الوطنية للقحف الوجهي ، 2016).

على الرغم من أن هذا المرض يمكن أن يكون وراثيًا ، إلا أنه في معظم الحالات ، تحدث متلازمة أبيرت دون وجود تاريخ عائلي ، ويرجع ذلك أساسًا إلى حدوث طفرة دي نوفو أثناء مرحلة الحمل (رويز كوبو وغويرا دياز ، 2016).

الآليات الوراثية التي تسبب متلازمة أبيرت غير معروفة بالضبط. حاليًا ، تم تحديد العديد من التغييرات الجينية القادرة على إنتاج هذا المرض ، المرتبط بشكل أساسي بالطفرات في جين FGFR2 (المعهد الوطني للصحة ، 2015).

من ناحية أخرى ، عادة ما يبدأ تشخيص متلازمة أبيرت بالشك السريري في فترة ما قبل الولادة بعد تحديد الاختلالات في الموجات فوق الصوتية الروتينية ويتم تأكيده من خلال دراسة وراثية (رويز كوبو وغيرا ​​دياز ، 2016).

فيما يتعلق بالعلاج ، لا يوجد نوع من التدخل العلاجي لمتلازمة أبيرت. ومع ذلك ، على مدار تاريخ هذا المرض ، تم تصميم العديد من التدخلات المحددة التي تشمل في كثير من الأحيان جراحة المخ والأعصاب وجراحة الوجه والوجه وجراحة الوجه والفكين والعلاج الدوائي والعلاج الطبيعي والتدخل النفسي والعصبي ، من بين أمور أخرى (Ruíz Cobo وغيرا ​​دياز ، 2016).

خصائص متلازمة ابيرت

متلازمة أبرت هي أمراض وراثية تتميز بوجود تشوهات هيكلية مختلفة على مستويات الجمجمة و / أو الوجه و / أو الأطراف (Genetics Home Referece، 2016).

يتمثل التغيير الأساسي لمتلازمة "أبرت" في الإغلاق المبكر أو المبكر للتشققات القحفية ، مما يؤدي إلى نمو غير طبيعي لبقية هياكل الوجه والجمجمة. بالإضافة إلى ذلك ، قد تظهر أيضًا تشوهات في الأطراف العلوية والسفلية ، مثل اندماج الأصابع وأصابع القدم (Genetics Home Referece، 2016).

من ناحية أخرى ، قد تتأثر أيضًا القدرات المعرفية للأشخاص الذين يعانون من متلازمة أبيرت ، مع شدة متفاوتة من خفيفة إلى متوسطة (Genetics Home Referece، 2016).

على الرغم من أن باومجارتنر (1842) وويتون (1894) يذكران أول حالة من هذه الحالة الطبية ، إلا أنه حتى عام 1906 ، عندما يصف الأخصائي الطبي الفرنسي يوجين أبيرت هذه المتلازمة بدقة وينشر أول تقرير سريري (Pi et al. آل ، 2003).

في منشورها ، يوجين أبرت ، يصف مجموعة من الحالات الجديدة من المرضى الذين تأثروا بنمط تشوه واضح المعالم ويتميز بالعلامات والأعراض المميزة لهذا المرض (Arroyo Carrera et al. ، 1999).

وبالتالي ، لم يكن حتى عام 1995 عندما تم تحديد العوامل الوراثية المسببة لمتلازمة ابيرت. على وجه التحديد ، وصف ويلكي وزملاؤه وجود طفرات في جين FGFR2 في حوالي 40 مريض مصاب (Arroyo Carrera et al. ، 1999).

بالإضافة إلى ذلك ، فإن متلازمة Apert هي حالة طبية تصنف على أنها أمراض أو أمراض تتميز بتضخم قحفي (إغلاق سابق لأوانه للخياطة الجراحية).

الأمراض الأخرى التي تنتمي إلى هذه المجموعة هي متلازمة فايفر ، ومتلازمة كروزون ، ومتلازمة ساثر تشوتشن ومتلازمة كاربنتر (رويز كوبو وغيرا ​​دياز ، 2016).

إحصائيات

تعتبر متلازمة أبيرت مرضًا نادرًا أو نادرًا ، أي أن معدل انتشاره أقل من حالة واحدة لكل 15000 نسمة من عامة السكان..

على وجه التحديد ، تحدث متلازمة Apert حول شخص واحد لكل 160.000 - 200000 ولادة ، وبالإضافة إلى ذلك ، هناك احتمال بنسبة 50 ٪ لنقل هذه الحالة على المستوى الوراثي (جمعية الأطفال القحفي ، 2016).

بالإضافة إلى ذلك ، من حيث التوزيع بين الجنسين ، لم يتم تحديد معدل انتشار أعلى بين الرجال أو النساء ، كما أنه لم يرتبط بمجموعات عرقية أو مواقع جغرافية معينة..

حاليًا ، وبالنظر إلى أنه تم تحديد متلازمة Apert في عام 1984 تقريبًا ، وفي التقارير الطبية وفي الأدبيات الطبية التي نشرت أكثر من 300 حالة من حالات هذا المرض (المنظمة الوطنية لاضطرابات نادر ، 2007).

علامات وأعراض

تتضمن المظاهر السريرية لمتلازمة أبرت عادةً تشوهًا أو تطورًا غير مكتمل للبنية القحفية ونمطًا غير طبيعي أو نمط وجهي وتغيرات هيكلية في الأطراف..

في حالة متلازمة Apert ، يرتبط التورط المركزي بتكوين وإغلاق بنية عظام الجمجمة. أثناء التطور الجنيني ، يتم إجراء عملية تسمى "creneosinostosis" ، والتي تتميز بالإغلاق المبكر لخياطة الجمجمة (Landete ، Pérez-Ferrer and Chiner ، 2013)..

الشقوق أو الغرز القحفية هي نوع من عصابات الأنسجة الليفية التي لها هدف أساسي هو ربط العظام التي تشكل الجمجمة (أمامية ، صدفية ، جدارية ، صدرية) (المعاهد الوطنية للصحة ، 2015).

خلال مرحلة الحمل وفترة ما بعد الولادة المبكرة ، يبقى هيكل العظم الذي يتكون من الجمجمة معًا بفضل هذه الأنسجة الليفية والمرنة (المعاهد الوطنية للصحة ، 2015).

عادة ، عظام الجمجمة لا تدمج عادة حتى حوالي 12 أو 18 شهرًا. يعد وجود مسافات أو بقع ناعمة بين عظام الجمجمة جزءًا من تطور الطفولة الطبيعي (المعاهد الوطنية للصحة ، 2015).

لذلك ، طوال مرحلة الرضاعة ، تسمح هذه الغرزات أو المناطق المرنة للدماغ بالنمو بوتيرة متسارعة ، بالإضافة إلى حمايته من الآثار (المعاهد الوطنية للصحة ، 2015).

وهكذا ، في متلازمة Apert ، فإن الإغلاق المبكر لهذه الغرز القحفية وعظام الجمجمة يحول دون التطور الطبيعي لنمو الجمجمة والدماغ (جمعية القحف الوجهية للأطفال ، 2016).

وبالتالي ، قد تشمل الأعراض والأعراض الأكثر شيوعًا لمتلازمة أبيرت (رويز كوبو وغيرا ​​دياز ، 2016):

التعديلات والشذوذ القحفي

• تعظم الدروز الباكر: يؤدي الإغلاق المبكر لخياطة الجمجمة إلى مجموعة واسعة من التعديلات القحفية ، بما في ذلك التمدد غير الكافي لهياكل المخ ، وتطور الوذمة الحليمية (التهاب بقعة العين العمياء حيث ينشأ العصب البصري) ، وضمور العصب البصري (الإصابة) أو العجز الذي يؤثر على وظيفة العين) و / أو ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة (زيادة غير طبيعية في ضغط الدم
  السائل النخاعي).
• من جانب واحد أو نقص تنسج الوجه الثنائية: يقدم الرأس مظهرًا غير عادي مع تطور ناقص أو غير مكتمل لبعض نصفيه. على المستوى البصري ، هناك وجه غارق بأعين بارزة وجفون متدلية.
• التهاب أو جحوظ: نتوء كبير وغير طبيعي للعينين الخارجيين من تجويف العين.
• macroglosia: زيادة حجم اللسان بسبب وجود حجم الأنسجة فوق المعدل الطبيعي.
• سوء الفك السفلي: يتكرر وجود تغيرات مختلفة تتعلق بنمو بنية عظم الفك والتي تمنع التشغيل الصحيح وتغلق الجهاز أو الجهاز المضغ.
• شق الحنكي: وجود ثقب / شق في الجزء الأوسط أو الأوسط من الحنك.

التعديلات و تشوهات العضلات والعظام

يؤثر هذا النوع من التعديلات بشكل أساسي على الأطراف العلوية والسفلية ، عادةً على اندماج الأصابع وتطورها.

• ارتفاق الأصابع: اندماج غير طبيعي ومرضي من أصابع واحد أو عدة أصابع مع بعضها البعض ، في اليدين أو القدمين. يمكن التمييز بين المتغيرات المختلفة ، النوع الأول (دمج الإصبع الثاني ، الثاني والرابع) ، النوع الثاني (دمج الإصبع الخامس) ، النوع الثالث (دمج جميع الأصابع).

بشكل عام ، النوع syndactylia الأول أكثر شيوعًا في الأيدي ، بينما Syndactylia من النوع الثالث أكثر تواتراً في القدمين..

بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن أيضًا ملاحظة النتائج السريرية الأخرى على مستوى العضلات والعظام ، وتقصير العظام المختلفة (نصف القطر ، العضد ، عظم الفخذ) ، ونقص تنسج الكتف أو الحوض ، اندماج الفقرات العنقية..

نتيجة لذلك ، سيكون العديد من المتضررين قد قللوا من تنقلهم المشترك ، وبالتالي ، قد يواجهون صعوبات مختلفة لاكتساب المهارات الحركية الجسيمة والرائعة.

التعديلات والتشوهات الجلدية / الجلدية

هذا النوع من الحالات الشاذة غير متجانسة للغاية ومتغير بين الأفراد المتضررين ، ومع ذلك ، تم تحديد بعض من أكثرها شيوعا:

• فرط التعرق: زيادة مفرطة في التعرق ، وخاصة في اليدين والقدمين.
• الآفات البقعية أو القشرية: الأكثر شيوعا هو وجود آفات الجلد حب الشباب.
• نقص التصبغ: التغيرات في لون الجلد التي تنطوي على انخفاض في تصبغ.
• سماكة الجلد: زيادة غير طبيعية في سمك الجلد في واحد أو عدة مناطق.

التعديلات والشذوذ الحشوي

يمكن أن يؤدي التغيير المسبب لهذا المرض إلى تطور الآفات أو الأمراض الثانوية على المستوى المورفولوجي والهيكلية في مناطق الجسم المختلفة ، ومن بينها:

• تشوه في الجهاز العصبي المركزي: وقد لوحظ في بعض الحالات تطور التورم أو نقص تنسج الكالسوم (الغياب أو التطور الجزئي) والتراكيب المختلفة لنظام الغريزة الجنسية. بالإضافة إلى ذلك ، تم وصف تطور غير طبيعي أو متغير للمادة البيضاء الدماغية.
• تشوهات المسالك البولية: في حالة الذكور المتأثرة ، قد تظهر صمامات الإحليل الخلفية التي تسبب الفشل الكلوي والتليف المائي. من ناحية أخرى ، في حالة النساء المصابات ، يتكرر وجود التشوهات في البظر.
• تشوهات القلب: عادة ما ترتبط التعديلات المرتبطة بوظيفة القلب والقلب بوجود نقص تنسج البطين الأيسر أو التواصل داخل البطين..

التعديلات والشذوذات المعرفية / النفسية

على الرغم من حقيقة أنه في العديد من الحالات ، من الممكن ملاحظة وجود تغيير عام في الوظائف الإدراكية والمستوى الفكري ، إلا أن التخلف العقلي ليس حاضرًا بشكل لا لبس فيه في جميع حالات متلازمة أبيرت..

بالإضافة إلى ذلك ، في الحالات التي يكون فيها ضعف المستوى الفكري ، يمكن أن يكون متغيرًا ، على نطاق خفيف إلى متوسط.

من ناحية أخرى ، في المجال اللغوي ، يتطور تطور حالات العجز المتنوعة ، ويرتبط بشكل رئيسي بتعبير منتج الأصوات للتشوهات الفك السفلي والشفوية..

الأسباب

متلازمة أبرت ناتجة عن وجود طفرة معينة في جين FGFR2. أشارت الدراسات التجريبية إلى أن هذا الجين مسؤول عن إنتاج بروتين يسمى عامل نمو الخلايا الليفية للمستقبل 2 (Genetics Home Reference، 2016).

من بين وظائف هذا العامل ، يوصف إرسال إشارات كيميائية مختلفة إلى الخلايا غير الناضجة لإحداث تحولها وتمايزها في خلايا العظام أثناء مرحلة تطور الجنين أو ما قبل الولادة (Genetics Home Reference، 2016).

لذلك ، فإن وجود طفرات في جين FGFR2 يغير من عمل هذا البروتين ، وبالتالي يمكن أن يسبب اندماجًا مبكرًا لعظام الجمجمة واليد والقدمين (Genetics Home Reference، 2016).

التشخيص

يمكن تحديد العديد من السمات السريرية لمتلازمة أبيرت أثناء الحمل ، وخاصة في الموجات فوق الصوتية للسيطرة على الحمل وتطور الجنين.

بهذه الطريقة ، عندما يكون هناك شك سريري ، يوصى بإجراء دراسة جينية لتحديد وجود طفرة جينية متوافقة مع متلازمة Apert..

من ناحية أخرى ، عندما تكون العلامات خفية أو لم يتم تحديدها قبل الولادة ، فمن الممكن بعد ذلك إجراء تحليل جسدي مفصل والعديد من الاختبارات الجينية لتأكيد التشخيص.

هل هناك علاج لمتلازمة ابيرت؟?

على الرغم من عدم وجود علاج محدد لمتلازمة Apert ، فقد تم وصف عدة طرق لعلاج الأعراض والمضاعفات الطبية النموذجية لهذا المرض..

التدخلات العلاجية الأكثر فاعلية هي تلك التي يتم تنفيذها مبكراً ، في اللحظات الأولى من الحياة والتي تشمل المهنيين من مختلف المجالات (جمعية القحف الوجهية للأطفال ، 2016).

عادة ، تتطلب معالجة الأطفال المصابين تخطيطًا فرديًا ، مع برمجة عمليات جراحية متعددة (جمعية الأطفال القحفي ، 2016).

وبالتالي ، تستند إدارة هذه الأمراض إلى تصحيح التشوهات الهيكلية والقحفية ، والدعم النفسي والعصبي (رويس كوبو وغيرا ​​دياز ، 2016).

تسعى جراحة المخ والأعصاب إلى إعادة بناء قبو الجمجمة ، بينما يحاول المتخصصون في جراحة الوجه والفكين تصحيح التشوهات في الوجه (رويز كوبو وغيرا ​​دياز ، 2016).

من ناحية أخرى ، من المتكرر أيضًا مشاركة جراحي الصدمات ، من أجل إعادة بناء التشوهات الموجودة في اليدين والقدمين.

بالإضافة إلى ذلك ، يعد تصميم البرامج الفردية للتحفيز المبكر أو إعادة تأهيل التواصل أو التدريب على المهارات الاجتماعية أو الرصد النفسي النفسي ، مفيدًا لتحقيق التنمية المثلى والوظيفية والمستقلة للأفراد المتضررين (رويز كوبو وغويرا دياز ، 2016 ).

مراجع

1. Arroyo Carrera، I.، Martínez-Frías، M.، Marco Pérez، J.، Paisán Grisolía، L.، Cárdenas Rodríguez، A.، Nieto Conde، C.، ... Lara Palma، A. (1999). Síndrme de Apert: تحليل وبائي سريري لسلسلة متتالية من الحالات. طب الجنين وحديثي الولادة.
2. مستشفى بوسطن تشيلدري. (2016). متلازمة ابيرت. تم انتشاله من مستشفى بوسطن تشيلدري.
3. جمعية الأطفال بالقولون الوجهي. (2016). دليل لفهم متلازمة ابيرت. جمعية الأطفال بالقولون الوجهي. تم استرجاعه من جمعية الأطفال القحف والوجه.
4. علم الوراثة الرئيسية مرجع. (2016). متلازمة ابيرت. تم الاسترجاع من مرجع علم الوراثة.
5. Landete، P.، Pérez-Ferrer، P.، & Chiner، E. (2013). متلازمة أبيرت وتوقف التنفس أثناء النوم. قوس برونكونومول ، 364-368.
6. NIH. (2015). متلازمة ابيرت تم الاسترجاع من MedlinePlus.
7. NIH. (2015). الغرز القحفي. تم الاسترجاع من MedlinePlus.
8. NORD. (2007). متلازمة ابيرت تم الاسترجاع من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
9. Pi، G.، Zúñiga، A.، Cervera، J.، & Ortiz، M. (2014). التشخيص قبل الولادة لمتلازمة أبرت عن طريق طفرة في الجين FGFR2. Peditr ، 104-105.
10. رويز كوبو ، ر. ، وغويرا دييز ، إل. (2016). الفصل العاشر. متلازمة ابيرت. تم الاسترجاع من Feaps.