متلازمة بلوم الأعراض والأسباب والعلاج

ال متلازمة بلوم (BS) هو مرض نادر من الميراث المتنحية وراثي جسمي يتميز بشكل أساسي بثلاثة جوانب: تأخر النمو ، فرط الحساسية للشمس وتوسع الشعريات في الوجه (تمدد الشعيرات الدموية). هؤلاء المرضى لديهم عدم الاستقرار الجيني الذي يؤهبهم للإصابة بالسرطان بسهولة.

اكتشفه عالم الأمراض الجلدية ديفيد بلوم في عام 1954 من خلال مراقبة العديد من المرضى الذين قدموا التقزم والحمامي المعوي عن بعد (الجلد الأحمر بسبب توسع الشعيرات الدموية) (البينداري ، 2015).

يمكن أيضًا تسمية هذه المتلازمة بالحمامي الخلقية أو متلازمة بلوم توري ماتشيك..

أسباب متلازمة بلوم

تعد متلازمة بلوم مرضًا متنحيًا متنحيًا ، أي أنه يجب حدوث طفرة في كل من أليل جين BLM ، سواء من الأم أو من الأب (Ellis et al. ، 1995). لا يتعين على الوالدين بالضرورة تقديم هذا المرض ، ولكن يمكن أن يكونوا حاملين للجين المتحور دون أعراض.

تم العثور على أكثر من 60 طفرة في جين BLM في متلازمة بلوم ، وأكثرها تكرارًا هو حذف 6 نيوكليوتيدات في الموضع 2281 واستبدال 7 أخرى (Elbendary، 2015).

وفقًا لـ Genetics Home Reference (2016) ، فإن جين BLM مسؤول عن إرسال تعليمات لإنشاء بروتين RecQ ، الذي يعد جزءًا من عائلة helicase. 

ما تقوم به طائرات الهليكوبتر هو الانضمام إلى الحمض النووي وفصل مؤقتين بين الشريطين ، المرتبطين عادة في دوامة ، بهدف تطوير عمليات مثل النسخ المتماثل (أو نسخ الحمض النووي) ، والتحضير لانقسام الخلية وإصلاحها. من تلف الحمض النووي.

باختصار ، تعد طائرات الهليكوبتر RecQ مهمة للحفاظ على بنية الحمض النووي وبالتالي تُعرف باسم "مقدمي الجينوم".

على سبيل المثال ، عندما تنقسم الخلية لتكوّن خليتين جديدتين ، يجب نسخ الحمض النووي الموجود في الكروموسومات بحيث تحتوي كل خلية جديدة على نسختين من كل كروموسوم: واحد من الأب والآخر من الأم.

يحتوي الحمض النووي المنسوخ من كل كروموسوم على هيكلين متطابقين يطلق عليهما اسم الكروماتيدات الشقيقة ، ويتم ربطهما في البداية ، قبل أن يتم تقسيم الخلايا..

في هذه المرحلة ، يتبادلون بعض قطع الحمض النووي. ما يعرف بالكرومات التبادل الأخت. يبدو أن هذه العملية يتم تغييرها في مرض بلوم ، حيث أن بروتين BLM تالف وهذا ما يتحكم في التبادلات الصحيحة بين الكروماتيدات الشقيقة وأن الحمض النووي يبقى ثابتًا في وقت النسخ..

في الواقع ، هناك ما معدله 10 تبادل أكثر من المعتاد بين الكروماتيدات في متلازمة بلوم (سيكي وآخرون ، 2006).

من ناحية أخرى ، هناك أيضا فواصل في المادة الوراثية في هذا المرض ، والتي تسبب تدهور في الأنشطة الخلوية الطبيعية التي ، بسبب نقص بروتين BLM ، لا يمكن إصلاحه..

في الواقع ، يصنف بعض الخبراء هذه المتلازمة على أنها "متلازمة الكسر الصبغي" ، نظرًا لأنها مرتبطة بعدد كبير من الاستراحات وإعادة ترتيب الكروموسومات..

هذا عدم الاستقرار في الكروموسومات يسبب احتمال أكبر للإصابة بالأمراض. على سبيل المثال ، بسبب نقص بروتين BLM ، لا يمكنهم التعافي من أضرار الحمض النووي التي يمكن أن تسبب ضوء الأشعة فوق البنفسجية ، وبالتالي ، فإن هؤلاء المرضى حساسون للضوء.

بالإضافة إلى ذلك ، يعاني المصابون بنقص مناعي يجعلهم أكثر عرضة للإصابة بالعدوى.

من ناحية أخرى ، لديهم احتمال كبير للإصابة بالسرطان في أي عضو عن طريق الانقسام غير المنضبط للخلايا ، والذي يظهر بشكل رئيسي سرطان الدم (وهو نوع من سرطان الدم يتميز بزيادة في خلايا الدم البيضاء) وسرطان الغدد الليمفاوية (سرطان في العقدة اللمفاوية في النظام). المناعي).

تم العثور على أخطاء أيضًا في عمل جين FANCM ، المسؤول عن ترميز بروتينات MM1 و MM2 ، والتي تعمل أيضًا على إصلاح تلف الحمض النووي..

هذه هي التي تم ربطها بكل من هذه المتلازمة وفقر الدم Fanconi. لهذا السبب نرى أن هذين المرضين متشابهان في النمط الظاهري لهما وفي الاستعداد للأورام الدموية ونقص في نخاع العظام..

على أي حال ، لا تزال الآليات الجزيئية التي تؤثر على الكروموسومات في متلازمة بلوم قيد التحقيق.

ما هو انتشاره?

متلازمة بلوم نادرة نسبيا ، فقط حوالي 300 حالة موصوفة في الأدبيات الطبية معروفة. على الرغم من أن هذا الاضطراب يحدث في العديد من المجموعات العرقية ، إلا أنه يبدو أكثر شيوعًا عند اليهود الأشكناز ، حيث يمثل 25٪ من المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة..

في الواقع ، في هذه المجموعة العرقية يمكن أن يصل تواتر تقديم المتلازمة إلى 1 ٪. تم العثور عليها أيضًا ، على الرغم من أنها أقل تكرارًا ، في الأسر اليابانية.

فيما يتعلق بالجنس ، يبدو أن الرجال أكثر عرضة للإصابة بالمرض من النساء ، حيث تبلغ النسبة 1.3 رجلاً لامرأة واحدة.

ما هي الأعراض الخاصة بك?

هذه الحالة موجودة بالفعل في الأشهر الأولى من الحياة ، وحتى الآن ، لم يعيش أي من المرضى أكثر من 50 عامًا.

- الأورام الخبيثة: سبب عدم الاستقرار الجينومي ، كما هو موضح أعلاه ، هو السبب الرئيسي للوفاة في المتضررين من هذه المتلازمة. وفقًا للمنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة (2014) ، فإن حوالي 20٪ من المصابين بمرض بلوم سوف يصابون بالسرطان. هؤلاء المرضى لديهم خطر الاصابة بسرطان ما بين 150 و 300 مرة أكثر من الأشخاص الذين يعانون من هذا الاضطراب.

- نقص المناعة والتي تختلف في شدتها وفقا للمريض ، والتي تؤهب لالتهابات مختلفة. ينشأ هذا بسبب عجز في تكاثر الخلايا اللمفاوية (خلايا الدم البيضاء) ، ومشاكل في تخليق الجلوبيولين المناعي (الأجسام المضادة في الجهاز المناعي) ، والاستجابة المنخفضة للتحفيز بواسطة المسببات (التي تتحكم في انقسام الخلايا ونموها).

- متكررة عيوب في الخلايا اللمفاوية T و B, مما يؤثر على تطور الجهاز المناعي.

- ال خلل في الجهاز المناعي يمكن أن يؤدي إلى التهاب الأذن (التهاب الأذن الوسطى بشكل رئيسي) أو الالتهاب الرئوي أو علامات أخرى مثل الإسهال والقيء.

- حساسية للضوء: هذا هو الحساسية المفرطة للحمض النووي للأشعة فوق البنفسجية ، والتلف. يعتبر شكلاً من أشكال السمية الضوئية أو موت الخلايا الذي يضر جلد المصاب عندما تكون الشمس.

- انخفاض الخصوبة أو العقم. في الواقع ، في الذكور هناك عدم القدرة على إنتاج الانتظار. في النساء ، يحدث انقطاع الطمث المبكر.

- المظاهر الجلديةبالإضافة إلى الحساسية للضوء ، يوجد أيضًا الجلد المصطبغ ، وهو تأثير على الجلد يحدث بشكل رئيسي في الرقبة ، ويظهر مناطق ناقصة التصبغ ، ومناطق أخرى شديدة التصبغ ، وتوسع الشعريات الضموري ، وضمور. يلاحظ عادة بقع حمراء على الجلد مرتبطة بالتعرض لأشعة الشمس (خاصة على الوجه).

- مشكلة جلديه اخرى لوحظ هو توسع الشعريات, يبدو مثل الطفح الجلدي المحمر على الوجه الناجم عن تمدد الأوعية الدموية الصغيرة. يظهر كنمط "فراشة" يشمل الأنف والخدين.

- يمكن أن تظهر أيضا بقع بنية غير طبيعية أو الرمادي في أجزاء أخرى من الجسم (بقع "café con leche").

- تأخير في التنمية التي تتجلى بالفعل في الأطفال. الأطفال الصغار عادة ما يكون لديهم رأس ووجه مميزون ، أضيق وأصغر من المعتاد.

- حوالي 10 ٪ من المتضررين تطوير فقط السكري (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2014).

- صوت حاد جدا.

- تعديلات في الأسنان.

- تشوهات العين والأذنين (لوحظت آذان بارزة), اليدين أو القدمين (مثل polydactyly ، والذي يحدث عندما يكون لدى المريض أصابع أكثر من المعتاد).

- الخراجات pilonidal.

- مشاكل التغذية: يلاحظون بشكل خاص عند الرضع والأطفال الصغار ، مما يدل على قلة الاهتمام بالأكل. ويرافق عدة مرات من الجزر المعدي الحاد.

- القدرات الفكرية متغيرة, بحيث تكون في بعض المرضى أكثر تدهورًا وفي حالات أخرى يكونون في حالة طبيعية.

كيف يتم تشخيصه?

يمكن تشخيصه بواسطة أي من الاختبارات التالية:

- الاختبارات الوراثية الخلوية التي تقيس الانحرافات الكروموسومات ومستوى تبادل الكروماتيدات الشقيقة.

من الممكن ملاحظة وجود رابطات رباعية (تبادل كروماتيدات رباعية الذراع) في الخلايا اللمفاوية المستزرعة في الدم ، للتحقق مما إذا كانت هناك مستويات عالية من تبادل الكروماتيد الشقيق في أي خلية أو فجوات كروماتية أو فواصل أو إعادة ترتيب ؛ أو ، انظر مباشرة إذا كانت هناك طفرات في الجين BLM.

يمكن أن تكشف هذه الاختبارات عن شخص سليم يحمل طفرات في جين BLM ويمكن أن ينقلها إلى نسلها.

أعلنت إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة (FDA) في فبراير 2015 عن تسويق اختبار جيني بواسطة "23andMe" والذي قد يكون مفيدًا للكشف المبكر عن وجود هذا المرض.

يجب الاشتباه في وجود هذه المتلازمة في حالة وجود هذه الحالات السريرية:

- تأخير في نمو كبير التي لوحظت منذ فترة داخل الرحم.

- وجود حمامي على الجلد الوجه بعد التعرض لأشعة الشمس.

لا تخلط مع ...

يجب أخذ المتلازمات التالية في الاعتبار لاستبعادها قبل تشخيص متلازمة بلوم:

- متلازمة عدم الاستقرار الكروموسومات المتنحية التي ترتبط بفواصل وإعادة ترتيب الكروموسومات ، مما يجعل هذا الموضوع عرضة بشكل خاص لأنواع معينة من السرطان مثل: فقر الدم Fanconi ، ترنح الشعيرات العصبي أو جفاف الجلد المصطب الذي يشتمل على جينات أخرى وليس BLM.

- متلازمة كوكايين ، التي تتكون من اضطراب وراثي يتجلى في تأخر النمو ، والحساسية للضوء ومظهر الشيخوخة في سن مبكرة. إنه شكل نادر من التقزم.

- متلازمة روثموند طومسونإنه نادر للغاية ويتضح من تشوهات الجلد النموذجية ، عيوب الشعر ، إعتام عدسة العين للأحداث ، قصر القامة والتغيرات الهيكلية مثل التشوهات القحفية الوجهية. يشبه متلازمة بلوم في التهاب الجلد ، طفح الجلد ، انحطاط الجلد (ضمور) وتوسع الشعريات.

علاج

لا يوجد علاج محدد لمتلازمة بلوم ، أي للعدد المفرط من الطفرات. بدلاً من ذلك ، تهدف التدخلات إلى تخفيف الأعراض وتقديم الدعم ومنع المضاعفات.

- حاول أن لا تعرض نفسك مباشرة تحت الشمس.

- استخدام واقية من الشمس مناسبة.

- متابعة من قبل طبيب الأمراض الجلدية ، لعلاج البقع والاحمرار والتهاب الجلد.

- استخدام المضادات الحيوية للعدوى.

- فحوصات طبية دورية للكشف عن حالات السرطان المحتملة ، وخاصة عندما يصل هؤلاء المرضى إلى مرحلة البلوغ. يجب أن نحاول الانتباه إلى الأعراض المحتملة ، نظرًا لوجود أورام تتطلب إجراء عملية جراحية مبكرة لاستشفائها. بعض طرق التشخيص المبكر للسرطان هي تصوير الثدي بالأشعة السينية أو تشريح عنق الرحم أو علم الخلايا المهبلية أو تنظير القولون.

- السيطرة على أن هؤلاء الأطفال يتلقون العناصر الغذائية اللازمة في محاولة للتدخل في الجزر الهضمي. لهذا ، يمكن وضع أنبوب في الجزء العلوي من القناة المعوية للتغذية التكميلية أثناء النوم. قد يزيد ذلك من رواسب الدهون لدى الصغار قليلاً ، لكن يبدو أنه ليس له أي تأثير على النمو نفسه.

- فحص وجود مرض السكري لعلاجه في أقرب وقت ممكن.

- إذا كان الفرد مصابًا بالسرطان ، فيمكن التفكير في زراعة نخاع العظم.

- الدعم من الأسرة والمجموعات والجمعيات الأخرى ذات الأمراض المماثلة بحيث يتطور الشخص المصاب كشخص يتمتع بأعلى جودة ممكنة من الحياة.

- إذا تم الإبلاغ عن حالات هذا المرض في الأسرة أو في أسرة الزوج ، فستكون الاستشارة الوراثية مفيدة للحصول على معلومات حول طبيعة هذا النوع من الاضطرابات ، والميراث ، وعواقبه للمساهمة في اتخاذ القرارات الطبية و الشخصية.

مراجع

1. متلازمة بلوم. (بدون تاريخ). تم الاسترجاع في 23 يونيو 2016 ، من ويكيبيديا.
2. متلازمة بلوم. (2014). تم الاسترجاع في 23 يونيو 2016 من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
3. البنداري ، أ. (14 ديسمبر 2015). متلازمة بلوم (حمامي خلقي توسعي). تم الاسترجاع من Medscape.
4. Ellis، N.A.، Groden، J.، Ye T.Z.، Straughen، J.، Ciocci، S.، Lennon، D.J.، Proytcheva، M.، Alhadeff، B.، German، J. (1995). "إن منتج الجين لمتلازمة بلوم متماثل مع طائرات هليكوبتر RecQ". الخلية 83: 655-666.
5. الألمانية ، J. ، و Sanz ، M. &. (بدون تاريخ). تناذر بلوم. ملخص وصفي أعده سجل متلازمة بلوم للأشخاص المسجلين وعائلاتهم. تم الاسترجاع في 23 يونيو 2016 ، من مؤسسة BLOOM'S SYNDROME.
6. سانز ، م. ج. (7 أبريل 2016). متلازمة بلوم. استرجعت من الجينات الاستعراضات.
7. سيكي ، م. ، ناكاجاوا ، ت. ، سيكي ، ت. وآخرون. (2006). ويشارك بلوم هيليزيس و DNA topoisomerase III alpha في حل الكروماتيدات الشقيقة. مول خلية بيول.16: 6299-307.
8. الصورة المصدر.