متلازمة كورنيليا دي لانج الأعراض والأسباب والعلاج

ال متلازمة كورنيليا دي لانج (SdCL) هو علم الأمراض من أصل وراثي. يتميز بوجود تأخير إدراكي كبير يرافقه العديد من السمات الفيزيائية التشوهات المتنوعة (Gutiérrez Fernández و Pacheco Cumani ، 2016).

على المستوى السريري ، هناك ثلاث دورات سريرية مختلفة: شديدة ، معتدلة ومعتدلة (Gil ، Ribate و Ramos ، 2010).

عادة ما تتشكل العلامات والأعراض من خلال تكوين الوجه غير الطبيعي والتشوهات العضلية الهيكلية وتأخر النمو المعرفي والحركي (جيل ، رباط وراموس ، 2010).

بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن التمييز بين نوع آخر من الحالات الشاذة المرتبطة بالتشوهات القلبية والرئوية و / أو الهضمية (Gutiérrez Ferández و Pacheco Cumani، 2016).

فيما يتعلق بأصل متلازمة كورنيليا دي لانج ، تم ربط مسبباته بوجود طفرات محددة في جينات SMC3 و SMC1A و NIPBL ، من بين أشياء أخرى (Gil و Ribate و Ramos ، 2010).

التشخيص سريري بشكل أساسي ، بناءً على الخصائص البدنية والمعرفية (Castro-Santana ، Cárdenas Hernández و Anaya-Pava ، 2014). ومع ذلك ، فإنه عادة ما يكون مصحوبًا بفحص تأكيد جيني.

يتم توجيه العلاج نحو الكشف عن المضاعفات الطبية وعلاجها (Castro-Santana، Cárdenas Hernández and Anaya-Pava، 2014). التدخل الطبي ، المنطقي ، العصبي والنفسي هو أمر ضروري.

خصائص متلازمة كورنيليا دي لانج

متلازمة كورنيليا دي لانج هي اضطراب وراثي نادر ذو طابع خلقي ، أي أن خصائصه السريرية واضحة منذ الولادة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

يتم تعريفه على أنه علم أمراض تورط أنظمة متعددة مع الأعراض المرتبطة بتأخر النمو البدني والمعرفي ، والتشوهات القحفية في الوجه أو التشوهات العضلية الهيكلية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016)..

على الرغم من أن المسار السريري وشدة هذه المتلازمة يمكن أن تختلف اختلافًا كبيرًا بين المصابين ، إلا أنه مرض ذو معدل وفيات مرتفع (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

يتميز الأشخاص الذين يعانون من متلازمة كورنيليا دي لانج بتقديم تكوين غير طبيعي أو مميز للوجه وتأخر في النمو / النمو قبل وبعد الولادة (مؤسسة متلازمة كورنيليا دي لانج ، 2016).

الأكثر شيوعًا هو ظهور مشاكل في التعلم ، والتأخير في اكتساب اللغة أو المشي والتشوهات السلوكية (Cornelia de Lange Syndrome Foundation، 2016).

استند بحثه على دراسة مريضين بعمر 6 و 17 شهرًا. تميزت صورته الإكلينيكية بتأخر شديد في النمو البدني والنمو الذهني المرتبط بمختلف الصفات التشوهية (Gutiérrez Fernández و Pacheco Cumani ، 2016).

بالنظر إلى تشابه كلتا الحالتين ، كان وجود سبب مسبب عام وعام هو أول تقرير سريري عن هذه الحالة المرضية (Gutiérrez Fernández و Pacheco Cumani ، 2016).

في السابق ، تمكن Brachmann (1916) من نشر بعض بيانات تشريح الجثة لمريض طفل في سنه مع بعض الخصائص المتوافقة مع متلازمة Cornelia de Lange (Gutiérrez Fernández و Pacheco Cumani ، 2016).

حاليًا ، تم تصنيف الصورة السريرية لهذه المتلازمة من خلال ثلاثة أنماط ظاهرية مختلفة: شديدة ، معتدلة ومعتدلة (Gil ، Ribate و Ramos ، 2010).

إحصائيات

متلازمة كورنيليا دي لانج هي حالة نادرة في عموم السكان ، وعادة ما تصنف على أنها أمراض نادرة.

البيانات الوبائية غير معروفة بالضبط. تم تقدير حدوثه في حالة واحدة لكل 10000 - 30000 ولادة (Genetics Home Reference، 2016).

في حالة إسبانيا ، تم تحديد حد أدنى لانتشار 0.97 لكل 100،000 ولادة (Sanz ، Suárez ، Rodríguez ، Durán و Cortez ، 2007).

حتى الآن ، يمكننا أن نجد أكثر من 400 حالة مختلفة من متلازمة كورنيليا دي لانج الموصوفة في الأدبيات الطبية والتجريبية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

إنه مرض يمكن أن يؤثر على الجنسين بأعداد متساوية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

يشير بعض المؤلفين مثل Gutiérrez Fernández و Pacheco Cumani (2016) إلى هيمنة طفيفة على النساء ، بنسبة 1.3 / 1 (Gil، Ribate and Ramos، 2010).

فيما يتعلق ببقية العوامل الاجتماعية والديموغرافية ، لم يحدد البحث الحالي انتشارًا تفاضليًا مرتبطًا بدول معينة أو مجموعات عرقية و / أو عرقية.

العديد من الحالات التي تم تشخيصها متفرقة ، على الرغم من أن العديد من العائلات المتضررة تم تحديدها بنمط واضح من الميراث السائد (جيل ، رباط وراموس ، 2010)..

العلامات والأعراض

وتتميز علامات وأعراض متلازمة كورنيليا دي لانج من خلال نمط واسع من تورطهم.

يتم تعريف هذا المرض من خلال وجود ملامح الوجه المميزة ، والتشوهات العضلية الهيكلية في الأطراف العلوية والسفلية ، والتأخير العام للنمو قبل وبعد الولادة ، جنبا إلى جنب مع تطور التشوهات الجسدية الأخرى (غارسيا وديز ، 2009)..

بعد ذلك ، سنصف بعضًا من أكثر المظاهر السريرية شيوعًا في متلازمة كورنيليا دي لانج:

نمو

في أكثر من 90 ٪ من المتضررين من متلازمة كورنيليا لانج ، من الممكن تحديد حدوث تأخير في النمو البدني أو نقص الكرياتين العالمي (Gutiérrez Fernández و Pacheco Cumani ، 2016).

غالبًا ما يتأثر النمو في المراحل السابقة للولادة وما بعد الولادة (Gil، Ribate and Ramos، 2010).

أكثر الخصائص شيوعًا عند الأطفال حديثي الولادة هي (Gil، Ribate and Ramos، 2010):

• الوزن والحجم أدناه المتوقع.
• تخفيض محيط الجمجمة تحت المئين الثالث.

هذه الشروط عادة ما تمتد إلى مرحلة البلوغ. يمكن تمييز نمو أقل من المتوقع بالنسبة للجنس والعمر البيولوجي للشخص المصاب (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

يمكن التعرف على بعض الحالات الشاذة المرتبطة بالأغذية إلى جانب هذا النوع من التعديلات (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

يصعب البلع أو مضغ الطعام شائعًا خلال المراحل المبكرة من الحياة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

خصائص الجمجمة الوجه

تؤدي مجموعة التعديلات التي تحدث في الجمجمة والوجه إلى تطوير النمط الظاهري للوجه لدى الأشخاص الذين يعانون من متلازمة كورنيليا دي لانج.

تشمل بعض الحالات الشاذة الأكثر شيوعًا (جيل ، رباط وراموس ، 2010 ، جوتيريز فيرنانديز وباتشيكو كوماني ، 2016 ، المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016):

• صغر الرأس: انخفاض في الحجم الكلي للرأس ، وهو أقل من المتوقع للجنس والفئة العمرية للشخص المصاب.
• اقتران الحاجبين: عادة ما تقدم الحواجب تكوينًا مستمرًا ، دون وجود مساحة أو منطقة خالية من الشعر بين كليهما. يشكل اتحاد الحواجب أحد أكثر ميزات الوجه تميزًا. الأكثر شيوعًا هو أنها مقوسة أكثر من المعتاد.
• علامات تبويب: على الرغم من أنه لا يتم تحديد الحالات الشاذة أو تغيرات مهمة على مستوى طب العيون ، إلا أن الرموش تكون عادةً طويلة ورقيقة جدًا.
• تكوين الأنف: يتميز الأنف عادة بضعف النمو في بعض هياكله. على مستوى العالم ، فإنه يحتوي على حجم صغير به فتحات مقاومة للإهتراء. عادة ما يكون جسر الأنف عريضًا ومكتئبًا ، بينما يكون ممدود الترشيح مستطيلًا وبارزًا.
• التكوين الفكي والشدقي: يمكن رؤية الفك غير المطوّر (micrognathia) مع ارتفاع الحنك والشذوذات المختلفة في زراعة الأسنان. الشفة العليا عادة ما تكون رفيعة والموجهات موجهة نحو المستوى السفلي.
• أجنحة الصوتية: آذان عادة ما يكون لها زرع الجمجمة السفلي. بالإضافة إلى كونها أقل من المعتاد ، فإنها تميل إلى الظهور تناوب إلى الوراء.
• الرقبة: المتضررين لديهم انخفاض في طول الرقبة. من الشائع تحديد غرس منخفض للخط الشعري.

الخصائص العضلية الهيكلية

• تأخر سن العظام: شذوذ النمو قبل الولادة وبعدها يمكن أن يسبب تأخير كبير في نضوج العظام.
• نقص تنسج: يعاني العديد من المصابين من تطور غير متماثل في الأطراف وأعضاء الجسم. من الشائع تحديد اليدين والقدمين التي هي أصغر من المعتاد.
• ارتفاق الأصابع: إن اندماج الجلد أو بنية عظام بعض أصابع اليدين أمر شائع في هذه المتلازمة.
• brachyclinodactyly: الإصبع الخامس من اليد عادة ما يقدم التكوين المنحني والانحراف.
• قلة الأصابع: يشكل عدم وجود أصابع أو أصابع واحدة أو أكثر شكلًا آخر من الميزات العضلية الهيكلية التي يمكن تحديدها.
• نقص التوتر العضلي: عادة ما تقدم لهجة البنية العضلية رخوة أو مخفضة بشكل غير طبيعي.

الخصائص العصبية والمعرفية

يشكل التأخر في التطور المعرفي والحركي النفسي أحد النتائج السريرية المركزية في متلازمة كورنيليا لانج.

عادة ما يتم التعرف على اكتساب بطيء للمهارات المتعلقة بالحركة أو النشاط العقلي.

المعالم الأكثر تأثراً هي اكتساب الجلوس ، أو الابتسامة العاطفية ، أو الهذيان ، أو النزوح المستقل ، أو انبعاث الكلمات الأولى ، أو الفهم والأوامر ، أو التغذية ، أو التمويه ، أو التنظيف المستقل.

في العديد من المتضررين ، يمكن تحديد معدل الذكاء المتوسط ​​المرتبط بالإعاقة الذهنية الخفيفة أو المتوسطة.

الخصائص السلوكية

عادة ما يقدم سلوك المتأثرين بمتلازمة كورنيليا دي لانج بعض السمات المميزة:

• فرط الحساسية تحفز.
• عدم انتظام النوم وعادات الأكل.
• صعوبة أو عدم القدرة على إقامة علاقات اجتماعية.
• السلوك المتكرر والقوالب النمطية.
• لا أو القليل من التعبير غير اللفظي من العواطف.

الخصائص الفيزيائية الأخرى

يرتبط متلازمة كورنيليا دي لانج أيضًا بتطور المضاعفات الطبية المختلفة.

ترتبط الأسباب الأكثر شيوعًا للوفاة أو تفاقم الحالة الطبية للمتضررين بما يلي:

• تشوهات في الجهاز الهضمي.
• تشوهات القلب.
• التعديلات والشذوذات التنفسية (خلل التنسج / نقص تنسج القصبات الهوائية ، الطموح الرئوي ، النوبات المتكررة من انقطاع النفس ، الالتهاب الرئوي ، إلخ).

هل هناك دورات سريرية مختلفة?

أدى تباين علامات وأعراض متلازمة كورنيليا دي لانج إلى جعل تصنيف مسارهم السريري ممكنًا (Gutiérrez Fernández و Pacheco Cumani ، 2016):

• اكتب أنا: عادة ما يكون الأكثر خطورة. تتميز التغيرات والشذوذات بوجود تشوهات قصور في النمو البدني وتشوهات عضلية هيكلية وميزات غير طبيعية للوجه وتقييد حركة المفاصل وتأخر إدراكي ومضاعفات طبية أخرى (السمعية والعينية والجهاز الهضمي وريولوجي القلب والأعضاء التناسلية)..
• النوع الثاني: في هذا النوع الفرعي ، عادة ما تكون التغيرات الجسدية غير واضحة ، خاصة في الأطراف. لا يتأثر المصابون عادة بالعجز الذهني الخطير. الأكثر شيوعا هو أن يتم التشخيص خارج مرحلة الوليد.
• النوع الثالث: مسارها السريري يتميز بشكل رئيسي بالتغير السريري. ميزات الوجه موجودة في معظم الحالات ، لكن التعبير عن بقية الحالات الشاذة يكون متغيرًا.

الأسباب

يرتبط أصل متلازمة كورنيليا لانج بوجود تشوهات وراثية.

في الحالات التي تم فحصها ، كان من الممكن تحديد طفرات محددة في 5 جينات مختلفة: NIPBL ، SMC1A ، HDAC8 ، RAD21 و SMC3 (Genetics Home Reference ، 2016).

يرتبط التغيير الأكثر شيوعًا بالجينة NIPBL ، المحددة في أكثر من نصف المصابين. بقية الحالات الشاذة الوراثية أقل تواترا (Genetics Home Reference، 2016).

كل هذه الجينات لها دور بارز في إنتاج البروتينات المرتبطة بمجمع التماسك ، المسؤول عن تنظيم التركيب الكروموسومي وتنظيمه ، وتثبيت المعلومات الوراثية في الخلايا وإصلاح الحمض النووي (Genetics Home Reference، 2016).

بالإضافة إلى ذلك ، فإنها تؤدي أيضًا العديد من الوظائف الأساسية في تطور الأطراف قبل الولادة والوجه وأنظمة وأنظمة الجسم الأخرى (Genetics Home Reference، 2016).

التشخيص

تشخيص متلازمة كورنيليا دي لانج سريري. لا يوجد حاليًا اختبار معملي للإشارة إلى وجودهم بشكل دائم.

في المجال الطبي ، الأكثر شيوعًا هو استخدام المعايير التشخيصية التي اقترحها كلاين وزملاؤه (2007).  

هذه تشير إلى تحديد الشذوذ القحفي ، في النمو والتطور ، في الأطراف ، التغيرات الحسية العصبية والجلدية ، الاضطرابات السلوكية ، إلخ. (جيل ، رباط وراموس ، 2010).

بطريقة تكميلية ، من المهم إجراء تحليل جيني جزيئي لتحديد وجود طفرات مرتبطة بمتلازمة كورنيليا دي لانج (المنظمة الوطنية لاضطرابات نادرة ، 2016)..

علاج

على الرغم من عدم وجود علاج لمتلازمة كورنيليا دي لانج ، إلا أن مقاربتها العلاجية تتطلب تصميم متابعة طبية مستمرة إلى جانب علاج المضاعفات..

يشير المؤلفون Gil و Ribate و Ramos (2010) إلى بعض الأساليب الأكثر استخدامًا.

• التنمية والنمو: تنظيم السعرات الحرارية ، والإمداد الاصطناعي ، وزرع أنبوب أنفي معدي ، من بين أمور أخرى.
• السلوك والتنمية الحركية: تطبيق برنامج التدخل المنطقي ، التحفيز المبكر والتربية الخاصة. استخدام التعديلات مثل لغة الإشارة أو أساليب الاتصال البديلة الأخرى. استخدام الأساليب المعرفية السلوكية في حالات الاضطرابات السلوكية.
• تشوهات وتشوهات العضلات والعظام: الأكثر شيوعًا في استخدام الأساليب التصحيحية أو الأساليب الجراحية ، رغم عدم وجود بيانات تثبت فعاليتها.
• التشوهات والتشوهات القحفية: يركز النهج الأساسي على التصحيح الجراحي ، خاصةً من الحالات الشاذة الفكية والشفوية.

مراجع

1. Castro-Santana، N.، Cárdenas Hernández، R.، & Anaya-Pava، E. (2014). انفصال الشبكية وتحت البلورية بسبب صدمة العين الذاتية في متلازمة كورنيليا لانج. القس ميكس Oftalmol.
2. مؤسسة CdLS. (2016). خصائص CdLS. تم الاسترجاع من مؤسسة متلازمة كورنيليا دي لانج.
3. García، T.، & Díez، N. (2009). التدخل المنطقي في حالة متلازمة كورنيليا دي لانج. مجلة علاج النطق ، الصوتيات و السمع.
4. Gil، M.، Ribate، M.، & Ramos، F. (2010). متلازمة كورنيليا دي لانج. AEP. تم الحصول عليها من AEP.
5. جوتيريز فرنانديز ، جيه ، وباتشيكو كوماني ، م. (2016). الفصل الثاني عشر. متلازمة كورنيليا دي لانج. تم الاسترجاع من AEPED.
6. NIH. (2016). متلازمة كورنيليا دي لانج. تم الاسترجاع من مرجع علم الوراثة.
7. NORD. (2016). متلازمة كورنيليا دي لانج. تم الاسترجاع من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
8. Sanz، H.، Suárez، E.، Rodriguez، S.، Durán، J.، & Cortez، V. (2007). متلازمة كورنيليا دي لانج. جاز ميد بول.