متلازمة Costello الأعراض والأسباب والعلاج

ال متلازمة كوستيلو (SC) هو علم الأمراض الوراثية النادرة التي يتم تحديدها من خلال وجود اضطرابات النمو المختلفة والتشوهات الجسدية المتعددة (مارتينيز غليز ولابونزينا ، 2016).

سريريا ، يتميز بـ: تأخير عام في النمو البدني قبل الولادة وبعدها ، وتهيئة الوجه غير التقليدية ، والتخلف الكبير في النمو الحركي النفسي ، والتغيرات القلبية ، وتشوهات الغدد الصماء ، والتغيرات الجلدية الخارجية والهيكل العظمي ، والتأهب العالي لتطوير الأورام (Martínez- جليز و لابونزينا ، 2016).

قد يتأثر المتأثرون بالعجز المعرفي و / أو الإعاقة الذهنية المتغيرة. ومع ذلك ، فإن السمة المميزة لمتلازمة Costello هي الدرجة العالية من التواصل الاجتماعي للأشخاص الذين يعانون منها (Maldonado Martínez و Torres Molina و Duran Lobaina ، 2016).

على المستوى المسبب للمرض ، يقدم نمطًا متنحيًا جسميًا متنحيًا مرتبطًا بطفرات معينة في جين يقع على الكروموسوم 11 (هيرنانديز مارتين وتوريلو ، 2011).

بالنظر إلى النمط الواسع للعلامات والأعراض التي تحدد المسار السريري لمتلازمة Costello ، فإن تشخيصه يتطلب اتباع نهج متعدد التخصصات. المادية ، والعصبية ، وأمراض القلب ، وما هي أساسية.

وبالمثل ، سيتم تصميم العلاج بشكل فردي للسيطرة على مضاعفات طبية معينة. الأكثر شيوعا هو أنه يشمل العلاج الدوائي والجراحي والتأهيلي.

خصائص متلازمة كوستيلو

متلازمة Costello هي مرض ذو أصل وراثي خلقي ينتج نمطًا واسعًا من المشاركة العضوية (Genetics Home Reference، 2016).

وعادة ما يتم تعريفه من خلال تشوهات في النمو البدني والنمو المعرفي ، والتغيرات القحفية في الوجه وغيرها من أنواع التشوهات (Genetics Home Reference ، 2016).

الأكثر شيوعا تميل إلى التأثير على القلب أو الهيكل العظمي والعضلي (Genetics Home Reference، 2016).

بالإضافة إلى ذلك ، إنها حالة طبية تتميز بالتطور المنتظم لتشكيلات الورم (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

يشير مؤلفون مختلفون ، مثل Martínez-Glez و Lapunzina (2016) ، إلى أن متلازمة Costello هي جزء من الاضطرابات التي تقدم استعدادًا وراثيًا و / أو وراثيًا لمعاناة السرطان وعمليات الأورام..

له العديد من الخصائص الشائعة مع أنواع أخرى من الأمراض ، مثل متلازمة نونان أو متلازمة القلب والوجه (Genetics Home Reference ، 2016).

كل هذه الحالات تظهر عليها علامات مشتركة ، لذا فإن إنشاء تشخيص تفاضلي يعد مكلفًا في المراحل المبكرة من الحياة (Genetics Home Reference، 2016).

تقع الأوصاف الأولى لهذه المتلازمة بين عامي 1971 و 1977 (Proud، 2016).

أشار Costello في تقاريره الطبية الأولية إلى بعض أكثر السمات المميزة لهذه المتلازمة (Proud، 2016).

ووصف اثنين من المرضى الذين يتم تحديد مسارهم السريري من خلال وجود وزن مرتفع بشكل غير طبيعي في وقت الولادة ، ويعرض مشاكل كبيرة للتغذية ، وتكوين الوجه الخشنة ، والبشرة المرنة وفرط التصبغ ، والعجز المعرفي والشخصية "روح الدعابة" (Maldonado Martínez ، توريس مولينا ودوران لوبينا ، 2016).

بعد ذلك أضاف دير كالوستيان (1991) السمات السريرية للمرضى الذين تم فحصهم بالإضافة إلى ذلك (Proud، 2016).

في الدراسات التجريبية الأولى ، اعتبرت متلازمة كوستيلو اضطرابًا نادرًا. كانت خصائصه مرتبطة بشكل أساسي بالتأخر في التطور البدني والفكري (مالدونادو مارتينيز ، توريس مولينا ودوران لوبينا ، 2016).

ومع ذلك ، فقد تم تحديد الخصائص المسببة المحددة في عام 2005 (هيرنانديز مارتين وتوريلو ، 2011).

إحصائيات

متلازمة Costello تصنف على أنها أمراض نادرة أو نادرة. يتم تعريف الأمراض النادرة بسبب انخفاض معدل انتشارها بين عامة السكان (يوم الأمراض النادرة ، 2016).

على الرغم من أن الأرقام الدقيقة تختلف بين البلدان ، فمن المقدر أن يكون معدل انتشارها أقل من حالة واحدة لكل 200000 شخص يوم المرض النادر ، 2016).

تشير التحليلات الوبائية والتقارير السريرية إلى أنه لا يوجد أكثر من 200 أو 300 حالة من حالات متلازمة كوستيلو في جميع أنحاء العالم (Genectics Home Reference، 2016).

يقدر أن معدل انتشاره يتراوح بين حالة واحدة لكل 300000 شخص / 1.25 مليون شخص (Genectics Home Reference، 2016).

العلامات والأعراض

كما أشرنا ، تتميز متلازمة Costello بنمط واسع من المشاركة المتعددة النظامية.

يشير الفريق العامل المعني بالسرطان في المتلازمات الوراثية المتعدّدة الأشكال (2016) ، إلى أكثرها شيوعًا بين الأفراد المصابين:

تأخر النمو المعمم

• ماكروميا حديثي الولادة: في وقت الولادة ، يميل المصابون إلى زيادة الوزن عن المتوقع. هذه الحالة الطبية عادة ما يكون لها آثار مهمة في التطور اللاحق للسمنة أو السكري في مرحلة الطفولة.
• حجم منخفض: ذروة الأفراد المصابين بهذه المتلازمة لا تصل عادة إلى المتوسط ​​المتوقع لفئتهم العمرية والجنس في المراحل الأخيرة من التطور. في معظم الحالات ، هو نتاج سوء التغذية.
• مشاكل التغذية: غالبًا ما تتعرض عملية التغذية لضعف كبير بسبب الصعوبة الملحوظة في الامتصاص والبلع.
• تأخر سن العظام: هيكل العظام يتطور بالتوازي مع بقية الجسم. هناك العديد من المعالم التي يمكن أن ترتبط مع العمر البيولوجي للفرد. في متلازمة Costello ، يتم تحديد العظام غير الناضجة ، التي تم تطويرها قليلاً بالنسبة إلى عمر الشخص المصاب.

التغيرات العصبية

• تشوه تشياري: التشوهات في مناطق المخيخ وجسم المخ يمكن أن تسبب تشريد الهياكل الأخرى والضغط الميكانيكي وانسداد تدفق الدم ، إلخ..
• Disrtria: الشذوذ الفكي والأضرار العصبية يمكن أن يسبب تغييرات في إنتاج وتعبير أصوات الكلام.
• Polihidromnios: عندما يستوعب الجنين خلال مرحلة الحمل السائل الأمنيوسي الذي يحميه من البيئة الخارجية ، فإنه يمكن أن يعاني من اضطرابات الجهاز الهضمي ، أو التهاب الدماغ ، أو الضمور الانسيابي ، أو تضيق الغضروف أو متلازمة بيكويث..
• استسقاء الرأس: يمكن التعرف على تراكم غير طبيعي ومرضي للسائل النخاعي في العديد من مناطق المخ. يمكن أن تسبب هذه الحالة الطبية اتساع أو سحق هياكل الأعصاب المختلفة. تختلف الأعراض عادة ، على الرغم من أن أكثرها شيوعًا يرتبط بالارتباك ، النعاس ، الصداع ، عدم وضوح الرؤية ، النوبات ، إلخ..
• المضبوطات: قد تحدث حلقات من الإثارة الحركية ، وتشنجات العضلات ، وفقدان الوعي أو الأحاسيس غير الطبيعية بسبب نشاط عصبي غير منظم.
• الإعاقة الذهنية: وجود تغييرات معرفية ومستوى فكري متغير أمر شائع بين المتضررين.

اضطرابات القحفي

• ماكروسيفالي: الهيكل العام للرأس عادة ما يقدم حجمًا كبيرًا بشكل غير طبيعي. عادة ما يتجاوز محيط الجمجمة متوسط ​​القيم المتوقعة لعمر وجنس الشخص المصاب.
• Tosca Facies: ملامح الوجه وعادة ما تكون بارزة جدا. الهياكل التي تشكل الوجه عادة ما تكون أكبر من المعتاد. بالإضافة إلى ذلك ، يرافقهم تشوهات مختلفة.
• جسر الأنف المكتئب: خط الوسط من الأنف عادة ما يقدم مع تكوين شقة وغارقة.
• ناريناس المضاد: الخياشيم موقف مغير. يتم وضعها نحو الطائرة الأمامية.
• الأنف القصير: الهيكل الكلي للأنف عادة ما يكون صغيراً ، مما يدل على تطور قليل نحو الأمام.
• الحواجب الكثيفة: الحاجبين الحصول على تكوين تقريبي ، قدم بنية واسعة ومكتظة بالسكان.
• Pstosis: قد تكون موجودة العينين ومآخذ العين على مسافة أكبر مما كان متوقعا. على المستوى البصري ، نلاحظ عيون منفصلة للغاية.
• الرأرأة تذبذب المقلتين السريع اللإرادي: يمكن للعينين تقديم حركات لا إرادية ومتكررة ومتقطعة وغير متزامنة.
• طيات Epicantic: قد تظهر الطيات أو الجلد الزائد على أطراف الجفون العليا.
• الحول: يمكن أن تظهر عين واحدة منحازة من الطائرة أو خط الأفق. الأكثر شيوعًا هو مراقبة العين التي تحولت إلى خط منتصف الوجه أو تخرج منه.
• فم طويل: كل ​​من الفم والشفاه عادة ما يكون حجم كبير. أنها تظهر بنية أوسع من المعتاد.
• تضخم اللثة: اللثة تظهر حجم منتفخة أو أكبر من المعتاد. يمكن أن تؤثر على بنية الفم بأكملها أو مناطق معينة من اللثة.
• انسداد الأسنان السيئة: بسبب التشوهات القحفية ، عادة ما تكون الأسنان غير متجانسة وغير منظمة. أنها عادة ما تجعل التغذية صعبة.
• أوجيفال الحنك: الحنك أو سقف الفم يبدو ضيقًا جدًا. هذا علم الأمراض يعوق تطور ووضع اللسان ونمو الأسنان.
• آذان من زرع منخفضة: توضع الأذنين عادة في وضع أقل من المعتاد.
• أجنحة سماعات كبيرة: الهياكل العالمية للآذان يجب أن تتطور بشكل متضخم تظهر حجمًا كبيرًا.
• خلل النطق: من المحتمل أن يكون لدى العديد من المتضررين صوت أجش أو شديد الخطورة. في كثير من الحالات يكونون بسبب حالات شاذة في الحبال الصوتية.

المظاهر العضلية الهيكلية

• عنق قصير: هيكل الرقبة لا يتطور بشكل طبيعي. تقديم مسافة مخفضة بين الجذع والرأس.
• نقص التوتر العضلي: وجود انخفاض في قوة العضلات يؤدي إلى حدوث مرونة كبيرة في الأطراف وغيرها من المجموعات العضلية.
• الكتائب البعيدة واسعة: الهيكل العظمي للأصابع وأصابع القدم وعادة ما تكون واسعة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن ملاحظة فرط الحساسية في الأصابع.
• الجنف: الهيكل العظمي للعمود الفقري قد يظهر انحناء غير طبيعي أو انحراف.
• تقصير وتر أخيل: الوتر الموجود في الجزء الخلفي من الكاحل يظهر طولًا غير كافٍ مما يولد مشاكل في الحركة والتنقل.

التعديلات الظهارية

• مسامير التنسج: الأظافر بالكاد تتشكل. عادة ما تظهر بنية رقيقة جدا وملمس غير طبيعي.
• فرط تصبغ الجلد: وجود بقع على الجلد هو آخر من السمات الرئيسية لهذه المتلازمة. هذه عادة ما يكون لها لون غامق ، يمكن التعرف عليه بسهولة.
• احمرار الجلد على اليدين والقدمين: يمكن ملاحظة وجود فائض في الجلد في مناطق مختلفة من الجسم ، وخاصة في اليدين والقدمين.
• الأورام الحليمية: من الممكن تحديد تكوينات الورم الحميدة في المناطق القريبة من الفم. وعادة ما تكون صغيرة وبدون أعراض.
• شعر مجعد: يظهر الشعر عادةً توزيعًا غير طبيعي أو متفرق في بعض المناطق. الأكثر شيوعا هو أن المتضررين لديهم شعر مجعد.

تشوهات قلبية

• خلل إيقاعي: من الممكن تحديد تغيير كبير في إيقاع القلب.
• عيوب القلب الخلقية: وجود متغير من تضيق الأبهر ، التواصل بين الأذنين أو بين البطينين ، من بين أمور أخرى.
• اعتلال عضلة القلب الضخامي: لوحظ وجود سماكة في عضلة القلب القلبية التي تحدث تغيرًا في الدورة الدموية وضخ الدم.

تشكيلات الورم

ميزة أخرى أساسية لمتلازمة Costello هي ظهور عمليات الورم الحميدة والخبيثة.

من بين أكثر الأورام شيوعًا في هذا المرض ، الأورام العصبية ، ساركوما جذعوية وسرطان المثانة..

الأسباب

سبب متلازمة Costello وراثي ويرتبط مع طفرة محددة في الكروموسوم 11 ، في الموقع 12p15.5 (هيرنانديز مارتين وتوريلو ، 2011).

وجود عوامل وراثية أو طفرة دي نوفو في جين HRAS هو المسؤول عن سمة الدورة السريرية لهذا المرض (Genetics Home Reference، 2016).

جين HARAS مسؤول عن توليد تعليمات كيميائية حيوية مختلفة لإنتاج بروتين يسمى H-RAS ، مع دور أساسي في نمو الخلايا وتقسيمها (Genetics Home Reference، 2016).

التشخيص

يشتمل تشخيص متلازمة Costello على تقييم طبي واسع متعدد التخصصات:

• التاريخ الطبي.
• الفحص البدني.
• الفحص العصبي.
• فحص القلب.

بشكل عام ، يعد العمل المنسق للعديد من المتخصصين والاختبارات المعملية ضروريًا: التصوير المقطعي المحوسب ، الرنين المغناطيسي ، الأشعة السينية التقليدية ، خزعة الجلد ، الموجات فوق الصوتية للقلب ، إلخ..

بالإضافة إلى ذلك ، تعتبر الدراسة الوراثية مهمة للكشف عن طفرات وأنماط وراثة معينة.

علاج

يتم توجيه علاج متلازمة Costello نحو السيطرة على الأعراض والمضاعفات الطبية المحددة المرتبطة بكل منطقة.

كما هو الحال في التشخيص ، يتطلب التدخل الطبي مشاركة العديد من المتخصصين: أطباء القلب ، أطباء العظام ، الأمراض الجلدية والتناسلية ، أطباء العيون ، أخصائيو النطق ، أخصائيو التغذية ، أطباء الأعصاب ، إلخ..

لا يوجد بروتوكول علاجي مصمم خصيصًا لهذه المتلازمة. جميع التدخلات تختلف اختلافا كبيرا بين المتضررين.

بالإضافة إلى العلاج البدني والدوائي والجراحي البحت ، يمكن للأشخاص الذين يعانون من متلازمة Costello الاستفادة بشكل كبير من برامج التعليم الخاص ، والعلاج النفسي ، والتحفيز المبكر ، والعلاج المهني وإعادة التأهيل العصبي النفسي..

مراجع

1. هيرنانديز مارتين ، أ. ، وتوريلو ، أ. (2011). Rasopathies: اضطرابات النمو مع الاستعداد لمظاهر السرطان والجلد. Actas Dermosifiliogr. تم الاسترجاع من Actas Dermosifiliogr.
2. Maldonado Martínez، Y.، TorresMolina، A.، & Duran Lobaina، D. (2016). متلازمة كوستيلو. عرض القضية. Medisur.
3. Martínez-Glez، V.، & Lapunzina، P. (2016). متلازمة كوستيلو. الفريق العامل المعني بالسرطان والمتلازمات الوراثية المتعددة الأشكال.
4. NIH. (2016). متلازمة كوستيلو. تم الاسترجاع من مرجع علم الوراثة.
5. NORD. (2016). متلازمة كوستيلو. تم الاسترجاع من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
6. فخور ، V. (2016). متلازمة الانبساطي دليل Costello. فريق الدعم الدولي لمتلازمة كوستيلو.