متلازمة كروزون الأعراض ، الأسباب ، العلاج

ال متلازمة كروزون إنه تشوه قحفي ناجم عن إغلاق أو تطور غير طبيعي للخياطة القحفية ، ونتيجة لذلك ، ينتج العديد من الحالات الشاذة في الوجه والجمجمة (Shneider et al. ، 2011).

إنه مرض من أصل خلقي مرتبط بوجود طفرة جزئية أو كاملة من الجين FGFR2 ، المرتبطة بعامل نمو الخلايا الليفية (FGFR) (مستشفى سياتل للأطفال ، 2016).

سريريا ، تتميز متلازمة كروزون بوجود انتفاخ أو انتفاخ في الجزء الأمامي من الجمجمة ، وتقصير الحجم الكلي للرأس ، أو نقص تنسج الفك العلوي أو التطور الطبيعي لمقابس العين ، من بين جوانب أخرى (مستشفى بوسطن للأطفال ، 2016).

بالنسبة للتشخيص ، عادة ما تكون العلامات السريرية غير مرئية بوضوح في وقت الولادة. بشكل عام ، تميل الخصائص الفيزيائية إلى إظهار نفسها في عمر عامين تقريبًا. وبالتالي ، يتم تأكيد التشخيص على أساس الفحص البدني المفصل ودراسة وراثية (Orphanet ، 2013).

على الرغم من عدم وجود علاج لمتلازمة كروزون ، إلا أن هناك مجموعة واسعة من الأساليب العلاجية التي يمكن أن تحسن بشكل كبير المضاعفات الطبية المستمدة من هذا المرض..

في جميع الحالات ، يعتمد العلاج المختار على عمل فريق متعدد التخصصات: طب الأسنان ، جراحة الأعصاب ، طب العيون ، علاج الصدمات ، العلاج الطبيعي ، علاج النطق ، علم النفس العصبي ، إلخ. (رابطة التشوهات الفموية والتشوهات ، 2012).

خصائص متلازمة كرون

على وجه التحديد ، تم وصف هذه الحالة المرضية لأول مرة في عام 1912 ، من قبل الجراح من أصل فرنسي ، أوكتافي كروزون (بلتران وروزاس وجورجس ، X).

في الحالات السريرية الأولى الموصوفة في الأدبيات الطبية والتجريبية ، كان من الممكن العثور على ارتباط واضح للعلامات القحفية بتشكيل غير طبيعي للخياطة القحفية (Beltrán، Rosas and Jorges، X).

أحدث عبارات هذه الحالة المرضية ، حددها على أنها اضطراب وراثي ناتج عن هشاشة العظام أو الإغلاق المبكر للعظام التي تشكل الجمجمة (Genetics Home Reference، 2016).

تكوين الجمجمة أثناء مرحلة الرضيع أو النمو ، له هيكل بيضاوي ، يكون أوسع في المنطقة الخلفية. وبالتالي ، فإن الأجزاء العظمية (القذالي ، الصدغي ، الجداري والجبهي) تتكون عادة في الشهر الخامس من الحمل ويتم تقديمها معًا بواسطة نسيج ضام أو ليفي ، خيوط الجمجمة (Villareal Reyna، 2016).

وبالتالي ، فإن خيوط الجمجمة تتيح نمو حجم الرأس والدماغ ، بفضل مرونته. بالإضافة إلى ذلك ، يبدأ إغلاقه بالتطور التدريجي بين 9 و 24 شهرًا (Villareal Reyna، 2016).

عند حدوث تغيير في هذه العملية ، مثل القحف العظمي ، يحدث إغلاق مبكر لهذه الهياكل الليفية (Villareal Reyna ، 2016).

وبهذه الطريقة ، يمنع هذا الحدث تكوين الجمجمة والوجه والدماغ بشكل طبيعي. نتيجة لذلك ، سيصاب الشخص المصاب بتشوهات متعددة تؤثر على العينين أو موضع الفك أو شكل الأنف أو الأسنان أو تكوين الشفاه والحنك (Genetics Home Reference، 2016).

على الرغم من حقيقة أن معظم الأفراد الذين يعانون من متلازمة كروزون يعانون من عوز طبيعي أو متوقع لفئتهم العمرية ، إلا أنه يمكن إبطاء النمو المعتاد للمخ ، ونتيجة لذلك ، قد تظهر صعوبات التعلم المختلفة ، إلى جانب الحالات الشاذة سوف تبطئ الأسنان والأسنان الفكية من اكتساب اللغة بشكل كبير (Genetics Home Reference، 2016).

بالإضافة إلى المصطلح الأكثر شيوعًا ، متلازمة كروزون ، قد تظهر هذه الأمراض أيضًا كمرجع مع أنواع أخرى من الأسماء: داء القحمة القحطاني من نوع Cozzon ، خلل التنسج القحفي القزحي أو خلل التنسج القحفي Crouzon (المنظمة الوطنية لاضطرابات نادر ، 2007).

إحصائيات

قدرت وتيرة متلازمة كرون بنحو 16 حالة لكل مليون مولود جديد في جميع أنحاء العالم (Genetics Home Reference، 2016).

وبشكل أكثر تحديداً ، ينص مستشفى سياتل تشندري (2016) على أن متلازمة كروزون هي مرض يمكن أن يحدث في 1.6 ٪ من الناس في 100،000.

بالإضافة إلى ذلك ، إنه أحد الأمراض المستمدة من التهاب القحف الزرقي أكثر شيوعًا. ما يقرب من 4.5 ٪ من الأشخاص الذين عانوا من التوليف القحفي الحالي يعانون من متلازمة كرون (مستشفى سياتل للأطفال ، 2016).

من ناحية أخرى ، فيما يتعلق بالانتشار حسب الجنس ، لم يتم العثور على بيانات إحصائية تشير إلى زيادة كبيرة في عدد الحالات في أي منها. بالإضافة إلى ذلك ، لم يرتبط حدوث متلازمة كرون بمناطق جغرافية محددة أو بمجموعات عرقية معينة.

الأعراض والأعراض

يمكن أن تختلف الخصائص السريرية والمضاعفات الطبية النموذجية لمتلازمة كرون بشكل كبير بين الأفراد المصابين. ومع ذلك ، فإن النتيجة الأساسية في كل شيء هو وجود فغر القحف.

تعظم الدروز الباكر

يعرّف مؤلفون مثل Sanahuja et al. ، (2012) ، التصلب القحفي كحدث مرضي يؤدي إلى الانصهار المبكر لواحدة أو عدة خيوط الجمجمة..

وبهذه الطريقة ، يتم تطوير تشوه الجمجمة ، وينمو في اتجاه موازٍ للمناطق المتأثرة ، أي أن النمو يتباطأ في الغرز المنصهرة ويستمر تدريجياً في الجرح المفتوح (Sanahuja et al. ، 2012).

في متلازمة كرون ، يتم إغلاق لوحات عظام الجمجمة في عمر سنتين أو ثلاث سنوات قبل الولادة ، ولكن في حالات أخرى قد يكون ذلك واضحًا في وقت الولادة (مستشفى سياتل للأطفال ، 2016).

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تكون درجة المشاركة متغيرة ، وهذا يتوقف على المناطق أو الغرز المتضررة من الانصهار.

في أكثر الحالات خطورة ، من الممكن ملاحظة الدمج بين خيوط الأجزاء العظمية التي تشكل الجبين والأفقي الجانبية للجمجمة ، أي الخيوط التاجية والسهميّة ، من ناحية ، والخيوط الجدارية من ناحية أخرى. بالإضافة إلى ذلك ، في حالات أخرى ، من الممكن أيضًا الكشف عن خياطة العظم الخلفي الخلفي (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007).

وبالتالي ، فغر القحف هو الحدث المسبب للمرض الذي يسبب بقية الأعراض والمضاعفات الطبية النموذجية لمتلازمة كروزون (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007).

تشوهات الجمجمة

يمكن أن يؤدي اندماج خيوط الجمجمة إلى نمط عريض من التشوهات والتشوهات القحفية ، من بين أكثرها شيوعًا:

- قصر الرأس: من الممكن ملاحظة تغيير في بنية الرأس ، مما يوضح طولًا مخفضًا وزيادة في العرض وتسطيح المناطق الخلفية والقذالية..

- تزورق الرأس: في حالات أخرى ، سوف نلاحظ وجود رأس ذو شكل طويل وضيق. تنمو معظم المناطق الأمامية للأمام وللأعلى ، بينما في المناطق القذالية يمكن ملاحظة شكل متموج أو شائك.

- مثلثية الرأس: في هذه الحالة ، يُظهر الرأس تشوهًا في شكل مثلث ، مع انتفاخ كبير للجبهة وموضع قريب لكلتا العينين.

- الجمجمة أو البرسيم أو Craneosinotosis type Keeblattschadel: هذا التغيير يشكل متلازمة محددة ، حيث يكتسب الرأس شكل البرسيم. على وجه التحديد ، يمكن ملاحظة بروز ثنائي للمناطق الزمنية وأعلى الرأس.

اضطرابات العين

تعد منطقة طب العيون من أكثر المناطق تضرراً في متلازمة كروزون ، وقد تشمل بعض الأمراض الأكثر شيوعًا ما يلي:

- جحوظ: البنية العظمية لمآخذ العين ، تتطور بعمق ضئيل ، وبالتالي فإن مقل العيون تقدم وضعا متقدما ، أي أنها تبدو بارزة من هذه التجاويف.

- التعرض للقرنية: يؤدي الوضع غير الطبيعي للعينين إلى زيادة تعرض هياكلها ، وبالتالي ، فإن حدوث التهاب كبير في تلك الهياكل العينية الموجودة في المناطق الأولى هو أمر شائع..

- التهاب الملتحمة: كما في الحالة السابقة ، يمكن أن يتسبب تعرض الهياكل العينية في تطور الالتهابات ، مثل التهاب الملتحمة ، الذي يسبب التهاب الأنسجة الضامة.

- فرط العين العيني: في بعض الأفراد ، من الممكن ملاحظة زيادة كبيرة في المسافة بين العينين.

- الحول المتباين أو الغشاء الخارجي: في هذه الحالة ، من الممكن ملاحظة غياب التماثل أو التوازي بين كلتا العينين ، أي عند تحويل إحدى العينين أو كلاهما نحو المناطق الجانبية.

- ضمور بصرييمكن أيضًا أن يحدث تطور انحطاط تدريجي للأطراف العصبية المسؤولة عن نقل المعلومات المرئية من مناطق العين إلى المخ..

- رأرأة: بعض الأفراد يقدمون باستمرار حركات لا إرادية للعينين ، مع عرض إيقاعي وسريع.

- إعتام عدسة العين: في هذه الحالة ، تصبح عدسة العين معتمة ، وبالتالي ، تعيق مرور الضوء نحو terina ، لمعالجته. الأفراد المتضررين سوف يكون لديهم تدهور كبير في قدراتهم البصرية.

- كولوبوما القزحية: قد يظهر غياب جزئي أو كلي للقزحية ، أي منطقة لون العين.

- ضعف البصر: يمثل جزء كبير من الأشخاص المصابين تدهورًا كبيرًا في السعة البصرية ، في كثير من الحالات ، يمكن أن يحدث هذا في شكل عمى مع شدة متغيرة.

تشوهات الوجه

- تورم أمامي: واحدة من أكثر السمات المميزة لمتلازمة كرون هو وجود جبهة منتفخة أو بارزة. يميل هيكل العظم الجبهي إلى النمو بشكل غير طبيعي إلى الأمام.

- تشوه الأنف: في بعض الحالات ، من الممكن ملاحظة أنف في شكل "منقار الببغاء" ، أي أن طرف الأنف يسقط أو يسقط.

- نقص تنسج الوجه الأوسط الثالث: في هذه الحالة ، هناك تطور جزئي أو أبطأ في المناطق الوسطى من الوجه.

تشوهات الفم والفكين

- نقص تنسج الفك العلوي: في جزء كبير من الأفراد ، سيقدمون فكًا صغيرًا أو متخلفًا.

- الفك السفلي: يتميز هذا المرض عن طريق بروز أو ميل لمغادرة الفك السفلي ، أي أنه يتم وضعه في وضع أكثر تقدمًا من الوضع العلوي..

- شق الحنكي: في بعض الحالات ، من الممكن ملاحظة الإغلاق غير الكامل لسقف الحنك ، حتى في الهيكل الشفوي.

- سوء الإطباق السني: تشوه الأسنان أو تغيير موضع اللدغة ، يشكل أحد أكثر النتائج الفكية والفكية شيوعًا.

التغيرات العصبية والنفسية

يمكن أن تؤدي التشوهات القحفية إلى إعاقة النمو الطبيعي والأسي لهياكل المخ ، وبالتالي ، تؤدي إلى وجود متغير للعديد من الحالات الشاذة مثل:

- الصداع والصداع المتكرر.

- الحلقات المتشنجة.

- التخلف العقلي.

- استسقاء التدريجي.

- زيادة الضغط داخل الجمجمة.

الأسباب

يرتبط الأصل الوراثي لمتلازمة كرون مع طفرة معينة في جين FGFR2 (Genetics Home Reference، 2016).

على وجه التحديد ، فإن هذا الجين لديه وظيفة أساسية في توفير الإرشادات اللازمة لإنتاج عامل نمو الخلايا الليفية المراد تطويرها.

من بين أمور أخرى ، فهي مسؤولة عن الإشارة إلى الخلايا غير الناضجة تحولها أو تمايزها في خلايا العظام ، خلال مرحلة التطور الجنيني (Genetics Home Reference، 2016).

في حالة متلازمة كرون ، يقترح المتخصصون زيادة أو المبالغة في تقدير الإشارة بواسطة بروتين FGFR2 وبالتالي ، يجب أن تلتحم عظام الجمجمة قبل الأوان (Genetics Home Reference، 2016).

على الرغم من أنه تم تحديد الطفرة الرئيسية في جين FGFR2 الموجود في الكروموسوم 10 ، فقد ربطت بعض التقارير السريرية المسار السريري لهذا المرض مع طفرة في جين FGFR3 على الكروموسوم 4 (The Craniofacial Association، 2016).

التشخيص

كما أشرنا ، يبدأ معظم الأشخاص المتضررين في تطوير سمات جسدية واضحة خلال مرحلة الطفولة ، والتي تبدأ عادة من عمر عامين. هناك حالات قليلة يمكن فيها ملاحظة العلامات والأعراض الأكثر مباشرة عند الولادة (مستشفى سياتل للأطفال ، 2016).

بشكل عام ، تعتمد الخطوة الأولى لمتلازمة كراوزونز بشكل أساسي على تحديد السمات السريرية للقحفي. بالإضافة إلى ذلك ، لتأكيد بعض الميزات أو تشوهات العظام ، يمكن استخدام الاختبارات المعملية المختلفة: التصوير الشعاعي التقليدي ، التصوير المقطعي المحوسب ، خزعة الجلد ، إلخ. (مستشفى سياتل للأطفال ، 2016).

بالإضافة إلى ذلك ، تعد الدراسات الوراثية ضرورية لتحديد وجود الطفرات الوراثية وتحديد نمط وراثي ممكن (مستشفى سياتل للأطفال ، 2016).

علاج

في الوقت الحالي ، فشلت الدراسات التجريبية في تحديد أي نوع من العلاج يبطئ اندماج الجمجمة. لذلك ، يتم توجيه التدخلات بشكل أساسي إلى إدارة الأعراض والسيطرة عليها.

يتم تدريب الفرق المسؤولة عن علاج هذه الأمراض ، عادة من قبل متخصصين من مختلف المجالات: الجراحة ، طب الأطفال ، العلاج الطبيعي ، علاج النطق ، علم النفس ، علم النفس العصبي ، إلخ..

بفضل التطورات الحالية في الإجراءات والأدوات الجراحية ، يمكن تصحيح العديد من التشوهات القحفية بنسبة عالية من النجاح.

مراجع

1. AAMADE. (2012). متلازمة كروزون. تم الحصول عليها من جمعية التشوهات الفموية والتشوهات.
2. Aguado، A.، Lobo-Rodríguez، B.، Blanco-Menéndez، R.، arelvarez-Carriles، J.، & Vera de la Puente، E. (1999). الآثار النفسية العصبية للمتلازمة
   de Crouzon: دراسة حالة ... Rev Neurol، 1040-1044.
3. Beltrán، R.، Rosas، N.، & Jorges، I. (2016). متلازمة كروزون. مجلة طب الأعصاب.
4. مستشفى بوسطن للأطفال. (2016). متلازمة كروزون عند الأطفال. تم انتشاله من مستشفى بوسطن للأطفال.
5. جمعية القحف الوجهي للأطفال. (2016). دليل لمشاركة متلازمة كروزون. جمعية القحف الوجهي للأطفال.
6. NIH. (2016). متلازمة كروزون. تم الاسترجاع من مرجع علم الوراثة.
7. NORD. (2016). متلازمة كروزون. تم الاسترجاع من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
8. أورفانت. (2013). مرض كرون. تم الاسترجاع من اليتيم.
9. مستشفى سياتل للأطفال. (2016). أعراض مرض كرون. تم انتشاله من مستشفى سياتل للأطفال.
10. Sheneider، E.، Gómez Ocampo، E.، Rios Gómez Ocampo، D.، Jorge Vázquez، D.، Brites Samaniego، M.، & Carbajal، E. (2011). متلازمة كروزون.
    التشخيص الإشعاعي والعلاج التعويضي لحالة سريرية ... Rev ADM، 188-191.
11. Vidal Sanahuja، R.، Gean Molins، E.، Sánchez Garré، C.، Quilis Esquerra، J.، García Fructuoso، G.، & Costa Clara، J. (2012). متلازمة كروزون: حوالي 2 حالة. الكيانات القحفية الأليلية للجينات FGFR. An Pedratr (Bar) ، 272-278.