أعراض متلازمة جوبرت وأسبابها وعلاجاتها

ال متلازمة جوبيرت هو اضطراب ذو أصل وراثي يتميز بانخفاض في قوة العضلات ومشاكل التنسيق وحركات العين غير الطبيعية وأنماط التنفس المتغيرة والإعاقة الذهنية (Joubert Syndrome Foundation، 2016).

كل هذه التغييرات ناتجة عن انتقال وراثي جسمي من شأنه أن يسبب تشوهات مهمة في الدماغ ، والحد من الفصيلة المخيخية (مؤسسة متلازمة جوبرت ، 2016) ، وكذلك تشوهات في بنية جذع الدماغ (المعهد الوطني لعلم الأعصاب) الاضطرابات والسكتة الدماغية ، 2016).

بالإضافة إلى ذلك ، متلازمة جوبرت هي جزء من مجموعة من الاضطرابات تسمى ciliopathies ؟؟ هذا مع وجود خلل في جزء من الخلايا تسمى أهداب. مؤسسة متلازمة جوبرت ، 2016).

تم وضع الوصف الأولي لهذا المرض من قبل ماري جوبرت و cooperarodes في عام 1968 ، حيث تم وصف أربع حالات. في المرضى ، كان هناك غياب جزئي أو كلي للفرخ المخيخي ، ومتلازمة الأمينية - فرط النقص العرضي لحديثي الولادة ، وحركات العين غير الطبيعية ، وترنح والتخلف العقلي (Angemi and Zucotti ، 2012)..

بالإضافة إلى ذلك ، ارتبطت هذه المتلازمة أيضًا بالتغييرات المتعددة للأعضاء ، مثل التليف الكبدي أو كثرة الأصابع أو الكلوية أو ضمور الشبكية (Angemi and Zucotti، 2012)..

بالنسبة للعلاج ، لا يوجد علاج حاليًا لمتلازمة جوبيرت. تهدف التدخلات العلاجية إلى التحكم في الأعراض ودعمها والتحفيز البدني والفكري للرضع والعلاج المهني (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).

خصائص متلازمة جوبيرت

ال متلازمة جوبيرت (SJ) هو نوع من أمراض المنشأ الوراثي الذي يتميز بتشوه خلقي في مناطق جذع الدماغ وتورم (غياب جزئي أو كامل) أو نقص تنسج (تطور غير مكتمل) من الشعيرات الدماغية ، والتي يمكن أن تسبب (Ophatnet ، 2009).

وبشكل أكثر تحديدا ، على المستوى التشريعي يتميز بما يسمى ؟؟علامة المولي؟؟ من الدماغ المتوسط: قصور أو نقص تنسج من الفص المخيخي ، وتضييق من ساقي المخيخ متفوقة مع احتقان ، استطالة وعدم وجود ارتجاج وحفرة عميقة interpeduncular (Angemi و Zuccoti ، 2012).

إنه اضطراب يمكن أن يؤثر على العديد من المناطق والأعضاء في الجسم ، وبالتالي فإن العلامات والأعراض تختلف اختلافًا كبيرًا بين الأشخاص المصابين (المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، 2011).

غالبية المصابين يعانون من ضعف في العضلات (نقص التوتر) وصعوبة التنسيق الحركي (Ataxia). السمات المميزة الأخرى هي حلقات من التنفس المتغير ، رأرأة (الحركة اللاإرادية وعدم انتظام ضربات القلب) ، تأخر تطور الحركة وصعوبات فكرية متغيرة (مكتبة الولايات المتحدة الوطنية للطب ، 2011).

إحصائيات

قدرت معدلات انتشار متلازمة جوبرت بحوالي 1 / 80،000 إلى 1/100000 حالة من الأطفال المولودين أحياء. في جميع أنحاء العالم ، تم تسجيل أكثر من 200 حالة سريرية (Angemi و Zuccoti ، 2012).

يعتقد العديد من الخبراء أن هذه الأرقام قد تم التقليل من أهميتها ، نظرًا لأن متلازمة جوبيرت لديها مجموعة واسعة من التأثيرات وتشخيصها على نطاق واسع (المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، 2011).

الأعراض

الكثير من الأعراض السريرية لمتلازمة جوبيرت واضحة أكثر في مرحلة الطفولة ، حيث يظهر العديد من الأطفال المصابين تأخيرات كبيرة في حركتهم (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2011).

الخصائص الأكثر شيوعًا للمقرر السريري هي: عدم التحكم في العضلات (ترنح) ، أنماط التنفس التنفسية (فرط ثنائي أكسيد الكربون) ، توقف التنفس أثناء النوم ، حركات غير طبيعية للعين (رأرأة) ونقص العضلات (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2011).

من ناحية أخرى ، فإن بعض التعديلات التي قد تكون مرتبطة بمتلازمة جوبرت تشمل: تطور متقلب لشبكية العين ، تشوهات في القزحية ، الحول ، تعديلات كلوية و / أو كبدية ، بروز الأغشية التي تغطي الدماغ ، من بين أمور أخرى ( المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2011).

جميع التعديلات المستخلصة من هذه المتلازمة مشمولة في عدة مجالات: التغيرات العصبية والعينية والكلوية والعضلية الهيكلية (Bracanti et al. ، 2010).

التغيرات العصبية ( براكانتي وآخرون ، 2010)

التغيرات العصبية التي تميز متلازمة جوبرت هي براكانتي وآخرون ، 2010): نقص التوتر العضلي ، ترنح ، تأخر عام في النمو ، تغيرات فكرية ، تغيير أنماط الجهاز التنفسي وحركات العين غير الطبيعية.

• نقص التوتر: ضعف العضلات هو أحد الأعراض التي يمكن ملاحظتها في وقت مبكر ، أثناء فترة الوليد أو أثناء الطفولة المبكرة. على الرغم من أن الضعف العضلي هو اكتشاف سريري موجود في مجموعة واسعة من الأمراض ، فإن العرض المشترك مع تعديلات أخرى يجعل من الممكن تشخيص متلازمة جوبرت.
• ترنح: الضعف العضلي الأولي يتطور عادة نحو ترنح حركي كبير أو عدم تناسق. من الشائع تطوير خلل كبير وعدم استقرار خلال السنوات الأولى من المسيرة المستقلة.
• اضطرابات الجهاز التنفسي: توجد حالات شذوذ في الجهاز التنفسي بعد الولادة بفترة قصيرة وعادة ما تتحسن مع النمو ، حتى تختفي في عمر ستة أشهر تقريبًا. التغيير الأكثر تميزا هو توفير حلقات موجزة من انقطاع النفس (توقف التنفس) تليها حلقات من فرط التنفس (تسارع التنفس).
• حركات العين غير طبيعية: يعد ترنح العين العيني من أكثر الميزات شيوعًا ، ويتم تقديمه كصعوبة في متابعة الأشياء المصاحبة بصريًا مع حركات تعويضية للرأس ، وتراجع بطيء في تتبع العين ، من بين أشياء أخرى. بالإضافة إلى ذلك ، ملاحظة رأرأة في هؤلاء المرضى هو أيضا متكررة. كل هذه التعديلات مستقلة عن تشوهات العين المحددة الموجودة على المستوى البدني.
• التأخير في التنمية: في جميع الحالات ، هناك مستوى متغير من التأخر في التطور النضج ، ولا سيما المهارات اللغوية والحركية هي الأكثر تضررا. من ناحية أخرى ، فإن وجود تعديلات فكرية أمر شائع أيضًا ، ومع ذلك ، فإنه ليس سمة أساسية ، في كثير من الحالات يمكن أن يظهر الذكاء الطبيعي وفي حدود أخرى.
• تشوهات الجهاز العصبي المركزي: بالإضافة إلى التعديلات السريرية الموصوفة أعلاه ، هناك تغيرات مختلفة في الجهاز العصبي المركزي ترتبط عادةً بحدوث متلازمة جوبيرت: استسقاء الرأس ، توسيع الحفرة الخلفية ، تعديلات في الجسم الثفني ، الخراجات في المادة البيضاء ، ورم دموي تحت المهاد ، عدم وجود غدة الغدة النخامية ، تشوهات في الهجرة العصبية ، والتغيرات والعيوب في تنظيم القشرية ، من بين أمور أخرى.

اضطرابات العين (Bracanti et al. ، 2010)

على المستوى المادي ، شبكية العين هي واحدة من الأعضاء المصابة بمتلازمة جوبيرت. يتم تقديم التغييرات في هذا العضو في شكل ضمور الشبكية ، وذلك بسبب التدهور التدريجي للخلايا المسؤولة عن استقبال الصور.

على المستوى السريري ، يمكن أن تختلف التغيرات العينية من عمى الشبكية الخلقي إلى تنكس تدريجي للشبكية..

من ناحية أخرى ، من الممكن أيضًا ملاحظة وجود سرطان القولون. هذا التغيير العيني هو عيب خلقي يصيب قزحية العين ويظهر كفتحة أو شق.

اضطرابات الكلى (براكانتي وآخرون ، 2010)

تؤثر الأمراض المتعلقة بوظيفة الكلى على أكثر من 25٪ من المصابين بمتلازمة جوبيرت.

في كثير من الحالات ، قد تظل التغييرات الكلوية بدون أعراض لعدة سنوات أو تبدأ في الظهور بعلامات غير محددة ، حتى تظهر على أنها فشل كلوي حاد أو مزمن.

اضطرابات الغشاء المخاطي (براكانتي وآخرون ، 2010)

من أول وصف لهذه الأمراض ، فإن الاكتشاف السريري المتكرر هو polidactialia (الاضطراب الوراثي الذي يزيد من عدد الأصابع على اليدين أو القدمين).

بالإضافة إلى ذلك ، من الشائع أيضًا ملاحظة الحالات الشاذة للوجه أو الهيكلية على مستوى العمود الفقري.

الأسباب

صنفت الدراسات التجريبية متلازمة جوبرت كاضطراب وراثي جسمي متنحي (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2011).

يعني الاضطراب الوراثي المتنحي الجسمي أن نسختين من الجين غير الطبيعي يجب أن تكون موجودة لحدوث هذه السمة أو المرض (معاهد هيلا الوطنية ، 2014).

لذلك ، يحدث تغيير جيني متنحي عندما يرث الشخص نفس الجين الشاذ لنفس الصفة من كل والد. إذا تلقى الفرد فقط نسخة من الجين المتعلق بعلم الأمراض ، فسيكون حاملًا لكنه لن يظهر عليه أعراض (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2011).

بالإضافة إلى ذلك ، تم تحديد ما لا يقل عن عشرة جينات كأحد الأسباب المحتملة لمتلازمة جوبرت (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2011).

طفرة في الجين AHI1 هي المسؤولة عن هذه الحالة المرضية في ما يقرب من 11 ٪ من الأسر المتضررة. في الأشخاص الذين لديهم هذا التغيير الجيني ، من الشائع رؤية تغييرات في الرؤية بسبب تطور الحثل الشبكي (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2011).

طفرة الجين NPHP1 هذا هو سبب حوالي 1-2 ٪ من حالات متلازمة جوبرت. في الأفراد الذين يقدمون هذا التغيير الوراثي ، تكون التغيرات الكلوية شائعة (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2011).

من ناحية أخرى ، طفرة في الجين CEP290 هو سبب 4-10 ٪ من حالات متلازمة جوبرت (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2011).

بالإضافة إلى ذلك ، الطفرات في الجينات TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 و JBTS9, كما أنها مرتبطة بتطور متلازمة جوبيرت (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2011).

التشخيص

يتم تشخيص متلازمة جوبرت على أساس الأعراض الجسدية. من الضروري إجراء فحص بدني مفصل ، وكذلك استخدام اختبارات تشخيصية مختلفة ، وخاصة التصوير بالرنين المغناطيسي (Ophatnet ، 2009)..

بالإضافة إلى ذلك ، تُستخدم الاختبارات الوراثية الجزيئية أيضًا بشكل شائع لتحديد التغيرات الجينية التي ظهرت في 40٪ من حالات متلازمة جوبيرت (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2011)..

من ناحية أخرى ، من الممكن أيضًا إجراء تشخيص ما قبل الولادة لهذا المرض من خلال الموجات فوق الصوتية والتحليل الجزيئي ، خاصة في الأسر التي لها تاريخ وراثي لمتلازمة جوبيرت (Ophatnet ، 2009)..

التصنيف التشخيصي

عندما يتم عرض السمات الأكثر تميزا لمتلازمة جوبير في تركيبة مع واحد أو أكثر من الأمراض الجسدية الإضافية ، فمن الممكن أن تشخيص؟متلازمة جوبرت والاضطرابات المرتبطة بها (JSRD)؟؟ (المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، 2011).

لذلك ، اعتمادا على نوع من الأمراض المرتبطة يرتبط وجود متلازمة جوبرت ، يمكننا العثور على أنواع فرعية منه. ومع ذلك ، فإن نظام تصنيف متلازمة جوبيرت لا يزال في مرحلة التطور بسبب اكتشاف المساهمات الوراثية وزيادة المعرفة بالارتباطات المظهرية.

لذلك يمكننا أن نجد (Bracanti et al. ، 2010):

• متلازمة جوبرت الصافية (SJ): بالإضافة إلى الحالات الشاذة المتعلقة علامة المولي؟ ، يظهر المرضى أعراض عصبية تتميز بترنح ، وتأخر في النمو وتغيرات في التنفس وتنسيق العين. لا يرتبط بالتغييرات الأخرى على المستوى المادي.
• متلازمة جوبرت مع عيوب العين (JS-O): بالإضافة إلى الخصائص العصبية ، توجد تغييرات جسدية متعلقة بحثل الشبكية.
• متلازمة جوبيرت مع العيوب الكلوية (JS-R): بالإضافة إلى الخصائص العصبية ، توجد تغييرات جسدية متعلقة بأمراض الكلى.
• متلازمة جوبيرت مع عيوب الكلى (JS-OR): بالإضافة إلى الخصائص العصبية ، توجد تغييرات جسدية متعلقة بحثل الشبكية وأمراض الكلى.
• متلازمة جوبيرت مع عيوب الكبد (JS-H): ترتبط الأعراض المميزة لمتلازمة جوبرت بوجود تغيرات كبدي أو كوروريتينان أو كلوبوما في العصب البصري..
• متلازمة جوبيرت مع عيب رقمي في الوجه (JS-OFD): تترافق الأعراض العصبية مع التغيرات الجسدية مثل اللسان المفصوص أو المشقوق ، السور الشدقي ، كثرة الأصابع ، وغيرها..

علاج

العلاج المستخدم في متلازمة جوبيرت هو أعراض ويدعم الأمراض الكامنة. بالإضافة إلى التدخلات الدوائية ، من الشائع استخدام التحفيز المبكر على المستوى البدني والمعرفي (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية وستوك ، 2016).

عندما تكون اضطرابات الجهاز التنفسي مهمة ، لا سيما في المراحل المبكرة من الحياة ، فمن الضروري مراقبة وظيفة الجهاز التنفسي (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية وستوك ، 2016).

من ناحية أخرى ، ينبغي تحديد ومكافحة تنكس العين ، المضاعفات الكلوية ، وبقية المضاعفات المرتبطة بمتلازمة جوبيرت ، في أقرب وقت ممكن لضبط التدابير العلاجية (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية وستوك ، 2016).

مراجع

1. Angemi، J.، & Zuccotti، J. (2012). تحديثات على متلازمة جوبرت. Alcmaeon.
2. Brancati، F.، Dallapiccola، B.، & Valente، E. (2010). متلازمة جوبيرت والاضطرابات المرتبطة بها. تم الاسترجاع من مجلة دار الأيتام للأمراض النادرة: http://ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicine، U. N. (2011). متلازمة جوبيرت. تم الاسترجاع من مرجع الوراثة الرئيسية: https://ghr.nlm.nih.gov/
4. NIH. (2016). ما هي متلازمة جوبرت? تم الاسترجاع من المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية: http://www.ninds.nih.gov/
5. NORD. (2011). متلازمة جوبيرت. تم الاسترجاع من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة:
6. أورفانت. (2009). متلازمة جوبيرت. تم الاسترجاع من http://www.orpha.net/.