أعراض متلازمة لي ، والأسباب والعلاج

ال متلازمة ليه هي واحدة من الاضطرابات السريرية المرتبطة في أغلب الأحيان بأمراض استقلاب الطاقة (كامبوس ، بينيدا ، غارسيا سيلفا ، مونتويا ، أنتوني وأندرو ، 2016).

إنه مرض عصبي ، يصنفه اعتلال دماغي نخري المنشأ المنشأ (غارسيا ، بستيرش ، باسكولا ، سيدانو ، زوبيا وبيريز ، 2007).

خصائص متلازمة Leigh متغيرة للغاية ، ويمكن أن يكون لها دورة متعددة النظم مع غلبة الآفات في الجهاز العصبي المركزي (García ، Besterreche ، Pascula ، Sedano ، Zubía و Pérez ، 2007).

ترتبط بعض العلامات والأعراض بالتخلف العام للنمو الحركي ، والأحداث المتشنجة ، والاعتلال العصبي المحيطي ، وترنح ، والسلوكيات العدوانية ، وضمور بصري ، وضعف العضلات ، إلخ. (García ، Besterreche ، Pascula ، Sedano ، Zubía and Pérez ، 2007).

على مستوى المسببات المرضية ، أصل متلازمة Leigh أصل وراثي مرتبط بطفرات في الحمض النووي للميتوكوندريا (Camacho-Chamacho ، 2015) مرتبطة بالكروموسوم X أو الميراث الأمومي (García، Besterreche، Pascula، Sedano، Zubía، Pérez، 2007).

يتطلب تشخيص هذا الاضطراب استخدام نتائج الاعتلال العصبي والكيمياء الحيوية والتصوير العصبي. من الضروري إجراء دراسة وراثية للشخص المصاب (Verdú Pérez، Boyer Mora، Garde Morales، Orradre Romero and Alonso Martín، 1996).

بشكل عام ، تقدم متلازمة ليه تشخيصًا طبيًا سيئًا نظرًا لأنها تفتقر إلى نهج علاجي فعال. بعض العلاجات المستخدمة تشمل إدارة أنزيم Q10 ، tianmina ، بيكربونات الصوديوم ، ثنائي كلورو أسيتات أو نضح من THAM والوبيورينول (Mallo Castaño ، Castañón López ، Herrero Mendoza ، Robles García and Goded Rambaud ، 2005).

خصائص متلازمة لي

تعتبر متلازمة ليه مرضًا عصبيًا تنكسًا نادرًا بين عامة السكان الذين يظهر مسارهم السريري في سن مبكرة ، خاصة عند الرضع والأطفال. نالأطفال الأصغر سنا (مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة ، 2016).

عادة ما يتم تعريفه كنوع من اعتلال الدماغ الخلقي الناخر (غارسيا ، بستيرش ، باسكولا ، سيدانو ، زوبيا وبيريز ، 2007) و / أو اضطراب عصبي عضلي مرتبط بالطفرات في الحمض النووي للميتوكوندريا (كليفلاند كلينيك ، 2016).

مع المصطلح اعتلال الدماغ الناخر نشير إلى الاضطراب العصبي المرتبط بشكل أساسي بسكان الأطفال (لوبيز لاسو ، ماتيوس غونزاليس ، بيريز نايفيرو ، ليون ، بريونس ونيلسون ، 2009).

وعادة ما يتم إنهاؤه بالولادة الحادة لاعتلال دماغي تدريجي مرتبط بتطور آفات الدماغ وعلم الأعراض السريري الذي يتميز بنوبات متشنجة أو ترنح أو رأرأة أو تغيرات في الوعي أو حتى وفاة الشخص المصاب (لوبيز لاسو أو ماتوس غونزاليس أو بيريز نافيرو) كامينو ليون ، بريونس ونيلسون ، 2009).

في حالة متلازمة لي ، ترتبط الآفات العصبية بضعف التمثيل الغذائي للطاقة (كليفلاند كلينك ، 2016).

يتطلب جسمنا إمدادات ثابتة من الوقود الحيوي (المواد البروتينية والكربوهيدرات والدهون). هذا ضروري للحصول على الطاقة التي تتطلبها كل عملية من العمليات البيولوجية في الحفاظ على الوظيفة وهيكل الجسم (Camacho-Chamacho، 2015)

يتم تحويل هذه المواد إلى طاقة أو وقود من خلال طرق مختلفة. ومع ذلك ، فإنهم جميعًا يعملون بفضل العمل المنسق لمختلف المكونات الخلوية (كاماتشو تشاماشو ، 2015)

عندما يتطور استقلاب الطاقة بشكل فعال ، يكون جسمنا قادرًا على الحصول على الطاقة في شكل جزيء كيميائي ، يسمى ATP (Camacho-Chamacho ، 2015)

ال ATP إنه أساسي لعمليات مختلفة: تقلص العضلات ، حركة سوط الخلايا ، تهريب المواد عبر أغشية الخلايا ، إلخ. (كاماتشو تشاماشو ، 2015).

في هذا المرض ، تولد الحالات الشاذة الوراثية تغييرات في سلاسل الكيمياء الحيوية المعقدة التي تشكل جزءًا من عملية التمثيل الغذائي النشط (Camacho-Chamacho، 2015).

لذلك ، لن يتمكن جزء كبير من أنسجة الجسم من الحصول على الطاقة اللازمة لأداء وظائفهم بكفاءة.

يعد الجهاز العصبي المركزي من المناطق الأكثر تضرراً من نشاطه الاستقلابي المرتفع ، وخاصة العقد القاعدية (المادة السوداء ، الكودات ، البوتامين ، النواة تحت المهاد ، الكرة الأرضية الشاحبة) المهمة في التحكم الحركي (Camacho-Chamacho ، 2015).

تترجم الحالات الشاذة في عملية الأيض المؤكسد وما يترتب على ذلك من نقص ATP إلى تطور عملية نخرية على المستوى الدماغي ، والتي سوف تؤدي إلى مسار سريري مميز لمتلازمة لي (Camacho-Chamacho ، 2015).

وقد وصف دينيس لي هذا المرض بشكل مبدئي في عام 1951 ويصنف حاليًا على أنه اعتلال دماغي أو مرض الميتوكوندريا (García، Besterreche، Pascula، Sedano، Zubía and Pérez، 2007).

الأشخاص المصابون عادة ما يكون لديهم تشخيص طبي سيئ ، إلا أنه متغير على المستوى الفردي (Cleveland Clinic، 2016).

يمكن أن يصل عمر بعضهم إلى سن 6 أو 7 سنوات أو حتى مرحلة المراهقة ، في حين أن الباقي عادة ما يموتون في وقت مبكر وفي المراحل المبكرة من الكرمة (Cleveland Clinic، 2016).

هل هي أمراض متكررة?

تعتبر متلازمة ليه مرضًا عصبيًا نادرًا أو نادرًا في عموم السكان.

تظهر الدراسات الإحصائية وجود حالة غير لائقة من حالة واحدة على الأقل لكل 40.000 فرد حديث الولادة على قيد الحياة (Genetics Home Reference، 2016).

تبدأ الدورة السريرية الكلاسيكية عادة في مرحلة الرضع ، ما بين 3 أشهر وسنتين. بالإضافة إلى ذلك ، تم أيضًا تحديد بعض حالات التقديم المتأخر في مرحلة المراهقة أو البلوغ المبكر (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016). 

فيما يتعلق بالخصائص الاجتماعية والديموغرافية لمرض لي ، فإنه عادة ما يمثل ميلًا للذكور (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016). 

يتأثر الرجال بحوالي ضعف عدد حالات متلازمة لي مثل النساء (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016). 

تم تحديد انتشار تفاضلي يتعلق ببعض المناطق الجغرافية المحددة (Genetics Home Reference، 2016):

• حالة واحدة لكل 2000 طفل حديث الولادة في منطقة ساغويني Lac-Saint-Jean (كندا).
• حالة واحدة لكل 1700 مولود جديد في جزر فارو (الدنمارك).

العلامات والأعراض

تنتمي معظم الأعراض والأعراض الأكثر شيوعًا في متلازمة لي إلى المجال العصبي بسبب المشاركة التدريجية للجهاز العصبي المركزي (العقد القاعدية ، جذع الدماغ ، النخاع الشوكي) (كامبوس ، بينيدا ، غارسيا سيلفا ، مونتويا ، أنتوني و أندرو ، 2016).

في إطار مسارها الإكلينيكي ، تشمل بعض الخصائص الأكثر شيوعًا (García، Besterreche، Pascula، Sedano، Zubía and Pérez، 2007، Mallo Castaño، Castañón López، Herrero Mendoza، Robles García and Goded Rambaud، 2005، National Organization for Disare Rare Disorders ، 2016):

نوبات التشنج

يمكن أن يؤدي التلف الهيكلي على مستوى المخ إلى توليد نشاط كهربائي عصبي غير طبيعي.

يتم تعريف ذلك بنمط إيقاعي وغير منظم يسهم في تطوير نوبات اهتزاز جسدية ، وحركات عضلية سريعة ومتقطعة لا يمكن السيطرة عليها ، وفقدان الوعي ، وحالات الغياب ، إلخ..

على الرغم من أنه أحد الأعراض الشائعة في المسار السريري لمتلازمة لي ، إلا أنه في الأدبيات التي تشير إلى خصائصه ، لا يوجد وصف لنوع النوبات..

نقص التوتر العضلي وضعف العضلات

يساهم الضعف الإدراكي بشكل كبير في تطور ضعف العضلات الشديد.

نقص لون العضلات (نقص التوتر) هو أحد النتائج المركزية لمتلازمة لي.

تساهم هذه الحالة الطبية عادة في تطوير أنواع أخرى من المضاعفات الطبية والنفسية (التأخر في النمو ، ترنح ، خلل النطق ، التشنج ، إلخ)..

حركات غير طبيعية

بالإضافة إلى نمط التنسيق الحركي الذي يمكن ملاحظته مؤقتًا أثناء النوبات ، قد يعاني المصابون بمتلازمة لي في أنواع أخرى من الاضطرابات الحركية.

الأكثر شيوعًا هو تحديد وجود تشنجات في العضلات التشنجي ، وهذا بسبب الزيادة المفاجئة في التوتر ونبرة العضلات.

قد يكون هناك أيضا حرج واضح أو رعاش في مختلف أعضاء الجسم. يجب أن تؤثر الهزات خاصة على اليدين والرأس والعنق.

على المستوى البصري ، لدى المتأثرين أنماط حركة بطيئة ، وصلابة في الساق وغياب ردود فعل في الأوتار..

Ataxia و dysarthria

يمكن أن تؤدي الشذوذات في النغمة العضلية ووجود حركات لا إرادية إلى معاناة صعوبة كبيرة أو عدم القدرة على التعبير عن أصوات وكلمات اللغة (خلل النطق).

وبالمثل ، يمكن أن يتأثر تنسيق ومراقبة الحركات التطوعية (ترنح) ، وخاصة القدرة على الجري أو المشي بشكل مستقل.

تأخير النمو الحركي

بالإضافة إلى جميع الخصائص الحركية الموصوفة أعلاه ، فإن الاكتشاف المركزي في متلازمة لي هو تحديد الانحدار في المهارات الحركية المكتسبة..

واحدة من العلامات الأولى هي الفقدان التدريجي لجميع تلك المهارات الحركية التي تم اكتسابها في اللحظات الأولى من الحياة.

الأكثر شيوعًا هو تحديد فقدان السيطرة على الرأس أو ضعف قدرة الشفط.

يتأخر التقدم القياسي في تطوير المعالم التطورية مقارنة بما كان متوقعًا بالنسبة للعصر البيولوجي للشخص المصاب..

كما يمكن تحديد الانحدار الكبير في القدرات المعرفية والفكرية المكتسبة في عدد كبير من الناس. في بعض الحالات ، قد تظهر الإعاقة الذهنية المتغيرة.

الاعتلال العصبي المحيطي

يمكن أيضًا تحديد المسار السريري لمتلازمة ليه عن طريق تطوير آفات الأعصاب الطرفية الشوكية.

تميل العلامات والأعراض الثانوية إلى الاختلاف اعتمادًا على الأطراف العصبية المتأثرة ، على الرغم من أنه من الشائع أن يصف الشخص المصاب نوبات من الألم الحاد أو الإحساس بالحرقة أو الوخز أو تنميل الأطراف..

قد تظهر أنواع أخرى من المضاعفات الطبية ، إما الحسية أو الحركية أو اللاإرادية: عدم التنسيق الحركي ، وضمور العضلات ، والتشنجات ، ونقص التوتر ، والتشنج ، وتقليل الحساسية ، وتغييرات التعرق ، والدوخة ، والوعي المتغير ، والعيوب المعوية ، إلخ..

Nystagmus ، Oflmoplegia وفقدان الرؤية

منطقة العين هي الأخرى المتضررة من متلازمة اللي.

في بعض الحالات ، يمكننا تحديد نمط لا إرادي لحركات العين السريعة والمتقطعة (رأرأة).

في الحالات الأخرى المتأثرة ، يتم تعريف التعديلات من خلال وجود شلل أو عدم قدرة كبيرة على أداء الحركات الطوعية بالعينين.

يمكن أن تتسبب كلتا الحالتين الطبيتين في حدوث فقد متغير في حدة البصر. بالإضافة إلى ذلك ، في حالات أخرى ، يمكن إضافة الحول أو ضمور العصب البصري إلى الدورة السريرية.

اضطرابات الجهاز التنفسي

تطور مشاكل الجهاز التنفسي هو أيضا متكررة في متلازمة لي.

يتم تعريفها بصعوبة كبيرة في التنفس (ضيق التنفس) أو التوقف المؤقت للتنفس (انقطاع النفس) أو أنماط التنفس السريع (فرط التنفس) أو غير طبيعي (شايان ستوكس).

في بعض الأطفال المصابين ، يمكننا أيضًا تحديد مشاكل التغذية الناتجة عن عدم القدرة على البلع (عسر البلع).

التهيج والسلوك العدواني

إلى جانب فقدان المهارات الحركية ، قد تكون التشوهات السلوكية واحدة من أولى علامات متلازمة لي.

عادة ما تكون الخصائص السريرية مصحوبة في اللحظات الأولى بالبكاء المستمر أو التهيج أو فقدان الشهية.

الأسباب

كما أشرنا سابقًا ، يرجع سبب متلازمة لي إلى نقص في استقلاب الطاقة (لومبيز ، 2006).

وقد ربطت أحدث الأبحاث بين هذا العيب ووجود تغييرات جينية (Camacho-Chamacho، 2015)

يمكن أن تحدث متلازمة ليه عن طفرة محددة في واحد أو أكثر من 75 جينًا مختلفًا (Genetics Home Reference، 2016).

لا شيء محدد ، كل هذه مرتبطة بالتغييرات في الحمض النووي للميتوكوندريا (mt). تلعب الجينات المعنية دورًا مهمًا في إنتاج الطاقة داخل الميتوكوندريا الخلوية (Genetics Home Reference، 2016).

الطفرة الأكثر شيوعًا في المرضى الذين يؤثرون على جين MT-ATP6 ، المهم في إنتاج تعليمات الكيمياء الحيوية لتصنيع مجمع بروتين ATP (Genetics Home Reference، 2016).

على الرغم من أن الآليات الدقيقة ليست معروفة بعد بدقة ، إلا أن هذا النوع من التعديلات الأيضية يمكن أن يؤدي إلى وفاة المصاب بسبب انخفاض كمية الطاقة المتوفرة في الخلايا (Genetics Home Reference، 2016).

التشخيص

الخصائص السريرية أساسية في إثبات الشك التشخيصي لمتلازمة لي.

في مرحلة ما قبل الولادة والرضع ، يكون وجود تغيرات عصبية مثل الانحدار النفسي أو الأحداث المتشنجة مؤشراً على وجود ضرر دائم أو مؤقت للجهاز العصبي..

لتأكيد وجود متلازمة Leigh ، من الضروري استخدام العديد من الاختبارات المعملية (Verdú Pérez، Boyer Mora، Garde Morales، Orradre Romero and Alonso Martín، 1996):

• التصوير العصبي (فحص سلامة هياكل الجهاز العصبي)
• تحليل الأمراض العصبية (فحص سلامة هياكل الجهاز العصبي)
• التحليل الكيميائي الحيوي (دراسة التمثيل الغذائي الخلوي)
• دراسة وراثية (تحليل طفرات محددة).

هل هناك علاج?

لا يوجد علاج لمتلازمة لي (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

معظم الأساليب العلاجية المستخدمة ليست فعالة في السيطرة على تطور هذا المرض ، لذلك المصابين به لديهم تشخيص طبي سيئ (Mallo Castaño ، Castañón López ، Herrero Mendoza ، Robles García و Goded Rambaud ، 2005).

النهج العلاجي الأول في متلازمة لي هو إعطاء فيتامين B1 أو الثيامين ، بيكربونات الصوديوم أو سترات الصوديوم ، من أجل إدارة الحماض والنخر (كليفلاند كلينك ، 2015).

قد يظهر بعض المرضى تحسنًا ملحوظًا في الأعراض مصحوبًا بحدوث تباطؤ في التقدم ، إلا أن هذه الفوائد عادةً ما تكون مؤقتة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

تشمل العلاجات الأخرى إدارة أنزيم Q10 ، ثنائي كلورو أسيتات أو نضح من THAM والوبورينول (Mallo Castaño ، Castañón López ، Herrero Mendoza ، Robles García و Goded Rambaud ، 2005).

مراجع

1. كاماتشو كاماتشو ، J. (22015). متلازمة ليه الحياة في سلسلة. الطب والبحوث.
2. Campos، Y.، Pineda، M.، García Silva، M.، Montoya، J.، & Andreu، A. (2016). أمراض الميتوكوندريا. بروتوكول لتشخيص وعلاج أمراض الميتوكوندريا.
3. كليفلاند كلينك (2016). مرض ليه. تم الاسترجاع من كليفلاند كلينك.
4. García، J.، Basterreche، N.، Pascual، J.، Sedano، M.، Zubia، B.، & Perez، M. (2007). مرض ليه: حول حالة تعامل مع الليثيوم. Psiq Biol.
5. لومبس ، أ. (2006). متلازمة ليه. تم الاسترجاع من اليتيم.
6. López Laso، E.، Mateos González، M.، Pérez Navero، J.، Camino León، R.، Briones، P.، & Neilson، D. (2009). نخر اعتلال الدماغ العائلي أو المتكرر الناجم عن الالتهابات. حوليات طب الأطفال.
7. Mallo Castaño، J.، Castañón López، I.، Herrero Mendoza، B.، Robles García، B.، & Goded Rambaud، F. (2005). متلازمة ليه مع عجز في المجمعات الأول والثالث والرابع من سلسلة الجهاز التنفسي الميتوكوندريا. An Pediatr (بارك).
8. NIH. (2016). متلازمة ليه. تم الاسترجاع من الوراثة الرئيسية الوراثية.
9. NIH. (2016). متلازمة ليه. تم الاسترجاع من مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة.
10. NORD. (2016). متلازمة لي. تم الاسترجاع من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
11. Verdú Pérez، A.، Boyer Mora، L.، Garde Morales، T.، Orradre Romeo، J.، & Alonso Martín، J. (1996). مرض ليه عند الرضيع المصاب بنقص معقد في السلسلة التنفسية للميتوكوندريا. طبيب أطفال.