متلازمة ليشان نيهان الأعراض والأسباب والعلاج



ال متلازمة ليش نيهان هو علم الأمراض ذات المنشأ الخلقي الذي يتميز تراكم غير طبيعي من حمض اليوريك في الجسم (فرط حمض يوريك الدم) (مستشفى سان خوان دي ديو ، 2009). يُعتبر مرضًا نادرًا في عموم السكان ويحدث بشكل حصري تقريبًا عند الرجال (سرفانتس كاسترو وفيلاغران أوريبي ، 2008).

على المستوى السريري ، يمكن أن يسبب هذا الاضطراب تغييرات في مناطق مختلفة: المظاهر العصبية والأعراض المرتبطة بفرط حمض يوريك الدم وغيرها من التغييرات غير المتجانسة على نطاق واسع (مستشفى سانت جوان دي ديو ، 2009).

تشمل بعض الأعراض والأعراض الأكثر شيوعًا: التهاب المفاصل النقرسي ، وتشكيل حصوات الكلى ، وتأخر النمو الحركي ، والرقص ، ووجود التشنج ، والغثيان ، والتقيؤ ، إلخ. (مستشفى سان خوان دي ديو ، 2009).

متلازمة ليش-نيهان هي مرض ذو أصل وراثي وراثي ، يرتبط بطفرات معينة في جين HPRT (Gonzáles Senac، 2016).

يتم التشخيص بناءً على الأعراض الحالية. من الضروري تحليل مستويات حمض اليوريك في الدم ونشاط البروتينات المختلفة (مستشفى سان خوان دي ديو ، 2009).

لا توجد علاجات علاجية لمتلازمة ليش-نيهان. يستخدم علم الأعراض للسيطرة على السبب المسبب للمضاعفات والمضاعفات الطبية الثانوية (دي أنطونيو ، توريس خيمينيز ، فيردي بيريز ، بريور دي كاسترو وغارسيا بويغ ، 2002).

مؤشر

  • 1 خصائص متلازمة ليش-نيهان
  • 2 الاحصائيات
  • 3 علامات وأعراض
    • 3.1 التعديلات الكلوية
    • 3.2 التغيرات العصبية
    • 3.3 التعديلات السلوكية
    • 3.4 اضطرابات الجهاز الهضمي
    • 3.5 تعديلات أخرى
  • 4 أسباب
  • 5 التشخيص
  • 6 هل هناك علاج?
  • 7 المراجع

خصائص متلازمة ليش-نيهان

متلازمة ليش-نيهان مرض يظهر بشكل شبه حصري عند الذكور (Genetics Home Reference، 2016).

خصائصه السريرية تظهر عادة في المراحل المبكرة من الحياة ويتم تحديدها من خلال الإفراط في الإنتاج حمض اليوريك مصحوبة بتغييرات عصبية وسلوكية (Genetics Home Reference، 2016).

تعرف بعض المؤسسات ، مثل المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة (2016) ، متلازمة ليش-نيهان بأنها شذوذ فطري بسبب غياب أو نقص نشاط إنزيم يعرف باسم هيبوكسانثين فسفوريبولينيترانسفيراز-جوانين (HPRT) (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2016).

يوجد هذا الإنزيم عادة في جميع أنسجة الجسم. ومع ذلك ، يتم تحديدها عادة بنسبة أكبر في نواة قاعدة الدماغ (شالاجير ، كولومبو ولاكاسي ، 1986).

هذا النوع من التغيير ينطوي على كل من انخفاض في إعادة تدوير وإعادة استخدام قواعد البيورين وزيادة في تخليقها (دي أنطونيو ، توريس خيمينيز ، فيردي بيريز ، بريور دي كاسترو وغارسيا بويغ ، 2002).

البيورينات عبارة عن مركب كيميائي حيوي يعتمد على النيتروجين يميل إلى التكوّن في خلايا الكائن الحي أو الأسيدينات من خلال الغذاء (Chemocare، 2016).

تتحلل هذه المادة من خلال آليات مختلفة لتصبح حمض اليوريك (Chemocare ، 2016).

تؤدي التغييرات المرتبطة بمتلازمة ليش-نيهان إلى عجز الجسم عن تحويل هيبوكسانثين إلى إينوزين ، وبالتالي يصل مستوى حمض اليوريك إلى مستوى مرضي (سرفانتس كاسترو وفيلاغران أوريبي ، 2008).

حمض اليوريك هو نوع من المركبات العضوية النفايات الأيضية. وينتج عن استقلاب النيتروجين في الجسم ، والمادة الأساسية هي اليوريا. الكميات الكبيرة من هذا يمكن أن تسبب إصابات مهمة في المناطق المتضررة.

تتوافق الأوصاف الأولى لهذا النوع من التعديلات مع الباحثين مايكل ليش وويليام نيهان (1964) (دي أنطونيو ، توريس خيمينيز ، فيردي بيريز ، بريور دي كاسترو وغارسيا بويغ ، 2002).

استندت دراساتهم على تحليل أعراض اثنين من المرضى الأشقاء. تميزت الصورة السريرية لكليهما بفرط حمض يوريك البول ، فرط حمض يوريك الدم ، والاضطرابات العصبية (الإعاقة الذهنية ، تشوهات القدم ، سلوك الضمور ، إلخ) (Gozález Senac، 2016).

لذلك ، فإن الخصائص الرئيسية لتقريره السريري تشير إلى وجود خلل عصبي شديد مرتبط بالإفراط في إنتاج حمض اليوريك (دي أنطونيو ، توريس-جيمينيز ، فيردي بيريز ، بريور دي كاسترو وغارسيا بويغ ، 2002).

بعد ذلك ، وصف Seegmiller على وجه التحديد ارتباط السمات السريرية ونقص إنزيم هيبوكسانثين-جوانيين فسفوريبوسيل ترانسفيراز (HPRT) (De Antonio، Torres-Jiménez، Verdú-Pérez، Prior de Castro and García-Puig، 2002).

إحصائيات

متلازمة ليش-نيهان هي واحدة من الأمراض الوراثية المصنفة على أنها أمراض نادرة أو نادرة (Cervantes Castro and Villagrán Uribe، 2016).

تشير التحليلات الإحصائية إلى وجود معدل انتشار قريب من حالة واحدة لكل 100،000 ذكر. إنها متلازمة نادرة في عموم السكان (سرفانتس كاسترو وفياغران أوريبي ، 2016).

تبلغ هذه الأرقام في إسبانيا حالة واحدة لكل 235000 مولود حي ، في حين أن هذا المعدل في المملكة المتحدة يمثل حالة واحدة لكل مليونين حديثي الولادة (González Senac، 2016).

ينتقل نقص نشاط HPRT عادةً وراثياً كميزة مرتبطة كروموسوم X ، وبالتالي فإن الرجال هم الأكثر تضرراً من متلازمة Lesch-Nyhan (Torres and Puig ، 2007).

علامات وأعراض

عادة ما تصنف خصائص المسار السريري لمتلازمة ليش-نيهان إلى ثلاثة مجالات أو مجموعات: الاضطرابات الكلوية والعصبية والسلوكية والجهاز الهضمي (دي أنطونيو ، توريس-خيمينيز ، فيردي بيريز ، بريدي دي كاسترو وغارسيا بويغ ، 2002).

التعديلات الكلوية

ترتبط الأعراض والأعراض المرتبطة بالجهاز الكلوي بشكل أساسي بوجود فرط حمض يوريك الدم ، بلوري البول وبيلة ​​دموية.

فرط حمض يوريك الدم

في المجال الطبي ، يستخدم هذا المصطلح للإشارة إلى حالة تتميز بزيادة حمض اليوريك في مجرى الدم (Chemocare، 2016).

في ظل الظروف العادية ، توجد مستويات حمض اليوريك عادة في (Chemocare ، 2016):

  • النساء: 2.4-6.0 ملغ / دل
  • الرجال: 3.4-7.0 ملغ / دل.

عندما يرتفع مستوى حمض اليوريك عن قيمة 7 ملغ / ديسيلتر ، فإنه يعتبر حالة مرضية ويضر بجسمنا (Chemocare ، 2016).

على الرغم من أن فرط حمض يوريك الدم قد يظل بدون أعراض في المراحل المبكرة ، فإنه يستتبع مضاعفات طبية كبيرة (Niesvaara، Aranda، Vila، López، 2006):

  • التهاب المفاصل النقرسي: هي حالة طبية تتميز بتراكم بلورات أحادي الهيدرات أحادية الصوديوم في البول في السائل الزليلي للمفاصل. وعادة ما تتميز نوبات الألم والتهاب المفاصل الحاد.
  • الحصوات: تراكم بلورات أحادي الهيدرات يكتسب كمية صلبة وكبيرة في الأنسجة المختلفة التي تشكل العقيدات.
  • تحصي الكلية: يرتبط هذا المرض مع وجود مواد متبلورة في الجهاز الكلوي. على المستوى العام ، تعرف هذه الحالة بحصى الكلى. وعادة ما يسبب نوبات كبيرة من الألم الحاد.
  • مرض الكلى المزمن: إنه اضطراب جسدي يشير إلى الفقدان التدريجي الذي لا رجعة فيه لوظائف الكلى. في الحالات الشديدة ، يتطلب مرض الكلى المزمن عملية زرع كلى.

بيلة البلورات

بهذا المصطلح نشير إلى وجود تكوينات صلبة في البول (البلورات)

يمكن تطوير هذه المواد عن طريق تراكم مواد مختلفة: حمض اليوريك ، وفرشاة ، ثنائي هيدرات أكسالات الكالسيوم ، مونوهيدرات أكسالات الكالسيوم ، إلخ..

هذه الحالة الطبية ، مثل أي من الحالات المذكورة أعلاه ، يمكن أن تسبب نوبات شديدة من الألم ، وتهيج المسالك البولية ، والغثيان ، والتقيؤ ، والحمى ، إلخ..

بيلة دموية

وجود الدم في البول هو آخر من التغيرات المتكررة في متلازمة ليش نيهان.

لا يعتبر عادةً علامة أو أعراضًا مركزية نظرًا لأنه مشتق من أنواع أخرى من أمراض الجهاز الكلوي والتناسلي..

التغيرات العصبية

يمكن أن تكون المشاركة العصبية غير متجانسة على نطاق واسع في الأشخاص الذين يعانون من ليش نيهان. قد تختلف هذه حسب المناطق العصبية الأكثر تضررا.

من بين أكثرها شيوعًا (De Antonio و Torres-Jiménez و Verdú-Pérez و Prior de Castro و García-Puig ، 2002):

  • التلفظ: من الممكن تقدير صعوبة كبيرة أو عدم القدرة على التعبير عن أصوات اللغة بسبب تأثيرها على المناطق العصبية المسؤولة عن سيطرتها.
  • فرط المنعكس العظمي: ردود الفعل المنعكسة قد تظهر زيادة غير طبيعية. وعادة ما يؤثر على مجموعات الأوتار ، مثل الرضفة أو رد فعل أخيل.
  • زفن: وجود حلقات من الحركات اللاإرادية والمفاجئة وغير المنتظمة من أصل عصبي. وعادة ما يصيب أحد الأطراف أو أحد نصفي الجسم.
  • نقص التوتر العضلي: التوتر أو العضلات عادة ما يتم تخفيض بشكل ملحوظ. يمكن ملاحظة التورم في الأطراف والذي يجعل من الصعب تحقيق أي نوع من النشاط الحركي.
  • الشلل التشنجي: قد تظهر بعض المجموعات العضلية المحددة ارتفاعًا في النغمة مسببة التوتر والتصلب وبعض التشنجات اللاإرادية.
  • كوريا وخلل التوتر العضلي: نمط من الحركات اللاإرادية الإيقاعية ، التواء أو التواء. غالبًا ما يكون اضطراب الحركة هذا متكررًا ويمكن في بعض الأحيان وصفه بأنه رعاش دائم. 

التعديلات السلوكية

واحدة من الخصائص الرئيسية لمتلازمة ليش-نيهان هي تحديد العديد من السمات السلوكية غير التقليدية (دي أنطونيو ، توريس-جيمينيز ، فيردي بيريز ، بريور دي كاسترو وغارسيا-بويغ ، 2002 ، المنظمة الوطنية لاضطرابات نادرة ، 2016):

  • إيذاء النفس والنبضات العدوانية: من الشائع أن نلاحظ في الأطفال المتأثرين بهذه المتلازمة بعض الأفعال الضارة بالنفس مثل عض الأصابع والشفتين بطريقة متكررة. ويمكن أيضا أن يكون ضرب مع وجوه أو ضد هذه.
  • التهيجية: عادة ما يكون لديك مزاج سريع الانفعال ولا يقاوم المواقف العصيبة أو فترات التوتر أو البيئات غير المعروفة.
  • كآبة: في بعض الأشخاص المتأثرين ، يمكن تحديد مزاج اكتئابي يتسم بفقدان المبادرة والاهتمام ، وتدني احترام الذات ، ومشاعر الحزن ، وما إلى ذلك..

اضطرابات الجهاز الهضمي

على الرغم من كونه أقل تواتراً ، فمن الممكن أيضًا تحديد بعض الأعراض المرتبطة بالجهاز الهضمي (De Antonio و Torres-Jiménez و Verdú-Pérez و Prior de Castro و García-Puig ، 2002):

  • القيء والغثيان
  • المريء: عملية الالتهابات المرتبطة المريء. عادة ما يكون بسبب تأثير الطبقة المخاطية التي تغطي هذه البنية. يسبب الألم وانتفاخ البطن وصعوبة في البلع وفقدان وزن الجسم والقيء والغثيان والارتداد ، إلخ..
  • حركية الأمعاء: قد تظهر تعديلات مختلفة في حركة وحركة المحتوى الهضمي عن طريق الجهاز الهضمي.

تعديلات أخرى

يجب أن نذكر أيضًا أن غالبية المصابين يعانون من درجة متفاوتة من الإعاقة الذهنية مصحوبة بتأخير كبير في التطور الحركي النفسي..

الأسباب

أصل متلازمة ليش-نيهان جيني ويرتبط بوجود طفرات محددة في جين HPRT1 (Genetics Home Reference، 2016).

سيؤدي هذا النوع من التعديلات إلى حدوث نقص في إنزيم هيبوكسانثين - قوانين - فسفوريبوزيل ترانسفيراز الذي يؤدي إلى ظهور الصورة السريرية لهذه المتلازمة (Genetics Home Reference، 2016).

يربط أحدث الأبحاث بين هذه التعديلات مع الميراث المرتبط بالكروموسوم X الذي يؤثر بشكل رئيسي على الجنس من الذكور (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

كما نعلم ، فإن التكوين الصبغي للرجل هو XY ، في حين أن تكوين النساء هو XX (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

في حالة هذه المتلازمة ، يؤثر التغيير على جين معين موجود في كروموسوم X. وبالتالي ، لا تظهر النساء عادة الأعراض السريرية المرتبطة لأنها قادرة على تعويض الحالات الشاذة مع نشاط وظيفي للزوج الآخر X (المنظمة الوطنية لل اضطرابات نادرة ، 2016).

ومع ذلك ، يحتوى الرجال على كروموسوم X واحد ، لذلك إذا كان الجين المعيب المرتبط بهذا المرض ، سوف يطور خصائصه السريرية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

التشخيص

في تشخيص متلازمة ليش نيهان ، تعد كل من النتائج السريرية ونتائج الاختبارات المعملية المختلفة مهمة (سرفانتس كاسترو وفيلاجران أوريبي ، 2016).

واحدة من أولى علامات الاشتباه هي وجود بلورات برتقالية أو حمراء في بول الأطفال المصابين (سرفانتس كاسترو وفيلاغران أوريبي ، 2016).

كما تظهر عادةً في المراحل المبكرة ، فإن الأكثر شيوعًا هو أنها تُنظر إليها في الحفاضات على أنها رواسب رملية (Cervantes Castro و Villagrán Uribe، 2016).

هذا ، إلى جانب الخصائص الكلوية والمعدية المعوية والعصبية والكلى ، يؤدي إلى أداء اختبارات معملية مختلفة لتأكيد وجود متلازمة ليش-نيهان (Gonzáles Senac، 2016):

  • تحليل التمثيل الغذائي البيورين.
  • تحليل النشاط الأنزيمي HPRT.

بالإضافة إلى ذلك ، يعد استخدام الاختبارات التكميلية المختلفة مثل تقنيات التصوير لاستبعاد أنواع أخرى من الأمراض أمرًا ضروريًا..

هل هناك علاج?

لا يوجد علاج لمتلازمة ليش نيهان. يعتمد العلاج على إدارة الأعراض وتجنب المضاعفات الطبية الثانوية.

تركز الأساليب الكلاسيكية على (Torres and Puig ، 2007):

  • السيطرة على الإفراط في إنتاج حمض اليوريك مع الإدارة الدوائية للمثبطات.
  • علاج التشوهات الحركية والعضلية والتشوهات. العلاج الدوائي وإعادة التأهيل.
  • السيطرة على التغيرات السلوكية من خلال القيود البدنية والعلاج النفسي.

مراجع

  1. Cervantes Castro، K.، & Villagrán Uribe، J. (2008). مريض مصاب بمتلازمة ليش-نيهان حضر في قسم طب الأطفال في مستشفى الأطفال في تاماوليباس. مجلة طب الأسنان المكسيكية.
  2. De Antonio، I.، Torres-Jiménez، R.، Verdú-Pérez، A.، Prior de Castro، C.، & García-Puig، J. (2002). علاج متلازمة ليش-نيهان. القس نيورول.
  3. غونزاليس سيناك ، ن. (2016). مرض LESCH-NYHAN: عيادة نقص HPRT في سلسلة من 42 مريضا. جامعة مدريد المستقلة.
  4. مستشفى سان خوان دي ديو. (2016). مرض ليش نيهان. وحدة متابعة PKU وغيرها من الاضطرابات الأيضية مستشفى سان خوان دي ديو.
  5. NIH. (2016). متلازمة ليش نيهان. تم الاسترجاع من مرجع علم الوراثة.
  6. NORD. (2016). متلازمة ليشان نيهان. تم الاسترجاع من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
  7. Schlager، G.، Colombo، M.، & Lacassie، Y. (1986). مرض ليش نيهان. القس تشيل. Pediatr.
  8. توريس ، R. ، و Puig ، J. (2007). نقص هيبوكسانثين-جوانين فسفوريبوزيل ترانسفيراز (HPRT): متلازمة ليشان نيهان. تم الاسترجاع من BioMed Central.