متلازمة Li-Fraumeni الأعراض والأسباب والعلاج

ال متلازمة لي فراوميني (SLF) يشير إلى مرض من أصل وراثي يولد استعدادًا للعائلة نحو تطور أشكال مختلفة من السرطان (ألونسو سانشيز ، 2016).  

بمعنى آخر ، فإن متلازمة Li-Fraumeni هي اضطراب يسبب سرطانًا وراثيًا في أي وقت من العمر (الرضع أو الأحداث أو البالغين) (ألونسو سانشيز ، 2016).  

سريريا، والأفراد المتضررين لديهم الاستعداد لعمليات الأورام المرتبطة بمختلف أنواع السرطان: الأورام اللحمية، وسرطان الثدي، وسرطان الدم، الأورام اللمفاوية، وأورام الدماغ (بينيا روس، كانديل اريناس، مارين Blazquez، 2016).

يرتبط السبب المسبب لهذا المرض في معظم الحالات بطفرة جرثومية لجين مثبط الورم P53. يقع هذا في كروموسوم 17 ، في الموقع 17p13.1 (ألونسو سيريزو وبيريز بيريز ، 2011).

يعتمد التشخيص بشكل أساسي على دراسة الأسرة والتاريخ الطبي الفردي والفحص الأورام والتحليل الجيني. من الضروري تحديد أنماط الوراثة ووجود الأقارب المصابين بالسرطان (Rossi Giacomazzi et al.، 2015).

لا يوجد علاج للسرطان أو التشوهات الوراثية المرتبطة بمتلازمة لي فراوميني. تعتمد الطريقة العلاجية عادة على العلاج القياسي المصمم لأنواع مختلفة من السرطان (Ossa، Molina and Cock-Rada، 2016).

من الضروري استخدام تدخل طبي متعدد التخصصات بهدف علاج المضاعفات الطبية المختلفة ومتابعة دائمة للشخص المصاب (Ossa، Molina and Cock-Rada، 2016).

خصائص متلازمة لي فراوميني

متلازمة Li-Fraumeni هي اضطراب وراثي نادر يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بأنواع مختلفة من السرطان (National Cancer Institute، 2014).

على الرغم من أنها يمكن أن تظهر في أي مرحلة من مراحل الحياة ، إلا أن هذه المتلازمة ترتبط عادةً بوجود عمليات الورم في المراحل المبكرة جدًا. خاصة في الأطفال والشباب (Genetics Home Reference، 2016).

يتم تعريف الأورام على أنها تراكم غير طبيعي ومرضي للخلايا المختلفة التي يجب أن تشكل كتلة في أي مكان في الكائن الحي (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016). (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).

الخلايا هي الوحدات الأساسية لجسمنا. أنها توفر لنا الهيكل والدعم الوظيفي. بالإضافة إلى ذلك ، فهي قادرة على أداء جميع الوظائف الحيوية (الخلايا ، 2016).

نحن نتشكل من خلال هذه اللانهاية ، والتي تميل إلى الانقسام والاستعاضة باستمرار (National Cancer Institute، 2014).

الإجراء الأساسي لتوليد خلايا جديدة هو الانقسام (National Cancer Institute، 2014). من خلالها ، تكون الخلية الأولية قادرة على توليد خلايا ابنة من خلال الانقسام أو الانقسام (الخلايا ، 2016).

في ظل الظروف المثلى ، عندما تعرض الخلية نوعًا من الإصابة أو يقدر التقويم البيولوجي اختفائها ، يتم إنشاء خلايا جديدة (National Cancer Institute، 2014).  

وجود أحداث غير طبيعية أو عوامل مرضية مثل هذه التعديلات الوراثية يمكن أن يؤدي إلى انقسام الخلايا غير المنضبط، وتشكيل كتل الورم (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية، 2016).

يمكن أن توجد كتل الخلايا هذه في أي جزء من الكائن الحي ، مما يولد آفات مهمة أو تغيرات وظيفية (Johns Hopkins Medicine، 2016).

عادة ، تصنف تكوينات الورم عادة إلى نوعين أساسيين:

• الأورام الحميدة: يقتصر تراكم الخلايا على منطقة معينة ، ولا يغزو عادة مناطق الجسم الأخرى ولا يظهر نموًا غير متحكم فيه. تسمح الإجراءات الجراحية بالقضاء عليها بكفاءة (Johns Hopkins Medicine، 2016).
• أورام خبيثة أو سرطانية: أيضا تراكم الخلايا سريع وغير المنضبط. مساحة التمدد واسعة ، وتضطر إلى غزو جزء كبير من الأنسجة والأعضاء الحيوية. لا يضمن استخدام الجراحة أو العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي السيطرة على هذا الحدث المرضي (Johns Hopkins Medicine، 2016).

بهذا المعنى ، ترتبط متلازمة Li-Fraumeni بشكل أساسي بالمظهر المنهجي للأورام الخبيثة المرتبطة بالسرطان..

المعهد الوطني للسرطان (2016)، وهي جزء من وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأميركية الحكومة يحدد السرطان مجموعة من الأمراض المرتبطة انقسام الخلايا غير المنضبط التي انتشرت في جميع أنحاء أنسجة الجسم المجاورة لأصله.  

يمكن أن تظهر التكوينات الورمية الخبيثة في أي مكان الجسم. الهياكل الأكثر تضررا هي الأنسجة الرخوة والعظمية. على الرغم من أن الخلايا الخبيثة يمكن أن تتولد في مجرى الدم (National Cancer Institute، 2014).  

هذا النوع من الخلايا قادر على غزو أي مكان تقريبا من الجسم. إنها تؤثر على الخلايا السليمة ، والجهاز المناعي ، والدم ، والأنسجة والأعضاء الداخلية ، إلخ. (المعهد الوطني للسرطان ، 2014).  

كما هو الحال مع متلازمة Li-Fraumeni ، عادة ما يكون للسرطان أصل وراثي. هناك مكونات وراثية مختلفة مسؤولة عن تنظيم انقسام الخلايا أو موت الخلايا المبرمج أو قمع الورم. قد يؤدي تغيير نشاطها إلى زيادة خطر الإصابة بالسرطان أو أنواع أخرى من التكوينات الحميدة.

إحصائيات

تعتبر متلازمة Li-Fraumeni اضطرابًا نادرًا أو نادرًا في عموم السكان (Chompret، 2004).

انتشار عالمي لهذا المرض غير معروف بالضبط. في الولايات المتحدة كانت هناك حوالي 400 حالة مرتبطة بـ 64 عائلة مختلفة (Genetics Home Reference، 2016).

لم يتم العثور على عوامل اجتماعية ديموغرافية مثل الجنس أو الأصل المرتبط بزيادة في الحالات. ومع ذلك ، والعمر هو عادة حاسمة.

على الرغم من أنه مرض يمكن أن يظهر في أي مرحلة من مراحل الحياة ، إلا أنه يرتبط بشكل أكبر بالطفولة والأحداث وسن البلوغ (الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ، 2016).

تشير السجلات السريرية إلى أن الأشخاص المصابين عادة ما يكون لديهم تشخيص نهائي للسرطان قبل سن 30 (الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ، 2016).

العلامات والأعراض

السمة المميزة لمتلازمة Li-Fraumeni هي تكوين أورام خبيثة من أنواع مختلفة (Rarediseases Info، 2016).

لا يرتبط عادةً بعلامات أو أعراض محددة. تعتمد هذه العوامل على مجموعة متنوعة من السرطان الذي يعاني منه الشخص المصاب (Rarediseases Info، 2016).

ينتج عن وجود أورام خبيثة مؤشرات طبية عامة (Mayo Clinic، 2016):

• التعب المستمر والتعب.
• تطوير منطقة منتفخة تقع في منشأ الورم
• تعديلات جذرية في الوزن. خسارة أو ربح كبير.
• تشوهات الجلد مثل الجروح غير المعالجة ، واللون الأصفر أو الغامق ، والمناطق المحمرة ، والتغيرات في الشامات ، إلخ..
• تشوهات الأمعاء والمثانة.
• صعوبة في التنفس و / أو البلع.
• ألم في البطن بعد تناول الطعام.
• استمرار العضلات وآلام المفاصل.
• وجود نوبات من الحمى أو التعرق أو النزيف أو الكدمات.

أكثر أنواع السرطان شيوعًا في متلازمة لي فراوميني

يمكن أن تسبب التشوهات الوراثية المرتبطة بمتلازمة لي فراوميني مجموعة واسعة من العمليات السرطانية

والأكثر شيوعا هي الأورام اللحمية، وسرطان الثدي، وسرطان الدم، سرطان الغدد الليمفاوية أو أورام الدماغ الدماغ (بينيا روس، كانديل اريناس، مارين Blazquez، 2016).

السرقوم ورم خبيث

الساركوما هي نوع من السرطان يؤثر بشكل أساسي على الأنسجة الضامة والداعمة لجسمنا (DMedicina ، 2016).

يمكن أن تؤثر على مناطق متنوعة للغاية مثل بنية العضلات والأنسجة الدهنية والأوعية الدموية والأوتار والغضاريف أو بنية العظام (DMedicina ، 2016).

أما بالنسبة لموقع معين، والأكثر شيوعا هو أن تظهر في الأنسجة الرخوة في الذراعين أو الساقين، وهو ما يمثل 60٪ من مجموع (الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري، 2014).

يميل الباقي إلى التواجد في البطن في الجذع (30٪) ، يليه الرأس والعنق (10٪) (الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ، 2014).

تم التعرف على مجموعة واسعة من الأورام اللحمية (علم الاجتماع الإسباني لعلوم الأعصاب الطبية ، 2016):

• ساركوما العظام: الساركوما العظمية ، ساركوما إدوينج ، الورم الحبيبي ، الورم الحبيبي ، إلخ. من بين هذه الحالات ، الأكثر شيوعًا هي تلك الموجودة في Edwing و osteosarcoma الكلاسيكية (علم الاجتماع الإسباني لعلوم البحار الطبية ، 2016).
• الأورام اللحمية الأنسجة الرخوة: حددت الأبحاث السريرية أكثر من 50 أنواع مختلفة. الأكثر شيوعا هي ساركومة، عائية، العضلية المخططة، ساركومة عضلية ملساء، histicitoma خبيث أو ورم ليفي الهضمي وغيرها (الإسبانية جمعية مكافحة السرطان، 2016).

تختلف الأعراض المحددة للساركوما اعتمادًا على الموقع. الأكثر شيوعًا هو ظهور كتل أو مناطق منتفخة ، أو ألم موضعي أو فشل وظيفي مرتبط بالهياكل المصابة (الرابطة الإسبانية لمناهضة السرطان ، 2016).

سرطان الثدي

سرطان الثدي هو عملية مرضية مرتبطة بنمو الخلايا السرطانية الخبيثة في المناطق الثديية (سرطان الثدي ، 2016).

عادة ، توجد الأورام عادة في (سرطان الثدي ، 2016):

• القنوات الثديية.
• الغدد المسؤولة عن إنتاج الحليب.
• الأنسجة الدهنية والليفية التي تشكل بنيتها

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للخلايا الخبيثة توسيع نموها إلى الغدد الليمفاوية ، مما تسبب في مضاعفات طبية مهمة. (سرطان الثدي ، 2016).

أكثر أنواع السرطان شيوعًا هو السرطان الذي ينشأ في القنوات الثديية (National Cancer Institute، 2016).

تشمل الأعراض المحددة لسرطان الثدي تطور الكتل أو الكتل ، الألم المستمر ، التهاب الثدي ، تهيج ، تراجع الحلمة ، إفرازات ، تورم الإبطين ، إلخ. (DMedicina ، 2016).

سرطان الدم

سرطان الدم هو مصطلح طبي يستخدم للإشارة إلى نوع من السرطان الذي يصيب مجرى الدم في الجسم (جوسيب مؤسسة اللوكيميا كاريراس، 2016).

هذا السرطان ينتج تكاثر غير خاضع للسيطرة على الخلايا السرطانية في الدم. يمكنهم غزو الكائن الحي بأكمله والتأثير على إنتاج خلايا صحية أو طبيعية بواسطة نخاع العظام (Fundación Josep Carreras Contra Leucemia، 2016).

يمكن أن يؤثر على جميع الخلايا التي تتكون منها الدم وخلايا الدم البيضاء وخلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية (National Cancer Institute، 2016).

وترتبط أعراض محددة من سرطان الدم إلى: التعب، والحمى، وفقدان الشهية، والتعرق المستمر والحمى وضيق في التنفس، وفقر الدم، والبقع الجلدية، والدوخة، والالتهابات، والنزيف المتكرر، وتطوير كدمات، تورم الغدد الليمفاوية أو المعدة، ألم موضعي، الخ (المعهد الوطني للسرطان، 2016).

سرطان الغدد الليمفاوية

سرطان الغدد الليمفاوية هو نوع من السرطان يؤثر بشكل رئيسي على الجهاز اللمفاوي ، وهو جزء أساسي من الجهاز المناعي لجسمنا (National Cancer Institute، 2016).

ما سينتج هذا النوع من العمليات السرطانية هو الانتشار غير المنضبط للخلايا اللمفاوية. نوع من الخلايا المسؤولة عن الدفاع عن الجسم ضد العوامل الضارة (DMedicina ، 2016).

ويمكن أن تؤثر الليمفاوية والغدد الليمفاوية، ولكن يمكن أيضا توسيع مسارها نحو الأنسجة الرخوة المختلفة مثل الكبد أو الطحال (DMedicina، 2016).

وترتبط أعراض سرطان الغدد الليمفاوية محددة مع التهاب الغدد الليمفاوية في اللغة الإنجليزية، الرقبة أو الإبط، والألم، ووجود سوء أداء الجهاز المناعي (DMedicina، 2016).

ورم في المخ

مع مصطلح ورم في الدماغ نشير إلى تطور تكوينات الورم في الأنسجة العصبية (المعهد الوطني للسرطان ، 2015).

يمكن أن تكون هذه حميدة أو خبيثة ، لكن كلاهما يمكن أن يسبب تلفًا كبيرًا في الأنسجة بسبب الغزو والضغط الميكانيكي في هياكل مختلفة (المعهد الوطني للسرطان ، 2015).

وصفوه مجموعة واسعة من الدماغ والعمود الفقري أورام: الاورام الدبقية، astrocytomas، ورم بطاني عصبي، ورم حبلي، الأورام الحليمية الضفيرة المشيمية، neuroepitelialres desembioplásmaticos، carniofaringiomas، السحائية، ورم أرومي نخاعي، ورم الخلايا البدائية العصبية، الأوعية الدموية، الخ المعهد الوطني للاضطرابات العصبية (2016).

تختلف الأعراض المحددة حسب المنطقة العصبية المتأثرة. ترتبط الأكثر شيوعا لتطوير الاضطرابات المعرفية والحركية.

الأسباب

ترتبط معظم الحالات التي تم تشخيصها بمرض Li-Fraumeni بمشاكل جينية محددة بوضوح.

الجينات TP53 هو المسؤول عن المسار السريري من قبل 70٪، في حين لديه الجين CHEK2 أيضا دورا بارزا في الأفراد المتضررين الآخرين (علم الوراثة الرئيسية المرجعي، 2016).

يعد الجين TP53 مثبطًا للورم ، أي أنه يساعد باقي مكونات الجسم على التحكم في انقسام الخلايا ونموها (Genetics Home Reference، 2016).

قد يؤدي وجود تغييرات في بنيتها إلى تكاثر الخلايا غير المنضبط ، مما يساهم في تكوين أورام سرطانية (Genetics Home Reference، 2016).

من جانبها ، فإن جين CHEK2 له نفس وظيفة الجين السابق. يبرز بعض الباحثين تأثيرًا أكبر في زيادة مرض السرطان أكثر من السيطرة على تكاثر الخلايا (Genetics Home Reference، 2016).

التشخيص

يستلزم تحديد تكوينات الورم والعمليات المسرطنة إجراء فحص طبي واسع النطاق ومفصل.

غالبًا ما يتم استخدام مجموعة واسعة جدًا من الاختبارات الطبية ، بحيث تكون قادرة على الإشارة إلى موقع السرطان ونوعه.

من أجل تشخيص متلازمة Li-Fraumeni بالإضافة إلى التعرف على السرطان ، من الضروري تحديد الأقارب المصابين الآخرين وإنشاء خط الوراثة وتحديد الطفرات الوراثية المحددة..

لذلك ، فإن الفحص الأساسي في تشخيص متلازمة Li-Fraumeni هو الدراسة الوراثية العائلية والفردية.

مراجع

1. ألونسو سانشيز ، أ. (2016). LI FRAUMENI SYNDROME MANAGEMENT GUIDE. الفريق العامل المعني بالسرطان الوراثي للجمعية الإسبانية لطب الأورام (S.E.O.M).
2. Alonso-Cerezo، M.، & Pérez-Pérez، P. (2011). متلازمة لي فراوميني. ميد كلين (بارك).
3. جمعية السرطان الأمريكية. (2016). سرطان الثدي. تم الحصول عليها من جمعية السرطان الأمريكية:.
4. ASCO. (2016). متلازمة لي فراوميني. تم الاسترجاع من الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري.
5. سرطان الثدي (2016). سرطان الثدي. استرجعت من سرطان الثدي.
6. شومبريت ، أ. (2004). متلازمة لي فراوميني. تم الاسترجاع من اليتيم.
7. Demedicina. (2016). سرطان الغدد الليمفاوية. تم الحصول عليها من DeMedicine.
8. Demedicina. (2016). Sacarcoma. تم الحصول عليها من DeMedicine.
9. FJC. (2016). ما هو سرطان الدم? تم الحصول عليها من مؤسسة Josep Carreras ضد سرطان الدم.
10. مايو كلينك (2016). السرطان. تم الاسترجاع من مايو كلينك.
11. المعهد الوطني للسرطان. (2016). سرطان الدم. استرجعت من المعهد الوطني للسرطان.
12. NIH. (2016). متلازمة لي فراوميني. تم الاسترجاع من مرجع علم الوراثة.
13. NIH. (2016). متلازمة لي فراوميني. تم الاسترجاع من مرجع علم الوراثة.
14. Ossa، C.، Molina، G.، & Cock-Rada، A. (2016). متلازمة لي فراوميني. الطب الحيوي.
15. Peña Ros، E.، Candel Arenas، M.، & Albarrazín Marín-Blázquez، A. (2016). سرطان الغدة الدرقية الحليمي في متلازمة لي فراوميني: حالة متفرقة أو رابطة نادرة? ميد كلين (بارك).
16. روسي وآخرون. (2015). سرطان الأطفال ومتلازمات Li-Fraumeni / Li-Fraumeni: مراجعة لطبيب الأطفال. القس أسوك ميد براس.
17. سيمون. (2016). الأورام اللحمية - أجزاء لينة. تم الحصول عليها من الجمعية الإسبانية لعلم الأورام.
18. متلازمة لي فراوميني. (2016). تم الاسترجاع من معلومات الأمراض النادرة.