أعراض متلازمة ميلاس ، والأسباب والعلاج

ال متلازمة ميلاس هو نوع من مرض الميتوكوندريا من أصل وراثي يتميز بالاضطرابات العصبية التي يسببها (إسبينزا-لوبيز ، فارغاس كاناس ، دياز ألبا ، موراليس-برايسينو ، راميريز-خيمينيز ، فرنانديز فالفيردي ، كازاكوفا ، 2012).

يتم تعريف هذا المرض بشكل أساسي من خلال تقديم اعتلال الدماغ بالميتوكوندريا ، الحماض اللبني والحلقات الشبيهة بالسكتة الدماغية (غوميز سيجو ، كاسترو أورخاليس ، باستور بينافنت ، 2008).

سريريًا ، تظهر علامات وأعراض متلازمة MELAS عادة قبل سن الأربعين وترتبط بمعاناة من النوبات أو اضطرابات الوعي أو الحوادث الدماغية ، من بين أمور أخرى (بادين ، زيرولنيك ، أبراهام ، روخاس سالازار) ، 2015).

يقدم هذا المرض أصلًا أصلياً وراثيًا مرتبطًا بطفرات معينة في الحمض النووي للميتوكوندريا وحالات الشذوذ في السلاسل الأنزيمية (Cano، Romero، Bravo، Vida y Espejo، 2002).

في حالة الاشتباه السريري ، يشتمل تشخيص متلازمة MELAS عادة على فحوصات مخبرية مختلفة مثل رسم المخ الكهربائي (EEG) والتصوير المقطعي المحوسب في الجمجمة (CT) والرنين المغناطيسي النووي (NMR) والدراسة الوراثية لمونيوز غيين (León). لوبيز ، فيرير هيغوراس ، فارغاس فاسيروت و دوينياس جورادو ، 2009).

لا يوجد علاج لمتلازمة ميلاس. تركز الأساليب العلاجية على السيطرة على الأعراض والرعاية الملطفة (غوميز سيجو ، كاسترو أورجاليس ، باستور بينافنت ، 2008).

بالنظر إلى الطبيعة التنكسية والمزمنة لمرض MELAS ، يرتبط التشخيص الطبي بمضاعفات مهمة (التغيرات القلبية والكلوية والتمثيل الغذائي والعصبي) (غوميز سيجو ، كاسترو أورخاليس ، باستور بينافنت ، 2008).

خصائص متلازمة ميلاس

متلازمة ميلاس (MELAS) هي مرض نادر يبدأ عادة في مرحلة الطفولة أو المراهقة ، وعادة ما يتراوح عمره بين 2 و 15 سنة. يؤثر بشكل خاص على الجهاز العصبي والبنية العضلية للكائن الحي (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

بعض خصائصه السريرية تشمل الحلقات المتشنجة ، والصداع المتكرر ، والتقيؤ ، وفقدان الشهية ، والحلقات الشبيهة بالسكتة الدماغية ، والوعي المتغير ، وتشوهات في الرؤية والسمع ، وأنواع أخرى من التشوهات الحركية والإدراكية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016 ).

تدين هذه المتلازمة باسمها بالخصائص السريرية الأساسية التي تحددها: اعتلال الدماغ بالميتوكوندريا (اعتلال الدماغ بالميتوكوندريا) ME. الحماض اللبني (الحماض اللبني) THE. حلقات تشبه السكتة الدماغية (مثل حلقات السكتة الدماغية) S (الوراثة الرئيسية مرجع ، 2016).

عادة ما تصنف متلازمة ميلاس على أنها مرض الميتوكوندريا أو اعتلال الدماغ بالميتوكوندريا.

ال أمراض الميتوكوندريا إنها تشكل مجموعة واسعة من الأمراض التي تتميز بوجود تحولات عصبية من أصل وراثي نشأت عن طفرات محددة في الحمض النووي أو الميتوكوندريا (إسبينزا لوبيز ، فارغاس-كانياس ، دياز ألبا ، موراليس-بريسينو ، راميريز-خيمينيز ، راميرز-جيمينيز ، فيرنانديز-فالفيردي ، كازاكوفا ، 2012).

الميتوكوندريون هو نوع من العضيات الخلوية الموجودة في السيتوبلازم (كامبوس ، بينيدا ، غارسيا سيلفا ، مونتويا ، أنتوني وأندرو ، 2016).

الميتوكوندريا ضرورية لعملية الأيض الحيوية لخلايا الكائن الحي لدينا. هي المسؤولة عن الحصول على الطاقة من عملية الأكسدة لإنتاج ATP (Padín، Zirulnik، Abraham، Rojas Salazar، 2015).

بالإضافة إلى ذلك ، يقدم هذا المكون هباته الوراثية ، الحمض النووي للميتوكوندريا (Campos ، Pineda ، García Silva ، Montoya ، Antoni and Andreu ، 2016).

تشير عملية إنتاج الطاقة إلى مجموعة واسعة من آليات الكيمياء الحيوية ، كونها الشذوذ الشائع في أمراض الميتوكوندريا تغيير المرحلة الأخيرة من آلية الأكسدة (كامبوس ، بينيدا ، غارسيا سيلفا ، مونتويا ، أنتوني وأندرو ، 2016).

هذه هي سلسلة الجهاز التنفسي الميتوكوندريا التي تؤدي إلى انخفاض كبير في إنتاج الطاقة في شكل ATP (Campos ، Pineda ، García Silva ، Montoya ، Antoni and Andreu ، 2016).

نتيجةً لذلك ، يمكن أن تظهر أمراض الميتوكوندريا مع حالات شذوذ مهمة متعددة الأنظمة ، ومن بينها التغيرات العصبية والدماغية (غوميز سيجو ، كاسترو أورجاليس ، باستور بينافنت ، 2008).

والأكثر شيوعًا هي متلازمة MERRF ومتلازمة Kearns-Sayre ومتلازمة MELAS (غوميز سيجو و Castro Orjales و Pastor Benavent ، 2008).

تم وصف متلازمة MELAS مبدئيًا بواسطة شابيرو ومجموعة العمل الخاصة به في عام 1975 (Padín، Zirulnik، Abraham، Rojas Salazar، 2015).

ومع ذلك ، كان بافلاكيس (1984) هو الذي استخدم اسم MELAS كاختصار لمعظم مظاهره المميزة (Padín، Zirulnik، Abraham، Rojas Salazar، 2015).

أشار بافلاكيس في تقريره السريري إلى مسار سريري يتسم بمزيج من الحلقات المتشنجة والتغيير التدريجي للغة والحماض اللبني وتمزيق ألياف العضلات الحمراء (إسبينزا لوبيز وفارغاس كانياس ودياز ألبا وموراليس براينيو) ، راميريز خيمينيز ، فرنانديز-فالفيردي ، كازاكوفا ، 2012).

كان بافلاكيس وهيرادو هو من وضع المعايير السريرية لمتلازمة ميلاس: النوبات ، الخرف ، الحماض اللبني ، الألياف الحمراء الممزقة والحلقات الشبيهة بالسكتة الدماغية قبل 40 عامًا (إسبينزا-لوبيز ، فارغاس-كانياس ، دياز ألبا ، Morales-Briceño و Ramírez-Jiménez و Fernández-Valverde و Kazákova ، 2012).

يتغير عرض هذه المتلازمة على نطاق واسع وعادة ما يكون مسارها السريري واضحًا قبل العقد الرابع من العمر (Cano، Romero، Bravo، Vida y Espejo، 2002).

عادة ما يكون التشخيص الطبي ضعيفًا ، وتتقدم المصابات بمضاعفات طبية مهمة حتى الموت (Cano، Romero، Bravo، Vida y Espejo، 2002).

هل هي أمراض متكررة?

متلازمة ميلاس مرض نادر في عامة السكان (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

على الرغم من أن انتشاره المحدد غير معروف بدقة ، إلا أنه أحد أكثر الاضطرابات شيوعًا المصنفة ضمن أمراض الميتوكوندريا (Genetics Home Referece، 2016).

على الصعيد العالمي ، يبلغ معدل انتشار الأمراض الميتوكوندريا تقريبًا حالة واحدة لكل 4000 شخص في جميع أنحاء العالم (Genetics Home Referece، 2016).

في حالة الولايات المتحدة ، لا توجد أرقام تتعلق بحدوث متلازمة ميلاس. ومع ذلك ، على المستوى السريري ، لوحظ أن هذه الأمراض أكثر شيوعًا عند الأشخاص من أصل أفريقي - أمريكي (Scaglia ، 2014).

في إسبانيا ، تظهر التحاليل الوبائية انتشار 5.7 حالة لكل 100،000 فرد فوق 14 عامًا (Acebrón Sánchez-Herrera و Anciones Martón و Albóndiga-Chindurza Barroeta و Guirao Rubio و Pérez Torre و Vives Luengo و Corral Corral و Alonso Cánovas وأورتيز رودريغيز ، 2016).

فيما يتعلق بالخصائص الاجتماعية والديموغرافية ، على المستوى الدولي ، لم يتم تحديد أي ميل من أي جنس أو مجموعة عرقية / عرقية أو أصل جغرافي معين (Scaglia ، 2014)..

المظاهر السريرية الأكثر شيوعًا لمتلازمة ميلاس

يتم تعريف متلازمة MELAS من خلال وجود ثلاث نتائج سريرية أساسية: اعتلال الدماغ بالميتوكوندريا ، الحماض اللبني والحلقات الشبيهة بالسكتة الدماغية (غوميز سيجو ، كاسترو أورجاليس ، باستور بينافنت ، 2008).

اعتلال الدماغ بالميتوكوندريا

اعتلال الدماغ هو المصطلح الذي يستخدم عادةً لتحديد تلك الاضطرابات أو الأمراض التي يكون مسارها السريري غير المتجانس أصلها في الحالات الشاذة الهيكلية والوظيفية للجهاز العصبي المركزي (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2010).  

على المستوى العصبي ، تتميز متلازمة MELAS بعرض النوبات المتكررة.

كما نعلم نوبات يتم تحديدها من خلال تطوير حلقات مؤقتة من الانفعالات الحركية المفرطة ، ووجود حركات عضلية متقطعة وغير إرادية ، وإدراك الأحاسيس غير الطبيعية أو تغيير الوعي.

يمكن للأزمات أن تقدم مسارًا تفاضليًا ، كونها محورية أو معممة:

• الأزمة المحورية: النمط غير المنظم للنشاط الكهربائي العصبي والتفريغ الصرع عادة ما يقتصر على منطقة المنشأ إذا كان ينطوي على انتقال إلى الهياكل الدماغية الأخرى.
• الأزمات المعممة: النمط غير المنظم للنشاط الكهربائي العصبي والإفرازات الصرعية تتوسع عادةً من مكان المنشأ إلى بقية مناطق المخ.

تكمن الشدة السريرية للنوبات في قدرتها المحتملة على إلحاق ضرر دائم بنيات الأعصاب ، مما يؤدي إلى عقابيل معرفية ونفسية..

الحماض اللبني

بسبب الشذوذ في آليات الأكسدة المشاركة في إنتاج الطاقة في الكائن الحي ، وعادة ما ينطوي متلازمة MELAS على تراكم غير طبيعي ومرضي من حمض اللبنيك..

حمض اللبنيك هو مادة كيميائية حيوية تنتج عن تحلل الكربوهيدرات عندما نستخدمها كشكل من أشكال الطاقة في وجود مستويات منخفضة من الأكسجين (فشل الجهاز التنفسي ، ممارسة ، إلخ) (National Institutes of Health، 2016).

عادة ما يتم إنشاء هذه المادة بشكل رئيسي في خلايا الدم الحمراء وخلايا العضلات (المعاهد الوطنية للصحة ، 2016).

في ظل الظروف العادية ، يتم التخلص من حمض اللبنيك من الجسم عن طريق الكبد. ومع ذلك ، فإن وجود مستويات عالية بشكل غير طبيعي يؤدي إلى تطور متلازمة الحماض (Soler Morejón ، 2000).

عادة ما يولد الحماض شذوذات طبية ذات أهمية كبيرة ، والقدرة على الوصول إلى وفاة الشخص المصاب (Soler Morejón ، 2000).

بعض الأعراض المميزة لهذه الحالة هي الغثيان ، والتقيؤ ، والإسهال ، والخمول ، وآلام في المعدة ، وتغيير حاد في مستوى الوعي ، والتشوهات التنفسية ، وانخفاض ضغط الدم ، والجفاف ، وحتى الصدمة الطبية (Soler Morejón ، 2000).

السكتة الدماغية مثل

تتميز الحلقات التي تشبه السكتة الدماغية بأنها تشبه معاناة السكتة الدماغية أو السكتة الدماغية (Gómez Seijo ، Castro Orjales ، Pastor Benavent ، 2008).

وتتميز هذه الأحداث من خلال وجود اضطرابات عصبية التنسيق التي تحدث بشكل عفوي ومدة محدودة (غوميز Seijo، كاسترو Orjales، القس Benavent، 2008).

أنها تميل إلى التأثير بشكل تفضيلي على المناطق القذالي ، وتسبب اضطرابات بصرية. ومع ذلك ، فإن الشذوذات اللغوية أو الحساسة أو الحركية المتكررة (غوميز سيجو ، كاسترو أورجاليس ، باستور بينافنت ، 2008).

يؤدي تحديد عمليات احتشاء متعددة في مناطق الدماغ المختلفة إلى معاناة التدهور المعرفي التدريجي ، ويميل نحو عته (بادين ، زيرولنيك ، أبراهام ، روخاس سالازار ، 2015).

العلامات والأعراض

يؤدي وجود المظاهر السريرية الموضحة أعلاه إلى ظهور العديد من الأعراض والأعراض الثانوية.

على الرغم من أن الدورة السريرية لمتلازمة MELAS يمكن أن تكون غير متجانسة للغاية ، فإن الأكثر شيوعًا هو ملاحظة بعض الخصائص التالية (Padín، Zirulnik، Abraham، Rojas Salazar، 2015):

• تأخر النمو العام (قصر القامة ، صعوبات التعلم ، العجز الموضعي).
• الصداع النصفي المتكرر.
• الغثيان والقيء وفقدان الشهية.
• التدهور البطيء والتدريجي ، مما يؤدي إلى الخرف.
• تشوهات العضلات والحركية: نقص التوتر وضعف العضلات ، عدم تحمل التمرين ، التعب المتكرر ، شلل نصفي ، إلخ..
• تشوهات العين: ضمور العصب البصري ، شلل العين ، التهاب الشبكية الصباغي أو فقدان كبير في حدة البصر.
• التغيرات الحسية الأخرى: الصمم الحسي العصبي ، عدم تحمل التغيرات في درجات الحرارة.
• تغيير الضمير: من ذهول أو خمول إلى تطوير الدول الانتخابية.

بالإضافة إلى هذه النتائج ، المظاهر النفسية شائعة أيضًا في متلازمة ميلاس. من بين أكثرها شيوعًا (Acebrón Sánchez-Herrera ، 2015):

• قلق.
• ذهان.
• الاضطرابات والتشوهات العاطفية.

في حالات أخرى ، يمكن تمييز الحالات الأخرى (Acebrón Sánchez-Herrera ، 2015):

• متلازمات الارتباك.
• السلوك العدواني.
• التحريض النفسي الكبير.
• التغييرات الشخصية المتكررة.
• الوسواس القهري.

الأسباب

متلازمة ميلاس بسبب وجود تغييرات في الحمض النووي الميتوكوندريا. يتم توريث هذا النوع من الحالات الشاذة من الأم الأم لأن هذا النوع من الحمض النووي في حالة الأب يضيع أثناء الإخصاب (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

على المستوى الجيني، ارتبط ميلاس الأصل مع طفرات معينة في جينات مختلفة: MT-TV، MT-TL1، MT-TH، MT- ND5، MT-ND1 (علم الوراثة الرئيسية المرجعي، 2016).

تقع هذه المجموعة من الجينات عادة في المادة الوراثية (DNA) للميتوكوندريا الخلوية (Genetics Home Reference، 2016).

تلعب العديد من هذه الجينات دورًا أساسيًا في إنتاج البروتينات المشاركة في تحويل السكريات والدهون والأكسجين إلى طاقة (Genetics Home Reference، 2016).

ومع ذلك ، يتوسط آخرون في إنتاج جزيئات الحمض الريبي النووي النقال الأساسية في بناء هيكل الأحماض الأمينية (Genetics Home Reference، 2016).

التشخيص

في تشخيص ميلاس ضروري لتحديد ارتفاع الرقم القياسي للاشتباه سريري، أي لا بد من تقييم جميع الخصائص السريرية التي قدمها الشخص المتضرر (غوميز Seijo، كاسترو Orjales، القس Benavent، 2008).

في أي حال ، يمثل فحص التاريخ الطبي الفردي والأمومي أهمية كبيرة (غوميز سيجو ، كاسترو أورجاليس ، باستور بينافنت ، 2008).

لتأكيد التشخيص واستبعاد الأمراض الأخرى ، من الضروري إجراء العديد من الاختبارات التكميلية (Gómez Seijo ، Castro Orjales ، Pastor Benavent ، 2008):

• تحليل الدم والبول والسائل النخاعي: فحص مستويات حمض اللبنيك ، ألانين ، البيروفات أو متدنا في خلايا الدم.
• اختبارات التصوير: الرنين المغناطيسي النووي (NMR) والتصوير المقطعي المحوري في الجمجمة (CT).
• تحليل النسيج الكيميائي: تحليل ألياف العضلات مع التغيرات الميتوكوندريا.
• تحليل الدماغ الكهربائي (EEG).
• التحليل الكهربائي.
• خزعة الأنسجة العضلية.
• دراسة وراثية.
• تقييم الأمراض العصبية والنفسية.
• التقييم النفسي.

علاج

في الوقت الحالي لا يوجد علاج لمتلازمة MELAS (Padín، Zirulnik، Abraham، Rojas Salazar، 2015).

فشلت استخدام الإجراءات التجريبية (حمض الفوليك، الثيامين، وفيتامين C، أنزيم Q10، القشرية، الخ) أيضا إلى وقف تقدم هذا المرض (Padín، Zirulnik، إبراهيم روخاس سالازار، 2015).

الأكثر شيوعًا هو استخدام الأساليب الطبية التي تركز على التحكم في الأعراض والرعاية الملطفة (غوميز سيجو ، كاسترو أورجاليس ، باستور بينافنت ، 2008).

من الضروري إدارة العلامات والأعراض من قبل فريق طبي متعدد التخصصات: أطباء العيون ، أطباء الكلى ، الغدد الصماء ، أطباء الأعصاب ، أطباء القلب ، إلخ. (مونيوز-غيلين ، ليون-لوبيز ، فيرير-هيغويراس ، فارغاس فاسيرو ودوينياس خورادو ، 2009).

توقعات الطبية

متلازمة ميلاس وعادة ما يكون يعرف بالطبع تكرار، مغفرة أو عرض أزمة حادة، مما يجعل من الصعب إجراء تقييم دقيق لفعالية أساليب علاجية جديدة (Lombres، 2006).

المرضى المتأثرين يعانون حتما من ضعف في الإدراك ، واضطرابات نفسية ، وفقدان الرؤية والسمع والمضاعفات الطبية الأخرى حتى الموت (Lombres ، 2006).

مراجع

1. Acebrón Sánchez-Herera، F. e. (2015). استخدام هالوبيريدول في مريض يعاني من متلازمة اعتلال الدماغ بالميتوكوندريا ، الحماض اللبني وحلقات شبيهة بالسكتة الدماغية (متلازمة ميلاس). Psiq Biol.
2. Campos، Y.، Pineda، M.، García Silva، M.، Montoya، J.، & Andreu، A. (2016). أمراض الميتوكوندريا. بروتوكول لتشخيص وعلاج أمراض الميتوكوندريا.
3. Cano، A.، Romero، A.، Bravo، F.، Vida، J.، & Espejo، S. (2002). متلازمة ميلاس: نتائج الأشعة العصبية. جاك ميد بول.
4. اسبينوزا لوبيز، D.، فارغاس قضبان، E.، دياز ألبا، A.، موراليس بريسينو، H.، راميريز-خيمينيز، C.، فيرنانديز فالفيردي، F.، وKazakova، E. (2012) . الميتوكوندريا Encefalopatçia، الحماض اللبني والحلقات السكتة الدماغية مثل (ميلاس). آرك نيوسيان (Mex).
5. علم الوراثة الرئيسية مرجع. (2016). اعتلال الدماغ بالميتوكوندريا ، الحماض اللبني ، والحلقات الشبيهة بالسكتة الدماغية. تم الاسترجاع من مرجع علم الوراثة.
6. Gómez Seijo، A.، Castro Orjales، M.، & Pastor Benavent، J. (2008). MELAS: مفاتيح التشخيص والعلاج في وحدة العناية المركزة. ميد مكثفة.
7. لومبس ، أ. (2006). ميلاس. تم الاسترجاع من اليتيم.
8. Muñoz-Guillén، N.، León-López، R.، Ferrer-Higueras، M.، Vargas-Vaserot، F.، & Dueñas-Jurado، J. (2009). أكل التدفق في متلازمة ميلاس. Rev Clin Esp.
9. NORD. (2016). متلازمة ميلاس. تم الاسترجاع من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
10. Padin، C.، Zirulnik، E.، Abraham، C.، & Rojas Salazar، E. (2015). اعتلال الدماغ بالميتوكوندريا ، الحماض اللبني وحلقات السكتة الدماغية ، متلازمة ميلاس. تقرير حالة. جاك ميد بول.
11. سكاليا ، ف. (2014). متلازمة ميلاس. تم الاسترجاع من Medscape.