أعراض متلازمة نونان ، والأسباب والعلاج

ال متلازمة نونان (SN) هو اضطراب وراثي لأنه ينتقل من الآباء والأمهات إلى الأطفال ، كونه من الميراث أحادي المنشأ المهيمن. وهذا يعني أنه مع وجود والد واحد فقط يحتوي على الجين المصاب ، يمكن للطفل أن يصاب بالمرض. (Atilano ، Santomé ، Galbis ، 2013).

بفضل التطورات الحديثة ، تمكنا من اكتشاف الجينات المرتبطة بهذا المرض وغيره من الأمراض المصاحبة. أحدث كتالوجات البحث متلازمة نونان كنوع فرعي ضمن مجموعة واسعة من الأمراض تسمى "عائلة متلازمات القلب والأوعية الدموية الجلدية". الورم العصبي الليفي من النوع 1 ، ومتلازمة القلب والأوعية الدموية أو متلازمة Costello ، من بين أمور أخرى ، هي جزء من هذه الفئة..

كانت جاكلين نونان طبيبة أمراض قلب الأطفال التي حققت في سلسلة من المرضى المصابين بأمراض القلب الخلقية.

في عام 1963 نشر "تشوهات غير قلبية مرتبطة في الأطفال المصابين بأمراض القلب الخلقية" ، حيث وصف بالتفصيل مجموعة من الأطفال الذين قدموا نمطًا ظاهريًا مميزًا للوجه ، وقصر قصير وتشوهات في التجويف الصدري ، بالإضافة إلى مشاكل في القلب. عانى هؤلاء الأطفال من خلفية ستسمى sمتلازمة نونان.

ومع ذلك ، فقد أطلق عليها أولاً "تيرنر من الذكور" ظنًا أنها متلازمة تيرنر ، حتى اكتشف أن هذه الأخيرة نشأت من تغيرات في الكروموسومات الجنسية.

بدأ الدكتور جون أوبيتز ، وهو طالب من جاكلين نونان ، استخدام مصطلح "متلازمة نونان" عندما اكتشف لدى الأطفال نفس السمات التي وصفها نونان من قبل في عمله..

لذلك ، في عام 1971 ، بدأ الاعتراف بهذه الفئة رسميًا. أصبح العلماء يدركون تدريجياً الاختلافات بين هذا الاضطراب والشركاء الآخرين ، وتم إجراء تشخيصات مختلفة..

لقد كان بالفعل في التسعينيات عندما تم اكتشاف منطقة من الجينوم بدا أنها تؤثر على منشأ متلازمة نونان ، مما سهل تمايزها كاضطراب مستقل عن الحالات الأخرى التي تم الخلط بينها..

بفضل العديد من الدراسات ، تم اكتشاف علامات في منطقة كروموسوم 12 تسمى NS1 ، وفي وقت لاحق تبين أن هذا المرض غير متجانس وراثيا (Atilano ، Santomé ، Galbis ، 2013). شيئًا فشيئًا كانوا يحددون المزيد من الجينات المعنية ومنتجاتها ، والتي ترتبط بالإشارات والأعراض التي سنصفها هنا.

انتشار

من المعروف أنه يظهر ما بين 1 من 1000 أو 2500 مولود حي في العالم بأسره. يؤثر على كلا الجنسين بالتساوي (McGovern، 2015).

وفقًا لـ Ballesta-Martínez (2010) ، لم تُعرف بعد نسبة حالات متلازمة نونان ، ومع ذلك ، تم توثيق الحالات العائلية بين 30 و 75 ٪. في الحالة الأخيرة ، يكون انتقال العدوى من الأمهات بشكل رئيسي ، في حين أن طفرة انتقال الأليل تكون عادةً بواسطة الأب.

الأسباب

الآلية التي تفسر ظهور هذه المتلازمة ليست مفهومة تماما بعد. يبدو أنه يرتبط بالطفرات في مسارات نقل الإشارة في جينات RAS و MEK و RAF و ERK ؛ التي لها دور أساسي في تكاثر الخلايا.

50٪ من المرضى لديهم أيضًا طفرات في جين PTPN11 ، بينما 13٪ لديهم في جين SOS1 ، وبين 5 و 17٪ من الحالات تظهر في جين RAF1. أقل شيوعًا ، تم اكتشاف طفرات أيضًا في جينات NRAS و KRAS و BRAF و MAP2K1 (McGovern ، 2015).

المظاهرات

يمكن أن يكون الشكل الذي يتم التعبير عنه متغيرًا جدًا (Ballesta-Martínez ، 2010). تبدأ متلازمة نونان في الظهور منذ الولادة ، على الرغم من أن العمر يؤثر على النمط الظاهري للوجه. لذلك ، يصبح الأمر أكثر وضوحًا في مرحلة الطفولة ويخفف مرة أخرى عندما يصل إلى مرحلة البلوغ (McGovern، 2015).

- حجم صغير (موجود في حوالي 80 ٪ من المرضى) ، ويصبح أكثر وضوحا في فترة المراهقة.

- أمراض القلب الخلقية: تظهر في 80 ٪ من المرضى. يتعلق بالتشوه الصدري والتضيق الرئوي الصمامي واعتلال عضلة القلب الضخامي من بين حالات أخرى.

- فيما يتعلق بالجوانب العصبية ، يمكن العثور عليها في هؤلاء المرضى: اضطرابات النوبات ، نقص التوتر أو الاعتلال العصبي المحيطي.

- في بعض الحالات (حوالي 25 ٪) قد يظهر العجز الفكري. على الرغم من أنهم عادة ما يكونون أقل بقليل من المتوسط ​​، حيث تبلغ درجة حاصل الذكاء 86.1 (المتوسط ​​بين 90 و 110 نقاط).

- التخلف الحركي.

- خلل التنسج القحفي ، مثل فرط البطين (الفصل المفرط في مدارات العين) وجسر الأنف المرتفع.

- تشققات النخاع المائلة.

- مشاكل التعبير اللغوي: تتأثر مورفولوجيا الحنك (الحنجرة الفكية) ، ومشاكل الأسنان وضعف التحكم في اللسان..

- الرقبة قصيرة مع الطيات.

- الحول والأخطاء الانكسارية (المشاكل البصرية الناجمة عن التغيرات في شكل العيون النموذجية لهذه المتلازمة).

- الحول أو العين الكسولة.

- تشوهات في الأذن الخارجية ، والتي قد تشمل آذان منخفضة ، وسادات أذن مستديرة ، وآذان بارزة ، أو حلزون سميك.

- فقدان السمع

- التعديلات الهيكلية (Ballesta Martínez ، 2010). القدرة على عرض الجنف أو القفص الصدري ، مما قد يؤدي إلى أن الرئتين وقلب الفرد لا يعملان بشكل صحيح ويتعبان بسهولة.

- كثرة حركة المفاصل متكررة ، حيث توجد في أكثر من 50٪ من المصابين.

- أهبة نزفية أو سهولة أكبر للنزيف. موجودة في حوالي 55 ٪ من المتضررين. قد تحدث تغييرات في وظيفة التخثر والصفائح الدموية (Ballesta-Martínez، 2010).

- قد يحدث تضخم الكبد الطحال (تضخم الطحال والكبد) في 25 ٪ من المرضى.

- التأثيرات التناسلية: مثل الخصية عند الرجال ، مما يعني أن الخصيتين لا تنحدر تمامًا طوال عملية التطور. ما يقرب من 10 ٪ من المرضى يمكن أن تكون التعديلات في الكلى.

- مشاكل الجلد: مثل الوذمة اللمفاوية ، حيث يظهر الجلد ملتهبًا أو مطويًا نتيجة لتراكم الليمفاوية داخل الأنسجة تحت الجلد. كما أنها توفر ، في 67 ٪ ، منصات متميزة في الأصابع وأصابع القدم ؛ أو تقرن مسامي (الجلد الخشن) بنسبة 14 ٪. يمكنك أيضًا رؤية الحمى أو العدس أو البقع "القهوة مع الحليب".

- اقترح Niemczyk et al في عام 2015 أن نسبة كبيرة من الأطفال الذين يعانون من متلازمة نونان قد أظهروا سلس البول خلال اليوم (36.4 ٪) ، سلس البول الليلي (27.3 ٪) وسلس البراز (11.1 ٪). شيء يبدو أنه يختفي عند بلوغ سن البلوغ.

كيف يتم الكشف عنها?

علامة مبكرة أساسية هي حجم الجنين عند الولادة ، لأنها عادة ما تكون أصغر إلى حد ما من المتوسط. كما سنرى لاحقًا ، قد يكون الوزن أعلى في بعض الحالات بسبب مرافقة التنسج اللمفاوي (Ballesta-Martínez ، 2010).

أولاً ، يجب أن يخضع المصابون بهذه المتلازمة لتقييم شامل لتحديد وجود و / أو جوانب المرض. الفحص العصبي والفيزيائي والوراثي المفصل ضروري. ينصح الاختبارات التالية:

- تاريخ العائلة الحذر: استكشاف ما إذا كانت هناك حالات سابقة أخرى من أمراض القلب الخلقية أو قصر القامة أو ملامح الوجه غير المعتادة أو التخلف العقلي لدى الوالدين أو أشقاء المصابين.

- تقييم مستوى التنمية: تحديد ما إذا كان هناك تأخير. من المفيد اجتياز اختبار يدرس الحاصل الفكري (IQ).

- الأشعة السينية للصدر والظهر.

- تقييم القلب مع تخطيط القلب و تخطيط صدى القلب: من المهم استشارة طبيب القلب إذا كنت تشك في وجود هذه المتلازمة.

- اختبارات العيون والسمع.

- الموجات فوق الصوتية الكلوية.

- الرنين المغناطيسي الدماغ وعنق الرحم إذا كانت هناك أعراض عصبية.

- لوحة تخثر الدم.

- طريقة واحدة لتأكيد التشخيص يمكن أن يكون عن طريق إجراء اختبار الحمض النووي من الجينات المسببة المعروفة.

تجدر الإشارة إلى أنه يجب عدم الخلط بين: متلازمة Costello أو متلازمة تيرنر أو LEOPARD أو متلازمة كحول الجنين أو متلازمة وليامز أو تأخر النمو (McGovern، 2015).

مضاعفات

- في المرحلة السابقة للولادة ، الشيء المعتاد هو عدم وجود مضاعفات. ومع ذلك ، في بعض الحالات الأكثر شدة قد تظهر polyhydramnios (نقص الامتصاص من قبل جنين السائل الذي يحيط بالجنين ، وتبقى الكثير منه) ؛ الوذمة الجنينية ، الورم الكيسي (ورم يولد في الرأس أو الرقبة) أو خلل التنسج الرئوي الصمامي.

- زيادة طفيفة في خطر الإصابة بالسرطان ، نظرًا لوجود طفرات في جين RAS و PTPN11 المرتبطة بكل من متلازمة نونان وظهور أنواع معينة من السرطان.

- احتمال تطوير اضطراب تكاثر النخاع وسرطان الدم النخاعي.

السبب الأول لوفيات هذا المرض يعتمد على وجود ونوع الأمراض الوعائية الخلقية.

- يمكن أن تترافق مع تدني احترام الذات أو الاكتئاب (Ballesta-Martínez، 2010).

علاج

يعتمد علاج متلازمة نونان على الأعراض التي تظهر وشدتها. يركز التدخل بشكل أساسي على:

- علاج القلب: من المهم أن يتم فحص وظيفة القلب بشكل دوري. تستخدم الأدوية الفعالة عادة للتخفيف من مشاكل القلب. إذا كانت المشاركة تتضمن صمامات القلب ، فقد يكون التدخل الجراحي مناسبًا.

- علاج للتخلف النمو أو مشاكل الحركية: في كثير من الحالات ، تكون مستويات هرمون النمو أقل من المعتاد ، وهذا هو السبب في أنه ثبت أن علاج هرمون النمو السوماتروبين فعال (Norditropin).

رومانو في (1996) درس استجابة هرمون النمو لدى الأطفال الذين يعانون من هذه المتلازمة لمدة 4 سنوات ، مع ملاحظة أن هناك تحسنا ملحوظا في الطول ، حتى نصف المشاركين في مرحلة البلوغ يتجاوز الطول المتوقع.

في البداية ، كان يعتقد أنه يتحسن فقط في حالات المرضى الذين ليس لديهم طفرة في PTPN11 ، ولكن الأدلة تشير إلى أن استخدامه على المدى الطويل مفيد في جميع المرضى.

- الغذاء الكافي: لأن هذه المتلازمة غالبا ما تسبب مشاكل في الفرد في النظام الغذائي. في الأطفال حديثي الولادة ، قد يكون من الضروري زرع أنبوب أنفي معدي أو استئصال المعدة.

- معالجة صعوبات التعلم: مع البرامج التعليمية الشخصية تتكيف مع الطفل. إذا تم اكتشافه منذ صغره ، فمن الضروري تحفيزه من خلال تهيئة بيئة مخصبة له.

- جراحة العين: من المهم إجراء امتحانات مرة كل سنتين على الأقل ، حيث من الشائع وجود مشاكل في الرؤية في هذه الحالة. في بعض الحالات ، مثل إعتام عدسة العين ، قد تكون هناك حاجة لعملية جراحية.

- علاج نزيف غير طبيعي: للقيام بذلك ، يجب عليك تجنب حمض الصفصاف (الأسبرين) والمنتجات التي تحتوي عليها. حسب ظروف كل شخص ، يمكن للطبيب أن يصف الأدوية لتنظيم تخثر الدم.

- تحسين المشاكل اللمفاوية: على الرغم من أن الأعراض ليست عادية ، إلا أنه من الضروري أخذها في الاعتبار ، لأنه قد يكون من المعقول إقامة علاج صحيح لكل الأسباب المصابة..

في حالة تراكم السائل حول الرئتين والقلب ، قد يكون من الضروري إدخال أنبوب في الصدر لتصريف السائل. إذا استمرت المشكلة ، يجب اللجوء إلى الجراحة.

- حل التعديلات في الجهاز التناسلي البولي: إذا كانت المشكلة تنطوي على الخصيتين التي لم تنحدر ، فمن المحتمل أن تنصح الجراحة. يوصى باتخاذ هذا الخيار قبل أن يبدأ الطفل الدراسة.

إذا كانت عدوى في المسالك البولية ، فسوف يصف الطبيب المضادات الحيوية اللازمة. في المقابل ، إذا تحدثنا عن خلل في الخصية ، فيمكن استخدام بديل مع التستوستيرون.

يوجد حاليًا العديد من المنظمات والجمعيات التي تقدم الدعم للمتضررين والأسر التي تعاني من متلازمة نونان ، مثل جمعية متلازمة نونان الإسبانية ، أو رابطة نونان الأهلية في الأرجنتين أو جمعية نونان لمتلازمة كانتابريا ، فقط بعض.

منع

بما أن هذا المرض وراثي ، تركز الوقاية على هذا الجانب. هناك حالات تحدث فيها طفرات لأول مرة (حالات de novo) ، ومع ذلك ، فهي تغطي أقل من 1 ٪ وما زال من غير المعروف بالضبط ما هي العوامل التي تؤدي إليه.

سيكون للمريض المصاب خطر 50 ٪ في كل حمل لنقل هذا الاضطراب إلى نسلهم ، لذلك يجب على الشخص معرفة هذه المعلومات عند التفكير في تربية الأسرة. إذا تم اكتشاف الخلل الجزيئي ، يمكن إجراء دراسة وراثية قبل الولادة في حالات الحمل في المستقبل.

الشيء الأساسي هو اكتشاف الأعراض في أسرع وقت ممكن ، خاصة إذا كان هناك بالفعل تاريخ عائلي لهذه المتلازمة.

مراجع

1. باليستا مارتينيز ، م. و Guillén-Navarro E. (2010). متلازمة نونان. بروتوكول تشخيص الأطفال. 1: 56-63.
2. Carcavilla، A.، Santomé، L. and Ezquieta B. (2013). من العيادة إلى الجينة أو من العيادة إلى العيادة؟ متلازمة نونان. Rev Esp Endocrinol Pediatr 4: 71-85.
3. Niemczyk، J.، Equit، M.، Borggrefe-Moussavian، S.، Curfs، L.، von Gontard، A. (2015). سلس في الأشخاص الذين يعانون من متلازمة نونان. J Pediatr Urol. 11 (4): 201. E1-5.
4. نونان ، ج. (1968). "Hypertelorism مع النمط الظاهري تيرنر. متلازمة جديدة مع أمراض القلب الخلقية المرتبطة بها. " Hypertelorism مع تيرنر النمط الظاهري. متلازمة جديدة مع أمراض القلب الخلقية المرتبطة بها. نونان. ع. أنا ديس الطفل. أكتوبر. 116 (4): 373-80.
5. متلازمة نونان - علاج. (8 يوليو 2015). تم الاسترجاع في 6 يونيو 2016 ، من NHS Choices.
6. رومانو ، أ. أ. ، بليثين ، إس. إل. ، دانا ، ك. و نوتو ر. أ. (1996). علاج هرمون النمو في متلازمة نونان: تجربة دراسة النمو التعاوني الوطنية. مجلة طب الأطفال ، 128 (5): S18 - S21.
7. ويكيبيديا. (بدون تاريخ). تم الاسترجاع في 6 يونيو 2016 ، من متلازمة نونان.