شارك:
متلازمة روبينو الأعراض والأسباب والعلاج
ال متلازمة روبينو هي أمراض من أصل وراثي نادر يتميز بوجود تغييرات متعددة وتشوهات جسدية ، خاصة على مستوى العظام (Genetics Home Reference، 2016).
على المستوى السريري ، هو مرض يمكن أن يؤثر على مناطق مختلفة مثل الهيكل القحفي والعضلات الهيكلية والفم البولي التناسلي وغيرها (Díaz López and Lorenzo Sanz، 1996). بالإضافة إلى ذلك ، تشمل بعض الأعراض والأعراض الأكثر شيوعًا في هذا المرض ما يلي: التهاب الدماغ الكلي ، قصر القامة ، نقص تنسج الأعضاء التناسلية وملامح الوجه غير التقليدية..
من ناحية أخرى ، فيما يتعلق بمسببات متلازمة Robinow ، في الوقت الحالي ، يرتبط وجود طفرات محددة في الجينات ROR2 ، WNT5A ، DVL1 ، الحاضر بشكل مختلف اعتمادًا على نمط الوراثة المحدد في كل حالة ( علم الوراثة الرئيسية المرجعي ، 2016).
لا توجد اختبارات أو علامات بيولوجية محددة تشير تحديداً إلى وجود متلازمة روبينو ، ولهذا السبب ، يعتمد التشخيص على فحص الصورة السريرية والدراسة الإشعاعية (ليون هيرفت ولوا أوربينا ، 2013).
متلازمة روبينو موجودة منذ لحظة الولادة ، لذلك لم يتم تحديد علاج بعد ، وبالتالي ، فإن العلاج من الأعراض بشكل أساسي ، مع التركيز على السيطرة على المضاعفات الطبية ، مثل التعديلات التنفسية أو القلبية (Leon Hervert و لوا أوربينا ، 2013).
خصائص متلازمة روبينو
متلازمة روبينو هي مرض ذو أصل وراثي ، وتتمثل الميزة الرئيسية له في التخلف العام للنمو البدني ، مما يؤدي إلى وجود قصر أو قصور القامة والتشوهات القحفية وغيرها من الاضطرابات العضلية الهيكلية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007).
هذا المرض ، وقد وصف في البداية في عام 1969 ، من قبل Minhar Robinow. وقد وصف في تقريره السريري سلسلة من الحالات التي تتميز بملامح الوجه غير الطبيعية أو غير التقليدية أو قِصر القامة أو الأعضاء التناسلية الناقصية ، والتي كان أصلها المسبب للمرض جسميًا (دياز لوبيز ولورنزو سانز ، 1996).
ومع ذلك ، أشارت الدراسات اللاحقة ، من خلال الحالات التي تمت مراجعتها ، إلى أن متلازمة Robinow هي أمراض غير متجانسة على نطاق واسع ، بحيث يمكن أن تختلف سماتها السريرية والمورفولوجية بشكل كبير من خلال حالات مختلفة.
بالإضافة إلى ذلك ، يُعرف هذا المرض أيضًا باسم متلازمة الوجه الجنيني ، أو تقزيم Robinow ، أو خلل التنسج الشبحي الروبيني Robinow أو خلل التنسج العضلي مع خلل في الأعضاء التناسلية الأنثوية (Leon Hervert and Loa Urbina ، 2013)..
بشكل عام ، يكون التشخيص الطبي لمتلازمة Robinow جيدًا ، نظرًا لأن متوسط العمر المتوقع لا ينخفض مقارنةً بعامة السكان ، إلا أنه يحتوي على مؤشر عالٍ للإصابة بالاعتلال المشترك ، وبالتالي تتأثر جودة الحياة إلى حد كبير.
تردد
متلازمة روبينو نادرة في جميع أنحاء العالم ، لذلك يُعتبر مرضًا نادرًا (Genetics Home Reference، 2016).
على وجه التحديد ، تم وصف ما يقرب من 200 حالة من متلازمة روبينو مع أصل وراثي متنحي راثي في الأدبيات الطبية ، في حين تم تحديد الشكل السائد في ما لا يقل عن 50 أسرة (Genetics Home Reference ، 2016)..
من ناحية أخرى ، قدرت حالات الإصابة بمتلازمة روبينو بحوالي 1-6 حالات لكل 500000 ولادة كل عام (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007).
بالإضافة إلى ذلك ، لم يكن من الممكن تحديد تباين تفاضلي من حيث الجنس أو الأصل الجغرافي أو المجموعات الإثنية والعرقية ، على الرغم من أن التعرف السريري في بعض الحالات يكون أسرع عند الذكور بسبب التشوهات التناسلية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007).
العلامات والأعراض
نمط تورط متلازمة Robinow واسع ، لأنه يؤثر بشكل عام على بنية الجسم بأكملها وخاصة المناطق القحفية ، الشدقية ، التناسلية والعضلية الهيكلية.
تتضمن بعض التعديلات الأكثر شيوعًا (Díaz López و Lorenzo Sanz ، 1996 ، Genetics Home Reference ، 2016 ، المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007):
اضطرابات القحفي
الأشخاص الذين يعانون من متلازمة Robinow يمثلون تأثيراً خطيراً على بنية الجمجمة والوجه ، مما يمنحهم تكوينًا غير طبيعي ومظهر. بعض من الحالات الشاذة الأكثر شيوعا ما يلي:
- تشوهات الجمجمة: الأكثر شيوعًا هو ملاحظة حجم الجمجمة أكبر مما كان متوقعًا في لحظة تطوره (الكلي الرأس) ، مصحوبًا بروز أمامي أو بجبهة منتفخة وتطور ناقص أو غير مكتمل للأجزاء السفلية من الوجه (نقص تنسج الوجه).
- فرط العين: يشير هذا المصطلح إلى وجود فصل غير طبيعي أو مفرط في مدارات العين. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تطور عيون بارزة بشكل غير طبيعي مع ميل الشقوق الجوفية هو أمر شائع..
- تشوهات الأنف: يعرض الأنف عادةً هيكلًا مختزلًا أو مختصرًا ، مصحوبًا بجسر الأنف المشقوق أو تعديلات في موضعه.
- تشوهات الفم الهيكلية: في حالة الفم ، من الشائع ملاحظة بنية ثلاثية ، مصحوبة بفك صغير (micrognathia).
اضطرابات الفم
يشير هذا النوع من التعديلات إلى التنظيم الناقص أو غير الطبيعي للبنية الداخلية للفم وتنظيم الأسنان.
- تعديلات الأسنان: الأسنان عادة ما تكون غير متجانسة ، مع تجمع خلفي أو تأخر اندفاع الأسنان الثانوية.
- تضخم اللثة: كل من اللثة ، وبقية الأنسجة والهياكل الناعمة للفم ، يمكن أن تظهر بمظهر مكبّر أو ملتهب.
الاضطرابات العضلية الهيكلية
على المستوى العضلي الهيكلي ، تعد مشاركة العظام واحدة من أهم الأعراض الطبية في متلازمة روبينو..
- مكانة قصيرة: من الحمل أو وقت الولادة ، من الممكن اكتشاف تأخر النمو البدني ، وعمر العظام عادة ما يكون أقل من التسلسل الزمني ، لذلك تتأثر جوانب أخرى ، مثل الطول ، الذي عادة ما يتم تقليله ويفشل في الوصول إليه المعايير المتوقعة.
- اضطرابات العمود الفقري: بنية العظام في العمود الفقري عادة ما تكون منظمة بشكل سيء ، فمن الممكن أن يحدث تخلف في عظام العمود الفقري أو اندماج بعضها. بالإضافة إلى ذلك ، فإن وجود الجنف أو الانحناء غير الطبيعي والمرضي للجمعية الفقرية أمر شائع جدًا أيضًا.
- Braquimelia: عادة ما يكون للعظام التي تؤكد الذراعين طول أقصر ، بحيث تظهر الذراعين أصغر من المعتاد.
- Cinodactilia: هناك انحراف جانبي لبعض أصابع اليد ، ولا سيما يؤثر على الإبهام و / أو البنصر.
التغيرات البولي التناسلي
تشوهات الأعضاء التناسلية شائعة أيضًا في الأطفال المصابين بمتلازمة رينبو ، وهي واضحة بشكل خاص عند الأولاد..
- نقص تنسج الأعضاء التناسليةبشكل عام ، عادةً ما تكون الأعضاء التناسلية غير متطورة بشكل كامل ، ومن الشائع بشكل خاص ملاحظة الأعضاء التناسلية الغامضة والتي تكون متباينة بشكل ضعيف كذكر أو أنثى.
- اختفاء الخصيتين: في حالة الذكور ، قد يتسبب التخلف التناسلي في الغياب الجزئي أو الكلي لنزول الخصيتين في كيس الصفن.
- التعديلات الكلوية: وظيفة الكلى تتأثر عادة أيضًا ، حيث تتكرر حالة التسمم المائي (تراكم البول في الكلى).
ميزات أخرى
بالإضافة إلى التعديلات المفصلة أعلاه ، من الشائع للغاية ملاحظة تطور حالات الشذوذ والتغيرات القلبية. الأكثر شيوعا ترتبط بعرقلة تدفق الدم بسبب التشوهات الهيكلية.
من ناحية أخرى ، في حالة المنطقة العصبية عادة لا توجد ميزات مهمة ، لأن الذكاء يمثل مستوى قياسيًا ، وكذلك الوظائف المعرفية. في بعض الحالات فقط يمكن ملاحظة تأخير بسيط.
الأسباب
متلازمة روبينو مرض وراثي ذو طبيعة خلقية ، لذلك له طبيعة مسببة وراثية واضحة.
على الرغم من أنه قد تم تحديد مكونات وراثية مختلفة تتعلق بالدورة السريرية لمتلازمة Robinow ، وتحديداً الجينات ROR2 و WNT5A و DVL1 ، إلا أن النمط الوراثي لم يعرف بعد بدقة ، كما أن الفرق هو أيضًا تأثره كثيرًا. اضطرابات نادرة ، 2007).
على وجه التحديد ، يبدو أن حالات متلازمة Robinow المرتبطة بالطفرات المحددة في جين ROR2 ، والموجودة على الكروموسوم 9 (9q22) ، لديها نمط وراثي متنحي للتوريث (Genetics Home Reference، 2016).
في حالة الأمراض الوراثية المتنحية ، من الضروري أن يكون في المادة الوراثية الفردية نسختان من الجين الشاذ أو المعيب ، قادم من كلا الوالدين ، أحدهما.
ومع ذلك ، إذا كان الشخص يرث واحدًا فقط من هذه الحالات ، فسيكون حاملًا ، أي أنه لن يطور الخصائص السريرية لمتلازمة Robinow ، ولكنه سيكون قادرًا على نقلها إلى ذريتهم (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007).
وبالتالي ، في هذه الحالة ، يكون لجين ROR2 الوظيفة الأساسية لتوليد الإرشادات الكيميائية الحيوية الضرورية لإنتاج البروتين ، وهو أمر مهم للتطور الطبيعي الطبيعي خلال مرحلة ما قبل الولادة. على وجه التحديد ، يعد البروتين ROR2 ضروريًا لتكوين الهيكل العظمي للجسم والقلب والأعضاء التناسلية.
ونتيجة لذلك ، فإن وجود التعديلات الجينية التي تؤثر على الوظيفة الفعالة لهذا المكون سوف يتسبب في توقف النمو البدني الطبيعي ، وبالتالي تظهر الخصائص السريرية المميزة لمتلازمة Robinow (Genetics Home Reference ، 2016).
ومع ذلك ، ترتبط الأشكال السائدة لمتلازمة Robinow بوجود طفرات محددة في جين WNT5 أو DVL1 (Genetics Home Reference ، 2016).
في حالة الأمراض الوراثية ذات الأصل المهيمن ، يمكن تطوير مسارها السريري من نسخة واحدة من الجين المعيب من أحد الوالدين أو من تطور طفرة جديدة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007).
على وجه التحديد ، يبدو أن البروتينات التي تولد الجينات WNT5 و DVL1 متورطة في نفس النمط الوظيفي لـ ROR2 ، وبالتالي فإن وجود الشذوذ والطفرات في هذه العناصر ، يغير مسارات الإشارات الضرورية للتنمية الجسدية ، 2016).
التشخيص
تشخيص متلازمة روبينو هو سريري في الأساس ، لذلك فهو يعتمد على ملاحظة المسار السريري ، ودراسة التاريخ الطبي الفردي والعائلي والفحص البدني.
يجب تأكيد بعض النتائج من خلال الاختبارات الإشعاعية ، وخاصة الحالات الشاذة في العظام (الأطراف ، الجمجمة ، العمود الفقري ، وما إلى ذلك) (ليون هيرفت ولوا أوربينا ، 2013).
بالإضافة إلى التشخيص خلال مرحلة الرضيع أو حديثي الولادة ، من الممكن أيضًا تأكيده أثناء الحمل. يشار بشكل خاص ، دراسة طول مكونات العظام المختلفة ، في الموجات فوق الصوتية للجنين في حالات الخطر الجيني (ليون هيرفت ولوا أوربينا ، 2013).
من ناحية أخرى ، في كلتا الحالتين ، يتم إجراء دراسة وراثية عادة لتحليل التواجد المحتمل للطفرات الوراثية التي تشرح أصل متلازمة روبينو (المنظمة الوطنية لاضطرابات نادرة ، 2007).
بالإضافة إلى ذلك ، من الضروري إجراء التشخيص التفريقي مع أنواع أخرى من الأمراض التي تقدم ميزات سريرية متشابهة ، لا سيما وجود ملامح الوجه غير التقليدية. وبهذه الطريقة ، فإن الأمراض الرئيسية التي يتم استبعادها هي hypertelorism ، أو متلازمة Aarskog-Scott أو متلازمة Opitz (Orphanet ، 2011)..
علاج
حاليا لا يوجد علاج لمتلازمة روبينو ، وبالتالي ، فإن الإدارة العلاجية لهذا المرض تركز على حل المضاعفات الطبية.
عادةً ما يتم التعامل مع الاضطرابات العضلية الهيكلية من خلال العلاج الطبيعي أو وضع الأطراف الاصطناعية أو التصحيح عن طريق العمليات الجراحية (Orphanet، 2011).
من ناحية أخرى ، عادة ما يتم تناول التعديلات القلبية والتناسلية من خلال العلاجات الدوائية و / أو الجراحية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007).
بالإضافة إلى ذلك ، هناك أنواع أخرى من العلاجات الجديدة التي تستند إلى إدارة هرمونات النمو ، لتحفيز الزيادة في الطول. ومع ذلك ، يمكن أن يكون له العديد من الآثار الجانبية ، مثل تفاقم الجنف (León Hervert و Loa Urbina ، 2013).
باختصار ، التدخل العلاجي المبكر ضروري لتصحيح الاضطرابات العضلية الهيكلية والسيطرة على المضاعفات الطبية ، مثل المظاهر القلبية..
وبالمثل ، فإن عمل الفرق متعددة التخصصات ، والتدخل البدني والاجتماعي والنفسي ، أمر أساسي لتعزيز تنمية المهارات والقدرات لدى الأطفال المتضررين (ليون هيرفت ولوا أوربينا ، 2013).
وبهذه الطريقة ، يتمثل الهدف من التدخل في السماح للشخص المتضرر بتحقيق أقصى إمكانات تنموية له ، والحصول على الاعتماد الوظيفي ونوعية الحياة المثلى (ليون هيرفت ولوا أوربينا ، 2013).
مراجع
- Díaz López، M.، & Lorenzo Sanz، G. (1996). متلازمة روبينو: عرض لعائلة مصابة بالانتقال المهيمن. An Esp Pediatr، 250-523. تم الاسترجاع من أحد أطباء الأطفال.
- ليون هيرفت ، ت. ، ولوا أوربينا ، م. (2013). الاهتمام بالفم لمريض الأطفال المصابين بمتلازمة روبينو. القوس. غرس الأم والطفل ، 84-88.
- NIH. (2016). متلازمة روبينو. تم الاسترجاع من مرجع علم الوراثة.
- NORD. (2007). متلازمة روبينو. تم الاسترجاع من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
- أورفانت. (2011). متلازمة روبينو. تم الاسترجاع من اليتيم.