متلازمة ويرنر الأعراض والأسباب والعلاج

ال متلازمة ويرنر هي أمراض أصل وراثي تنتج شيخوخة مبكرة أو متسارعة في سن مبكرة (أوشيما ، سيدوروفا ، منات ، 2016).

على الرغم من أنه على المستوى السريري ، فإنه يقدم مسارًا متغيرًا ويتميز بتطور إعتام عدسة العين لدى الأحداث ، قصر القامة ، والسمنة ، وضمور الجلد ، من بين علامات الشيخوخة الأخرى (Labbé et al. ، 2012).

على مستوى المسببات المرضية ، تحدث متلازمة ويرنر كنتيجة لطفرة معينة في جين WRN ، الموجود في الكروموسوم 8 ، على الرغم من أن هناك أنواعًا أخرى من العوامل يمكن أن تشارك أيضًا (Hyun و Choi و Stevnsner and Ahn، 2016).

بالنسبة للتشخيص ، يعتمد هذا بشكل أساسي على الجوانب السريرية للكاردينال ، استنادًا إلى المعايير التشخيصية التي يقترحها السجل الدولي لمتلازمة فيرنر. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه نادر الحدوث أثناء الطفولة أو المراهقة ، حيث يصل إلى مرحلة البلوغ المبكر حتى سن البلوغ (Sanjuanelo و Otero ، 2012).

في الوقت الحاضر ، لا يوجد علاج لمتلازمة ويرنر. عادة لا يتجاوز متوسط ​​العمر المتوقع للأشخاص المتأثرين 50 عامًا ، نظرًا لتقدم الشيخوخة العضوية.

ومع ذلك ، هناك العديد من الأساليب العلاجية لتحسين بعض الأعراض ، وجراحة الساد ، وترقيع الجلد ، وتجاوز القلب ، إلخ. (Gragera ، Rojas و Salas Campo ، 2006).

بشكل عام ، ترتبط الأسباب الرئيسية للوفاة في متلازمة فيرنر بتطور الأورام أو أمراض تصلب الشرايين أو احتشاءات الدماغ (Yamamoto et al.، 2015).

خصائص متلازمة ويرنر

متلازمة ويرنر هو اضطراب يتميز بالتطور الأسي للخصائص المرتبطة بالشيخوخة البيولوجية المبكرة (Genetics Home reference، 2016).

بالإضافة إلى ذلك ، تصنف هذه المتلازمة ضمن مجموعة من الأمراض تسمى البروجيريا ، وتتميز بظهور علامات وأعراض الشيخوخة المبكرة أو المتسارعة (سانجوانيلو وأوتيرو ، 2010).

داخل progrerias ، تم وصف نوعين فرعيين أساسيين ، الكبار والطفلي. في حالة الشكل الإكلينيكي للطفولة ، يُطلق على هذا الاضطراب اسم متلازمة هوتشيسون-جيلفورد ، بينما يسمى الشكل البالغ متلازمة فيرنر (SW) (سانجوانيلو وأوتيرو ، 2010).

الشيخوخة هي ظاهرة أو عملية فسيولوجية ، ومع ذلك ، فإن النظريات حول آلياتها البيولوجية وخصائصها السريرية متعددة العوامل. ومع ذلك ، بطريقة عامة ، تشير كل هذه إلى وجود عوامل جوهرية ، تتعلق بالوراثة أو الإجهاد التأكسدي ، أو لوجود عوامل خارجية ، تتعلق بأنماط الحياة والعناصر البيئية (جايجر ، 2011)..

في ظل الظروف العادية ، تبدأ التغيرات الفسيولوجية والتشريحية المتعلقة بالشيخوخة قبل عدة سنوات من ظهور مظاهرها الخارجية ، والتي تبدأ في الظهور في سن الأربعين وتتقدم تدريجياً حتى وفاة الفرد (جايجر ، 2011).

ومع ذلك ، في ظل ظروف مرضية مختلفة ، مثل متلازمة ويرنر ، قد يظهر انخفاض الوظائف العضوية والأنسجة ومظهر الجسم (Jaeger ، 2011) ، قبل الأوان مع التغيرات الجينية..

وهكذا ، تم وصف متلازمة فيرنر (SW) في البداية من قبل أخصائي طب العيون الألماني كارل فيلهلم أوتو ويرنر. كرس الموضوع الرئيسي لأطروحته الدكتوراه لوصف 4 حالات مع علامات الشيخوخة المبكرة (Gragera ، Rojas و Salas Campo ، 2006).

على وجه التحديد ، أبلغ فيرنر عن العديد من الحالات التي تخص نفس العائلة ، والتي أظهر أفرادها ، الذين تتراوح أعمارهم بين 31 و 40 عامًا ، قصر القامة وإعتام عدسة العين للأحداث وغيرها من علامات الشيخوخة ، مثل الشعر الرمادي (أوشيما ، سيدوروفا ، منات ، 2016). ).

ومع ذلك ، فإنه لا يتم حتى عام 1934 ، عندما يتم استخدام مصطلح متلازمة ويرنر ككيان سريري. تم استخدام ذلك من قِبل أوبنهايمر وكوجل للإشارة إلى حالة جديدة ، بينما يقدم تانهاوزرين ، في عام 1945 ، مراجعة سريرية شاملة لهذه الأمراض (أوشيما ، سيدوروفا ، منات ، 2016).

بعد ذلك ، وبفضل تقدم أساليب البحث ، تم تحديد العامل الوراثي الذي ينطوي على مسببات المرض في عام 1996 (Yu et al. ، 1996 ، Oshima ، Sidorova ، Monnat ، 2016)..

أخيرًا ، كما أشرنا سابقًا ، يتم تعريف متلازمة ويرنر حاليًا على أنها اضطراب نادر يتميز بالتطور التدريجي لعملية الشيخوخة المتسارعة بشكل غير طبيعي (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2015).

في معظم الحالات ، يتم تحديد متلازمة ويرنر حوالي العقد الثالث أو الرابع من العمر ، أي ما بين 30 و 40 سنة من العمر. ومع ذلك ، قد تكون بعض النتائج السريرية ، التي سيتم وصفها أدناه ، موجودة في وقت مبكر من مرحلة المراهقة أو بداية مرحلة البلوغ..

إحصائيات

تشير العديد من المؤسسات والكتاب الذين ركزوا دراساتهم على أبحاث متلازمة فيرنر إلى أن هذا هو علم الأمراض الوراثية المتفرقة أو النادرة (Orphanet ، 2012).

بشكل عام ، جميع الحالات الطبية المتعلقة بالشيخوخة المبكرة نادرة في عموم السكان ، ونتيجة لذلك ، هناك القليل من الدراسات الإحصائية التي تفحص مدى انتشارها وحدوثها (Sanjuanelo و Muñoz Otero ، 2010)..

ومع ذلك ، حتى عام 2002 ، تم الإبلاغ عن أكثر من 1300 من متلازمة فيرنر في الأدبيات الطبية والعلمية (سانجوانيلو ومونيوز أوتيرو ، 2010).

بالإضافة إلى ذلك ، تشير التقديرات إلى أن متلازمة فيرنر يمكن أن تؤثر على شخص واحد تقريبًا لكل 200000 شخص يقيمون في الولايات المتحدة (Genetics Home Reference، 2016).

على الرغم من أن هذا المرض ، وهو ناتج عن تغيير جيني معين ، يمكن أن يعاني من أي نوع من الأشخاص (Genetics Home Reference، 2016).

بصرف النظر عن هذا ، هو أكثر تواترا في اليابان. غالبية الحالات السريرية الموصوفة جاءت من هذه المنطقة الجغرافية (Genetics Home Reference، 2016).

بالإضافة إلى ذلك ، تشير التقديرات إلى أنه يؤثر على شخص واحد من بين كل 20،000-40،000 نسمة (Genetics Home Reference ، 2016).

علامات وأعراض

ترتبط جميع النتائج السريرية المرتبطة بمتلازمة فيرنر بالشيخوخة المبكرة ، ومع ذلك ، يمكن أن تختلف تبعًا لوقت البدء والمسار السريري لهذا المرض (المنظمة الوطنية لاضطرابات نادرة ، 2015 ؛ Orphanet ، 2016 ؛ أوشيما ، سيدوروفا و Monnat ، 2016):

البلوغ والمراهقة

بشكل عام ، لا يتم تحديد الحالات الشاذة عادة خلال مرحلة ما بعد الولادة أو الطفولة. من الشائع أكثر تحديد هذا المرض خلال فترة البلوغ أو المراهقة ، بسبب وجود نمو بطيء أو نمو. 

في معظم الأفراد ، من الممكن تحديد وزن أو مكانة منخفضة مقارنة بالوزن المتوقع للجنس والفئة العمرية.

لذلك ، فإن تأكيد التشخيص في هذه المرحلة غير شائع ، على الرغم من أن التأخير الأولي في النمو والنمو البيولوجي يتبعه عادة أنواع أخرى من التعديلات المتعلقة بالتدهور الأسي للكائن الحي..

مرحلة البلوغ المبكر

حوالي 20-30 سنة من العمر ، من الممكن تحديد علامات أكثر وضوحا للشيخوخة المبكرة.  

بالإضافة إلى عدم وجود مرحلة نمو طبيعية خلال فترة المراهقة ، تتم إضافة سلسلة من التعديلات المتعلقة بالعمر: أمراض العيون ، تشوهات الجلد ، إلخ..

بعض من الأكثر شيوعا ما يلي:

- إعتام عدسة العين الثنائية: إعتام عدسة العين ، هو نوع من أمراض العيون التي يوجد فيها عتامة عدسة العين ، والتي تعيق الرؤية المحددة. عادة ، يرتبط هذا الاضطراب بالشيخوخة وفي الأعمار المتقدمة ؛ ومع ذلك ، هناك العديد من حالات التقديم المبكر المرتبطة بالتغيرات الجينية..

- greyness: المصطلح canicie يستخدم للإشارة إلى الغياب أو تساقط الشعر التدريجي. في الأشخاص الذين يعانون من متلازمة ويرنر ، من الشائع رؤية شعر رمادي أو أبيض قبل الأوان.

- تساقط الشعر: يستخدم مصطلح الثعلبة للإشارة إلى تساقط الشعر ، ويشار إليه عادة بالصلع. على الرغم من أنه يرتبط عادةً بالتأهب الوراثي والشيخوخة ، إلا أنه في متلازمة ويرنر ، يمكن أيضًا رؤيته قبل الأوان.

- فقدان الأنسجة الدهنية وضمور العضلات: كما هو الحال في العصور المتقدمة ، من الشائع جدًا ملاحظة فقدان كبير للوزن مرتبط بفقدان كتلة العضلات والدهون. بالإضافة إلى ذلك ، إلى جانب علامات الانحطاط هذه ، من الممكن أيضًا تحديد فقدان تدريجي للعظام وتصلب أو تكلس الأنسجة الرخوة ، مثل على سبيل المثال ناتج التراكيب الوريدي لتراكم الكالسيوم غير الطبيعي.

- تنكس جلدي: الشذوذ الجلدي هو أحد أكثر النتائج السريرية شيوعًا في متلازمة ويرنر. ترتبط العلامات الأكثر شيوعًا بالفرط التصبغ (تطور البقع وزيادة التلوين) ونقص التصبغ (تلون الجلد) والبثور والأحمرار بسبب اتساع أحواض الدم (توسع الشعريات) وسماكة المناطق الموضعية ، خاصة على المرفقين أو الركبتين ( فرط التقرن) أو تطور القرح المفتوحة السطحية.

بالإضافة إلى هذه العلامات والأعراض ، تسبب متلازمة فيرنر مضاعفات طبية مهمة ، تتعلق أيضًا بالشيخوخة المبكرة والمتسارعة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2015 ، سانجوانيلو ومونيوز أوتيرو ، 2010):

- قصور الغدد التناسلية: في كل من الرجال والنساء من الممكن ملاحظة نقص إنتاج الهرمونات الجنسية ، في كثير من المصابين يتأثر بتطور العقم..

- مرض السكري: التخليق غير الكافي للأنسولين هو أحد الأعراض الطبية الأكثر شيوعًا ، وبالتالي فإن كمية الجلوكوز في الدم غير منظمة بشكل جيد ، وتتطلب علاجًا طبيًا.

- هشاشة العظام: يمكن تقليل انخفاض كثافة العظام بشكل مرضي ، للوصول إلى هشاشة مبالغ فيها في عظام مختلفة.

- الأورام: الإفراط في الإنتاج أو التراكم غير الطبيعي للخلايا يمكن أن يؤدي إلى تطور الأورام أو الأورام ، سواء الحميدة والسرطانية.

- التغيرات العصبية: في هذا المجال ، ترتبط التعديلات بشكل أساسي بانخفاض ردود الفعل أو تطور مذل.

- التغيرات القلبية: ترتبط الحالات الشاذة الأكثر شيوعا لتشوهات القلب وغيرها من التعديلات ، والتي تحدث بشكل رئيسي مع فشل القلب.

الأسباب

والوراثية متلازمة ويرنر، ويرتبط السبب على وجه التحديد إلى الطفرات WRN الجينات، وتقع على الصبغي 8، الموقع 8P-12 (Genectis الرئيسية المرجعي، 2015).

على الرغم من أن تقرير المحققين مختلفة أن 90٪ من المرضى الذين شخصت مع متلازمة ويرنر وقد حددت الطفرات في 10٪ من المرضى من غير الممكن تحديد تغييرات كبيرة على المستوى الجيني (Sanjuanelo وأوتيرو، 2010).

الجين WRN هو المسؤول عن توليد تعليمات الكيميائية الحيوية لإنتاج بروتينات لها دور بارز في صيانة وإصلاح الحمض النووي (Genectis الرئيسية المرجعي، 2015).

بشكل عام ، يكون للخلايا التي تعاني من هذا النوع من نقص البروتين معدل انقسام منخفض أو تفقد هذه القدرة ، وهذا هو السبب في ظهور مشاكل تطورية مهمة. (Genectis Home Reference، 2015).

التشخيص

تشخيص متلازمة ويرنر سريري بشكل بارز ، من خلال تحليل التاريخ الطبي للعائلة والفردية والفحص البدني ، فهو يتعلق بتحديد السمات الطبية المركزية

بشكل عام ، تستخدم المعايير التشخيصية للسجل الدولي لمتلازمة فيرنر عادة ، في هذه الحالات ، تشير العلامات الأساسية إلى (Genectis Home Reference ، 2015)

- وجود إعتام عدسة العين الثنائية.

- ألتيرا الجلدية (الجلد الضموري والتصلبي ، تغييرات في اللون ، القرحة ، إلخ).

- قصر أو انخفاض القامة.

- الشيخوخة المبكرة.

- شعر ناعم أو رمادي.

وعلاوة على ذلك، يتم تضمين علامات إضافية أخرى وأعراض مثل السكري وقصور الغدد التناسلية، وهشاشة العظام، تكلس الأنسجة الرخوة، والأورام، أو تصلب الشرايين المبكر (Genectis الرئيسية المرجعي، 2015) أيضا.

بالإضافة إلى ذلك ، ينصح الدراسة الجينية من أجل تحديد الطفرات المحددة المحتملة والأنماط الوراثية المرتبطة بهذا المرض..

هل هناك علاج فعال?

كما لاحظنا في المقدمة ، متلازمة فيرنر مرض تنكسي لا يوجد علاج محدد له. في معظم الحالات ، لا يصل العمر المتوقع إلى أكثر من 50 عامًا (Gragera، Rojas and Salas Campo، 2006) ، كونه الأسباب الأكثر شيوعًا للوفاة ، الجلطات ، النوبات القلبية أو تطور الأورام روجاس و سالاس كامبو ، 2006).

لذلك ، فإن العلاج المستخدم هو أعراض جذرية. يمكن علاج المضاعفات الطبية المختلفة على المستوى الدوائي أو الجراحي ، مثل إعتام عدسة العين أو السكري أو تغيرات القلب.

من ناحية أخرى، إلى الأمراض الجلدية هو مراجعة أهمية خاصة وتقديم فحوص دورية، وذلك لتجنب الإصابة بالأمراض التي تفاقم الحالة السريرية للمريض وأيضا تهدد بقائهم على قيد الحياة.

وبالإضافة إلى ذلك، إلى ضمور العضلات والعلاج النشاط البدني الصيانة الروتينية أمر ضروري، من أجل إطالة قدر الإمكان في الوقت استقلالية الشخص المتضرر.

مراجع

1. Gragera، A.، Fernandez Rojas، J.، & Salas Campos، E. (2006). Progeria للبالغين (متلازمة ويرنر). متابعة حالتين من الرعاية الأولية. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun، M.، Choi، S.، Stevnsner، T.، & Ahn، B. (2016). يشارك بروتين متلازمة كانورهابديتس إليجانس ويرنر في الحمض النووي
   يشارك بروتين متلازمة elegansWerner في فواصل الحمض النووي المزدوج. التشوير الخلوي, 214-233.
3. جايجر ، C. (2011). فسيولوجيا الشيخوخة. EMC.
4. Labbé et al؛ . (2012). المنتج الجيني لمتلازمة فيرنر (WRN): هو ضاغط لنشاط العامل -1 الناجم عن نقص الأكسجين. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016). متلازمة ويرنر. تم الاسترجاع من مرجع علم الوراثة.
6. NORD. (2015). متلازمة ويرنر. تم الاسترجاع من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة:.
7. أورفانت. (2012). متلازمة ويرنر. تم الاسترجاع من اليتيم.
8. Oshima، J.، Sidorova، J.، & Monnat، R. (2016). متلازمة ويرنر: المظاهر السريرية ، المرضية والتدخلات العلاجية المحتملة. بحوث الشيخوخة الاستعراضات.
9. Sanjuanelo، A.، & Muñoz Otero، c. (2010). متلازمة ويرنر غير التقليدية: متلازمة progeroid غير التقليدية. An Pediatr (بارك), 94-97.
10. ياماموتو وآخرون. (2015). حالة من متلازمة ويرنر مع متلازمة القلب X وفشل القلب مع جزء طرد محفوظ. مجلة حالات القلب, 195-198.