أعراض متلازمة الذئب هيرشورن والأسباب والعلاج

ال متلازمة وولف هيرشورن هو علم أمراض وراثي نادر تعود خصائصه السريرية بشكل رئيسي إلى فقدان المادة الوراثية (الرابطة الإسبانية لمتلازمة وولف هيرشورن ، 2012).

على المستوى السريري ، يتميز هذا المرض بوجود تغيرات متعلقة بتشوهات الوجه وحلقات تشنجية وتأخر تطوري عام كبير (Aviña و Hernández ، 2008).

وبالتالي ، على مستوى محدد يرتبط بعدد من المضاعفات الطبية المهمة: الإصابات العصبية ، القلب ، العضلات والعظام ، المناعة ، البصرية ، السمعية ، البولي التناسلي ، إلخ. (بلانكو لاجو ، مالقة ، غارسيا بيناس ، غارسيا روم ، 2013).

فيما يتعلق بالأصل المسبب لمتلازمة Wolf-Hirschhorn ، فإنه يرتبط بوجود حالات شاذة وراثية على الكروموسوم 4 (كوبولا ، تشينثابالي ، هاموند ، ساندر ، سيسوديا ، 2013).

من ناحية أخرى ، عادة ما يتم تأكيد تشخيص متلازمة وولف هيرشهورن خلال مرحلة الطفولة ، وذلك بفضل التعرف على الخصائص الجسدية والمعرفية. ومع ذلك ، فإن التحليل الجيني له أهمية حيوية (الرابطة الإسبانية لمتلازمة وولف هيرشهورن ، 2012).

أخيرًا ، يعتمد التدخل العلاجي لهذا المرض عادةً على إعادة التأهيل البدني وعلاج النطق وإمداد الأدوية المضادة للصرع أو التعديلات الغذائية أو التدخل النفسي العصبي ، من بين تدابير الدعم الأخرى (Medina ، Rojas ، Guevara ، Cañizales and Jaimes ، 2008) ).

خصائص متلازمة الذئب هيرشورن

متلازمة الذئب هي أمراض من أصل وراثي تتميز بتأثير mulsystemic ، والتي تحددها وجود ملامح الوجه غير التقليدية ، وتأخر النمو العام ، والإعاقة الذهنية ، والحلقات المتشنجة (Genetics Home Reference، 2016)..

ومع ذلك ، فإن المسار السريري غير متجانس على نطاق واسع بين الأفراد المصابين ، وذلك بسبب الطبيعة الوراثية لهذا المنتج ، وهو ناتج عن الحذف (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2016)..

وبالتالي ، فإننا نفهم عن طريق الحذف الصبغي فقدان جزء أو أكثر من أجزاء الصبغي (Chromosomal Mutations، 2016). اعتمادًا على شدة هذه الحالة الشاذة ومستوى المشاركة الوراثية ، قد تظهر الخصائص التفاضلية بين المصابين (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2016).

بهذا المعنى ، يرتبط نقص المواد الوراثية في متلازمة الذئب بمضاعفات طبية مهمة. وبالتالي ، يموت الكثير من المصابين خلال مرحلة ما قبل الولادة أو حديثي الولادة ، ومع ذلك ، فإن بعض الحالات الشديدة المعتدلة تتجاوز السنة الأولى من الحياة (WolfHirschhorn ، 2013).

تم وصف هذا المرض في وقت واحد من قبل الباحثين أولريش وولف وكارت هيرشون ، بالتوازي في عام 1965 (Aviña و Hernández ، 2008).

في التقارير السريرية الأولى ، تمت الإشارة إلى اضطراب يتميز بوجود صغر الرأس ، مع تكوين الجمجمة الذي يشبه خوذة اليونانية (Aviña و Hernández ، 2008).

ومع ذلك ، وصف Zollino ومجموعة العمل الخاصة به في عام 2001 ، بالتفصيل ، جميع الخصائص السريرية لمتلازمة Wolf-Hirshhorn (Aviña و Hernández ، 2008)..

حتى الآن ، تم تحديد أكثر من 90 حالة مختلفة في الأدبيات الطبية والتجريبية ، المرتبطة عمومًا بالجنس الأنثوي (بلانكو لاجو ، مالقة ، غارسيا بينياس ، غارسيا روم ، 2013)..

بالإضافة إلى ذلك ، تشمل التعريفات الحالية لهذا المرض كلا من تحديد المظاهر الرئيسية أو الكاردينالونية (الوجهات الشاذة ، تأخر النمو ، تأخر النمو الحركي والمعرفي والتغيرات الصرعية) ، بالإضافة إلى المظاهر الطبية الأخرى (أمراض القلب والحسية والشذوذ البولي التناسلي ، إلخ). () الجمعية الإسبانية لمتلازمة وولف هيرشهورن ، 2016).

هل هي أمراض متكررة?

بشكل عام ، تعتبر متلازمة Wolf-Hirschhorn وخصائصها السريرية المميزة حالات طبية نادرة من أصل وراثي (الرابطة الإسبانية لمتلازمة Wolf-Hirschhorn ، 2012).

ومع ذلك ، على الرغم من انخفاض معدل انتشاره ، تمكنت بعض الدراسات الإحصائية من تحديد البيانات المرتبطة بحدوث حالة واحدة لكل 50000 ولادة (Aviña و Hernández ، 2008).

ومع ذلك ، يشير مؤلفون آخرون مثل Blanco-Lago و Málaga و García-Peñas و García-Ron (2013) ، إلى أن متلازمة Wolf-Hirschhorn يمكن أن تصل إلى معدل انتشار يقترب من حالة واحدة لكل 000 20 مولود.

من ناحية أخرى ، فيما يتعلق بالعوامل الاجتماعية والديموغرافية المرتبطة بمتلازمة Wolf-Hirschhorn ، تم تحديد معدل انتشار أعلى في الجنس الأنثوي ، وعلى وجه التحديد بنسبة 2: 1 مقارنة بالجنس الذكوري (Medina et al. ، 2008).

بالإضافة إلى ذلك ، لم يكن من الممكن تحديد تردد تفاضلي مرتبط بمناطق جغرافية محددة أو مجموعات عرقية و / أو عرقية محددة (Medina et al. ، 2008).

أخيرًا ، في إشارة إلى العوامل الوراثية ، أوضحت الأبحاث أنه في أكثر من 80٪ من المصابين ، يرجع هذا المرض إلى حدوث طفرة عشوائية. حالات متلازمة وولف هيرشورن من أصل وراثي نادرة (Medina et al. ، 2008).

العلامات والأعراض 

كما أشرنا سابقًا ، يمكن أن تكون الأعراض التي يمكن ملاحظتها في الأشخاص الذين يعانون من متلازمة Wolf-Hirschhorn شديدة التباين ، ومع ذلك ، فإن هذه المتلازمة هي مرض يحدده العديد من الحالات الطبية المركزية (الرابطة الإسبانية لمتلازمة Wolf-Hirschhorn) ، 2016).

- شذوذ الوجه.

- تأخير عام في التنمية.

- الحلقات المتشنجة.

- الحركية النفسية والتخلف المعرفي.

شذوذ الوجه

عادةً ما يتم تحديد خصائص الجمجمة في الوجه من خلال قائمة واسعة من الحالات الشاذة والتعديلات ، وعليها جميعًا أن تقوم بتكوين جانب الوجه غير العادي ، على غرار خوذات المحاربين اليونانيين (Wieckzorek ، 2013)..

ترتبط بعض النتائج السريرية الأكثر شيوعًا في هذا المجال بـ (الرابطة الإسبانية لمتلازمة Wolf-Hirschhorn ، 2016 ، المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016 ، Genetics Home Reference ، 2016):

- صغر الرأسعادةً لا يتطور محيط الجمجمة بشكل طبيعي ، لذلك يكون الحجم الكلي للرأس عادة أقل مما هو متوقع في العمر الزمني للشخص المصاب. بشكل عام ، يمكن ملاحظة عدم تناسق مختلف بين الهياكل المختلفة التي تشكل منطقة القحفي.

- تكوين الأنف: الأنف عادة ما يكون حجمًا كبيرًا بشكل غير طبيعي ، يتطور الجزء العلوي منه بشكل مسطح ، مع وجود فصل عريض للمنطقة بين الحاجبين. في بعض الحالات ، يتبنى الأنف شكلًا غير طبيعي ، يُطلق عليه عادة اسم "منقار الببغاء"..

- إعدادات الوجه: عادة ما يظهر الفك متطورًا قليلًا ، قادرًا على مراقبة الذقن أو الذقن الصغير. بالإضافة إلى ذلك ، عادة ما تظهر الحواجب مظهر مقنطر. بالإضافة إلى ذلك ، تظهر المظاهر المرضية الأخرى عادةً كالبقع الوعائية ، وإفرازات الجلد ، وغيرها.

- تنفيذ الجناح السمعي: توضع الأذنين عادة في وضع أقل من المعتاد. بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن ملاحظة التخلف في الأذنين ، حيث يبدو أصغر حجمًا وأكثر بروزًا من المعتاد.

- تكوين العين: تبدو العينان مفصولتين على نطاق واسع وبتماثل كبير ، واحدة من مقل العيون أصغر. بالإضافة إلى ذلك ، يمكننا تحديد الحول ، والتغيرات في هيكل وتلوين القزحية ، وتدلى الجفون أو انسداد القنوات الدمعية.

- اضطرابات الفم: في حالة التكوين الشدقي ، الأكثر شيوعًا هو تحديد شفة شفوية صغيرة بشكل غير طبيعي ، شفة مشقوقة ، تأخر اندفاع الأسنان ، الحنك المشقوق ، من بين أشياء أخرى..

تأخير عام في التنمية

في متلازمة وولف هيرشورن ، من الممكن تحديد تأخير عام للنمو والتطور ، سواء في المراحل السابقة للولادة أو بعد الولادة والرضع (Aviña and Hernández، 2008).

في هذا المعنى ، يميل الأطفال الذين يعانون من هذا المرض إلى النمو ببطء غير طبيعي ، ولهذا السبب عادة ما يكون وزنهم وطولهم أقل من المتوقع بالنسبة لجنسهم وعمرهم الزمني (الرابطة الإسبانية لمتلازمة وولف هيرشورن ، 2016) ).

لا يرتبط هذا النوع من الخصائص عادةً بصعوبات التغذية أو العجز في تناول السعرات الحرارية ، ومع ذلك ، يمكن أن تسهم كل من التعديلات الوراثية وتطور أنواع أخرى من الأمراض ، مثل التغيرات القلبية ، في تفاقم هذه الحالة الطبية (Asociación Española) متلازمة وولف هيرشورن ، 2016).

بالإضافة إلى ذلك ، عادة ما يرتبط التأخير العام في النمو بمختلف التشوهات في العضلات والعظام:

• التخلف العضلي: الهيكل العضلي لا يتطور عادةً بشكل كامل ، بسبب هذا ، من الشائع جدًا ملاحظة نبرة العضلات المنخفضة بشكل غير طبيعي.
• الجنف والحداب: يمكن تكوين بنية عظام العمود الفقري بطريقة معيبة من خلال تقديم وضعية منحرفة أو انحناء غير طبيعي.
• انحراف الأصابع: بنية العظام للأصابع عادة ما تتطور بشكل غير طبيعي ، وبالتالي ، فمن الممكن ملاحظة الانحرافات في الأصابع. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يميل أيضا إلى
  تحديد التعديلات في تكوين بصمات الأصابع.
• أطرافه رقيقة بشكل غير طبيعي: انخفاض الوزن يمكن ملاحظته بشكل خاص في الذراعين والساقين.

الحلقات المتشنجة

تعد المضبوطات واحدة من أكثر الأعراض شيوعًا وخطورة في متلازمة Wolf-Hirschhorn (الرابطة الإسبانية لمتلازمة Wolf-Hirschhorn ، 2016).

وبهذا المعنى ، يتم تعريف النوبات كعملية مرضية ناتجة عن نشاط عصبي غير عادي يتم تغييره مما يؤدي إلى إثارة الحركية أو التشنجات العضلية أو فترات من السلوك غير العادي والأحاسيس وقد تؤدي أحيانًا إلى فقدان الوعي (Mayo Clinic) . ، 2015).

في حالة متلازمة Wolf-Hirschhorn syndrome ، فإن الأزمات الأكثر شيوعًا هي tonic-clonic (الجمعية الإسبانية لمتلازمة Wolf-Hirschhorn ، 2016).

وهكذا ، تتميز النوبات المتشنجة بتطور التوتر العضلي ، ويميل إلى الصلابة المعممة ، وخاصة في الساقين والذراعين ، تليها تشنجات العضلات المتكررة وغير المنضبط. على المستوى البصري ، يمكن ملاحظة أنها تهتز الجسم (المعهد الوطني لاضطرابات الاعتلال العصبي والسكتة الدماغية ، 2015).

بالإضافة إلى ذلك ، تكمن شدة هذا الحدث في تأثيره على أنسجة المخ. يمكن أن يؤثر نشاط الخلايا العصبية غير الطبيعية و / أو المرضية على جزء كبير من بنية الدماغ محليًا أو معممًا ، مما قد يكون له عواقب مهمة وعواقب عصبية (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).

الحركية النفسية والتخلف المعرفي

في حالة المجال المعرفي ، فإن أكثر من 75٪ من المصابين بمتلازمة وولف هيرشهورن يقدمون نوعًا من الإعاقة الذهنية (المدينة ، روخاس ، جيفارا ، كانيزاليس وجايمز ، 2008).

عمومًا ، يكون التأثير الذهني خطيرًا في العادة ، فهم لا يطورون عادة القدرات اللغوية لسبب وجيه ، في جزء كبير من الحالات ، يقتصر التواصل على انبعاث بعض الأصوات (Medina ، Rojas ، Guevara ، Cañizales و Jaimes ، 2008).

بالإضافة إلى ذلك ، في حالة اكتساب التحكم في الوضع ، والوقوف ، والمشي ، وما إلى ذلك ، كل هذه الأمور تأخرت بشكل كبير ، ويرجع ذلك بشكل رئيسي إلى تشوهات العضلات والعظام.

بالطبع السريرية

في معظم الحالات ، تميل العلامات والأعراض إلى التطور التدريجي ، بحيث يمكن تمييز عدة مراحل في تطور هذا المرض (Wieczorek ، 2003):

- السنة الأولى من الحياة: في المراحل المبكرة ، ترتبط الأعراض الأكثر تميّزًا بانخفاض الوزن والتشوهات القحفية الوجهية. في كثير من الحالات ، حوالي 35 ٪ ، يموت الأفراد المصابون بسبب الوجود الموازي لعيوب القلب الخلقية.

- مرحلة الطفلبالإضافة إلى التأخر في النمو البدني ، يصبح العجز الحركي النفسي واضحًا بشكل خاص ، بالإضافة إلى التشوهات العضلية الهيكلية. جنبا إلى جنب مع هذه النتائج الطبية ، تحدث نوبات متكررة. بشكل عام ، قليل من الأشخاص المتأثرين قادرون على المشي أو إتقان اللغة.

- الطفولة المتأخرة والمراهقة: في هذه المرحلة ، فإن الخصائص المتعلقة بالتطور والأداء الفكري هي الأكثر أهمية ، ومع ذلك ، فإن ملامح الوجه النموذجية تصبح قوائم واضحة.

الأسباب

كما أشرنا في الوصف الأولي لمتلازمة وولف هيرشهورن ، فإن هذا الاضطراب ناتج عن الحذف الجيني الموجود في الكروموسوم 4 (Genectis Home Reference، 2016).

على الرغم من أن حجم فقد المواد الوراثية يمكن أن يختلف اختلافًا كبيرًا بين الأفراد المصابين ، فكلما زاد حجمه وأهميته ، كلما كانت الأعراض المرتبطة بهذا المرض أكثر حدة (Genectis Home Reference، 2016).

على الرغم من أنه ليس معروفًا تمامًا جميع الجينات المعنية ، فقد ربطت دراسات مختلفة عدم وجود جينات WHSC1 و LEMT1 و MSX1 مع المسار السريري لمتلازمة Wolf-Hirschhorn (Genectis Home Reference، 2016)..

التشخيص

من الممكن إجراء تشخيص لمتلازمة Wolf-Hirschhorn قبل الولادة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

تتيح الموجات فوق الصوتية للتحكم في الحمل تحديد اضطرابات النمو داخل الرحم وغيرها من أنواع التشوهات الجسدية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

ومع ذلك ، من الضروري إجراء دراسة وراثية لتأكيد حالتك ، إما من خلال التحليل الخلوي قبل أو بعد الولادة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

علاج

لا يوجد حاليًا علاج لمتلازمة Wolf-Hirschhorn ، ولا نهج علاجي قياسي ، لذلك تم تصميم العلاج بشكل خاص وفقًا للخصائص الفردية والمسار السريري لعلم الأمراض (WolfHirschhorn ، 2013).

لذلك ، يركز التدخل الطبي عادة على علاج النوبات من خلال تناول الأدوية المضادة للصرع ، والمكملات الغذائية ، والتصحيح الجراحي للتشوهات الجسدية ، وإعادة التأهيل المعرفي والتربية الخاصة (WolfHirschhorn ، 2013)..

مراجع

1. AESWH. (2016). ما هي متلازمة وولف هيرشورن؟ تم الحصول عليها من الرابطة الإسبانية لمتلازمة وولف هيرشهورن.
2. Aviña، J.، & Hernández، D. (2008). متلازمة الذئب-هيرشهورن: البنية الدقيقة البعيدة للذراع القصير للكروموسوم 4. Rev Chil Pediatr، 50-53.
3. Blanco-Lago، R.، Malaga، I.، García-Peñas، J.-J.، & García-Ron، A. (2013). متلازمة وولف هيرشورن. سلسلة من 27 مريضا: الخصائص الوبائية والسريرية. الوضع الحالي للمرضى ورأي مقدمي الرعاية فيما يتعلق بعملية التشخيص. القس نيورول ، 49-56.
4. Coppola، A.، Chinthapalli، K.، Hammond، P.، Sander، J.، & Sisodiya، S. (2012). لم يتم تشخيص الأطفال حتى مرحلة البلوغ: حالة متلازمة وولف هيرشورن. الجين ، 532-535.
5. متلازمة وولف هيرشورن. (2012). الرابطة الإسبانية لمتلازمة وولف هيرشهورن.
6. Molina، R.، Rojas، M.، Guevara، R.، Cañizales، E.، & Jaimes، V. (2008). تناذر وولف هيرشور: تقرير حالة سريرية واستعراض الخطاب. أرصفة فينزويلان من جزيرة بويديتوريا ، 91-95.
7. NIH. (2016). متلازمة وولف هيرشورن. تم الاسترجاع من مرجع علم الوراثة.
8. مايو كلينك (2015). الصرع. تم الاسترجاع من مايو كلينك.
9. NIH. (2015). الصرع - نظرة عامة. تم الاسترجاع من MedlinePlus.
10. NIH. (2016). الصرع والنوبات: الأمل من خلال البحث. تم الاسترجاع من المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية.
11. NORD. (2016). متلازمة وولف هيرشهورن. تم الاسترجاع من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
12. Wieczorek ، D. (2003). متلازمة وولف هيرشورن. تم الحصول عليها من موسوعة Orphanet.
13. متلازمة وولف هيرشورن. (2013). تم الاسترجاع من WolfHirschhorn.