حمض أليندرونيك الفورمولا ، هيكل ، خصائص واستخدامات

ال حمض أليندرونيك هو مركب عضوي ينتمي إلى تصنيف البايفوسفونيت ، وخاصةً الجيل الثاني ؛ هذه هي تلك التي تحتوي على ذرات النيتروجين. يحتوي هذا المركب ، بالإضافة إلى باقي البايفوسفونيت ، على تشابه هيكلي عالي مع بيروفوسفات غير عضوي (PPi).

بيروفسفات غير عضوي هو نتاج العديد من ردود الفعل الاصطناعية في الجسم. يتم تخزينه في العديد من أنسجة الجسم ، وقد وجد أن دمجه في العظام ينظم عملية التكلس والتمعدن. حمض أليندرونيك ، مثل PPi و bisphosphonates ، يظهر تقاربًا كبيرًا لبلورات هيدروكسيباتيت في العظام. 

لهذا السبب ، يُقصد به أن يكون دواءً لعلاج أمراضه ، من بينها مرض هشاشة العظام. في سوق الأدوية يتم تحقيق الاسم التجاري Fosamax في شكله الأيوني (أليندرونات الصوديوم ثلاثي هيدرات) ، بمفرده أو مع فيتامين D.

الأشكال الصيدلانية السائدة هي أقراص وأقراص مغلفة. يتم تصنيعه عن طريق تسخين GABA (حمض البوتريك الأميني 4) مع حمض الفوسفور (H₃PO₃) تحت جو النيتروجين الخامل. ثم يضاف الفوسفور تراي كلوريد (PCL)₃).

بعد خطوات تجميع الماء ، تلون المحلول بالفحم والتخفيف في الميثانول ، يتم الحصول على حمض أليندرونيك الصلب. أخيرًا ، يتم تحييد الحمض باستخدام هيدروكسيد الصوديوم للحصول على أليندرونات الصوديوم.

مؤشر

• 1 الصيغة
• 2 هيكل
  • 2.1 الديناميكية الجزيئية
• 3 خصائص
• 4 الاستخدامات
• 5 آلية العمل
• 6 مشتقات حمض الاندرونيك
• 7 المراجع

صيغة

الصيغة الجزيئية المكثفة من حمض أليندرونيك هي C₄H₁₃NO₇P₂. ومع ذلك ، فإن المعلومات الوحيدة التي يمكن استخلاصها من هذا هي الوزن الجزيئي للمركب وعدد حالات التشبع.

التركيب الجزيئي الإلزامي ضروري لتمييز خواصه الفيزيائية والكيميائية.

هيكل

يتم تمثيل التركيب الجزيئي للأندرونيت في الصورة العليا. تتوافق المجالات الحمراء مع ذرات الأكسجين ، والخردل بالنسبة لذرات الفسفور ، والكرات الرمادية لذرات الكربون ، والكرات البيضاء لذرات الهيدروجين ، والكرة الزرقاء للنيتروجين.

يمكن استيعاب التركيب بحرف T متعرج ، حيث يكون سطحه هو المفتاح لسبب اعتبار المجمع عبارة عن ثنائي الفوسفونيت. مؤشر أسعار المنتجين (O₃P─O─PO₃) يشبه السقف الجزيئي لـ T (O₃P─C (OH)─PO₃) ، مع الفارق الوحيد بين أن الذرة المركزية تنضم إلى مجموعات الفوسفات من أجل البايفوسفونيت هي عبارة عن كربون فسفوني.

بدوره ، يرتبط هذا الكربون بمجموعة الهيدروكسيل (-OH). من هذا الكربون يخرج سلسلة الألكيل من ثلاث وحدات الميثيلين (-CH2─) ، والتي تنتهي بمجموعة أمينية (─NH₂).

إنها المجموعة الأمينية أو أي مادة بديلة لها ذرة نيتروجين ، وهي المسؤولة عن هذا البايفوسفونيت الذي ينتمي إلى الجيل الثاني أو الجيل الثالث.

في أليندرونات جميع الهيدروجين الحمضية (H⁺) أعطيت للبيئة. كل مجموعة الفوسفات تطلق اثنين H⁺, ونظرًا لوجود مجموعتين ، فهما تمامًا أربعة ساعات⁺ تلك التي يمكن أن تطلق الحمض ؛ هذا هو السبب في أنه يحتوي على أربعة ثوابت الحمضية (pka₁, PKA₂, PKA₃ و pka₄).

الديناميكية الجزيئية

سلسلة الألكيل قادرة على تدوير روابطها البسيطة ، مما يوفر المرونة والديناميكية للجزيء. يمكن للمجموعة الأمينية أن تفعل الشيء نفسه إلى درجة أقل. ومع ذلك ، يمكن لمجموعات الفوسفات فقط تدوير الرابطة P─C (كما اثنين من الأهرامات الدورية).

من ناحية أخرى ، فإن "الأهرامات الدوارة" هذه تقبل الجسور الهيدروجينية ، وعندما تتفاعل مع أنواع أخرى أو سطح جزيئي يوفر هذه الهيدروجين ، فإنها تبطئ وتسبب في إرساء حمض أليندرونيك عنيد. التفاعلات الإلكتروستاتية (نشأت ، على سبيل المثال ، بواسطة أيونات الكالسيوم²⁺) لديها أيضا هذا التأثير.

وفي الوقت نفسه ، فإن بقية تي تواصل التحرك. المجموعة الأمينية ، التي لا تزال حرة ، تتفاعل مع البيئة المحيطة بها.

خصائص

حمض الأندرونيك هو مادة صلبة بيضاء تذوب عند درجة حرارة 234 مئوية ثم تتحلل عند درجة حرارة 235 مئوية.

وهو شديد الذوبان في الماء (1 ملجم / لتر) ويبلغ وزنه الجزيئي حوالي 149 جم / مول. يزيد هذا الذوبان إذا كان في شكله الأيوني ، أليندرونات.

إنه مركب ذو طبيعة ماء عالية ، لذا فهو غير قابل للذوبان في المذيبات العضوية.

تطبيقات

لديها تطبيقات في صناعة الأدوية. في السوق يتم الحصول عليها مع أسماء Binosto (70 ملغ ، أقراص فوارة) و Fosamax (10 ملغ و 70 ملغ تدار مرة واحدة في الأسبوع).

كدواء غير هرموني ، فهو يساعد في محاربة هشاشة العظام عند النساء بعد انقطاع الطمث. في الرجال ، فإنه يعمل على مرض باجيت ونقص كلس الدم وسرطان الثدي وسرطان البروستاتا وغيرها من الأمراض ذات الصلة بالعظام. هذا يقلل من خطر حدوث كسور محتملة ، وخاصة الوركين والمعصمين والعمود الفقري.

تسمح انتقائية عالية تجاه العظام بتقليل استهلاك جرعاته. لهذا السبب ، لا يحتاج المرضى إلى تناول قرص كل أسبوع.

آلية العمل

يرتكز حمض أليندرونيك على سطح بلورات هيدروكسيباتيت التي تتكون منها العظام. المجموعة ─OH من الكربون ثنائي الفوسفات يفضل التفاعلات بين الحمض والكالسيوم. يحدث هذا بشكل تفضيلي في ظروف إعادة تشكيل العظام.

نظرًا لأن العظام ليست هياكل خاملة وثابتة ولكنها ديناميكية ، فإن هذا الإرساء يمارس تأثيرًا على خلايا العظم العظمي. هذه الخلايا تؤدي ارتشاف العظام ، في حين أن الخلايا العظمية مسؤولة عن بنائه.

بمجرد تثبيت الحمض على هيدروكسيباتيت ، فإن الجزء العلوي من بنيته - على وجه التحديد المجموعة - NH_2- يحول دون نشاط إنزيم إنزيم بيروفوسفات إنزيم.

ينظم هذا الإنزيم المسار الصناعي لحمض الميفالونيك ، وبالتالي يؤثر بشكل مباشر على التخليق الحيوي للكوليسترول ، وغيرها من الستيرويدات ودهون الإيزوبرويد.

عندما يتم تغيير التخليق الحيوي للدهون ، يتم أيضًا تثبيط تخليق البروتينات ، بحيث بدون إنتاج بروتينات الدهون الضرورية لتجديد وظائف عظمية العظم ، فإنهم ينتهي بهم المطاف بالموت (موت الخلايا العظمية العظمية).

نتيجة لما ذكر أعلاه ، يتناقص نشاط عظمي العظم ويمكن للأورام العظمية أن تعمل في بناء العظم وتقويته وزيادة كثافته..

مشتقات حمض الأندرونيك

للحصول على مشتق ، من الضروري تعديل التركيب الجزيئي للمركب من خلال سلسلة من التفاعلات الكيميائية. في حالة حمض أليندرونيك ، التعديلات الوحيدة الممكنة هي تلك الخاصة بمجموعات -NH₂ و- أوه (من الكربون الفوسفوني).

ما التعديلات؟ كل شيء يعتمد على شروط التوليف ، وتوافر الكواشف ، والقياس ، والغلة والعديد من المتغيرات الأخرى.

على سبيل المثال ، يمكن استبدال أحد الهيدروجين بمجموعة R─C = O ، وخلق الخصائص الهيكلية والكيميائية والفيزيائية الجديدة في المشتقات.

ومع ذلك ، فإن الهدف من هذه المشتقات ليس سوى الحصول على مركب يحتوي على نشاط صيدلاني أفضل ، وأنه بالإضافة إلى ذلك ، يظهر عقابيل بسيطة أو آثار جانبية غير مرغوب فيها لأولئك الذين يستهلكون الدواء

مراجع

1. Drake، M.T.، Clarke، B.L.، & Khosla، S. (2008). البايفوسفونيت: آلية العمل والدور في الممارسة السريرية. إجراءات مايو كلينك. مايو كلينك, 83(9) ، 1032-1045.
2. Turhanen، P. A.، & Vepsäläinen، J. J. (2006). تخليق الرواية (1-alkanoyloxy-4-alkanoylaminobutylidene) -1،1-bisphosphonic مشتقات. مجلة بيلشتاين للكيمياء العضوية, 2, 2. doi.org
3. DrugBank. (13 يونيو 2005). DrugBank. تم الاسترجاع في 31 مارس 2018 ، من: drugbank.ca.
4. مارشال ، H. (31 مايو 2017). حمض الاندرونيك. تم الاسترجاع في 31 مارس 2018 من: NetDoctor.كوم
5. بوب كيم. (2018). حمض أليندرونيك. تم الاسترجاع في 31 مارس 2018 من: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.
6. ويكيبيديا. (28 مارس 2018). حمض الاندرونيك. تم الاسترجاع في 31 مارس 2018 من: en.wikipedia.org.