متلازمة كالمان الأعراض والأسباب والعلاج

ال متلازمة كالمان هو علم الأمراض يعرف بأنه نوع من قصور الغدد التناسلية القلبية (Jubiz and Cruz، 2006).

سريريا ، يتميز هذا الاضطراب بمستوى ناقص من هرمون إفراز هرمون الغدد التناسلية الذي يؤدي إلى تطور الشذوذ الجنسي ونقص تنسج اللمبة الشمية والبنى المجاورة (Guitiérrez Amavizca، Figura and Orozco Castellanos، 2012).

تشمل الأعراض والأعراض الأكثر شيوعًا في متلازمة كالمان عادةً تطورًا ضعيفًا للخصائص الجنسية (السيتوكروم ، العدلات الدقيقة ، العقم ، ضعف الانتصاب ، عدم وجود الرغبة الجنسية ، انقطاع الطمث ، عسر الجماع ، إلخ) مصحوبة بأعراض شاذة (نقص الشحوم / نقص سكر الدم). من بين المضاعفات الطبية الأخرى (Guitiérrez Amavizca ، Figura و Orozco Castellanos ، 2012).

يرتبط السبب المسبب لمتلازمة كالمان بالتغيرات الجينية. حددت الدراسات السريرية والتجريبية ما يصل إلى 5 جينات تسبب هذا المرض: KAL1 ، FGFR1 ، FGF8 ، PROK2 و PROKR2 (Sejnaui ، Céspedes ، Pérez Niño و Suárez ، 2010).

يتطلب تشخيص هذا المرض الفحص السريري واستخدام اختبارات تشخيصية مختلفة ، مثل التحليل الهرموني والقياس الذري والتصوير العصبي والاستكشاف الوراثي (Hardelin ، 2013).

على الرغم من عدم وجود علاج لمتلازمة كالمان ، إلا أن أكثر أشكال العلاج شيوعًا تشمل العلاجات البديلة الهرمونية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

الهدف هو تحريض تطور البلوغ والسيطرة على المستويات الهرمونية. (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

لا يتضمن التشخيص الطبي لمتلازمة كالمان مضاعفات طبية تهدد الحياة. من خلال العلاج الهرموني ، من الممكن تحقيق تطور جيد في سن البلوغ لجميع المتضررين (Hardelin ، 2013).

خصائص متلازمة كالمان

متلازمة كالمان هو مرض وراثي نادر يتميز بنوع من قصور الغدد التناسلية القلبية المناعية (The Royal Children's Hospital Melbourne، 2016).

قصور الغدد التناسلية هو المصطلح الطبي المستخدم للإشارة إلى مجموعة واسعة من الأمراض الناتجة عن نقص إنتاج الهرمونات الجنسية ، لدى الرجال والنساء (المعاهد الوطنية للصحة ، 2016).

الهرمونات الجنسية هي مواد كيميائية حيوية تنتجها المبايض في حالة النساء والخصيتين في حالة الأسماء (Camacho Arroyo، 2016).

يمكن أن تكون موجودة في كائننا قبل الولادة ، وتتشكل من المشيمة والغدد التناسلية والغدد الكظرية والجهاز العصبي (كاماتشو أرويو ، 2016).

من بين مجموعة الهرمونات الجنسية ، والأهم من ذلك هو استراديول وبروجستيرون وتستورستون. يمكن تحديد الكل في كلا الجنسين ، ومع ذلك ، فإن مستوياتها مختلفة (Camacho Arroyo ، 2016).

في مرحلة البلوغ ، يكون تركيز هرمون التستوستيرون في الرجال أعلى 15 مرة من الإناث ، في حين أن تركيز الاستراديول عند النساء أعلى حوالي 5 أو 10 أضعاف من الرجال (كاماتشو أرويو ، 2016).

هذه الهرمونات أساسية في تطور التمايز الجنسي (الأعضاء التناسلية للإناث / الذكور) وظهور الشخصيات الثانوية خلال مرحلة البلوغ (شعر العانة ، نمو الثدي ، تغيير الصوت ، إلخ) (Camacho Arroyo، 2016).

بالإضافة إلى ذلك ، فإنها تقدم أيضًا دورًا ذا صلة على مستوى الدماغ. وتشارك الهرمونات الجنسية في السلوك التناسلي وغيرها من الخصائص الجنسية.

في ظل الظروف العادية ، يكون لجسمنا آليات مختلفة تنظم من خلالها مستويات الإنتاج والهرمونات.

ومع ذلك ، في حالة متلازمة كالمان ، يتم تحديد عجز هرموني ناتج عن وجود تغيير على مستوى المهاد أو الغدة النخامية (المعاهد الوطنية للصحة ، 2016).

ما تحت المهاد هو بنية دماغية تقع على المستوى داخل الجمجمة في قاعدة الدماغ (مشروع المحيط الحيوي ، 2016).

تتمثل الوظيفة الأساسية لهذه الوحدة في التحكم الهرموني ، والمشاركة في تنظيم دورات النوم والاستيقاظ والجوع والعطش وغيرها من الخصائص المتجانسة لكائننا (مشروع المحيط الحيوي ، 2016).

في هذا المجال ، من الممكن تحديد الغدة النخامية, غدة صماء إفرازية لمجموعة متنوعة من الهرمونات المحفزة (مشروع المحيط الحيوي ، 2016).

على مستوى الدماغ ، يفرز ما تحت المهاد هرمونًا يطلق عليه هرمون إفراز الغدد التناسلية (GnTH) ، بدوره ، هذه المادة الكيميائية الحيوية لها دور أساسي في تحفيز الغدة النخامية لتوليد هرمونات محفزة للجريب وتلك اللوتينية (المعاهد الوطنية للصحة ، 2016).

هذا النوع من الهرمونات مسؤول عن تحفيز المبيض والخصيتين لإنتاج الهرمونات الجنسية المسؤولة عن التحكم في تطور الخصائص الجنسية (المعاهد الوطنية للصحة ، 2016).

في متلازمة كالمان ، تؤدي التشوهات الوراثية إلى نقص هرمون الغدد التناسلية الذي يؤدي إلى الخصائص السريرية النموذجية للمتضررين (Tritos ، 2014).

يوصف هذا المرض من خلال مزيج من قصور الغدد التناسلية ونقص السكر في الدم ونقص الأكسجين بسبب خلل في إنتاج Gnrh الثانوية بسبب وجود خلل في الهجرة العصبية التي تؤثر على ما تحت المهاد واللم الشمي (Guitiérrez Amavizca ، Figura and Orozco Castellanos ، 2012).

تتوافق الأوصاف الأولى لهذه المتلازمة مع باحثة علم الأمراض ميستري دي سان خوان ، أخصائي علم الأمراض الأسباني الذي حدد عام 1856 وجود علاقة بين تطور الأعضاء التناسلية الغائبة والتطور الجزئي للمناطق الشمية (Sejnaui و Céspedes و Pérez Niño و Suárez ، 2010).

في وقت لاحق ، وصف فرانز كالمان ، الطبيب النفسي الألماني وعلم الوراثة ، علم الأمراض هذا بأنه متلازمة من أصل وراثي (Sejnaui و Céspedes و Pérez Niño و Suárez ، 2010).

بالإضافة إلى ذلك ، سمحت أحدث الدراسات بتقسيم المتلازمة إلى 4 أشكال سريرية وفقًا للتغييرات الوراثية المحددة (Genetics Home Reference، 2016).

جميع أنواع الأخطاء حاسة الشم ووجود قصور الغدد التناسلية كخاصية مشتركة. ومع ذلك ، في النوعين 1 و 2 قد تحدث مظاهر طبية أخرى مثل الحنك المشقوق (Genetics Home Reference، 2016).

هل هي أمراض متكررة?

قصور قصور الغدد التناسلية القلبية ، وخاصة متلازمة كالمان ، من الأمراض النادرة في عموم السكان (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

تقدر التحليلات الوبائية انتشاره في حالة واحدة لكل 8000 رجل وحالة واحدة لكل 40،000 امرأة في جميع أنحاء العالم (Tritos ، 2014).

لذلك ، ترتبط متلازمة كالمان بشكل رئيسي بالجنس الذكري. عادة ما تكون نسبة الانتشار 4: 1 (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

لا يتعين على الأشخاص المتأثرين تقديم مضاعفات طبية خطيرة على المدى الطويل ، إذا لم يكن لديهم أمراض القلب الخلقية أو الأمراض العصبية (Tritos ، 2014).

عرض هذه المتلازمة خلقي ، بحيث يمكن التعرف على بعض السمات السريرية منذ لحظة الولادة (Tritos ، 2014).

بصرف النظر عن هذا ، في مرحلة البالغين ، يمكن التعرف على حالات قصور الغدد التناسلية الغدد التناسلية لدى الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 30 و 50 سنة (Tritos ، 2014)..

العلامات والأعراض

ترتبط خصائص متلازمة كالمان بالتغييرات في الخصائص الجنسية (الأولية والثانوية) والشذوذ الشمي.

شخصيات الجنس

في هذا المجال ، يمكن تحديد تطور ضعيف لكل من الأعضاء التناسلية (للذكور والإناث) والشخصيات الجنسية الثانوية (Jubiz and Cruz ، 2006).

الأكثر شيوعًا هو تحديد عدم وجود تطور في سن البلوغ لدى جميع المتضررين ، وهي مرحلة أساسية في اكتساب النضج البيولوجي والجنسي (Jubiz and Cruz، 2006).

اعتمادًا على الجنس البيولوجي للشخص المصاب ، قد تظهر بعض المظاهر التفاضلية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016):

تعديلات الذكور

• صغر القضيب: في حالة عدم وجود تطور في سن البلوغ ، لا يعاني المتأثرون بنمو القضيب. يتم تحديدها كتعديل يسمى microfalosomy. لا يصل طول القضيب إلى أكثر من 7 سم في مرحلة البالغين.
• الخصيتين: يمكن أن تؤثر التغيرات الجنسية أيضًا على نزول الخصيتين من القناة الإربية إلى كيس الصفن.
• العقم: في حالة وجود نقص هرموني ، من الممكن في بعض الحالات عدم ظهور إنتاج فعال للحيوانات المنوية أو عدم كفاية حجمها..
• غياب الخصائص الجنسية الثانوية: لا يتطور الرجال المصابون بهذه المتلازمة أثناء نمو مرحلة البلوغ من شعر الوجه والجسم ، أو زيادة حجم بنية العظم الجسدي ، أو نغمة الصوت الخطيرة أو زيادة القوة العضلية ، من بين أمور أخرى.
• الرغبة الجنسية انخفضت: يتم تقليل الرغبة والشهية الجنسية بشكل كبير في المتضررين نتيجة لنقص حجم الهرمونات الجنسية ، وخاصة التستوستيرون.
• ضعف الانتصاب: يمكنك أيضًا تحديد صعوبة ملحوظة أو عدم القدرة على الحفاظ / الانتصاب.

التعديلات الإناث

• انقطاع الطمث: بداية الحيض ، وعادة ما ترتبط مع مرحلة البلوغ ، وعادة ما تكون غائبة.
• غياب نمو الثدي: خلال فترة البلوغ ، يعد التيلاركا أو نمو الثدي من أوائل علامات النضج الجنسي. بالنسبة للمتضررين من متلازمة كالمان ، عادة ما يكون غائبًا أو حاضرًا جزئيًا. عادة لا يتم تطوير الثديين بشكل كامل وتحديد شعر العانة الشحيح.
• عسر الجماع: قد تحدث نوبات من الألم الحاد المرتبط بالجماع والجماع مع الاختراق عند النساء المصابات. قد تكون هناك بعض المضاعفات مثل تقلص المهبل أو الإحساس بالحرقة أو قطع الألم وحتى تهيج المهبل.

الشذوذ الشمي

ترتبط متلازمة كالمان أيضًا بتطور أنواع أخرى من الحالات الشاذة المرتبطة بالمنطقة الشمية بسبب التورط غير المكتمل أو تطور اللمبة الشمية..

أكثر من نصف المصابين يعانون من الغياب التام لحاسة الشم (نقص الأنيميا) أو انخفاض كبير في القدرة الشمية (نقص السكر في الدم) (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

تعديلات أخرى

قد يُظهر الأشخاص المصابون بمتلازمة كالمان نوعًا آخر من المظاهر السريرية ، أيضًا بسبب التشوهات الوراثية والتكوين الجنيني (جويتيرز أمافيزكا ، فيجورا وأوروزكو كاستيلانوس ، 2012).

من بين أكثرها شيوعًا (Guitiérrez Amavizca و Figura و Orozco Castellanos ، 2012 ، المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016):

• Sinqunesia: حركات غير طبيعية وغير إجبارية للأطراف العضلات مع نمط مرآة.
• خلل أو خلل في الجسم الثفني.
• التحولات البصرية المكانية.
• تدلي الجفون الحشوي من أصل خلقي.
• تشوهات سمعية.
• شق الحنك أو الشفة.
• نقص التوتر العضلي: خلل أو خلل في الأسنان.
• التكلس الكلوي.
• تشوهات واضطرابات العضلات والعظام ، خاصة في الأصابع والأصابع.
• اضطرابات الحركة (ترنح).
• نمط غير منسق من حركات العين.

الأسباب

متلازمة كالمان وبعض أشكال قصور الغدد التناسلية القلبية المنشأ لها أصل وراثي (Guitiérrez Amavizca، Figura and Orozco Castellanos، 2012).

ترتبط هذه العوامل المسببة بـ 5 جينات مختلفة 5 جينات تسبب هذا المرض: KAL1 و FGFR1 و FGF8 و PROK2 و PROKR2 (Sejnaui و Céspedes و Pérez Niño و Suárez ، 2010).

في شكل ما يقرب من 25-30 ٪ من المتضررين ، من الممكن تحديد طفرة محددة في أحد هذه المكونات الوراثية (Guitiérrez Amavizca و Figura و Orozco Castellanos ، 2012).

تلعب مجموعة الجينات المرتبطة بمتلازمة كالمان دورًا مهمًا في تطور مناطق المخ المختلفة أثناء نمو الجنين (Genetics Home Reference، 2016).

التشخيص

تستند الشكوك التشخيصية لمتلازمة كالمان إلى تحديد التعديلات المتعلقة بالنمو الجنسي والقدرة الشمية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

الفحص البدني هو الطريقة الأساسية لفحص النضج الجنسي الجسدي: الأعضاء التناسلية ، شعر الجسم ، إلخ. (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

إلى جانب ذلك ، من الضروري إجراء فحص الغدد الصماء والهرمونية لتقييم مستويات الهرمون لدى المصابين (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

بالإضافة إلى ذلك ، من الضروري استخدام اختبارات أخرى مثل تقييم حاسة الشم أو تقييم التصوير العصبي (فحص سلامة هياكل الدماغ)..

أخيرًا ، يتم تأكيد التشخيص عادةً من خلال الاختبارات الجينية.

هل هناك علاج?

العلاج الهرموني هو العلاج المفضل في متلازمة كالمان.

في الرجال ، الأكثر شيوعًا هو إعطاء هرمون التستوستيرون وهرمون الغدد التناسلية المشيمية وهرمون منشط للجريب.

الهدف هو تحقيق تطور كامل للخصائص الجنسية الذكرية. بالإضافة إلى ذلك ، في المرحلة البالغة يكون العلاج بالهرمونات المركبة ضروريًا لتحفيز إنتاج الحيوانات المنوية.

في حالة النساء ، يعتمد العلاج عادة على إعطاء هرمون الاستروجين والجونادوتروبين والبروجستين. هذا يركز على تحفيز نمو الثدي والأعضاء التناسلية ، دورة بطانة الرحم ، الجريب والإباضة.

بشكل عام ، تكون هذه العلاجات فعالة في تحقيق الخصوبة والنضج الجنسي.

مراجع

1. كاماتشو أرويو ، (2016). الهرمونات الجنسية والدماغ. تم الحصول عليها من الرفاق. UNAM.
2. Gutiérrez Amavizca، B.، Figuera، L.، & Orozco-Castellanos، R. (2012). متلازمة كالمان. الجوانب الوراثية والمتغيرات المظهرية. القس ميد انست ميكس Seguro soc.
3. هارديلين ، ج. (2013). متلازمة كالمان. تم الاسترجاع من اليتيم.
4. Jubiz، W.، & Cruz، E. (2006). متلازمة كالمان: حول حالة. كولومبيا الطبية.
5. NIH. (2016). قصور الغدد التناسلية قصور الغدد التناسلية. تم الاسترجاع من المعاهد الوطنية للصحة.
6. NIH. (2016). متلازمة كالمان. تم الاسترجاع من مرجع علم الوراثة.
7. NORD. (2016). متلازمة كالمان. تم الاسترجاع من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
8. Senajui، J.، Céspedes، C.، Pérez Niño، J.، & Suárez، C. (2010). متلازمة كالمان - مراجعة منهجية للأدب. urol.colomb.
9. تريتوس ، أ. (2014). متلازمة كالمان ونقص قصور الغدد التناسلية مجهول السبب. تم الاسترجاع من MedScape.