متلازمة موريس الأعراض والأسباب والعلاج

ال متلازمة موريس, وتسمى أيضًا متلازمة عدم الحساسية عند الأندروجين (SIA) أو تأنيث الخصية ، وهي حالة وراثية تؤثر على النمو الجنسي.

الأفراد الذين يعانون وراثيا هم من الذكور ، أي لديهم كروموسوم X وواحد Y في كل خلية. ومع ذلك ، فإن شكل الجسم لا يطابق ذلك الجنس.

لكي يتطور النمط الظاهري للذكور ، لا يجب أن يوجد فقط في مستويات معينة من هرمونات الذكورة (التستوستيرون) في الدم ؛ من الضروري أيضًا أن تعمل مستقبلات الأندروجين التي تلتقطها بشكل صحيح.

ما يحدث في هذه المتلازمة ، هو وجود عجز في هذه المستقبلات ، وبالتالي فإن أنسجة الجسم لا تمتص ما يكفي من هرمون التستوستيرون لتطوير شكل ذكري.

وهكذا ، يولد هؤلاء الأفراد مع الأعضاء التناسلية الأنثوية ويميلون إلى أن يربوا كفتيات. عندما تصل إلى سن البلوغ ، تتطور شخصيات ثانوية (توسيع الوركين ، صوت حاد ، زيادة الدهون) والثدي. ومع ذلك ، فإنها تدرك أن الحيض لا يظهر ، لأنه ليس لديهم رحم. بالإضافة إلى ذلك ، لديهم نقص في شعر الإبط والعانة (أو الغائبين).

تم اكتشاف متلازمة موريس في عام 1953 ، من قبل العالم وأطباء النساء جون ماكلين موريس (ومن هنا جاءت تسميته). بعد ملاحظة 82 حالة (اثنان منهم مريضان) ، وصفت "متلازمة تأنيث الخصية".

لقد كان يعتقد أن السبب في ذلك هو أن الخصيتين لهؤلاء المرضى أنتجت هرمونًا كان له تأثير أنثوي ، ومع ذلك ، فمن المعروف الآن أنه يرجع إلى قلة تأثير الأندروجينات في الجسم. عندما لا يتم امتصاص هرمون تستوستيرون الضروري ، يميل الجسم إلى التطور مع شخصيات أنثوية. لا يهم أن زيادة مستويات هرمون تستوستيرون ، المشكلة تكمن في الجسم لا القبض عليه. لهذا السبب فإن مصطلح "مقاومة الاندروجين" يستخدم الآن على نطاق واسع.

يمكننا أيضا أن نجد متلازمة موريس التي تصورها كاذبة حاذقة للذكور.

انتشار متلازمة موريس

وفقًا لبوريغو لوبيز ، فارونا سانشيز ، آريسيس ديلجادو وفورموزو مارتين (2012) ؛ تشير التقديرات إلى أن متلازمة موريس يمكن أن تحدث في واحد من كل 20،000 إلى 64000 مولود جديد. حتى الرقم قد يكون أعلى إذا قمت بحساب الحالات التي لم يتم تشخيصها بعد أو التي لم تطلب المساعدة الطبية.

تعتبر متلازمة موريس السبب الثالث لانقطاع الطمث بعد خلل تكوين الغدد التناسلية وغياب المهبل عند الولادة.

نوع

لا توجد درجة واحدة من عدم حساسية الاندروجين ، ولكن خصائص المتلازمة تعتمد على مستوى عجز مستقبلات الاندروجين.

وبالتالي ، قد يكون هناك عدد أقل من مستقبلات داي هيدروتستوستيرون عن المعتاد وتتلقى كمية أقل من هرمون تستوستيرون أكثر من اللازم ، أو قد تكون هناك حالات يكون فيها نقص المستقبل.

الأنواع الثلاثة الكلاسيكية لحساسية الاندروجين (SIA) هي:

- متلازمة الحساسية الاندروجينية الخفيفة: الأعضاء التناسلية الخارجية للذكور.

- متلازمة عدم حساسية الاندروجين الجزئي: الأعضاء التناسلية المشبعة جزئيا.

- متلازمة عدم حساسية الاندروجين الكاملة: الأعضاء التناسلية الأنثوية.

تم تأطير متلازمة موريس في الأخير ، حيث توجد مقاومة أندروجينية كاملة يولد فيها المرضى مع الأعضاء التناسلية الخارجية الأنثوية.

في أشكال غير مكتملة ، قد تظهر مستويات مختلفة من سمات الذكور والإناث مثل تضخم البظر (البظر أكبر من المعتاد) ، أو الإغلاق الجزئي للمهبل الخارجي.

الخصائص والأعراض

الأفراد المصابون بمتلازمة موريس لن يظهروا أعراضًا في الطفولة. في الواقع ، فإن الغالبية تتلقى التشخيص عندما يتعلق الأمر بالأخصائي بسبب عدم ظهور الحيض.

الخصائص التي عادة ما تكون موجودة هي:

- 46 XY النمط النووي ، الذي يرتبط مع الجنس من الذكور.

- الأعضاء التناسلية الخارجية لها مظهر أنثوي ، على الرغم من نقص تنسج الشفتين الرئيسية والثانوية. هذا يعني أن الشفتين ليست مطورة بالكامل ، أصغر.

- على الرغم من وجود الأعضاء التناسلية الخارجية الطبيعية ، إلا أن المهبل ضحل وينتهي في طريق مسدود أعمى. أي أنه غير متصل بالرحم لأنه من المعتاد ألا يتشكل.

- في بعض الأحيان ليس لديهم مبيض أو ضمور.

- عادة ما يكون لديهم الخصيتين غير الموصوفة التي توجد في المنطقة الأربية ، في البطن أو الشفرين الكبيرين. في بعض الأحيان تكون الخصيتان داخل الفتق الإربي الذي يمكن أن يلمس في الفحص البدني.

تكون هذه الخصيتين طبيعية قبل بلوغ سن البلوغ ، لكن بعد ذلك تكون الأنابيب المنوية صغيرة الحجم ولا يحدث تكوين الحيوانات المنوية..

- في سن البلوغ ، يتم تطوير الشخصيات الجنسية الثانوية الأنثوية لتصل إلى المظهر الكلي للمرأة. ويرجع ذلك إلى عمل استراديول ، وهو الهرمون الجنسي الأنثوي الذي يتم إنتاجه في أجزاء مختلفة من الجسم.

من السمات المميزة للمتلازمة أنه ليس لديهم شعر في الإبطين أو في العانة ، أو أنه نادر جداً.

- غياب الحيض (الحيض الأول).

- مستويات الدم من هرمون التستوستيرون نموذجية ، ولكن في حالة عدم وجود وظيفة مناسبة لمستقبلات أندروجيني ، لا تستطيع هرمونات الذكورة ممارسة عملها.

- كما هو منطقي ، هذا المرض يسبب العقم.

- إذا لم يتم التدخل ، فإن الصعوبات في الجماع الجنسي تتكرر كمشاكل لتنفيذ الاختراق وعسر الجماع (ألم).

- وقد وجد في هؤلاء المرضى انخفاض في كثافة العظام ، والذي قد يكون بسبب تأثير الأندروجينات.

- إذا لم تتم إزالة الخصيتين ، فهناك زيادة في خطر الإصابة بالأورام الخبيثة في الخلايا الجرثومية مع تقدم العمر. في دراسة ، قدرت المخاطر بـ 3.6٪ عند 25 عامًا ، و 33٪ عند 50 عامًا (مانويل ، كاتاياما وجونز ، 1976).

الأسباب

متلازمة موريس هي حالة وراثية ، لها نمط متنحي مرتبط بالكروموسوم إكس ، وهذا يعني أن الجين المتحور الذي يسبب المتلازمة يقع على كروموسوم إكس..

يبدو في كثير من الأحيان في الرجال أكثر من النساء ، لأن النساء بحاجة إلى طفرات في كل من الكروموسومات (XX) لتقديم هذا الاضطراب. بدلاً من ذلك ، يمكن للرجال تطويره باستخدام طفرة في كروموسوم إكس (لديهم واحد فقط).

وهكذا ، يمكن أن تكون النساء حاملات الجين المتحور ، ولكن لا تظهر المتلازمة. في الواقع ، يبدو أن ما يقرب من ثلثي جميع حالات مقاومة الأندروجين موروثة من الأمهات اللاتي لديهن نسخة معدلة من الجين في أحد كروموسوماتهم X.

الحالات الأخرى ناتجة عن طفرة جديدة يبدو أنها تحدث في بويضات الأم أثناء الحمل أو أثناء تطور الجنين (Genetics Home Reference، 2016).

توجد طفرات هذه المتلازمة في جين AR ، المسؤول عن إرسال تعليمات لتطوير بروتينات AR (مستقبلات الأندروجين). هذه هي التي تتوسط آثار الأندروجينات في الجسم.

القبض على مستقبلات هرمونات الذكورة مثل التستوستيرون ، وإرسالها إلى خلايا مختلفة لتطوير الذكور العادي..

عندما يتم تغيير هذا الجين ، كما هو الحال في متلازمة موريس ، يمكن أن يحدث كل من الكمية (كمية المستقبلات) والعجز النوعي (المستقبلات الشاذة أو لا تعمل بشكل جيد) لمستقبلات الذكورة..

بهذه الطريقة ، لا تستجيب الخلايا للأندروجينات ، أي أن الهرمونات الذكرية ليس لها أي تأثير. لذلك ، يتم منع تطور القضيب وغيرها من الخصائص النموذجية للذكور ، ويتم إعطاء تطور أنثوي.

على وجه التحديد ، يتم هرمون التستوستيرون الموجود في هؤلاء الأفراد (يتم تحويله بواسطة إنزيم الأروماتيز) إلى هرمون الاستروجين ، وهو هرمون جنسي مسؤول عن ظهور الأنثى في متلازمة موريس..

يتم تطوير بعض سمات الذكور ، لأنها لا تعتمد على الأندروجينات. على سبيل المثال ، تتشكل الخصيتين بسبب جين SRY الموجود على كروموسوم Y.

التشخيص

كما ذكرنا ، يتم التشخيص عادة بعد البلوغ ، لأن هؤلاء المرضى عادة لا يلاحظون أي أعراض قبل ذلك.

ومع ذلك ، فإنه من الصعب تشخيص المتلازمة لأن المظهر يكون إناثًا بالكامل وحتى يتم الكشف عن منطقة الحوض أو دراسة الكروموسومات ، لم يتم اكتشاف المشكلة..

في حالة الاشتباه في وجود متلازمة موريس ، سيقوم المختص بإجراء تشخيص على أساس:

- التاريخ السريري الكامل للمريض ، كونه من المهم أنها لم تقدم الحيض.

- الاستكشاف البدني الذي قد يعتمد على مقياس تانر ، والذي يعكس مستوى النضج الجنسي. في هذه المتلازمة يجب أن تكون طبيعية في الثديين ، ولكن أقل في الأعضاء التناسلية والشعر في الإبطين والعانة.

يمكنك أيضًا استخدام مقياس Quigley ، الذي يقيس درجة الذكورة أو الأنوثة من الأعضاء التناسلية. بفضل هذا الفهرس ، من الممكن أيضًا التمييز بين أنواع مختلفة من الحساسية تجاه الاندروجين.

- الموجات فوق الصوتية النسائية: يتم الحصول على صور للأعضاء التناسلية الداخلية من خلال الموجات الصوتية. في كثير من الأحيان لم يلاحظ أي رحم أو مبيض ، ولكن يمكن أن توجد الخصيتين في بعض المناطق القريبة. عادة ما يكون طول المهبل أقصر من المعتاد.

- الدراسات الهرمونية: من خلال اختبار الدم ، من المريح استكشاف مستويات هرمون تستوستيرون (في متلازمة موريس تكون مرتفعة ومماثلة لمستويات الرجال) ، هرمونات تحفيز الجريبات (FSH) ، هرمونات اللوتين (LH) أو استراديول (E2).

- دراسة الكروموسومات: يمكن أن يتم ذلك من خلال عينة دم ، خزعة الجلد أو أي عينة نسيجية أخرى. في هذه المتلازمة ، يجب أن تكون النتيجة هي النمط النووي 46 XY.

في التاريخ ، كانت هناك صراعات عند تحديد موعد وكيفية الكشف عن تشخيص متلازمة موريس للشخص المصاب. في العصور القديمة ، كان الأطباء والأقارب يختبئون في كثير من الأحيان ، ولكن من الواضح أن هذا له تأثير سلبي أكثر على الشخص.

على الرغم من المعضلة التي يولدها ، من الضروري أن نحاول أن يتلقى المريض المعلومات في بيئة مريحة وعاطفية ، ويستجيب لكل ما يشعر به من قلق..

علاج

حاليا لا توجد طريقة لتصحيح عجز مستقبلات الاندروجين الموجودة في متلازمة موريس. ولكن هناك تدخلات أخرى يمكن تنفيذها:

- علاج التمدد: قبل التفكير في التدخل الجراحي ، تبذل محاولات لزيادة حجم المهبل باستخدام طرق التوسع. ينصح بتنفيذ هذا بعد البلوغ.

نظرًا لأن المهبل مرن ، فإن هذا العلاج يتكون من إدخال وتناوب جسم على شكل قضيبي عدة مرات في الأسبوع لبضع دقائق ، وهذا يجري تدريجياً.

- استئصال الغدد التناسلية: من الضروري إزالة الخصيتين في المرضى الذين يعانون من متلازمة موريس ، لأنهم يميلون إلى تطوير أورام خبيثة (سرطان) إذا لم تتم إزالتها. من الأهمية بمكان أن يتم استخراج تشخيص جيد في أسرع وقت ممكن.

- المساعدة النفسية: من الضروري أن يحصل هؤلاء المرضى على علاج نفسي ، لأن هذه المتلازمة يمكن أن تسبب استياءً كبيراً للجسم نفسه. من خلال هذا النوع من التدخل ، سيتمكن الشخص من قبول وضعه والعيش حياة مرضية قدر الإمكان ، وتجنب العزلة الاجتماعية.

يمكن حتى إقامة الروابط الأسرية ، بحيث تدعم الأسرة صحة المريض وتساهم فيها.

- من أجل تقليل كثافة العظام المعتادة لهؤلاء المرضى ، يُنصح بتناول مكملات الكالسيوم وفيتامين د ، وقد تكون التمارين مفيدة أيضًا..

في الحالات الأكثر خطورة ، قد يوصى باستخدام البايفوسفونيت ، بعض الأدوية التي تمنع ارتشاف العظام..

- جراحة البناء المهبلية: إذا لم تكن طرق التمدد فعالة ، فإن إعادة بناء المهبل الوظيفي يمكن أن يكون بديلاً. يُطلق على هذا الإجراء عملية جراحية جديدة ، وتستخدم ترقيع الجلد من الأمعاء الغشاء المخاطي أو الغشاء المخاطي للفم في عملية إعادة البناء..

بعد الجراحة ، ستكون طرق التمدد ضرورية أيضًا.

- الاستعاضة عن الهرمونات: تم تجربة هرمون الاستروجين لدى هؤلاء المرضى للتخفيف من قلة كثافة العظام ، لكن يبدو أن هذا ليس له التأثير المطلوب في أي مكان في العالم.

من ناحية أخرى ، كانت تدار الأندروجينات بعد إزالة الخصيتين (لأن هناك انخفاض كبير في مستوى هذه). على ما يبدو ، تحافظ الأندروجينات على الشعور بالراحة لدى المرضى.

مراجع

1. Borrego López، J.A، Varona Sánchez، J.A، Areces Delgado، G.، & Formoso Martín، L. E. (2012). متلازمة موريس. المجلة الكوبية لأمراض النساء والولادة ، 38(3) ، 415-423. تم الاسترجاع في 14 أكتوبر 2016.
2. Quigley C.A.، De Bellis A.، Marschke K.B.، Awady M.K، Wilson E.M، French F.S. (1995). عيوب مستقبلات الاندروجين: وجهات نظر تاريخية وسريرية وجزيئية. الغدد الصماء. القس 16(3): 271-321.
3. مانويل م. ، كتاياما بي. (1976). عمر حدوث أورام الغدد التناسلية لدى مرضى التزاوج المزدوج بالكروموسوم. أنا ج. أوبستيت. جنكل. 124(3): 293-300.
4. هيوز أ. أ. ، ديب أ. (2006). الاندروجين المقاومة. أفضل الممارسات. الدقة Endocrinol. متعب. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B.، Beitel L.K.، Trifiro M.A. (1999). متلازمة الحساسية الاندروجينية. In: Pagon R.A، Adam M.P.، Ardinger H.H.، et al.، Editors. GeneReviews [الإنترنت]. سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن ، سياتل ؛ 1993-2016.
6. ما أنواع الاختبارات المتاحة لتحديد وجود عيب وراثي خلقي في الطفل? (بدون تاريخ). تم الاسترجاع في 14 أكتوبر 2016 ، من جامعة يوتا ، الرعاية الصحية.
7. متلازمة الحساسية الاندروجينية. (بدون تاريخ). تم الاسترجاع في 14 أكتوبر 2016 ، من ويكيبيديا.
8. متلازمة الحساسية الاندروجينية. (بدون تاريخ). تم الاسترجاع في 14 أكتوبر 2016 ، من Medline Plus.
9. متلازمة الحساسية الاندروجينية. (11 أكتوبر 2016). تم الاسترجاع من مرجع علم الوراثة.
10. متلازمة الحساسية الاندروجينية الكاملة. (بدون تاريخ). تم الاسترجاع في 14 أكتوبر 2016 ، من ويكيبيديا.