أعراض متلازمة سميث ليملي-أوبيتز ، الأسباب والعلاج

ال متلازمة سميث ليملي-أوبيتز (SLO) هو اضطراب استقلابي يشتمل على العديد من الأعراض المختلفة ، مثل النمو البطيء بشكل ملحوظ والسمات السهلة المميزة والميكروفيل (قياس الرأس أصغر من المعتاد) ، والتخلف العقلي الذي قد يكون خفيفًا أو متوسطًا ، صعوبات التعلم ومشاكل سلوك.

يرافقه أيضًا تشوهات في الرئتين والقلب والكلى والأمعاء وحتى الأعضاء التناسلية. بالإضافة إلى ذلك ، قد تظهر بعض الأصابع متلازمة أو متداخلة ، أو متعددة الأصابع ؛ مما يعني أن لديهم أكثر من 5 أصابع على القدم أو اليد.

يبدو أن السبب في ذلك هو عدم وجود إنزيم مهم لاستقلاب الكوليسترول الذي يتم اكتسابه عن طريق الوراثة الجينية لنمط جسمي متنحي.

ومع ذلك ، يبدو أن مثل هذه العروض تختلف اختلافًا كبيرًا اعتمادًا على شدة المرض حتى في نفس العائلة.

يمكن أن تظهر هذه المتلازمة في الأدب بأسماء مثل: 7-ديهيدروكوليستيرول اختزال نقص ، متلازمة RSH أو متلازمة SLO.

القليل من التاريخ ...

في عام 1964 ، وصف أطباء الأطفال ديفيد سميث ولوك لوملي وأوبيتس جون 3 مرضى ذكور يعانون من صغر الرأس وفرط النشاط التناسلي ، وحددوا هذه الحالة على أنها RSH بواسطة الأحرف الأولى من الألقاب الأصلية لهؤلاء المرضى..

بعد ذلك ، تم تغيير اسم المتلازمة إلى ألقاب المكتشفين (SLO).

بعد 30 عاما، تينت وآخرون. (1994) وجدت في 5 المرضى الذين يعانون من هذه الحالة، إلى حد كبير تركيزات أقل من نسبة الكوليسترول في الدم، ولكن بزيادة قدرها أكثر من 1000 مرة في مستويات 7 ديهيدروكوليستيرول. رأوا أن هذه الزيادة ترجع إلى عدم وجود إنزيم من شأنه أن يحول الكولسترول 7 ديهيدروكوليستيرول.

في وقت لاحق ، تم تحديد الجين DHCR7 المرتبط بهذا المرض ، والاستنساخ في عام 1998 (Witsch-Baumgartner & Lanthaler ، 2015).

إحصائيات

تصيب متلازمة سميث-ليملي-أوبيتز حوالي واحد من بين كل 20.000 إلى 60،000 ولادة حية في جميع أنحاء العالم. يمكن توارثها حقًا في شخص واحد من بين 1590 إلى 13500 فرد ، ولكن هذا الرقم لا يُستخدم لأن العديد من الأجنة المصابة بهذه الحالة تموت قبل أن يولدوا (المنظمة الوطنية لاضطرابات نادرة ، 2016).

أما بالنسبة للجنس، فإنه يؤثر على كل من الرجال والنساء، على الرغم من أنه يتم تشخيص أكثر سهولة عند الرجال وتشوهات الأعضاء التناسلية هي أكثر وضوحا مما كانت عليه في النساء. كما يبدو أن يكون في كثير من الأحيان في الناس المنحدرين من أصول أوروبية. خصوصا بلدان أوروبا الوسطى جمهورية التشيك أو سلوفاكيا. ومع ذلك، فمن النادر جدا في سكان أفريقيا أو آسيا.

أسباب متلازمة سميث ليملي-أوبيتز

تظهر متلازمة SLO بسبب طفرات في جين DHCR7 ، الموجود في الكروموسوم 11 ، المسؤول عن إرسال أوامر لتصنيع إنزيم 7-ديهيدروكوليستيرول مختزلاً. هذا هو الإنزيم الذي يعدل إنتاج الكوليسترول وسيكون غائباً أو قليلًا جدًا في هذه المتلازمة ، مما يؤدي إلى إنتاج غير كاف للكوليسترول الذي يعيق النمو الطبيعي.

وهذا ما يجعل لها تأثير كبير منذ الكولسترول في الجسم هو المهم. هو الدهون مثل الدهون التي يتم الحصول عليها أساسا من الأغذية الحيوانية مثل صفار البيض والحليب واللحوم والدواجن والأسماك.

من الضروري أن يتطور الجنين دون صعوبة ، وأن يكون له وظائف مهمة مثل المساهمة في بنية أغشية الخلايا والميالين (مادة تغطي خلايا الدماغ). كما أنه يعمل على إنتاج الهرمونات والأحماض الهضمية.

يؤدي نقص إنزيم إنزيم إنزيم إنزيم 7-ديهيدرو كوليستيرول إلى تراكم المكونات التي يمكن أن تكون سامة للكوليسترول في الجسم. لذلك لدينا ، من ناحية ، مستويات منخفضة من الكوليسترول ، وفي الوقت نفسه تراكم مواد يمكن أن تكون سامة للكائن الحي ؛ تسبب نقص النمو والتخلف العقلي والتشوهات الجسدية والمشاكل في الأعضاء الداخلية.

ومع ذلك ، لا يُعرف على وجه اليقين تمامًا كيف تؤدي هذه المشكلات المرتبطة بالكوليسترول إلى ظهور أعراض متلازمة سميث ليملي-أوبيتز..

حاليًا ، تم العثور على أكثر من 130 طفرة متعلقة بالمتلازمة في جين DHCR7 ، في الواقع ، هناك قاعدة بيانات تتضمن جميع الحالات الموصوفة لـ SLO مع أشكالها وأنماطها الوراثية وأنماطها الوراثية..

على الرغم من أن هناك العديد من الطفرات المحتملة معظم الحالات تنتمي إلى 5 الأكثر شيوعا وبقية نادرة جدا (فيتش-بومغارتنر وLanthaler، 2015).

يتم توريث هذه الطفرات في جين DHCR7 بنمط جسمي متنحي متنحي ، وهذا يعني أن الشخص الذي يقدم المتلازمة يجب أن يكون قد ورث الجين المتحور من الوالدين. إذا تلقيت ذلك فقط من أحد الوالدين ، فلن تقدم المرض ؛ ولكن يمكن أن يكون الناقل ونقله في المستقبل.

هناك خطر بنسبة 25 ٪ من أن يكون للوالدين الناقلين طفل مصاب ، في حين أن خطر كون الطفل حاملًا سيكون أيضًا 50٪ في كل حمل. من ناحية أخرى ، في 25 ٪ من الحالات يمكن أن يولد دون هذه الطفرات الجينية أو يكون الناقل. جميع هذه البيانات مستقلة عن جنس الطفل (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

ضع في اعتبارك أن هناك احتمالًا أكبر لإنجاب أطفال يعانون من أي اضطراب وراثي متنحي إذا كان الوالدان من الأقارب (أو الأقارب) من الآباء الذين ليس لديهم هذه الروابط.

ما هي الأعراض التي لديها؟?

تختلف الأعراض تبعًا للشخص المصاب ، اعتمادًا على كمية الكوليسترول التي يمكن أن تنتجها.

وفقًا لـ Jiménez Ramírez et al. (2001) ، تغطي الخصائص السريرية عدة جوانب ويمكن أن تكون متنوعة للغاية. عمومًا ، توجد على الوجه والأطراف والأعضاء التناسلية. على الرغم من أنها قد تنطوي على أنظمة جسدية أخرى.

العديد من المتضررين لديهم ميزات نموذجية للتوحد ، والتي تؤثر على التفاعل الاجتماعي. إذا كانت الحالة معتدلة ، يمكن رؤية بعض المشكلات في التعلم والسلوك فقط ؛ ولكن في أخطر الحالات ، قد يكون لدى الشخص إعاقة ذهنية كبيرة وتشوهات جسدية يمكن أن تؤدي إلى الموت.

هناك أعراض قد تكون موجودة بالفعل منذ ولادة الفرد ، على الرغم من أننا سنشمل الأعراض التي تحدث في جميع مراحل الحياة:

في أكثر من 50 ٪ من المرضى:

- قلة النمو البدني لوحظت بعد الولادة.
- التخلف العقلي (100 ٪).
- صغر الرأس (90٪).
- متلازمة أو انصهار 2 أو 3 أصابع (<95%).
- تدلي الجفون الحشوي ، أي سقوط الجفون العلوية (70٪).
- الصماخ البولي يقع في مكان مختلف عن المعتاد عند الذكور ، لأنه قد يكون في الجزء السفلي من حشفة العين ، الجذع أو الوصل بين كيس الصفن والقضيب. كان موجودا في 70 ٪ من الحالات.
- الحنك المشقوق ، والذي يظهر كنوع من ثقب ممدود في الحنك (50 ٪).
- صغير جدا أو الفك micrognathia.
- لغة صغيرة جدا (microglossia).
- آذان من زرع منخفضة.
- الأنف القصير.
- نزول غير مكتمل لأحد الخصيتين أو كليهما.
- نقص التوتر العضلي أو انخفاض قوة العضلات.
- اضطرابات الأكل.
- الاضطرابات السلوكية: السلوكيات المعادية للمجتمع ، والتدمير الذاتي والعنيف. تظهر سلوكيات التحفيز الذاتي للتوحد كحركات متكررة لتحقيق التوازن.
- مرض التوحد.

من 10 إلى 50 ٪ من الحالات:

- إعتام عدسة العين المبكر.
- متعدد الأصابع أو إصبع واحد بعد الأصبع الصغير.
- تأخر النمو في مرحلة الجنين.
- الأعضاء التناسلية الغامضة.
- عيوب القلب.
- الكلى المتعدد الكيسات.
- غياب كلي أو كليهما عند الولادة.
- أمراض الكبد.
- تضخم الغدة الكظرية
- تشوهات رئوية.
- التعرق الزائد.
- تشوهات دماغية في الهياكل الموجودة في خط الوسط ، مثل التطور غير الكامل لجسم الثعبان والحاجز والدماغ المخي.
- كثرة الأوعية الدموية: تضيق الأوعية الجلدية الذي يسبب اللون المزرق في اليدين والقدمين.
- قدم الإعتدال.
- تضيق البواب (15٪)
- مرض هيرشبرونغ ، الذي يسبب نقص الحركية المعوية (15 ٪)
- حساسية للضوء.

أعراض أخرى:

- السمنة أو الغيبوبة.
- تراكم السوائل في جسم الجنين.
-تعديلات في النمو العصبي.
- مشاكل العصبية والنفسية ، والتي تظهر بشكل متكرر أكثر عندما تصل إلى سن البلوغ.
- فشل الجهاز التنفسي بسبب مشاكل في الرئة.
- فقدان السمع.
- التعديلات في الرؤية ، والتي قد تكون مصحوبة الحول.
- بالتقيؤ.
- الإمساك.
- التشنجات.

كيف يمكنك تشخيص?

تظهر هذه المتلازمة من الحمل على الرغم من عند ولادة الطفل، والأعراض ليست واضحة، وهي أكثر دقة مما كان عليه في مرحلة الطفولة المتأخرة أو مرحلة البلوغ. لا سيما إذا كانت أشكال أخف من المرض. لهذا السبب، في مناسبات عدة تم الكشف عنه في وقت متأخر.

على أي حال ، فإن الشيء الأكثر شيوعًا هو أن هذه الحالة مشتبه بها بالفعل بعد وقت قصير من ولادتها بسبب التشوهات التي تظهر عادةً (Steiner، 2015).

ووفقا لمنظمة الوطني للاضطرابات النادرة ويستند (2016) التشخيص على الفحص السريري وفحص الدم للكشف عن مستويات الكولسترول. ومن الضروري أن يتم تقييم الطفل في كل جانب ممكن المرتبطة بهذا المرض مثل العينين والأذنين والقلب والعضلات والهيكل العظمي، الأعضاء التناسلية والاضطرابات المعدية المعوية.

بالنسبة لفحوصات الدم ، فإن الشخص المصاب بـ SLO سيكون له تركيز عالٍ من 7-ديهيدروكوليستيرول (7-DHC) في الدم (السلائف التي يجب تحويلها بواسطة إنزيم 7-ديهيدروكوليستيرول مختزل للحصول على الكوليسترول) ، ومستويات عالية جدًا. انخفاض الكوليسترول في الدم.

كما يمكن اكتشافه قبل الولادة من خلال تقنية الموجات فوق الصوتية أو الموجات فوق الصوتية ، وهو جهاز يستخدم الموجات الصوتية لفحص الجزء الداخلي من رحم المرأة الحامل. مع هذه التقنية ، يمكن ملاحظة التشوهات الجسدية لهذه المتلازمة.

اختبار آخر هو بزل السلى ، والذي يتضمن إزالة عينة صغيرة من السائل الأمنيوسي (حيث يتطور الجنين) لاكتشاف العيوب الوراثية. يمكن الحصول على نفس المعلومات من خلال أخذ عينات من الزغابات المشيمية (CVS) ، واستخراج عينة من الأنسجة من المشيمة.

من ناحية أخرى ، يمكن استخدام الاختبارات الوراثية الجزيئية لتشخيص ما قبل الولادة من أجل ملاحظة ما إذا كانت هناك طفرات في الجين DHCR7 ، وإذا كان سيؤدي إلى ظهور المرض أو سيكون حاملًا فقط.

ما هو مسار المرض?

لسوء الحظ ، فإن معظم الحالات الأكثر خطورة من SLO يموت بعد فترة وجيزة من الولادة. إذا كان هناك إعاقة ذهنية شديدة ، فمن الصعب على هؤلاء الأشخاص تطوير حياة مستقلة.

ومع ذلك ، إذا تم تلقي الرعاية الطبية المناسبة واتباع نظام غذائي جيد ، يمكن أن يعيش هؤلاء المرضى حياة طبيعية.

ما العلاجات هناك?

لا يوجد حاليًا علاج محدد لمتلازمة سميث ليملي-أوبيتز. وذلك لأن الأصل الكيميائي الحيوي للمرض غير معروف اليوم على وجه اليقين المطلق لأن الكوليسترول لديه العديد من الوظائف المعقدة في عملية التمثيل الغذائي.

يعتمد العلاج الطبي لـ SLO على المشكلات المحددة الموجودة لدى الطفل المصاب ومن الأفضل التدخل مبكراً..

يمكن أن يكون مفيدًا جدًا لتلقي مكملات الكوليسترول أو زيادة مدخول الكوليسترول من خلال النظام الغذائي ، لتحسين مستوى النمو وتقليل الحساسية للضوء. في بعض الأحيان يتم دمجها مع الأحماض الصفراوية.

من أجل عدم تحمل أشعة الشمس ، يُنصح بهؤلاء المرضى باستخدام واقية من الشمس والنظارات الشمسية والملابس المناسبة عند الخروج في الهواء الطلق.

لقد ثبت أن توفير الأدوية مثل سيمفاستاتين يمكن أن يقلل من شدة المرض. على الرغم من أن النمط الظاهري السريري يحدث أثناء نقص الكوليسترول في عملية التطور الجنيني ، إلا أنه يجب إدارته في ذلك الوقت (Witsch-Baumgartner & Lanthaler، 2015).

من ناحية أخرى ، يمكن أيضًا استخدام دواء مضاد لسلائف الكوليسترول السام الزائد (7-ديهيدروكوليستيرول) لمنعه من الزيادة. يمكن أن تساعد مكملات فيتامين هـ.

هناك أنواع أخرى من الأدوية المعينة يمكن أن تكون مفيدة لأعراض مثل القيء أو الارتداد المعدي المريئي أو الإمساك..

قد تكون الجراحة أو المشابك ضرورية في حالة وجود تشوهات جسدية أو مشاكل في العضلات مرتبطة بهذه المتلازمة مثل الحنك المشقوق أو عيوب القلب أو نقص التوتر العضلي أو التغييرات التناسلية.

في الختام ، من الضروري مواصلة البحث في هذه المتلازمة حتى يتم تطوير علاجات أكثر فعالية ومحددة.

مراجع

1. خيمينيز راميريز ، أ. فالديفيا الفارو ، ر. هيرنانديز جونزاليس ، إل. ليون كوراليس ، إل. Machín Valero، Y. and Torrecilla، L. (2001). متلازمة سميث ليملي أوبيتز. عرض حالة مع التشخيص الكيميائي الحيوي. الجريدة الطبية لأسبيريتانا ، 3 (3).
2. متلازمة سميث ليملي أوبيتز. (بدون تاريخ). تم الاسترجاع في 6 يوليو 2016 ، من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة (NORD).
3. متلازمة سميث ليملي-أوبيتز. (بدون تاريخ). تم الاسترجاع في 6 يوليو 2016 ، من جامعة يوتا ، العلوم الصحية.
4. متلازمة سميث ليملي-أوبيتز. (بدون تاريخ). تم الاسترجاع في 6 يوليو 2016 ، من Counsyl.
5. متلازمة سميث ليملي-أوبيتز. (5 يوليو 2016). تم الاسترجاع من مرجع علم الوراثة.
6. شتاينر ، آر (1 أبريل 2015). متلازمة سميث ليملي-أوبيتز. تم الاسترجاع من Medscape.
7. Tint، G.S.، Irons، M.، Elias، E.R.، et al. (1994). التخليق الحيوي للكوليسترول المعيب المرتبط بمتلازمة سميث-ليملي-أوبيتز. N Engl J Med، 330: 107-113
8. Witsch-Baumgartner، M.، & Lanthaler، B. (2015). عيد ميلاد متلازمة: الذكرى السنوية الخمسين لمتلازمة سميث ليملي-أوبيتز. المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية ، 23 (3) ، 277-278.