متلازمة Waardenburg الأعراض والأسباب والعلاج

ال متلازمة واردنبرغ (SW) هو علم الأمراض من أصل وراثي تصنف كنوع من الاعتلال العصبي (Llalliré ، يونغ بارك ، باساريلي ، بيتود ، رافو ، رودريغيز ألفاريز وفيرجويز ، 2010).

يتم تحديد خصائصه السريرية من خلال وجود الصمم أو فقدان السمع ، التشوهات في تصبغ العينين ، الشعر أو الجلد وتغييرات الوجه المختلفة (فاسكيز رويدا ، بليسا سانشيز ، نونيز نونيز وجالان غوميز ، 1998).

يتميز هذا المرض بتباين الأعراض الواسع ، وهذا هو السبب في وجود عدة أنواع: النوع الأول والنوع الثاني والنوع الثالث (متلازمة كلاين واردنبرغ أو psudo Waardenburg) والنوع الرابع (متلازمة شاه وااردنبرج) (Parpar Tena، 2016 ).

على المستوى المسبب للمرض ، لدى متلازمة واردنبرغ نمط الوراثة السائد وراثي (Lattig and Tamayo ، 1999). يرتبط عادةً بطفرات معينة في الجينات EDN3 و EDNRB و PAX3 و SOX10 و SNAI2 و MIT (Genetics Home Reference، 2016).

يتم التشخيص بناءً على المعايير السريرية الرئيسية والثانوية. ومع ذلك ، من الضروري إجراء العديد من الاختبارات المعملية التكميلية (Lalliré et al. ، 2010).

لا يوجد علاج أو علاج محدد لمتلازمة Waardenburg (Lalliré et al. ، 2010).

يركز التدخل في هذا المرض عادة على علاج التغيرات السمعية (العمليات الجراحية ، زراعة القوقعة ، إلخ) ، إعادة التأهيل المنطقي والعصبي النفسي ، بالإضافة إلى العلاج النفسي (كاسترو بيريز ، سانابريا نيغرين ، توريس كابوت ، إيفيروسو تيلفينس وغونزاليس سيرانو ، 2012 ، باربار تينا ، 2016).

خصائص متلازمة واردنبرغ

متلازمة Waardenburg هي اضطراب وراثي ذو طبيعة خلقية تميل علاماتها وأعراضها إلى التباين على نطاق واسع بين المصابين (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2015).

تشمل الميزات الأكثر شيوعًا تشوهات الوجه المميزة وتغيير تصبغ الجلد والعينين والشعر والصمم (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2015).

في الأدبيات الطبية ، عادة ما تعتبر هذه المتلازمة نوعًا من جلاد وراثي أو اعتلال العرف العصبي (تورين ، 2008).

يشير مصطلح "جلود الجلد" إلى مجموعة واسعة من الأمراض التي تتميز بوجود حالات شذوذ وتغيرات جلدية من أصل وراثي (Falcón Lincheta، 2016).

من ناحية أخرى ، يشير مصطلح neurocristopatía إلى مجموعة من الأمراض المستمدة من تطور الحالات الشاذة والعمليات المعيبة أثناء هجرة وتمايز خلايا القمة العصبية أثناء الحمل (إسبينوزا وألونسو كالديرون ، 2009).

القمة العصبية هي بنية جنينية مكونة من مجموعة كبيرة من الخلايا غير المتمايزة التي سيؤدي تطورها إلى تكوين الهيكل القحفي والخلايا العصبية والدبقية التي ستشكل جزءًا جيدًا من الجهاز العصبي (دياز هيرنانديز ومينديز هيريرا ، 2016).

بين الأسبوعين 8 و 10 من الحمل ، عادة ما تبدأ عملية هجرة الخلايا التي تشكل القمة العصبية (Vázquez Rueda et al. ، 1998).

عندما تتداخل العديد من العوامل المرضية أو الحالات الشاذة الوراثية في هذه العملية ، يمكن أن تظهر حالات شذوذ إدراكي و / أو فيزيائي هام ، كما هو الحال في متلازمة وااردنبرغ (Vázquez Rueda et al. ، 1998).

تم وصف هذه المتلازمة مبدئيًا من قبل عالم الوراثة وطب العيون الهولندي بيتروس جوهانيس واردينبرغ في عام 1848 (كاسترو بيريز ، ليديسما فيغا ، إيفيس أوتانو بلاسينسيا ، راميريز سوسا وراموس كروز ، 2011).

أشار في تقريره السريري إلى الخصائص السريرية الرئيسية (باربار تينا ، 2016):  

• ديتوبيا كانتوروم
• تضخم الأنف
• التعديلات الصباغية
• الصمم متغير
• مجهول الشعر الصباغ

حددت التحليلات اللاحقة تباين سريري كبير في متلازمة Waardenbur. بالإضافة إلى ذلك ، ربط مكوسيك هذه المتلازمة مع دورات سريرية أخرى مماثلة ، مثل مرض هيرشبرونغ (فاسكيز رويدا وآخرون ، 1998).

في الوقت الحالي ، يُعتبر مرضًا نادرًا يحدث مع وجود درجة متفاوتة من ضعف السمع يمكن أن يسبب تغييرات كبيرة في التعلم والتطور اللاحق للشخص المصاب (Castro Pérez et al. ، 2011).

إن تشخيص متلازمة Waardenburg مواتٍ ، على الرغم من أنه يمكن أن يرتبط بالمراضة والوفيات بشكل كبير المرتبطة بالمضاعفات الطبية ، وخاصة الأمعاء (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

إحصائيات

تشير التقديرات إلى أن معدل انتشار متلازمة Waardenbur هو حالة واحدة لكل 40.000 شخص في جميع أنحاء العالم (Genetics Home Reference، 2016).

منذ اكتشافه ، تم وصف حوالي 1400 حالة مختلفة في الأدبيات الطبية والتجريبية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

ويبدو أن تؤثر على الرجال والنساء على قدم المساواة. عدم وجود ارتباطات مع المناطق الجغرافية أو المجموعات العرقية والعرقية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

تمثل متلازمة Waardenbug 2-5 ٪ من جميع الحالات المشخصة لفقدان السمع الخلقي (Genetics Home Reference، 2016).

على الرغم من تحديد العديد من الدورات السريرية ، إلا أن النوعين الأول والثاني هما الأكثر شيوعًا. النوعان الثالث والرابع نادران (Genetics Home Reference، 2016).

العلامات والأعراض

تتميز متلازمة Waardenburg بثلاثة تعديلات أساسية: التعديلات القحفية - الشذوذية والصمم (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2016 ، Lalliré et al. ، 2010 ، Lattig and Tamayo ، 1999):

اضطرابات الجمجمة في الوجه

• ديتوبيا كانتور: عادة ما تقدم الزاوية الداخلية للعينين ترتيبًا نزوحًا نحو المنطقة الجانبية.
• hipertelorismo: المسافة بين العينين عادة ما تكون أكبر من المعتاد.
• الشفة المشقوقة: شق أو شق في منطقة واحدة أو أكثر من الشفة العليا.
• اقتران الحاجبين: عادة ما تقدم الحواجب تطوراً مستمراً ، دون أي انفصال أو منطقة خالية من الشعر.
• نقص تنسج الأنف: عادة ما يقدم جسر الأنف بنية واسعة ، مع بعض المناطق المتخلفة أو نوع من التشوه.

الشذوذ الصباغ

• عيون: أنها عادة ما تظهر انخفاض كبير في تلوين أو تصبغ. من الشائع أن يكون لدى أحدهما أو كلاهما تدرجات زرقاء واضحة جدًا. من الممكن أيضًا تحديد تغاير متباين اللون ، مما ينتج عنه اختلاف في درجات الحرارة بين العينين.
• الشعر: يتميز بتطور الالتهاب المبكر أو فقدان تصبغ. يكتسب شعر الرأس والحواجب والرموش لونًا أبيض. غالبًا ما تُرى خصلة أو منطقة موضعية من الشعر الأبيض (الشلل).
• الجلد: على الرغم من أنه أمر نادر الحدوث ، في بعض الأفراد ، من الممكن مراقبة المناطق غير الملونة على الجلد بمظهر أبيض (البهاق). قد تظهر أيضًا تشوهات في نمو النسيج الضام.

الصمم الخلقي

ومن النتائج الطبية المركزية لمتلازمة Waardenburg فقدان القدرة على السمع وحدتها.

الأكثر شيوعًا هو تحديد درجة متفاوتة من الصمم أو ضعف السمع الحسي عند المصابين..

المصطلح ضعف السمع الحسي العصبي يشير إلى فقدان القدرة السمعية المستمدة من الإصابات الداخلية المتعلقة بالأطراف العصبية التي تجري معلومات سمعية من الأذن الداخلية إلى مراكز الدماغ (National Institutes of Health، 2016).

هل لديك دورات سريرية مختلفة?

يتم تصنيف متلازمة Waardenburg إلى 4 أنواع أساسية بناءً على الدورة السريرية والأعراض المحددة الموجودة لدى الأشخاص المصابين (Castro Pérez et al. ، 2011):

• النوع الأول: يتم تعريف هذا النوع الفرعي من خلال وجود جميع التعديلات المتعلقة بهيكل الوجه والصبغة. حوالي 25 ٪ من المتضررين لديهم نوع من الصمم الحسي العصبي.
• النوع الثاني: الشذوذ البصري والوجهي أقل شيوعًا في هذا النوع الفرعي. أكثر من 70 ٪ من المصابين يصابون بالصمم العصبي وليس لديهم عسر الولادة كانتوروم.
• النوع الثالث (متلازمة واردنبرغ كلاين): مساره السريري مشابه للنوع الأول. بالإضافة إلى ذلك ، يعاني المصابون من بعض الاضطرابات العضلية الهيكلية والعصبية. من الشائع ملاحظة الإعاقة الجزئية أو الذهنية.
• النوع الرابع (متلازمة واردنبيرج شاه): عادةً ما ترتبط خصائص النوع الأول بوجود حالات شاذة أخرى مثل تضخم القولون الخلقي.

الأسباب

متلازمة Waardenbuug له أصل خلقي يرتبط بالتغيرات الجينية المتنوعة (Lattig و Tamayo ، 1999). 

لقد سمح تحليل الحالات بوضع هذه الحالات الشاذة في الجينات: EDN3 ، EDNRB ، PAX3 ، SOX10 ، SNAI2 و MIT (Genetics Home Reference ، 2016).

يبدو أن هذه المجموعة من الجينات تشارك في تطوير وتكوين أنواع مختلفة من الخلايا ، بما في ذلك تلك المسؤولة عن إنتاج الخلايا الصباغية (Genectics Home Reference ، 2016).

الخلايا الصباغية هي المسؤولة عن توليد الميلانين ، صبغة تسهم في تلوين العينين أو الشعر أو الجلد (Genectics Home Reference ، 2016).

اعتمادًا على الدورات السريرية المختلفة ، يمكننا تحديد التغيرات الجينية المختلفة (Genectics Home Reference ، 2016):

• النوع الأول والنوع الثالث: PAX3 الجين.
• النوع الثاني: MITF و SNAI2 الجينات.
• النوع الرابع: ges SOX10 و EDN3 و EDNRB.

التشخيص

كما أشرنا في الوصف الأولي ، يتم تشخيص متلازمة Waardenbug استنادًا إلى عدة معايير رئيسية وثانوية (Llalliré et al. ، 2010):

المعايير الرئيسية

• فقدان القدرة السمعية المرتبطة الصمم الحسي.
• تغيير تصبغ وتلوين العينين: قزحية زرقاء ، قزحية ذات لونين و / أو تغاير.
• تغيير تصبغ الشعر: الشعر الأبيض على الرأس والحواجب والرموش ، إلخ..
• الشفة المشقوقة.
• ديتوبيا كانتوروم.

معايير ثانوية

• تغيير تصبغ الجلد.
• من السابق لأوانه تطوير الشعر الرمادي.
• التطوير المستمر للحواجب.
• جسر الأنف واسع بشكل غير طبيعي.

لإقامة تشخيص نهائي ، من الضروري تحديد وجود معيارين رئيسيين أو رئيسي واحد على الأقل واثنين ثانويين.

بالإضافة إلى ذلك ، من الضروري استخدام بعض الاختبارات التكميلية: الخزعة أو قياس السمع أو الاختبارات الجينية (Lalliré et al. ، 2010).

علاج

لا يوجد علاج لمتلازمة Waardenbug ، على الرغم من أنه يمكن استخدام طرق أعراض.

عادةً ما يتطلب علاج العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا التدخل الطبي لأطباء الأمراض الجلدية والتناسلية.

من ناحية أخرى ، في حالة علاج الصمم الحسي العصبي ، يمكن إجراء عملية زرع قوقعة مصحوبة بتدخل لوغيولوجي ونفسي..

مراجع

1. Castro Pérez، F.، Ledesma Vega، Y.، Ivis Otaño Placencia، C.، Ramírez Sosa، P.، & Ramos Cruz، M. (2011). متلازمة واردبورغ. تقلب في عائلة في ساندينو ، بينار ديل ريو ، كوبا. القس العلوم الطبية.
2. Castro Pérez، F.، Sanabria Negrín، J.، Torres Capote، M.، Iviricu Tielvez، R.، & González Serrano، H. (2012). متلازمة Waardenburg: الإعاقة والمظهر الجسدي ، وصلته بالأداء الأكاديمي والعلاقات الاجتماعية. القس العلوم الطبية.
3. Espinosa، R.، & Alonso Calderón، J. (2009). اعتلال الأعصاب ومرض هيرشسبرونغ. سي آي آر. Pediatr, 25-28.
4. علم الوراثة الرئيسية مرجع. (2016). متلازمة واردنبرغ. تم الاسترجاع من مرجع علم الوراثة.
5. Lattig، M.، & Tamayo، M. (1999). متلازمة واردنبرغ.
6. Llaliré، J.، Young Park، K.، Passarelli، M.، Petuaud، G.، Raffo، G.، Rodríguez Álvarez، G.، & Virguez، E. (2010). متلازمة Waardenbug. القوس. ب. ايرس. .
7. NIH. (2016). متلازمة واردنبرغ. تم الاسترجاع من MedlinePlus.
8. NORD. (2016). متلازمة واردنبرغ. تم الاسترجاع من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
9. باربار تينا ، س. (2016). متلازمة واردنبرغ. عرض حالة من الجلوكوما الصباغية. القس ميكس. Oftalmol.
10. توراين ، ر. (2008). متلازمة واردنبيرج شاه. تم الاسترجاع من اليتيم.
11. Vázquez Rueda، F.، Blesa Sánchez، E.، Núñez Núñez، R.، & Galán Gómez، E. (1998). متلازمة Waardenbug ومرض Hirschsprung. طبيب أطفال.