متلازمة الأعصاب الخبيثة الأعراض والأسباب والعلاج

ال متلازمة الأورام الخبيثة (SNM) هو رد فعل على علاج معين مع الأدوية المضادة للذهان أو زيادة في الجرعة. إنها حالة نادرة ولكنها خطيرة للغاية يمكن أن تؤدي إلى الموت. 

في معظم الحالات ، تتطور المتلازمة في أول أسبوعين من العلاج ؛ على الرغم من أنه يمكن أن يحدث في أي وقت من العلاج. تشمل الأعراض الحمى ، والتعرق ، وتصلب العضلات ، وتغيير الحالة العقلية والتغييرات في الجهاز العصبي اللاإرادي.

Neuroleptics (وتسمى أيضًا مضادات الذهان) هي الأدوية التي توصف للاضطرابات الذهانية مثل انفصام الشخصية ، أو أعراض التحريض الشديد..

عندما لا يتم تحمل هذه العقاقير جيدًا ، فقد تظهر هذه المتلازمة ، وهي ذات طابع خصوصي. هذا يعني أن هناك أشخاصًا يصابون به ولا يصاب به آخرون ، حتى لو تلقوا نفس جرعة الدواء أو لديهم نفس الاضطراب.

كل مضادات الذهان يمكن أن تسبب هذه المتلازمة ، حتى أكثر مضادات الذهان غير التقليدية الحالية. يبدو أنه يمكن أن يظهر أيضًا مع أدوية أخرى عندما يتم إيقافها بشكل مفاجئ. على سبيل المثال ، الأدوية التي تؤثر على مسارات الدوبامين (مثل تلك المستخدمة لعلاج الشلل الرعاش) 

تتطلب هذه الحالة تشخيصًا وعلاجًا سريعًا ، فكلما سارعت في العمل ، كان الشفاء أفضل. يتكون العلاج من إيقاف الدواء وكبح الحمى وإدارة مرخيات العضلات ومنبهات الدوبامين. سيتمكن المريض قريبًا من استئناف العلاج المضاد للذهان ، ولكن بدءًا من جرعات منخفضة جدًا ؛ أو بدلاً من ذلك ، استبدال الدواء المشكل بمضادات الذهان المختلفة.

تم وصف أول حالة موثقة لمتلازمة الخبيثة الحاد في عام 1956 ، بعد إدخال الكلوربرومازين المضاد للذهان (بيرمان ، 2011). من هناك ، بدأت العديد من الحالات في الظهور.

في عام 1960 ، أعطى الأطباء الفرنسيين المتلازمة اسمها الحالي. وصف الآثار الضارة لمضادات الذهان المعروفة الأخرى ، هالوبيريدول.

توضح هذه المقالة مدى انتشار هذه المتلازمة وسبب حدوثها وأعراضها والمضاعفات المحتملة والعلاج.

انتشار متلازمة الخبيثة الحاد

المتلازمة الخبيثة العصبية نادرة جدًا ، لذلك يصعب دراستها.

في الولايات المتحدة ، يتراوح انتشار المتلازمة من 0.07 ٪ إلى 2.2 ٪ من المرضى الذين يتناولون مضادات الذهان (Gelenberg ، 1988). ومع ذلك ، بسبب زيادة الوعي بوجود هذه المتلازمة والجهود المبذولة لمنعه ، يقدر حاليا أنه أقل إلى حد ما.

يبدو أنه لا توجد فروق بين الأجناس ، رغم وجود فروق بين الجنسين. وهو أكثر شيوعًا عند الرجال (ضعف ما يحدث عند النساء).

يبلغ متوسط ​​عمر المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة 40 عامًا ، رغم أنه يمكن أن يحدث في جميع الأعمار. من المحتمل أن يكون هذا هو العمر الأكثر شيوعًا لأنه هو عادة ما يتم علاجه بمضادات الذهان.

فيما يتعلق بمظهره ، Lázaro et al. ذكرت أنه يحدث في 67 ٪ خلال الأسبوع الأول من العلاج. في حين أن 96 ٪ من الحالات تنشأ في ال 30 يوما القادمة.

وفقا لمارتينيز هيرنانديز ومونتالفان غونزاليس (2006) ، فإن معدل الوفيات بسبب هذه المتلازمة ليست واضحة للغاية ، ولكن يمكن أن يكون بين 20 و 30 ٪. وهو أعلى في المرضى الذين عانوا من نخر عضلي شديد مع انحلال الربيدات (انهيار الأنسجة العضلية التي تمر في الدم ، مما يؤثر على الكلى عندما يقومون بتصفية ذلك).

الأسباب

يبدو أن أصل هذه المتلازمة يرتبط بكمية الدوبامين في نظامنا العصبي. بشكل أكثر تحديدا ، انخفاض نشاط الدوبامين في الجهاز العصبي المركزي الذي يؤثر على ما تحت المهاد والعقد القاعدية.

الدوبامين هو واحد من الجهاز العصبي المركزي الناقلات العصبية الأكثر أهمية، والمشاركة في مجموعة متنوعة من المهام بما في ذلك النشاط الحركي، وجدان، والتنظيم الهرموني العصبي والجوع والعطش، وظيفة القلب، حركية الأمعاء، الخ (مارتينيز ارجويو، لوزانو غارسيا لوسادا وCasallas، 2016).

تعمل مضادات الذهان التقليدية عمومًا عن طريق تثبيط مستقبلات الدوبامين. في حين أن الجيل الثاني من كتلة مستقبلات السيروتونين ، على الرغم من أنها تمنع أيضا الدوبامين بشكل أكثر اعتدالا من التقليدية.

ترتبط الأدوية التي تنتج انخفاضًا في تنشيط مستقبلات الدوبامين (وتحديداً D2) بمتلازمة الورم الخبيث. بالإضافة إلى ذلك ، كلما كان هذا التأثير أكثر فاعلية ، زاد احتمال حدوث المتلازمة.

معظم الأدوية مرتبطة بمتلازمة الذهان الخبيثة هي هالوبيريدول، كلوربرومازين، فلوفينازين، ليفوميبرومازين، وكسابين، كلوزابين، الأولانزابين، كيوتيابين والريسبيريدون.

وبالتالي، الحصار المفروض على مستقبلات الدوبامين D2 في منطقة ما تحت المهاد في الدماغ يسبب زيادة في درجة حرارة الجسم، والتعرق، وتوسع الأوعية الجلد ... في مسارات السوداوي المخططي والحبل الشوكي، مما يؤدي إلى تصلب العضلات والهزات.

من ناحية أخرى ، فإن الحصار المفروض على المستقبلات المذكورة يؤدي إلى خلل وظيفي تلقائي ، بالإضافة إلى سمية العضلات المباشرة بسبب تمزق خلايا العضلات..

يبدو أن الآلية الفعلية أكثر تعقيدًا وما زلت لا أعرف بالضبط كيف تعمل ، لكنها في الوقت الحالي هي الفرضيات الأكثر قبولًا.

الأعراض

يتم إنتاج أعراض هذه المتلازمة مباشرة عن طريق استهلاك مضادات الذهان. بمجرد أن تبدأ المتلازمة ، فإنها عادة ما تتطور في غضون 24-72 ساعة. الأعراض الأكثر تميزا مدرجة أدناه:

- يبدأ عادةً بقلق يصعب تحديده ، ثم يؤدي إلى حدوث تغييرات في الوعي. في وقت لاحق تظهر الأعراض الأخرى. في الواقع ، فإن الأعراض الأولية في 82 ٪ من المرضى هي التغيير في الحالة العقلية. يمكن أن يكون لتغيير الوعي درجات مختلفة ، من الارتباك إلى الغيبوبة.

- معرفيا، المتضررين قد مشوشا في الزمان والمكان، يجدون صعوبة في التفريق مشكلة العالم الداخلي والخارجي اصطياد الاهتمام والدعم، واللغة غير واضحة وغير متسقة، والهلوسة البصرية، الخ.

- ارتفاع درجة حرارة الجسم (ارتفاع الحرارة) هو عرض نهائي. في 87 ٪ من الحالات ، تكون درجة الحرارة أكبر من 38 درجة. بينما في 40 ٪ من المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة ، يمكن أن ترتفع درجة الحرارة إلى أكثر من 40 درجة.

- تصلب العضلات الشديد إنه من النوع المعمم ، لذلك فهو يغطي جميع عضلات الجسم.

- المشاكل الحركية الأخرى هي الهزات (الموجودة بين 42 و 92 ٪ من الحالات). بالإضافة إلى خلل التوتر العضلي (تقلصات العضلات غير الطوعية) أو التريسم (صعوبة فتح الفم) أو إفراز اللعاب الزائد أو مشاكل في التحدث أو البلع بسبب زيادة مفرطة في لون العضلات.

في بعض الأحيان ، يكون الصدر ضيقًا لدرجة أن المريض قد يواجه صعوبة في التنفس. في هذه الحالة سوف تحتاج إلى تهوية ميكانيكية.

- الإثارة الحركية ، أي النشاط الحركي المفرط أو عدم وجود غرض ثابت. يمكن لهذا الأعراض أن تتحول بسرعة إلى النعاس والارتباك وحتى الغيبوبة.

- المشي خلط.

- خلل وظيفي تلقائي ، يتميز بعدم انتظام دقات القلب ، ارتفاع ضغط الدم ، التعرق الزائد ووجع التنفس السريع (التنفس السريع والسطحي للغاية). في بعض الحالات يحدث سلس البول بسبب عدم السيطرة على المصرات.

- في اختبار الدم سوف تظهر: زيادة عدد كريات الدم البيضاء (وهو ما يسمى زيادة عدد الكريات البيضاء)، وزيادة CPK (CPK) (ما بين 50-100٪ من الحالات)، وزيادة في كمية حمض اليوريك ( فرط حمض يوريك الدم)، فرط أو مستويات الفوسفات مرتفعة، وانخفاض الكالسيوم وكثرة الصفيحات، وانخفاض الحديد، ومستويات عالية من البوتاسيوم، الخ.

- بشرة شاحبة.

المسار السريري النموذجي للمتلازمة هو: تغيير الحالة العقلية ، والشعور بالارتباك في البداية ، تليها صلابة العضلات ، وزيادة في درجة الحرارة ، وبالتالي ، اختلالات وظيفية.

ومع ذلك ، فمن الممكن أن يكون لدى بعض المرضى أشكال غير نمطية من متلازمة الخبيثة الذهانية التي يجب تشخيصها بالضرورة. على سبيل المثال ، في بعض الحالات لا يوجد صلابة في العضلات أو ارتفاع الحرارة. أو ، يبدو مع مرور الوقت. هذه الصورة السريرية تحدث بشكل رئيسي عندما يتم إنتاج المتلازمة عن طريق استهلاك كلوزابين.

المضاعفات المحتملة

ومع ذلك ، يمكن أن تحدث مضاعفات خطيرة للغاية ، مثل الفشل الكلوي الحاد. يحدث هذا عندما تنهار ألياف العضلات وتطلق في مجرى الدم. بعض هذه الخلايا شديدة السمية للكلى ، وتعاني من أضرار عندما تحاول ترشيحها. في 50 ٪ من الحالات ، تلف الكلى هو مؤشرا على الوفاة.

وتشمل المضاعفات الأخرى: فشل الجهاز التنفسي ، والالتهاب الرئوي ، وتلف الكبد ، وفشل القلب أو النوبات.

عوامل الخطر

يبدو أنه بالإضافة إلى استخدام مضادات الذهان ، هناك عوامل إضافية تزيد من احتمالية تطور متلازمة الذهان الخبيثة.

من الواضح أن المرضى الذين يتناولون مضادات الذهان التي لها تأثير أقوى على مستقبلات الدوبامين ، أو لديهم اضطرابات تتطلب جرعات أعلى من هذه الأدوية ؛ هم أكثر عرضة لخطر تطوير هذا الشرط.

على وجه الخصوص ، العوامل التي تجعل ظهور متلازمة الذهان الخبيثة أكثر احتمالًا هي:

- الجفاف والظروف التي تفضله. على سبيل المثال ، التحريض ، وانخفاض تناول الطعام وارتفاع درجة الحرارة البيئية (مارتينيز هيرنانديز ومونتالفان غونزاليس ، 2006).

- تناول أدوية أخرى بالإضافة إلى مضادات الذهان. الليثيوم بشكل أساسي ، رغم أنه يؤثر أيضًا على مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، إلا أنه يتناول أكثر من دواء مضادات الذهان ومضادات الذهان.

- المرضى الذين يعانون من اضطراب عقلي عضوي هم أكثر عرضة لتطوير هذه الحالة. بالإضافة إلى أولئك الذين يعانون من فرط الحركة الحركية أو الكاتونيا الحادة ، خاصة لأنهم يحتاجون إلى جرعات عالية من مضادات الذهان.

- الاضطرابات الحركية السابقة ، مثل متلازمة خارج هرمية ، تقاوم العلاج.

- إدمان الكحول.

- إصابة الدماغ.

- نقص الحديد في الدم.

- فترة ما بعد الولادة.

علاج

نظرًا لأن هذه المتلازمة تهدد الحياة ، فإن شكوكك تتطلب تدخلًا طبيًا فوريًا. إن التأخير في علاجك أو التدابير العلاجية قد يكون له مضاعفات خطيرة للغاية.

الخطوة الأولى بمجرد تشخيص المرض ، هي إيقاف العلاج المضاد للذهان أو الدواء الذي يمكن أن يسبب ذلك.

والخطوة التالية هي العلاج الدعم الطبي والوقاية من المضاعفات. يتكون ذلك من خفض درجة حرارة الجسم باستخدام الطرق الدوائية أو الفيزيائية (على سبيل المثال ، بطانيات التبريد أو عبوات الثلج في الإبطين والمنطقة الإربية).

بالإضافة إلى الترطيب العدواني بحيث لا تعاني الكلى من التلف ، ودعم التنفس الصناعي ، والاختلالات الأيضية الصحيحة ، والسيطرة على عدم انتظام دقات القلب ، والسيطرة على البؤر المعدية المحتملة ، إلخ..

في الحالات الأكثر شدة ، يمكن استخدام ناهض الدوبامين ، بروموكوبربتين ميسيلات. أو مرخيات العضلات مثل الصوديوم dantrolene. كلاهما يقاوم أسباب المتلازمة ، وقمع أعراضه.

الأول ، يحسن من صلابة العضلات ، ويقلل من درجة حرارة الجسم وينظم ضغط الدم. يمنع الصوديوم Dantrolene تقلص العضلات عن طريق منع إطلاق الكالسيوم في ألياف العضلات. يمكن استخدامهما معًا دون عواقب سلبية.

لقد ثبت أن استخدام البنزوديازيبينات مثل الديازيبام أو اللورازيبام يمكن أن يكون فعالاً في تهدئة المرضى. أساسا إذا لم تتحسن مع التدابير الموضحة بالفعل.

يمكن أن يستمر العلاج حوالي 2 أو 3 أسابيع ، حتى تختفي الأعراض تمامًا.

من ناحية أخرى ، هناك مؤلفون وجدوا أن العلاج بالصدمات الكهربائية (ECT) قد يكون فعالًا في بعض المرضى. قبل كل شيء ، أولئك الذين لا يستجيبون للعلاجات السابقة الأخرى ، يتسامحون مع الأدوية الموصى بها أو الاضطراب الأساسي هو الاكتئاب الذهاني أو الكاتونيا.

على وجه الخصوص ، من المفيد علاج بعض أعراض المتلازمة الخبيثة المضطربة للذهان مثل الحمى أو التعرق أو تغيرات في الوعي. هذا النوع من العلاج يعمل عن طريق تفضيل نشاط الدوبامين الدماغي.

مراجع

1. Argüello، M.A. M.، Lozada، A.L.، & Casallas، J. C. G. (2016). متلازمة الخبيثة العصبية. القانون الكولومبي للعناية المركزة ، 16 (1) ، 38-46.
2. بنزر ، ت. (24 مارس 2016). متلازمة الخبيثة العصبية. تم الاسترجاع من MedScape.
3. Berman، B. D. (2011). متلازمة الخبيثة العصبية: مراجعة لأطباء الأعصاب. طبيب الأعصاب ، 1 (1) ، 41-47.
4. Gelenberg، A.J.، Bellinghausen، B.، Wojcik، J.D.، Falk، W.E.، & Sachs، G.S. (1988). دراسة استقصائية مستقبلية لمتلازمة الخبيثة الحاد في مستشفى للأمراض النفسية على المدى القصير. المجلة الأمريكية للطب النفسي.
5. لازاروس ، (1989). متلازمة الأورام الخبيثة. Hosp Community Psychiatry، 40 (12): 1229-30.
6. مارتينيز هيرنانديز ، م. ، ومونتالفان غونزاليس ، م. (2006). متلازمة الأعصاب الخبيثة المجلة الطبية الإلكترونية ، 28 (3) ، 231-240.